Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie ustalania dawki bezpieczeństwa terapii genowej ADVM-043 w leczeniu niedoboru alfa-1 antytrypsyny (A1AT) (ADVANCE)

18 września 2023 zaktualizowane przez: Adverum Biotechnologies, Inc.

Faza 1/2 badania nad dożylnym lub doopłucnowym podaniem serotypu rh.10 z niedoborem replikacji Wirusa związanego z adenowirusem Wektor transferu genów wyrażający cDNA ludzkiej alfa-1-antytrypsyny osobom z niedoborem alfa-1-antytrypsyny

Badanie ADVANCE jest prowadzone przez firmę Adverum Biotechnologies, Inc. jako otwarte, wieloośrodkowe badanie ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa i ekspresji białka ADVM-043 po pojedynczym podaniu dożylnym lub doopłucnowym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Alfa-1 antytrypsyna (A1AT) jest głównym inhibitorem proteaz serynowych i odgrywa ważną rolę w płucach jako inhibitor elastazy neutrofili. Niedobór A1AT jest związany ze spadkiem poziomu A1AT w osoczu i jest związany ze zwiększonym ryzykiem rozwoju astmy, rozedmy płuc/POChP i rozstrzeni oskrzeli. Uważa się, że większość uszkodzeń płuc jest spowodowana uszkodzeniami proteolitycznymi wywołanymi przez elastazę neutrofilową i inne proteazy.

ADVM-043 to eksperymentalny produkt terapii genowej (wektor serotypu AAVrh.10) wykazujący ekspresję ludzkiego A1AT, który ma dostarczać funkcjonalny gen do wątroby pacjentów z niedoborem A1AT. Badanie ADVM-043-01 obejmie do 4 poziomów dawek u maksymalnie 20 pacjentów i oceni hipotezę, że pojedyncze podanie wektora AAV wyrażającego ludzką A1AT typu M (tj. ADVM-043) pacjentom z niedoborem A1AT jest bezpieczny i skutkuje trwałymi terapeutycznymi poziomami A1AT we krwi i płynie z wyściółki nabłonka pęcherzyków płucnych (płyn z wyściółki nabłonka można pobrać tylko u pacjentów, którym podaje się doopłucnowo). Pierwszorzędowym punktem końcowym jest bezpieczeństwo i zmiany poziomów A1AT w osoczu w wielu punktach czasowych do 52 tygodni po podaniu. W celu ochrony przed potencjalnie wywołanym przez wektor zapaleniem transaminowym zostanie zastosowany profilaktyczny schemat zmniejszania dawki kortykosteroidów. Pacjenci będą obserwowani przez okres do 52 tygodni po podaniu dawki. Dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności z kohort dożylnych zostaną wzięte pod uwagę przy podejmowaniu decyzji o podaniu doopłucnowym. Po zakończeniu tego badania uczestnicy zostaną poproszeni o włączenie się do długoterminowego badania uzupełniającego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • University of Florida
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Zdolne do wyrażenia świadomej zgody
  • Genotyp alfa1AT ZZ lub Z Null
  • Mężczyźni i kobiety od 18 lat
  • Bieżące leczenie augmentacją A1AT nie jest wymagane, jednak każdy pacjent otrzymujący terapię augmentacją A1AT musi być skłonny do wypłukania. Wymywanie definiuje się jako co najmniej 8 tygodni między ostatnią terapią wzmacniającą a poziomem A1AT w osoczu przed leczeniem
  • Chęć pozostania poza PAT przez co najmniej 3 miesiące po leczeniu
  • Wskaźnik masy ciała 18 do 35 kg/m2
  • Płodni mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • FEV1 <35 procent wartości przewidywanej podczas wizyty przesiewowej
  • Otrzymywanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych
  • Choroba niedoboru odporności lub dowód czynnej infekcji dowolnego typu, w tym ludzkiego wirusa niedoboru odporności
  • Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby
  • Biorca narządu lub osoba oczekująca na przeszczep
  • Udział w innym bieżącym lub poprzednim badaniu dotyczącym transferu genów
  • miano przeciwciał neutralizujących AAVrh.10 ≥ 1:5
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca
  • Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 5 lat
  • Jakakolwiek historia alergii, która może uniemożliwić badania specyficzne dla badania
  • Otrzymanie badanego produktu leczniczego lub udział w innym badaniu naukowym w ciągu 3 miesięcy przed wyrażeniem zgody
  • Palenie papierosów lub jakiekolwiek inne używanie tytoniu, e-papierosów lub innych rekreacyjnych środków wziewnych w ciągu 1 roku od wizyty przesiewowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część A: Dawka 1
ADVM-043, w najniższej dawce z trzech planowanych poziomów dawek, wynoszącej 8E13 total vg (co odpowiada 1E12 vg/kg na podstawie pacjenta o masie ciała 80 kg) podanej dożylnie
Genetyczny: ADVM-043
Podawanie wektora transferu genów
Inne nazwy:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Eksperymentalny: Część A: Dawka 2
ADVM-043 w dawce pośredniej trzech planowanych poziomów dawek, wynoszącej 4E14 vg ogółem (co odpowiada 5E12 vg/kg na podstawie pacjenta o masie ciała 80 kg) podawanej dożylnie
Genetyczny: ADVM-043
Podawanie wektora transferu genów
Inne nazwy:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Eksperymentalny: Część A: Dawka 3
ADVM-043 w najwyższej dawce z trzech planowanych poziomów dawek, wynoszącej 1,2E15 vg ogółem (co odpowiada 1,5E13 vg/kg w oparciu o pacjenta o masie ciała 80 kg) podanej dożylnie
Genetyczny: ADVM-043
Podawanie wektora transferu genów
Inne nazwy:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Eksperymentalny: Część A: Dawka 4
ADVM-043 podawane w dawce, która zostanie ustalona
Genetyczny: ADVM-043
Podawanie wektora transferu genów
Inne nazwy:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Eksperymentalny: Część B (opcjonalnie): Podanie doopłucnowe
ADVM-043 podawany doopłucnowo w dawce, która zostanie ustalona
Genetyczny: ADVM-043
Podawanie wektora transferu genów
Inne nazwy:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem związane z ADVM-043
Ramy czasowe: Od infuzji ADVM-043 do wizyty na zakończenie badania w 52. tygodniu
Liczba i odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem związane z ADVM-043
Od infuzji ADVM-043 do wizyty na zakończenie badania w 52. tygodniu
Nieprawidłowe zmiany w parametrach laboratorium klinicznego
Ramy czasowe: Od infuzji ADVM-043 do wizyty na zakończenie badania w 52. tygodniu
Liczba uczestników z ≥1 nieprawidłową zmianą w stosunku do wartości początkowej liczby neutrofili, hemoglobiny, ważnych parametrów chemicznych surowicy
Od infuzji ADVM-043 do wizyty na zakończenie badania w 52. tygodniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany całkowitego stężenia A1AT w osoczu do 52 tygodni
Ramy czasowe: W 52. tygodniu
Zmiana całkowitego stężenia A1At w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych w 24. i 52. tygodniu u pacjentów, którzy nie otrzymali PAT po podaniu dawki
W 52. tygodniu
Zmiana stężenia A1AT specyficznego dla M w osoczu do 52 tygodni
Ramy czasowe: W tygodniu 52

Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w 52. tygodniu stężenia A1AT swoistej dla M w osoczu u pacjentów, którzy nie otrzymali PAT po podaniu dawki

Notatka:

  1. Wyniki dwóch pacjentów w grupie/grupie Dawki 1 były dostępne w 52. tygodniu; pozostałych 4 pacjentów w grupie/grupie Dawki 2 i Grupie/grupy Dawki 3 wznowiło terapię PAT po 24. tygodniu, a ich wyniki ocenzurowano od punktu czasowego 52. tygodnia.
  2. Chociaż dane dotyczące całkowitego stężenia A1AT w osoczu do 52 tygodni zebrano dla 1 uczestnika badania w Części A: Dawka 3, nie zebrano żadnych danych na temat zmiany stężeń A1AT specyficznej dla M w osoczu w związku z rozpoczęciem PAT po 24 tygodniach w Części A: Dawka 3 dla pacjentów.
W tygodniu 52

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Adverum Biotechnologies, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Charlton Strange, MD, Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA
  • Główny śledczy: Friedrich Kueppers, MD, Temple University Hospital, Philadelphia, PA, USA
  • Główny śledczy: Mark Brantly, MD, University of Florida, Gainesville, FL, USA
  • Główny śledczy: Kyle Hogarth, MD, University of Chicago Medical Center, Chicago, IL, USA
  • Główny śledczy: Igor Barjakatarevic, MD, Ronald Reagan UCLA Medical Center, Santa Monica, CA, USA

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 listopada 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 sierpnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 sierpnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 czerwca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 czerwca 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

20 czerwca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ADVM-043-01

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na ADVM-043

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Türkiye

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj