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Étude de détermination de la dose de sécurité de la thérapie génique ADVM-043 pour traiter le déficit en alpha-1 antitrypsine (A1AT) (ADVANCE)

18 septembre 2023 mis à jour par: Adverum Biotechnologies, Inc.

Étude de phase 1/2 sur l'administration intraveineuse ou intrapleurale d'un vecteur de transfert de gène de virus adéno-associé de sérotype rh.10 déficient en réplication exprimant l'ADNc de l'alpha-1 antitrypsine humaine à des personnes présentant un déficit en alpha-1 antitrypsine

L'étude ADVANCE est menée par Adverum Biotechnologies, Inc. en tant qu'étude ouverte, multicentrique et à dose croissante afin d'évaluer l'innocuité et l'expression protéique de l'ADVM-043 après une seule administration intraveineuse ou intrapleurale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'alpha-1 antitrypsine (A1AT) est un inhibiteur majeur des protéases à sérine et joue un rôle important dans les poumons en tant qu'inhibiteur de l'élastase des neutrophiles. Le déficit en A1AT est associé à une diminution des taux plasmatiques d'A1AT et est associé à un risque accru de développer de l'asthme, de l'emphysème/BPCO et des bronchectasies. On pense qu'une grande partie des lésions pulmonaires est causée par des lésions protéolytiques causées par l'élastase des neutrophiles et d'autres protéases.

L'ADVM-043 est un produit de thérapie génique expérimental (vecteur de sérotype AAVrh.10) exprimant l'A1AT humaine qui est destiné à délivrer un gène fonctionnel au foie des patients atteints d'un déficit en A1AT. L'étude ADVM-043-01 étudiera jusqu'à 4 niveaux de dose chez un maximum de 20 patients et évaluera l'hypothèse selon laquelle une administration unique d'un vecteur AAV exprimant l'A1AT de type M humain (c'est-à-dire ADVM-043) à des patients présentant un déficit en A1AT est sûr et entraîne des niveaux thérapeutiques persistants d'A1AT dans le sang et le liquide de revêtement épithélial alvéolaire (le liquide de revêtement épithélial ne doit être prélevé que chez les sujets qui reçoivent une dose intrapleurale). Le critère d'évaluation principal est la sécurité et les modifications des taux plasmatiques d'A1AT à plusieurs moments jusqu'à 52 semaines après l'administration. Un régime prophylactique de corticostéroïdes dégressifs sera utilisé pour protéger contre une éventuelle transaminite induite par un vecteur. Les sujets seront suivis jusqu'à 52 semaines après l'administration. Les données d'innocuité et d'efficacité des cohortes IV seront prises en compte pour déterminer s'il faut procéder à l'administration intrapleurale. À la fin de cette étude, les sujets seront invités à s'inscrire à une étude de suivi à long terme.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Capable de fournir un consentement éclairé
  • Génotype Alpha1AT de ZZ ou Z Null
  • Hommes et femmes de 18 ans et plus
  • Un traitement continu avec une augmentation A1AT n'est pas nécessaire, mais tout sujet recevant une thérapie d'augmentation A1AT doit être prêt à se laver. Le lavage est défini comme au moins 8 semaines entre la dernière thérapie d'augmentation et le taux plasmatique d'A1AT avant le traitement
  • Disposé à rester hors PAT pendant au moins 3 mois après le traitement
  • Indice de masse corporelle 18 à 35 kg/m2
  • Les hommes et les femmes fertiles en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception barrière pendant 3 mois après le traitement

Critères d'exclusion clés :

  • VEMS < 35 % de la valeur prévue lors de la visite de dépistage
  • Recevoir des corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs
  • Maladie d'immunodéficience ou signe d'infection active de tout type, y compris le virus de l'immunodéficience humaine
  • Tests anormaux de la fonction hépatique
  • Receveur d'une greffe d'organe ou en attente de greffe
  • Participation à une autre étude de transfert de gènes en cours ou antérieure
  • Titre d'anticorps neutralisants AAVrh.10 ≥ 1:5
  • Femme enceinte ou allaitante
  • Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 5 dernières années
  • Tout antécédent d'allergies pouvant interdire les investigations spécifiques à l'étude
  • Recevoir un médicament expérimental ou participer à une autre étude expérimentale dans les 3 mois précédant le consentement
  • Fumer des cigarettes ou toute autre consommation de tabac, cigarettes électroniques ou autres substances inhalées à des fins récréatives dans l'année suivant la visite de dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie A : dose 1
ADVM-043, à la dose la plus faible des trois niveaux de dose prévus, de 8E13 vg totaux (équivalent à 1E12 vg/kg sur la base d'un patient de 80 kg) administré IV
Génétique: ADVM-043
Administration de vecteurs de transfert de gènes
Autres noms:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Expérimental: Partie A : 2e dose
ADVM-043 à la dose intermédiaire des trois niveaux de dose prévus, de 4E14 vg totaux (équivalent à 5E12 vg/kg sur la base d'un patient de 80 kg) administré IV
Génétique: ADVM-043
Administration de vecteurs de transfert de gènes
Autres noms:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Expérimental: Partie A : 3e dose
ADVM-043 à la dose la plus élevée des trois niveaux de dose prévus, de 1,2E15 vg total (équivalent à 1,5E13 vg/kg sur la base d'un patient de 80 kg) administré IV
Génétique: ADVM-043
Administration de vecteurs de transfert de gènes
Autres noms:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Expérimental: Partie A : Dose 4
ADVM-043 administré à une dose qui sera déterminée
Génétique: ADVM-043
Administration de vecteurs de transfert de gènes
Autres noms:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Expérimental: Partie B (facultative) : Administration intrapleurale
ADVM-043 administré par voie intrapleurale à une dose qui sera déterminée
Génétique: ADVM-043
Administration de vecteurs de transfert de gènes
Autres noms:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables liés au traitement ADVM-043
Délai: De la perfusion ADVM-043 à la visite de fin d'étude à 52 semaines
Nombre et proportion de sujets ayant subi des événements indésirables liés au traitement liés à l'ADVM-043
De la perfusion ADVM-043 à la visite de fin d'étude à 52 semaines
Modifications anormales des paramètres de laboratoire clinique
Délai: De la perfusion ADVM-043 à la visite de fin d'étude à 52 semaines
Nombre de participants avec ≥ 1 décalage anormal par rapport à la ligne de base dans le nombre de neutrophiles, l'hémoglobine, les paramètres chimiques sériques importants
De la perfusion ADVM-043 à la visite de fin d'étude à 52 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements dans les concentrations plasmatiques totales d'A1AT jusqu'à 52 semaines
Délai: À la semaine 52
Changement par rapport au départ à la semaine 24 et à la semaine 52 de la concentration plasmatique totale d'A1At pour les sujets qui n'ont pas reçu de PAT après la dose
À la semaine 52
Modification des concentrations plasmatiques d'A1AT spécifique à M jusqu'à 52 semaines
Délai: À la semaine 52

Changement par rapport à la valeur initiale à la semaine 52 de la concentration plasmatique d'A1AT spécifique de M pour les sujets n'ayant pas reçu de PAT après l'administration

Note:

  1. Deux sujets du bras/groupe de dose 1 avaient des résultats disponibles à la semaine 52 ; les 4 sujets restants du bras/groupe de dose 2 et du bras/groupe de dose 3 avaient repris le traitement PAT après la semaine 24, et leurs résultats ont été censurés à partir de la semaine 52.
  2. Bien que des données sur les concentrations plasmatiques totales d'A1AT jusqu'à 52 semaines aient été collectées pour 1 participant à l'étude dans la partie A : dose 3, aucune donnée n'a été collectée sur le changement des concentrations plasmatiques d'A1AT spécifique de M en raison du début du PAT après 24 semaines. dans la partie A : dosez 3 sujets.
À la semaine 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Adverum Biotechnologies, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Charlton Strange, MD, Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA
  • Chercheur principal: Friedrich Kueppers, MD, Temple University Hospital, Philadelphia, PA, USA
  • Chercheur principal: Mark Brantly, MD, University of Florida, Gainesville, FL, USA
  • Chercheur principal: Kyle Hogarth, MD, University of Chicago Medical Center, Chicago, IL, USA
  • Chercheur principal: Igor Barjakatarevic, MD, Ronald Reagan UCLA Medical Center, Santa Monica, CA, USA

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 novembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

29 août 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

29 août 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2014

Première publication (Estimé)

20 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ADVM-043-01

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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