Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheidsdosisbepaling van ADVM-043-gentherapie voor de behandeling van alfa-1-antitrypsine (A1AT)-deficiëntie (ADVANCE)

18 september 2023 bijgewerkt door: Adverum Biotechnologies, Inc.

Fase 1/2 studie van intraveneuze of intrapleurale toediening van een serotype rh.10 replicatiedeficiënte adeno-geassocieerde virusgenoverdrachtsvector die het menselijke alfa-1-antitrypsine-cDNA tot expressie brengt aan personen met alfa-1-antitrypsinedeficiëntie

Het ADVANCE-onderzoek wordt uitgevoerd door Adverum Biotechnologies, Inc. als een open-label, multicenter, dosis-escalatieonderzoek om de veiligheid en eiwitexpressie van ADVM-043 te beoordelen na een enkele intraveneuze of intrapleurale toediening.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Alfa-1-antitrypsine (A1AT) is een belangrijke remmer van serineproteasen en speelt een belangrijke rol in de longen als remmer van neutrofiel elastase. A1AT-deficiëntie wordt in verband gebracht met verlagingen van de plasma-A1AT-spiegels en wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op het ontwikkelen van astma, emfyseem/COPD en bronchiëctasie. Aangenomen wordt dat veel van de longschade wordt veroorzaakt door proteolytische schade door neutrofiele elastase en andere proteasen.

ADVM-043 is een product voor gentherapie in onderzoek (vector serotype AAVrh.10) dat menselijk A1AT tot expressie brengt en dat bedoeld is om een ​​functioneel gen af ​​te geven aan de lever van patiënten met A1AT-deficiëntie. Studie ADVM-043-01 zal tot 4 dosisniveaus bestuderen bij maximaal 20 patiënten en de hypothese beoordelen dat een enkele toediening van een AAV-vector die het menselijke M-type A1AT tot expressie brengt (d.w.z. ADVM-043) aan patiënten met A1AT-deficiëntie is veilig en resulteert in aanhoudende therapeutische niveaus van A1AT in bloed en alveolaire epitheliale voeringvloeistof (epitheliale voeringvloeistof mag alleen worden verzameld bij proefpersonen die intrapleuraal worden gedoseerd). Het primaire eindpunt is veiligheid en veranderingen in plasma-A1AT-spiegels op meerdere tijdstippen tot 52 weken na toediening. Er zal een profylactisch afbouwend corticosteroïdregime worden gebruikt om te beschermen tegen mogelijke vector-geïnduceerde transaminitis. Proefpersonen zullen tot 52 weken na toediening worden gevolgd. Veiligheids- en werkzaamheidsgegevens van de IV-cohorten zullen in overweging worden genomen bij het bepalen of moet worden overgegaan tot intrapleurale toediening. Na afronding van dit onderzoek wordt de proefpersonen gevraagd zich in te schrijven voor een vervolgonderzoek op lange termijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven
  • Alpha1AT genotype van ZZ of Z Null
  • Mannen en vrouwen van 18 jaar en ouder
  • Voortdurende behandeling met A1AT-augmentatie is niet vereist, maar elke proefpersoon die A1AT-augmentatietherapie krijgt, moet bereid zijn om te wash-outen. Wash-out wordt gedefinieerd als ten minste 8 weken tussen de laatste augmentatietherapie en het plasma A1AT-niveau vóór de behandeling
  • Bereid om gedurende ten minste 3 maanden na de behandeling van PAT af te blijven
  • Body mass index 18 tot 35 kg/m2
  • Vruchtbare mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om gedurende 3 maanden na de behandeling barrière-anticonceptie te gebruiken

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • FEV1 <35 procent van de voorspelde waarde bij het screeningsbezoek
  • Het ontvangen van systemische corticosteroïden of andere immunosuppressieve medicatie
  • Immunodeficiëntieziekte of bewijs van actieve infectie van welk type dan ook, inclusief humaan immunodeficiëntievirus
  • Abnormale leverfunctietesten
  • Ontvanger van orgaantransplantatie of in afwachting van transplantatie
  • Deelname aan een ander lopend of eerder onderzoek naar genoverdracht
  • AAVrh.10 neutraliserende antilichaamtiter ≥ 1:5
  • Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft
  • Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 5 jaar
  • Elke geschiedenis van allergieën die studiespecifieke onderzoeken kan verbieden
  • Een geneesmiddel voor onderzoek ontvangen of deelnemen aan een ander onderzoek binnen 3 maanden voorafgaand aan de toestemming
  • Het roken van sigaretten of ander tabaksgebruik, e-sigaretten of andere recreatieve inhalatiemiddelen binnen 1 jaar na het screeningsbezoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel A: Dosis 1
ADVM-043, bij de laagste dosis van drie geplande dosisniveaus, van 8E13 totaal vg (overeenkomend met 1E12 vg/kg op basis van een patiënt van 80 kg) i.v. toegediend
Genetisch: ADVM-043
Genoverdracht vectortoediening
Andere namen:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Experimenteel: Deel A: Dosis 2
ADVM-043 bij de tussenliggende dosis van drie geplande dosisniveaus, van 4E14 totaal vg (overeenkomend met 5E12 vg/kg op basis van een patiënt van 80 kg) i.v. toegediend
Genetisch: ADVM-043
Genoverdracht vectortoediening
Andere namen:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Experimenteel: Deel A: Dosis 3
ADVM-043 bij de hoogste dosis van drie geplande dosisniveaus, van 1,2E15 totaal vg (overeenkomend met 1,5E13 vg/kg op basis van een patiënt van 80 kg) i.v. toegediend
Genetisch: ADVM-043
Genoverdracht vectortoediening
Andere namen:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Experimenteel: Deel A: Dosis 4
ADVM-043 toegediend in een nog te bepalen dosis
Genetisch: ADVM-043
Genoverdracht vectortoediening
Andere namen:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Experimenteel: Deel B (optioneel): Intrapleurale toediening
ADVM-043 wordt intrapleuraal toegediend in een dosis die zal worden bepaald
Genetisch: ADVM-043
Genoverdracht vectortoediening
Andere namen:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen met betrekking tot ADVM-043
Tijdsspanne: Van ADVM-043-infusie tot einde-onderzoeksbezoek na 52 weken
Aantal en proportie proefpersonen die aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen ervaren die verband houden met ADVM-043
Van ADVM-043-infusie tot einde-onderzoeksbezoek na 52 weken
Abnormale veranderingen in klinische laboratoriumparameters
Tijdsspanne: Van ADVM-043-infusie tot einde-onderzoeksbezoek na 52 weken
Aantal deelnemers met ≥1 abnormale verschuiving ten opzichte van baseline in aantal neutrofielen, hemoglobine, belangrijke serumchemieparameters
Van ADVM-043-infusie tot einde-onderzoeksbezoek na 52 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in totale plasmaconcentraties van A1AT tot 52 weken
Tijdsspanne: In week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in week 24 en week 52 van de totale A1At-plasmaconcentratie voor proefpersonen die na de dosis geen PAT kregen
In week 52
Verandering in plasmaconcentraties van M-specifieke A1AT tot 52 weken
Tijdsspanne: In week 52

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in week 52 van de plasmaconcentratie van M-specifieke A1AT voor proefpersonen die na de dosis geen PAT kregen

Opmerking:

  1. Bij twee proefpersonen in dosis 1-arm/groep waren de resultaten beschikbaar in week 52; de overige 4 proefpersonen in Dosis 2-arm/groep en Dosis 3-arm/groep waren na week 24 met de PAT-therapie hervat en hun resultaten werden gecensureerd vanaf het tijdstip van week 52.
  2. Terwijl gegevens over de totale plasmaconcentraties van A1AT tot 52 weken werden verzameld voor 1 studiedeelnemer in Deel A: Dosis 3, werden er geen gegevens verzameld over de verandering in plasmaconcentraties van M-specifieke A1AT als gevolg van de start van PAT na 24 weken. in Deel A: Dosis 3-proefpersonen.
In week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Adverum Biotechnologies, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Charlton Strange, MD, Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA
  • Hoofdonderzoeker: Friedrich Kueppers, MD, Temple University Hospital, Philadelphia, PA, USA
  • Hoofdonderzoeker: Mark Brantly, MD, University of Florida, Gainesville, FL, USA
  • Hoofdonderzoeker: Kyle Hogarth, MD, University of Chicago Medical Center, Chicago, IL, USA
  • Hoofdonderzoeker: Igor Barjakatarevic, MD, Ronald Reagan UCLA Medical Center, Santa Monica, CA, USA

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 november 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 augustus 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juni 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 juni 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

20 juni 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ADVM-043-01

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Alfa 1-antitrypsine-deficiëntie

Klinische onderzoeken op ADVM-043

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in China

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren