알파-1 항트립신(A1AT) 결핍증 치료를 위한 ADVM-043 유전자 요법의 안전성 용량 결정 연구 (ADVANCE)
2023년 9월 18일 업데이트: Adverum Biotechnologies, Inc.
알파-1 항트립신 결핍을 가진 개인에게 인간 알파-1 항트립신 cDNA를 발현하는 혈청형 rh.10 복제 결핍 아데노 관련 바이러스 유전자 전달 벡터의 정맥내 또는 흉막내 투여에 대한 1/2상 연구
ADVANCE 연구는 Adverum Biotechnologies, Inc.에서 단일 정맥 내 또는 흉막 내 투여 후 ADVM-043의 안전성과 단백질 발현을 평가하기 위해 오픈 라벨, 다기관, 용량 증량 연구로 수행되고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
Alpha-1 Antitrypsin(A1AT)은 세린 프로테아제의 주요 억제제이며 호중구 엘라스타제의 억제제로서 폐에서 중요한 역할을 합니다. A1AT 결핍은 혈장 A1AT 수준의 감소와 관련이 있으며 천식, 폐기종/COPD 및 기관지확장증 발병 위험 증가와 관련이 있습니다. 폐 손상의 대부분은 호중구 엘라스타제 및 기타 프로테아제로 인한 단백질 분해 손상으로 인해 발생하는 것으로 생각됩니다.
ADVM-043은 인간 A1AT를 발현하는 유전자치료제(혈청형 AAVrh.10 벡터)로서 A1AT 결핍 환자의 간으로 기능성 유전자를 전달하기 위한 목적이다. 연구 ADVM-043-01은 최대 20명의 환자에서 최대 4개의 용량 수준을 연구하고 A1AT 결핍 환자에게 인간 M형 A1AT(즉, ADVM-043)를 발현하는 AAV 벡터의 단일 투여가 다음과 같은 가설을 평가할 것입니다. 안전하고 혈액 및 폐포 상피 내막액에서 A1AT의 지속적인 치료 수준을 초래합니다(상피 내막액은 흉막내로 투여된 피험자에서만 수집됩니다). 1차 종점은 안전성과 투약 후 최대 52주까지 여러 시점에서 혈장 A1AT 수준의 변화입니다. 예방적 테이퍼링 코르티코스테로이드 요법을 사용하여 잠재적인 벡터 유발 아미노전이염으로부터 보호합니다. 투여 후 최대 52주 동안 피험자를 추적할 것입니다. IV 코호트의 안전성 및 효능 데이터는 흉강내 투여를 진행할지 여부를 결정할 때 고려됩니다. 이 연구 완료 후, 피험자는 장기 후속 연구에 등록하도록 요청받을 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
6
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- University of Florida
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준:
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음
- ZZ 또는 Z Null의 Alpha1AT 유전자형
- 만 18세 이상 남녀
- A1AT 확대를 통한 지속적인 치료는 필요하지 않지만, A1AT 확대 치료를 받는 피험자는 기꺼이 씻을 의향이 있어야 합니다. 씻김은 마지막 증강 요법과 치료 전 혈장 A1AT 수준 사이의 최소 8주로 정의됩니다.
- 치료 후 최소 3개월 동안 PAT를 중단할 의향이 있음
- 체질량 지수 18~35kg/m2
- 가임 가능성이 있는 가임 남성과 여성은 치료 후 3개월 동안 장벽 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
주요 제외 기준:
- FEV1 스크리닝 방문 시 예상 값의 35% 미만
- 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제 투여
- 인간 면역결핍 바이러스를 포함한 모든 유형의 면역결핍 질환 또는 활동성 감염의 증거
- 비정상적인 간 기능 검사
- 장기 이식 수혜자 또는 이식 대기자
- 다른 현재 또는 이전 유전자 전달 연구에 참여
- AAVrh.10 중화 항체 역가 ≥ 1:5
- 임신 또는 수유중인 여성
- 지난 5년 이내에 알코올 또는 약물 남용의 역사
- 특정 연구 조사를 금지할 수 있는 알레르기 병력
- 동의 전 3개월 이내에 임상시험용 의약품을 받거나 다른 임상시험에 참여하는 경우
- 스크리닝 방문 1년 이내에 담배 흡연 또는 기타 담배 사용, 전자 담배 또는 기타 오락용 흡입
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 파트 A: 용량 1
ADVM-043, 3개의 계획된 용량 수준 중 가장 낮은 용량에서 IV 투여된 8E13 총 vg(80-kg 환자를 기준으로 1E12 vg/kg에 해당)
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유전자 전달 벡터 투여
다른 이름들:
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실험적: 파트 A: 용량 2
4E14 총 vg(80-kg 환자를 기준으로 5E12 vg/kg에 해당)의 세 가지 계획된 용량 수준의 중간 용량에서 ADVM-043 IV 투여
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유전자 전달 벡터 투여
다른 이름들:
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실험적: 파트 A: 용량 3
ADVM-043은 3개의 계획된 용량 수준 중 최고 용량인 1.2E15 총 vg(80kg 환자 기준 1.5E13 vg/kg에 해당) IV 투여
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유전자 전달 벡터 투여
다른 이름들:
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실험적: 파트 A: 용량 4
결정될 용량으로 투여된 ADVM-043
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유전자 전달 벡터 투여
다른 이름들:
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실험적: 파트 B(선택 사항): 흉막내 투여
ADVM-043은 결정될 용량으로 흉막내로 투여됨
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유전자 전달 벡터 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ADVM-043과 관련된 치료 긴급 부작용
기간: ADVM-043 주입부터 52주에 연구 종료 방문까지
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ADVM-043과 관련된 치료 관련 부작용을 경험한 피험자의 수 및 비율
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ADVM-043 주입부터 52주에 연구 종료 방문까지
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임상 실험실 매개변수의 비정상적인 변화
기간: ADVM-043 주입부터 52주에 연구 종료 방문까지
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호중구 수, 헤모글로빈, 중요한 혈청 화학 매개변수의 기준선에서 ≥1 비정상 이동이 있는 참가자 수
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ADVM-043 주입부터 52주에 연구 종료 방문까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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최대 52주까지 A1AT의 총 혈장 농도 변화
기간: 52주 차에
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투여 후 PAT를 받지 않은 대상체에 대한 총 A1At 혈장 농도의 24주 및 52주 기준선으로부터의 변화
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52주 차에
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최대 52주까지 M-특이적 A1AT의 혈장 농도 변화
기간: 52주차에
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투여 후 PAT를 받지 않은 피험자에 대한 M-특이적 A1AT 혈장 농도의 52주차 기준선 대비 변화 메모:
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52주차에
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Charlton Strange, MD, Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA
- 수석 연구원: Friedrich Kueppers, MD, Temple University Hospital, Philadelphia, PA, USA
- 수석 연구원: Mark Brantly, MD, University of Florida, Gainesville, FL, USA
- 수석 연구원: Kyle Hogarth, MD, University of Chicago Medical Center, Chicago, IL, USA
- 수석 연구원: Igor Barjakatarevic, MD, Ronald Reagan UCLA Medical Center, Santa Monica, CA, USA
간행물 및 유용한 링크
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 11월 28일
기본 완료 (실제)
2019년 8월 29일
연구 완료 (실제)
2019년 8월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 6월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 6월 17일
처음 게시됨 (추정된)
2014년 6월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 10월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 9월 18일
마지막으로 확인됨
2023년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- ADVM-043-01
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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알파 1-항트립신 결핍증에 대한 임상 시험
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ADVM-043에 대한 임상 시험
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Adverum Biotechnologies, Inc.완전한