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Studio di determinazione della dose di sicurezza della terapia genica ADVM-043 per il trattamento del deficit di alfa-1 antitripsina (A1AT) (ADVANCE)

18 settembre 2023 aggiornato da: Adverum Biotechnologies, Inc.

Studio di fase 1/2 sulla somministrazione endovenosa o intrapleurica di un vettore di trasferimento genico del virus adeno-associato con deficit di replicazione del sierotipo rh.10 che esprime il cDNA dell'antitripsina alfa-1 umana a individui con deficit di antitripsina alfa-1

Lo studio ADVANCE è condotto da Adverum Biotechnologies, Inc. come studio in aperto, multicentrico, di aumento della dose al fine di valutare la sicurezza e l'espressione proteica di ADVM-043 dopo una singola somministrazione endovenosa o intrapleurica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'alfa-1 antitripsina (A1AT) è un importante inibitore delle serina proteasi e svolge un ruolo importante nel polmone come inibitore dell'elastasi neutrofila. Il deficit di A1AT è associato a diminuzioni dei livelli plasmatici di A1AT ed è associato a un aumentato rischio di sviluppare asma, enfisema/BPCO e bronchiectasie. Si ritiene che gran parte del danno polmonare sia causato dal danno proteolitico dell'elastasi neutrofila e di altre proteasi.

ADVM-043 è un prodotto sperimentale di terapia genica (vettore del sierotipo AAVrh.10) che esprime A1AT umana e ha lo scopo di fornire un gene funzionale al fegato di pazienti con deficit di A1AT. Lo studio ADVM-043-01 studierà fino a 4 livelli di dose in un massimo di 20 pazienti e valuterà l'ipotesi che una singola somministrazione di un vettore AAV che esprime l'A1AT di tipo M umano (cioè ADVM-043) a pazienti con deficit di A1AT sia sicuro e determina livelli terapeutici persistenti di A1AT nel sangue e nel fluido di rivestimento epiteliale alveolare (il fluido di rivestimento epiteliale deve essere raccolto solo in soggetti a cui viene somministrata una dose intrapleurica). L'endpoint primario è la sicurezza e le variazioni dei livelli plasmatici di A1AT in più punti temporali fino a 52 settimane dopo la somministrazione. Verrà utilizzato un regime di corticosteroidi a riduzione profilattica per proteggere da potenziali transaminiti indotte da vettori. I soggetti saranno seguiti fino a 52 settimane dopo la somministrazione. I dati di sicurezza ed efficacia delle coorti IV saranno presi in considerazione nel determinare se procedere alla somministrazione intrapleurica. Dopo il completamento di questo studio, ai soggetti verrà chiesto di iscriversi a uno studio di follow-up a lungo termine.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • In grado di fornire il consenso informato
  • Genotipo Alpha1AT di ZZ o Z Null
  • Maschi e femmine dai 18 anni in su
  • Non è richiesto un trattamento in corso con l'aumento di A1AT, tuttavia qualsiasi soggetto che riceve la terapia di aumento di A1AT deve essere disposto al washout. Il washout è definito come almeno 8 settimane tra l'ultima terapia di aumento e il livello plasmatico di A1AT pre-trattamento
  • Disposto a rimanere senza PAT per almeno 3 mesi dopo il trattamento
  • Indice di massa corporea da 18 a 35 kg/m2
  • Uomini e donne fertili in età fertile devono accettare di utilizzare la contraccezione di barriera per 3 mesi dopo il trattamento

Criteri chiave di esclusione:

  • FEV1 <35 percento del valore previsto alla visita di screening
  • Ricezione di corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori
  • Malattia da immunodeficienza o evidenza di infezione attiva di qualsiasi tipo, incluso il virus dell'immunodeficienza umana
  • Test di funzionalità epatica anormali
  • Destinatario di trapianto d'organo o in attesa di trapianto
  • Partecipazione a un altro studio di trasferimento genico in corso o precedente
  • Titolo anticorpale neutralizzante AAVrh.10 ≥ 1:5
  • Femmina in gravidanza o in allattamento
  • Storia di abuso di alcol o droghe negli ultimi 5 anni
  • Qualsiasi storia di allergie che possa vietare indagini specifiche dello studio
  • Ricezione di un medicinale sperimentale o partecipazione a un altro studio sperimentale entro 3 mesi prima del consenso
  • Fumo di sigaretta o qualsiasi altro uso di tabacco, sigarette elettroniche o altri inalanti ricreativi entro 1 anno dalla visita di screening

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte A: Dose 1
ADVM-043, alla dose più bassa dei tre livelli di dose pianificati, di 8E13 vg totali (equivalenti a 1E12 vg/kg sulla base di un paziente di 80 kg) somministrati EV
Genetico: ADVM-043
Amministrazione del vettore di trasferimento genico
Altri nomi:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Sperimentale: Parte A: Dose 2
ADVM-043 alla dose intermedia di tre livelli di dose pianificati, di 4E14 vg totali (equivalenti a 5E12 vg/kg sulla base di un paziente di 80 kg) somministrati EV
Genetico: ADVM-043
Amministrazione del vettore di trasferimento genico
Altri nomi:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Sperimentale: Parte A: Dose 3
ADVM-043 alla dose più alta dei tre livelli di dose pianificati, di 1,2E15 vg totali (equivalenti a 1,5E13 vg/kg sulla base di un paziente di 80 kg) somministrati EV
Genetico: ADVM-043
Amministrazione del vettore di trasferimento genico
Altri nomi:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Sperimentale: Parte A: Dose 4
ADVM-043 somministrato a una dose che sarà determinata
Genetico: ADVM-043
Amministrazione del vettore di trasferimento genico
Altri nomi:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Sperimentale: Parte B (opzionale): Somministrazione intrapleurica
ADVM-043 somministrato per via intrapleurica a una dose che sarà determinata
Genetico: ADVM-043
Amministrazione del vettore di trasferimento genico
Altri nomi:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi emergenti dal trattamento correlati a ADVM-043
Lasso di tempo: Dall'infusione di ADVM-043 alla visita di fine studio a 52 settimane
Numero e proporzione di soggetti che hanno manifestato eventi avversi correlati al trattamento correlati a ADVM-043
Dall'infusione di ADVM-043 alla visita di fine studio a 52 settimane
Cambiamenti anormali nei parametri del laboratorio clinico
Lasso di tempo: Dall'infusione di ADVM-043 alla visita di fine studio a 52 settimane
Numero di partecipanti con ≥1 spostamento anomalo rispetto al basale nella conta dei neutrofili, emoglobina, importanti parametri chimici del siero
Dall'infusione di ADVM-043 alla visita di fine studio a 52 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazioni delle concentrazioni plasmatiche totali di A1AT fino a 52 settimane
Lasso di tempo: Alla settimana 52
Variazione rispetto al basale alla settimana 24 e alla settimana 52 della concentrazione plasmatica totale di A1At per i soggetti che non hanno ricevuto PAT post-dose
Alla settimana 52
Variazione delle concentrazioni plasmatiche di A1AT specifico per M fino a 52 settimane
Lasso di tempo: Alla settimana 52

Variazione rispetto al basale alla settimana 52 della concentrazione plasmatica di A1AT specifica per M per i soggetti che non hanno ricevuto PAT post-dose

Nota:

  1. Due soggetti nel braccio/gruppo Dose 1 avevano risultati disponibili alla settimana 52; i restanti 4 soggetti nel braccio/gruppo Dose 2 e nel braccio/gruppo Dose 3 avevano ripreso la terapia PAT dopo la settimana 24 e i loro risultati sono stati censurati dal punto temporale della settimana 52.
  2. Mentre i dati sulle concentrazioni plasmatiche totali di A1AT fino a 52 settimane sono stati raccolti per 1 partecipante allo studio nella Parte A: Dose 3, non sono stati raccolti dati sulla variazione delle concentrazioni plasmatiche di A1AT specifica per M dovuta all'inizio della PAT dopo 24 settimane. nella Parte A: somministrare la dose a 3 soggetti.
Alla settimana 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Adverum Biotechnologies, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Charlton Strange, MD, Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA
  • Investigatore principale: Friedrich Kueppers, MD, Temple University Hospital, Philadelphia, PA, USA
  • Investigatore principale: Mark Brantly, MD, University of Florida, Gainesville, FL, USA
  • Investigatore principale: Kyle Hogarth, MD, University of Chicago Medical Center, Chicago, IL, USA
  • Investigatore principale: Igor Barjakatarevic, MD, Ronald Reagan UCLA Medical Center, Santa Monica, CA, USA

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 novembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

29 agosto 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

29 agosto 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 giugno 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 giugno 2014

Primo Inserito (Stimato)

20 giugno 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ADVM-043-01

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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