Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie zjištění bezpečné dávky genové terapie ADVM-043 k léčbě deficitu alfa-1 antitrypsinu (A1AT) (ADVANCE)

18. září 2023 aktualizováno: Adverum Biotechnologies, Inc.

Studie fáze 1/2 intravenózního nebo intrapleurálního podání sérotypu rh.10 s deficitem replikace adeno-asociovaného viru Genový přenosový vektor exprimující cDNA lidského alfa-1 antitrypsinu jedincům s deficitem alfa-1 antitrypsinu

Studii ADVANCE provádí společnost Adverum Biotechnologies, Inc. jako otevřenou, multicentrickou studii s eskalací dávky za účelem posouzení bezpečnosti a exprese proteinu ADVM-043 po jednorázovém intravenózním nebo intrapleurálním podání.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Alfa-1 antitrypsin (A1AT) je hlavním inhibitorem serinových proteáz a hraje důležitou roli v plicích jako inhibitor neutrofilní elastázy. Nedostatek A1AT je spojen se snížením plazmatických hladin A1AT a je spojen se zvýšeným rizikem rozvoje astmatu, emfyzému/CHOPN a bronchiektázie. Předpokládá se, že velká část poškození plic je způsobena proteolytickým poškozením neutrofilní elastázy a dalších proteáz.

ADVM-043 je produkt pro výzkumnou genovou terapii (vektor sérotypu AAVrh.10) exprimující lidský A1AT, který je určen k dodání funkčního genu do jater pacientů s deficitem A1AT. Studie ADVM-043-01 bude studovat až 4 úrovně dávek u až 20 pacientů a vyhodnotí hypotézu, že jediné podání AAV vektoru exprimujícího lidský M-typ A1AT (tj. ADVM-043) pacientům s nedostatkem A1AT je bezpečný a vede k přetrvávajícím terapeutickým hladinám A1AT v krvi a tekutině z alveolární epiteliální výstelky (tekutina z epiteliální výstelky se má odebírat pouze u subjektů, kterým je podávána intrapleurálně). Primárním cílovým parametrem je bezpečnost a změny plazmatických hladin A1AT v několika časových bodech až do 52 týdnů po podání. K ochraně před potenciální transaminitidou vyvolanou vektorem bude použit profylaktický režim s postupným snižováním kortikosteroidů. Subjekty budou sledovány po dobu až 52 týdnů po podání dávky. Při rozhodování, zda přistoupit k intrapleurální aplikaci, budou zváženy údaje o bezpečnosti a účinnosti z IV kohort. Po dokončení této studie budou subjekty požádány, aby se zapsaly do dlouhodobé následné studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas
  • Alfa1AT genotyp ZZ nebo Z Null
  • Muži a ženy 18 let a starší
  • Pokračující léčba augmentací A1AT není nutná, avšak každý subjekt, který dostává terapii augmentací A1AT, musí být ochoten se vymýt. Vymývání je definováno jako nejméně 8 týdnů mezi poslední augmentační terapií a plazmatickou hladinou A1AT před léčbou
  • Ochotný zůstat mimo PAT alespoň 3 měsíce po léčbě
  • Index tělesné hmotnosti 18 až 35 kg/m2
  • Plodní muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce po dobu 3 měsíců po léčbě

Klíčová kritéria vyloučení:

  • FEV1 <35 procent předpokládané hodnoty při screeningové návštěvě
  • Příjem systémových kortikosteroidů nebo jiných imunosupresivních léků
  • Imunodeficitní onemocnění nebo důkaz aktivní infekce jakéhokoli typu, včetně viru lidské imunodeficience
  • Abnormální jaterní testy
  • Příjemce transplantovaného orgánu nebo čekající na transplantaci
  • Účast na jiné současné nebo předchozí studii genového přenosu
  • Titr neutralizačních protilátek AAVrh.10 ≥ 1:5
  • Žena, která je těhotná nebo kojící
  • Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 5 letech
  • Jakákoli anamnéza alergií, která může znemožnit vyšetření specifická pro studii
  • Obdržení hodnoceného léčivého přípravku nebo účast na jiné hodnocené studii do 3 měsíců před udělením souhlasu
  • kouření cigaret nebo jakékoli jiné užívání tabáku, elektronické cigarety nebo jiné rekreační inhalační látky do 1 roku od screeningové návštěvy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A: Dávka 1
ADVM-043, v nejnižší dávce ze tří plánovaných dávkových úrovní, 8E13 celkem vg (ekvivalent 1E12 vg/kg na základě 80kg pacienta) podané IV
Genetický: ADVM-043
Administrace vektoru přenosu genu
Ostatní jména:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Experimentální: Část A: Dávka 2
ADVM-043 ve střední dávce tří plánovaných dávkových úrovní, celkem 4E14 vg (ekvivalent 5E12 vg/kg na základě 80kg pacienta) podávané IV
Genetický: ADVM-043
Administrace vektoru přenosu genu
Ostatní jména:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Experimentální: Část A: Dávka 3
ADVM-043 v nejvyšší dávce ze tří plánovaných dávkových úrovní, celkem 1,2E15 vg (ekvivalent 1,5E13 vg/kg na základě 80kg pacienta) podané IV
Genetický: ADVM-043
Administrace vektoru přenosu genu
Ostatní jména:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Experimentální: Část A: Dávka 4
ADVM-043 podávaný v dávce, která bude určena
Genetický: ADVM-043
Administrace vektoru přenosu genu
Ostatní jména:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Experimentální: Část B (volitelné): Intrapleurální podání
ADVM-043 podávaný intrapleurálně v dávce, která bude stanovena
Genetický: ADVM-043
Administrace vektoru přenosu genu
Ostatní jména:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky související s léčbou související s ADVM-043
Časové okno: Od infuze ADVM-043 až po návštěvu na konci studie v 52. týdnu
Počet a podíl subjektů, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody související s léčbou související s ADVM-043
Od infuze ADVM-043 až po návštěvu na konci studie v 52. týdnu
Abnormální změny klinických laboratorních parametrů
Časové okno: Od infuze ADVM-043 až po návštěvu na konci studie v 52. týdnu
Počet účastníků s ≥1 abnormálním posunem od výchozí hodnoty v počtu neutrofilů, hemoglobinu, důležitých parametrech chemie séra
Od infuze ADVM-043 až po návštěvu na konci studie v 52. týdnu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny celkových plazmatických koncentrací A1AT do 52 týdnů
Časové okno: V týdnu 52
Změna celkové plazmatické koncentrace A1A od výchozí hodnoty v týdnu 24 a týdnu 52 u subjektů, které nedostávaly PAT po dávce
V týdnu 52
Změna plazmatických koncentrací M-specifického A1AT do 52 týdnů
Časové okno: V týdnu 52

Změna od výchozí hodnoty v 52. týdnu plazmatické koncentrace M-specifického A1AT u jedinců, kteří nedostávali PAT po dávce

Poznámka:

  1. Dva jedinci v rameni/skupině dávky 1 měli výsledky dostupné v 52. týdnu; zbývající 4 subjekty ve skupině/skupině dávky 2 a skupině/skupině dávky 3 obnovily terapii PAT po 24. týdnu a jejich výsledky byly od časového bodu 52. týdne cenzurovány.
  2. Zatímco údaje o celkových plazmatických koncentracích A1AT až do 52 týdnů byly shromážděny u 1 účastníka studie v části A: dávka 3, nebyly shromážděny žádné údaje o změně plazmatických koncentrací M-specifického A1AT v důsledku zahájení PAT po 24 týdnech v části A: Subjekty s dávkou 3.
V týdnu 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Adverum Biotechnologies, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Charlton Strange, MD, Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA
  • Vrchní vyšetřovatel: Friedrich Kueppers, MD, Temple University Hospital, Philadelphia, PA, USA
  • Vrchní vyšetřovatel: Mark Brantly, MD, University of Florida, Gainesville, FL, USA
  • Vrchní vyšetřovatel: Kyle Hogarth, MD, University of Chicago Medical Center, Chicago, IL, USA
  • Vrchní vyšetřovatel: Igor Barjakatarevic, MD, Ronald Reagan UCLA Medical Center, Santa Monica, CA, USA

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. listopadu 2017

Primární dokončení (Aktuální)

29. srpna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

29. srpna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. června 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. června 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

20. června 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ADVM-043-01

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na ADVM-043

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit