Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhedsdosisfindingsundersøgelse af ADVM-043 genterapi til behandling af alfa-1 antitrypsin (A1AT) mangel (ADVANCE)

18. september 2023 opdateret af: Adverum Biotechnologies, Inc.

Fase 1/2 undersøgelse af intravenøs eller intrapleural administration af en serotype rh.10 replikationsdeficient Adeno-associeret virusgenoverførselsvektor, der udtrykker det humane alfa-1 antitrypsin cDNA til personer med alfa-1 antitrypsin mangel

ADVANCE-studiet udføres af Adverum Biotechnologies, Inc. som et åbent, multicenter, dosis-eskaleringsstudie for at vurdere sikkerheden og proteinekspressionen af ​​ADVM-043 efter en enkelt intravenøs eller intrapleural administration.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Alpha-1 Antitrypsin (A1AT) er en væsentlig hæmmer af serinproteaser og spiller en vigtig rolle i lungerne som hæmmer af neutrofil elastase. A1AT-mangel er forbundet med fald i plasma A1AT-niveauer og er forbundet med en øget risiko for at udvikle astma, emfysem/KOL og bronkiektasi. En stor del af lungeskaden menes at være forårsaget af proteolytisk skade fra neutrofil elastase og andre proteaser.

ADVM-043 er et genterapiprodukt til undersøgelse (serotype AAVrh.10 vektor), der udtrykker humant A1AT, som er beregnet til at levere et funktionelt gen til leveren hos patienter med A1AT-mangel. Studie ADVM-043-01 vil studere op til 4 dosisniveauer hos op til 20 patienter og vurdere hypotesen om, at en enkelt administration af en AAV-vektor, der udtrykker den humane M-type A1AT (dvs. ADVM-043) til patienter med A1AT-mangel er sikker og resulterer i vedvarende terapeutiske niveauer af A1AT i blod og alveolær epitelbeklædningsvæske (epitelbeklædningsvæske skal kun opsamles hos forsøgspersoner, der doseres intrapleuralt). Det primære endepunkt er sikkerhed og ændringer i plasma A1AT-niveauer på flere tidspunkter op til 52 uger efter dosering. Et profylaktisk nedtrapningskortikosteroidregime vil blive brugt til at beskytte mod potentiel vektorinduceret transaminitis. Forsøgspersoner vil blive fulgt i op til 52 uger efter dosering. Sikkerheds- og effektdata fra IV-kohorterne vil blive overvejet, når det besluttes, om der skal fortsættes til intrapleural administration. Efter afslutningen af ​​denne undersøgelse vil forsøgspersoner blive bedt om at tilmelde sig en langtidsopfølgningsundersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • I stand til at give informeret samtykke
  • Alpha1AT genotype af ZZ eller Z Null
  • Hanner og kvinder 18 år og ældre
  • Løbende behandling med A1AT augmentation er ikke påkrævet, men enhver person, der modtager A1AT augmentation terapi, skal være villig til at blive udvasket. Washout defineres som mindst 8 uger mellem sidste augmentationsterapi og A1AT-niveauet i plasma før behandling
  • Er villig til at forblive uden PAT i mindst 3 måneder efter behandlingen
  • Kropsmasseindeks 18 til 35 kg/m2
  • Fertile mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge barriereprævention i 3 måneder efter behandlingen

Nøgleekskluderingskriterier:

  • FEV1 <35 procent af forudsagt værdi ved screeningsbesøget
  • Modtagelse af systemiske kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin
  • Immundefektsygdom eller tegn på aktiv infektion af enhver type, herunder human immundefektvirus
  • Unormale leverfunktionsprøver
  • Organtransplanteret modtager eller afventer transplantation
  • Deltagelse i en anden nuværende eller tidligere genoverførselsundersøgelse
  • AAVrh.10 neutraliserende antistoftiter ≥ 1:5
  • Kvinde, der er gravid eller ammer
  • Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 5 år
  • Enhver historie med allergier, der kan forbyde undersøgelsesspecifikke undersøgelser
  • Modtagelse af et forsøgslægemiddel eller deltagelse i en anden forsøgsundersøgelse inden for 3 måneder før samtykke
  • Cigaretrygning eller anden brug af tobak, e-cigaretter eller andre rekreative inhalationsmidler inden for 1 år efter screeningsbesøget

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A: Dosis 1
ADVM-043, ved den laveste dosis af tre planlagte dosisniveauer, på 8E13 total vg (svarende til 1E12 vg/kg baseret på en 80 kg patient) administreret IV
Genetisk: ADVM-043
Genoverførselsvektoradministration
Andre navne:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Eksperimentel: Del A: Dosis 2
ADVM-043 ved den mellemliggende dosis på tre planlagte dosisniveauer på 4E14 total vg (svarende til 5E12 vg/kg baseret på en 80 kg patient) administreret IV
Genetisk: ADVM-043
Genoverførselsvektoradministration
Andre navne:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Eksperimentel: Del A: Dosis 3
ADVM-043 ved den højeste dosis af tre planlagte dosisniveauer på 1,2E15 total vg (svarende til 1,5E13 vg/kg baseret på en 80 kg patient) administreret IV
Genetisk: ADVM-043
Genoverførselsvektoradministration
Andre navne:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Eksperimentel: Del A: Dosis 4
ADVM-043 indgivet i en dosis, der vil blive bestemt
Genetisk: ADVM-043
Genoverførselsvektoradministration
Andre navne:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Eksperimentel: Del B (valgfri): Intrapleural administration
ADVM-043 indgivet intrapleuralt i en dosis, der vil blive bestemt
Genetisk: ADVM-043
Genoverførselsvektoradministration
Andre navne:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsudspringende bivirkninger relateret til ADVM-043
Tidsramme: Fra ADVM-043 infusion til afslutning af studiebesøg ved 52 uger
Antal og andel af forsøgspersoner, der oplever behandlingsrelaterede bivirkninger relateret til ADVM-043
Fra ADVM-043 infusion til afslutning af studiebesøg ved 52 uger
Unormale ændringer i kliniske laboratorieparametre
Tidsramme: Fra ADVM-043 infusion til afslutning af studiebesøg ved 52 uger
Antal deltagere med ≥1 unormalt skift fra baseline i neutrofiltal, hæmoglobin, vigtige serumkemiparametre
Fra ADVM-043 infusion til afslutning af studiebesøg ved 52 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i totale plasmakoncentrationer af A1AT op til 52 uger
Tidsramme: I uge 52
Ændring fra baseline i uge 24 og uge 52 af total A1At plasmakoncentration for forsøgspersoner, der ikke fik PAT efter dosis
I uge 52
Ændring i plasmakoncentrationer af M-specifik A1AT op til 52 uger
Tidsramme: I uge 52

Ændring fra baseline ved uge 52 af plasmakoncentration af M-specifik A1AT for forsøgspersoner, der ikke fik PAT efter dosis

Bemærk:

  1. To forsøgspersoner i dosis 1 arm/gruppe havde resultater tilgængelige i uge 52; de resterende 4 forsøgspersoner i dosis 2 arm/gruppe og dosis 3 arm/gruppe havde genoptaget PAT-behandlingen efter uge 24, og deres resultater blev censureret fra uge 52 tidspunkt.
  2. Mens data om de totale plasmakoncentrationer af A1AT op til 52 uger blev indsamlet for 1 forsøgsdeltager i del A: Dosis 3, blev der ikke indsamlet data om ændringen i plasmakoncentrationer af M-specifik A1AT på grund af initiering af PAT efter 24 uger i del A: Doser 3 forsøgspersoner.
I uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Adverum Biotechnologies, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Charlton Strange, MD, Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA
  • Ledende efterforsker: Friedrich Kueppers, MD, Temple University Hospital, Philadelphia, PA, USA
  • Ledende efterforsker: Mark Brantly, MD, University of Florida, Gainesville, FL, USA
  • Ledende efterforsker: Kyle Hogarth, MD, University of Chicago Medical Center, Chicago, IL, USA
  • Ledende efterforsker: Igor Barjakatarevic, MD, Ronald Reagan UCLA Medical Center, Santa Monica, CA, USA

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. november 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. august 2019

Studieafslutning (Faktiske)

29. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juni 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. juni 2014

Først opslået (Anslået)

20. juni 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ADVM-043-01

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Alpha 1-Antitrypsin mangel

Kliniske forsøg med ADVM-043

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner