Az alfa-1-antitripszin (A1AT) hiány kezelésére szolgáló ADVM-043 génterápia biztonságos dózismeghatározási tanulmánya (ADVANCE)
Fázis 1/2 Vizsgálat egy rh.10 szerotípus intravénás vagy intrapleurális adagolására, replikációhiányos adeno-asszociált vírus géntranszfer vektor, amely a humán alfa-1 antitripszin cDNS-t expresszálja alfa-1 antitripszin hiányos egyének számára
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az alfa-1 antitripszin (A1AT) a szerin proteázok fő inhibitora, és fontos szerepet játszik a tüdőben a neutrofil elasztáz inhibitoraként. Az A1AT-hiány a plazma A1AT-szintjének csökkenésével, valamint az asztma, emphysema/COPD és bronchiectasia kialakulásának fokozott kockázatával jár. Úgy gondolják, hogy a tüdőkárosodás nagy részét a neutrofil elasztáz és más proteázok proteolitikus károsodása okozza.
Az ADVM-043 egy humán A1AT-t expresszáló vizsgálati génterápiás termék (AAVrh.10 szerotípusú vektor), amelynek célja funkcionális gén eljuttatása A1AT-hiányban szenvedő betegek májába. Az ADVM-043-01 vizsgálat legfeljebb 4 dózisszintet vizsgál legfeljebb 20 betegen, és felméri azt a hipotézist, hogy a humán M-típusú A1AT-t (azaz ADVM-043) expresszáló AAV-vektor egyszeri beadása A1AT-hiányban szenvedő betegeknek biztonságos, és tartós terápiás A1AT-szintet eredményez a vérben és az alveoláris hámburkoló folyadékban (a hámburkoló folyadékot csak az intrapleurálisan adagolt személyeknél kell gyűjteni). Az elsődleges végpont a biztonság és a plazma A1AT-szintjének változása több időpontban, az adagolást követő 52. hétig. Profilaktikusan csökkenő kortikoszteroid kezelést alkalmaznak a potenciális vektor által kiváltott transzaminitis elleni védelem érdekében. Az alanyokat az adagolás után legfeljebb 52 hétig követik. Az intrapleurális adagolás megkezdésének meghatározásakor figyelembe kell venni az IV kohorszok biztonságossági és hatásossági adatait. A vizsgálat befejezése után az alanyokat felkérik, hogy vegyenek részt egy hosszú távú nyomon követési vizsgálatban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
- University of Florida
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Képes tájékozott beleegyezést adni
- A ZZ vagy Z Null alfa1AT genotípusa
- 18 év feletti férfiak és nők
- Folyamatos A1AT augmentációs kezelés nem szükséges, azonban minden A1AT augmentációs terápiában részesülő alanynak hajlandónak kell lennie a kimosódásra. A kimosódás az utolsó augmentációs terápia és a kezelés előtti plazma A1AT szint között legalább 8 hét
- A kezelés után legalább 3 hónapig hajlandó maradni a PAT-tól
- Testtömegindex 18-35 kg/m2
- A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek bele kell egyezniük abba, hogy a kezelés után 3 hónapig fogamzásgátlást alkalmaznak
Főbb kizárási kritériumok:
- FEV1 <35 százaléka az előre jelzett értéknek a szűrővizsgálaton
- Szisztémás kortikoszteroidok vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerek szedése
- Immunhiányos betegség vagy bármilyen típusú aktív fertőzés jele, beleértve a humán immunhiányos vírust is
- Kóros májfunkciós tesztek
- Szervátültetésben részesülő vagy transzplantációra váró személy
- Részvétel egy másik jelenlegi vagy korábbi géntranszfer vizsgálatban
- AAVrh.10 neutralizáló antitest titer ≥ 1:5
- Terhes vagy szoptató nő
- Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés története az elmúlt 5 évben
- Bármilyen allergiás kórtörténet, amely megtilthatja a vizsgálatra vonatkozó vizsgálatokat
- Vizsgálati készítmény átvétele vagy más vizsgálati vizsgálatban való részvétel a hozzájárulást megelőző 3 hónapon belül
- Cigarettázás, vagy bármilyen más dohányzás, e-cigaretta vagy egyéb rekreációs célú inhalálás a szűrővizsgálatot követő 1 éven belül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A rész: 1. adag
ADVM-043, három tervezett dózisszint közül a legalacsonyabb dózisban, 8E13 össz-vg (egyenértékű 1E12 vg/kg-nak egy 80 kg-os betegre vonatkoztatva) IV.
|
Géntranszfer vektor beadása
Más nevek:
|
|
Kísérleti: A rész: 2. adag
ADVM-043 három tervezett dózisszint köztes dózisában, 4E14 össz-vg (egyenértékű 5E12 vg/kg-nak egy 80 kg-os betegre vonatkoztatva) IV.
|
Géntranszfer vektor beadása
Más nevek:
|
|
Kísérleti: A rész: 3. adag
Az ADVM-043 három tervezett dózisszint közül a legmagasabb dózisban, 1,2E15 össz-vg (megfelel 1,5E13 vg/kg-nak egy 80 kg-os betegre vonatkoztatva) IV.
|
Géntranszfer vektor beadása
Más nevek:
|
|
Kísérleti: A rész: 4. adag
Az ADVM-043-at meghatározott dózisban kell beadni
|
Géntranszfer vektor beadása
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B rész (opcionális): Intrapleurális beadás
ADVM-043 intrapleurálisan beadva, meghatározandó dózisban
|
Géntranszfer vektor beadása
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események az ADVM-043-mal kapcsolatban
Időkeret: ADVM-043 infúziótól a tanulmány végi látogatásig az 52. héten
|
Azon alanyok száma és aránya, akiknél az ADVM-043-mal kapcsolatos, kezeléssel összefüggő nemkívánatos események jelentkeztek
|
ADVM-043 infúziótól a tanulmány végi látogatásig az 52. héten
|
|
Rendellenes változások a klinikai laboratóriumi paraméterekben
Időkeret: ADVM-043 infúziótól a tanulmány végi látogatásig az 52. héten
|
Azon résztvevők száma, akiknél a neutrofilszám, a hemoglobin és a fontos szérumkémiai paraméterek ≥1 abnormális eltolódása az alapvonalhoz képest
|
ADVM-043 infúziótól a tanulmány végi látogatásig az 52. héten
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az A1AT teljes plazmakoncentrációjának változása 52 hétig
Időkeret: Az 52. héten
|
A teljes A1At plazmakoncentráció változása a kiindulási értékhez képest a 24. és 52. héten azoknál az alanyoknál, akik nem kaptak PAT-t az adagolás után
|
Az 52. héten
|
|
Az M-specifikus A1AT plazmakoncentrációjának változása 52 hétig
Időkeret: Az 52. héten
|
Az M-specifikus A1AT plazmakoncentrációjának változása a kiindulási értékhez képest az 52. héten azoknál az alanyoknál, akik nem kaptak PAT-t az adagolás után Jegyzet:
|
Az 52. héten
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Charlton Strange, MD, Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA
- Kutatásvezető: Friedrich Kueppers, MD, Temple University Hospital, Philadelphia, PA, USA
- Kutatásvezető: Mark Brantly, MD, University of Florida, Gainesville, FL, USA
- Kutatásvezető: Kyle Hogarth, MD, University of Chicago Medical Center, Chicago, IL, USA
- Kutatásvezető: Igor Barjakatarevic, MD, Ronald Reagan UCLA Medical Center, Santa Monica, CA, USA
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ADVM-043-01
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .