Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhetsdosefinnende studie av ADVM-043 genterapi for å behandle alfa-1 antitrypsin (A1AT) mangel (ADVANCE)

18. september 2023 oppdatert av: Adverum Biotechnologies, Inc.

Fase 1/2-studie av intravenøs eller intrapleural administrering av en serotype rh.10 replikasjonsmangelfull adenoassosiert virusgenoverføringsvektor som uttrykker humant alfa-1 antitrypsin cDNA til individer med alfa-1 antitrypsin mangel

ADVANCE-studien blir utført av Adverum Biotechnologies, Inc. som en åpen, multisenter, dose-eskaleringsstudie for å vurdere sikkerheten og proteinekspresjonen til ADVM-043 etter en enkelt intravenøs eller intrapleural administrering.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Alpha-1 Antitrypsin (A1AT) er en viktig hemmer av serinproteaser og spiller en viktig rolle i lungene som en hemmer av nøytrofil elastase. A1AT-mangel er assosiert med reduksjoner i plasma A1AT-nivåer og er assosiert med økt risiko for å utvikle astma, emfysem/KOLS og bronkiektasi. Mye av lungeskaden antas å være forårsaket av proteolytisk skade fra nøytrofil elastase og andre proteaser.

ADVM-043 er et undersøkelsesprodukt for genterapi (serotype AAVrh.10 vektor) som uttrykker humant A1AT som er ment å levere et funksjonelt gen til leveren til pasienter med A1AT-mangel. Studie ADVM-043-01 vil studere opptil 4 dosenivåer hos opptil 20 pasienter og vurdere hypotesen om at en enkelt administrering av en AAV-vektor som uttrykker human M-type A1AT (dvs. ADVM-043) til pasienter med A1AT-mangel er trygt og resulterer i vedvarende terapeutiske nivåer av A1AT i blod og alveolær epitelforingsvæske (epitelslimhinnevæske skal kun samles opp hos personer som doseres intrapleuralt). Det primære endepunktet er sikkerhet og endringer i plasma A1AT-nivåer på flere tidspunkter opptil 52 uker etter dosering. Et profylaktisk nedtrappende kortikosteroidregime vil bli brukt for å beskytte mot potensiell vektorindusert transaminitt. Pasienter vil bli fulgt i opptil 52 uker etter dosering. Sikkerhets- og effektdata fra IV-kohortene vil bli vurdert når det skal avgjøres om man skal fortsette til intrapleural administrering. Etter at denne studien er fullført, vil forsøkspersonene bli bedt om å melde seg på en langtidsoppfølgingsstudie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Kan gi informert samtykke
  • Alpha1AT genotype av ZZ eller Z Null
  • Hanner og kvinner 18 år og eldre
  • Pågående behandling med A1AT-forsterkning er ikke nødvendig, men alle personer som mottar A1AT-forsterkningsterapi må være villig til å vaske ut. Utvasking er definert som minst 8 uker mellom siste augmentasjonsterapi og A1AT-nivået i plasma før behandling.
  • Villig til å holde seg utenfor PAT i minst 3 måneder etter behandling
  • Kroppsmasseindeks 18 til 35 kg/m2
  • Fertile menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke barriereprevensjon i 3 måneder etter behandling

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • FEV1 <35 prosent av antatt verdi ved screeningbesøket
  • Mottar systemiske kortikosteroider eller andre immundempende medisiner
  • Immunsviktsykdom eller bevis på aktiv infeksjon av enhver type, inkludert humant immunsviktvirus
  • Unormale leverfunksjonstester
  • Organtransplantert mottaker eller venter på transplantasjon
  • Deltakelse i en annen nåværende eller tidligere genoverføringsstudie
  • AAVrh.10 nøytraliserende antistofftiter ≥ 1:5
  • Kvinne som er gravid eller ammer
  • Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 5 årene
  • Enhver historie med allergier som kan forby studiespesifikke undersøkelser
  • Mottak av et undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen undersøkelse innen 3 måneder før samtykke
  • Sigarettrøyking, eller annen tobakksbruk, e-sigaretter eller andre rekreasjonsinhalatorer innen 1 år etter screeningbesøket

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A: Dose 1
ADVM-043, ved den laveste dosen av tre planlagte dosenivåer, på 8E13 total vg (tilsvarer 1E12 vg/kg basert på en 80 kg pasient) administrert IV
Genetisk: ADVM-043
Genoverføringsvektoradministrasjon
Andre navn:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Eksperimentell: Del A: Dose 2
ADVM-043 ved en mellomdose på tre planlagte dosenivåer, på 4E14 total vg (tilsvarer 5E12 vg/kg basert på en 80 kg pasient) administrert IV
Genetisk: ADVM-043
Genoverføringsvektoradministrasjon
Andre navn:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Eksperimentell: Del A: Dose 3
ADVM-043 ved den høyeste dosen av tre planlagte dosenivåer, på 1,2E15 total vg (tilsvarer 1,5E13 vg/kg basert på en 80 kg pasient) administrert IV
Genetisk: ADVM-043
Genoverføringsvektoradministrasjon
Andre navn:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Eksperimentell: Del A: Dose 4
ADVM-043 administrert i en dose som vil bli bestemt
Genetisk: ADVM-043
Genoverføringsvektoradministrasjon
Andre navn:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Eksperimentell: Del B (valgfritt): Intrapleural administrering
ADVM-043 administrert intrapleuralt i en dose som vil bli bestemt
Genetisk: ADVM-043
Genoverføringsvektoradministrasjon
Andre navn:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsfremkallende bivirkninger relatert til ADVM-043
Tidsramme: Fra ADVM-043 infusjon til sluttbesøk ved 52 uker
Antall og andel forsøkspersoner som opplever behandlingsrelaterte bivirkninger relatert til ADVM-043
Fra ADVM-043 infusjon til sluttbesøk ved 52 uker
Unormale endringer i kliniske laboratorieparametre
Tidsramme: Fra ADVM-043 infusjon til sluttbesøk ved 52 uker
Antall deltakere med ≥1 unormalt skifte fra baseline i antall nøytrofiler, hemoglobin, viktige serumkjemiparametere
Fra ADVM-043 infusjon til sluttbesøk ved 52 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i totale plasmakonsentrasjoner av A1AT opp til 52 uker
Tidsramme: I uke 52
Endring fra baseline ved uke 24 og uke 52 av total A1At plasmakonsentrasjon for forsøkspersoner som ikke fikk PAT etter dose
I uke 52
Endring i plasmakonsentrasjoner av M-spesifikk A1AT opp til 52 uker
Tidsramme: I uke 52

Endring fra baseline ved uke 52 av plasmakonsentrasjon av M-spesifikk A1AT for forsøkspersoner som ikke fikk PAT etter dose

Merk:

  1. To forsøkspersoner i dose 1 arm/gruppe hadde resultater tilgjengelig ved uke 52; de resterende 4 forsøkspersonene i dose 2 arm/gruppe og dose 3 arm/gruppe hadde gjenopptatt PAT-behandlingen etter uke 24, og resultatene deres ble sensurert fra uke 52-tidspunktet.
  2. Mens data om totale plasmakonsentrasjoner av A1AT opp til 52 uker ble samlet inn for 1 studiedeltaker i del A: Dose 3, ble det ikke samlet inn data om endring i plasmakonsentrasjoner av M-spesifikk A1AT på grunn av initiering av PAT etter 24 uker i del A: Doser 3 forsøkspersoner.
I uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Adverum Biotechnologies, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Charlton Strange, MD, Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA
  • Hovedetterforsker: Friedrich Kueppers, MD, Temple University Hospital, Philadelphia, PA, USA
  • Hovedetterforsker: Mark Brantly, MD, University of Florida, Gainesville, FL, USA
  • Hovedetterforsker: Kyle Hogarth, MD, University of Chicago Medical Center, Chicago, IL, USA
  • Hovedetterforsker: Igor Barjakatarevic, MD, Ronald Reagan UCLA Medical Center, Santa Monica, CA, USA

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. november 2017

Primær fullføring (Faktiske)

29. august 2019

Studiet fullført (Faktiske)

29. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. juni 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. juni 2014

Først lagt ut (Antatt)

20. juni 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ADVM-043-01

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Alpha 1-antitrypsin mangel

Kliniske studier på ADVM-043

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere