Α-1 アンチトリプシン (A1AT) 欠乏症を治療するための ADVM-043 遺伝子治療の安全用量調査研究 (ADVANCE)
2023年9月18日 更新者：Adverum Biotechnologies, Inc.
Α-1 アンチトリプシン欠乏症患者へのヒト α-1 アンチトリプシン cDNA を発現する血清型 rh.10 複製欠損アデノ随伴ウイルス遺伝子導入ベクターの静脈内または胸腔内投与の第 1/2 相研究
ADVANCE試験は、ADVM-043の単回静脈内または胸腔内投与後の安全性とタンパク質発現を評価するために、非盲検、多施設共同、用量漸増試験としてAdverum Biotechnologies, Inc.によって実施されています。
調査の概要
詳細な説明
アルファ-1 アンチトリプシン (A1AT) は、セリン プロテアーゼの主要な阻害剤であり、好中球エラスターゼの阻害剤として肺で重要な役割を果たします。 A1AT欠乏症は、血漿A1ATレベルの低下と関連しており、喘息、肺気腫/COPD、および気管支拡張症を発症するリスクの増加と関連しています. 肺損傷の多くは、好中球エラスターゼおよび他のプロテアーゼによるタンパク質分解損傷によって引き起こされると考えられています。
ADVM-043 は、A1AT 欠損症患者の肝臓に機能遺伝子を送達することを目的とした、ヒト A1AT を発現する治験用遺伝子治療製品 (血清型 AAVrh.10 ベクター) です。 ADVM-043-01 試験では、最大 20 人の患者で最大 4 つの用量レベルを試験し、ヒト M 型 A1AT を発現する AAV ベクター (ADVM-043) を A1AT 欠損症の患者に単回投与すると、安全であり、血中および肺胞上皮内層液中の A1AT の持続的な治療レベルをもたらします (上皮内層液は、胸腔内投与された対象でのみ収集されます)。 主要評価項目は安全性であり、投与後 52 週間までの複数の時点での血漿 A1AT レベルの変化です。 予防的漸減コルチコステロイドレジメンは、潜在的なベクター誘発トランスアミノ炎から保護するために使用されます。 被験者は、投与後最大52週間追跡されます。 IVコホートからの安全性と有効性のデータは、胸腔内投与に進むかどうかを決定する際に考慮されます。 この研究の完了後、被験者は長期フォローアップ研究に登録するよう求められます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- -インフォームドコンセントを提供できる
- ZZ または Z Null の Alpha1AT 遺伝子型
- 18歳以上の男女
- A1AT増強による継続的な治療は必要ありませんが、A1AT増強療法を受けている被験者は、ウォッシュアウトを受け入れる必要があります。 ウォッシュアウトは、最後の増強療法と治療前の血漿A1ATレベルの間の少なくとも8週間と定義されています
- -治療後少なくとも3か月間はPATを控える意思がある
- 体格指数 18 ～ 35 kg/m2
- 出産の可能性のある肥沃な男性と女性は、治療後3か月間バリア避妊を使用することに同意する必要があります
主な除外基準:
- FEV1 < スクリーニング来院時の予測値の 35%
- 全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬の投与を受けている
- 免疫不全疾患またはヒト免疫不全ウイルスを含むあらゆる種類の活動性感染の証拠
- 肝機能検査の異常
- 臓器移植レシピエントまたは移植を待っている
- -別の現在または以前の遺伝子導入研究への参加
- AAVrh.10中和抗体価≧1:5
- 妊娠中または授乳中の女性
- -過去5年以内のアルコールまたは薬物乱用の歴史
- -研究固有の調査を禁止する可能性のあるアレルギーの病歴
- -治験薬を受け取るか、同意の前3か月以内に別の治験に参加する
- -スクリーニング訪問から1年以内の喫煙、またはその他のタバコの使用、電子タバコまたはその他のレクリエーション吸入剤
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート A: 投与 1
ADVM-043、8E13 総 vg (80 kg の患者に基づくと 1E12 vg/kg に相当) の 3 つの計画用量レベルの最低用量で、IV 投与
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遺伝子導入ベクター投与
他の名前：
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実験的：パート A: 用量 2
ADVM-043 の 3 つの計画用量レベルの中間用量、4E14 総 vg (80 kg の患者に基づくと 5E12 vg/kg に相当) を IV 投与
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遺伝子導入ベクター投与
他の名前：
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実験的：パートA：3回分
ADVM-043 の 3 つの計画用量レベルの最高用量、1.2E15 合計 vg (80 kg の患者に基づくと 1.5E13 vg/kg に相当) を IV 投与
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遺伝子導入ベクター投与
他の名前：
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実験的：パート A: 用量 4
決定される用量で投与されたADVM-043
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遺伝子導入ベクター投与
他の名前：
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実験的：パート B (オプション): 胸腔内投与
決定される用量で胸腔内投与されたADVM-043
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遺伝子導入ベクター投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ADVM-043に関連する治療に伴う有害事象
時間枠：ADVM-043 注入から 52 週での研究終了訪問まで
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ADVM-043に関連する治療関連の有害事象を経験した被験者の数と割合
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ADVM-043 注入から 52 週での研究終了訪問まで
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臨床検査パラメータの異常変化
時間枠：ADVM-043 注入から 52 週での研究終了訪問まで
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好中球数、ヘモグロビン、重要な血清化学パラメータのベースラインからの異常シフトが1つ以上ある参加者の数
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ADVM-043 注入から 52 週での研究終了訪問まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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52週までのA1ATの総血漿濃度の変化
時間枠：52週目
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投与後ＰＡＴを受けなかった被験者の総Ａ１Ａｔ血漿濃度の２４週目および５２週目のベースラインからの変化
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52週目
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52週間までのM特異的A1ATの血漿濃度の変化
時間枠：52週目
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投与後にPATを受けなかった被験者におけるM特異的A1ATの血漿中濃度の52週目でのベースラインからの変化 注記：
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52週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Charlton Strange, MD、Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA
- 主任研究者：Friedrich Kueppers, MD、Temple University Hospital, Philadelphia, PA, USA
- 主任研究者：Mark Brantly, MD、University of Florida, Gainesville, FL, USA
- 主任研究者：Kyle Hogarth, MD、University of Chicago Medical Center, Chicago, IL, USA
- 主任研究者：Igor Barjakatarevic, MD、Ronald Reagan UCLA Medical Center, Santa Monica, CA, USA
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年11月28日
一次修了 (実際)
2019年8月29日
研究の完了 (実際)
2019年8月29日
試験登録日
最初に提出
2014年6月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年6月17日
最初の投稿 (推定)
2014年6月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年9月18日
最終確認日
2023年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ADVM-043-01
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ADVM-043の臨床試験
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Michael HoelscherLeibniz Institute for Natural Product Research and Infection Biology Hans Knöll Institute完了
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GreenLight Biosciences, Inc.引きこもったCOVID-19（新型コロナウイルス感染症）
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Michael HoelscherGerman Federal Ministry of Education and Research; German Center for Infection Research; Hans...完了
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Ruijin Hospitalまだ募集していません
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Adverum Biotechnologies, Inc.Parexel積極的、募集していない
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GlaxoSmithKlineClick-TB Consortium完了
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Adverum Biotechnologies, Inc.積極的、募集していない