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Estudo de descoberta de dose de segurança da terapia gênica ADVM-043 para tratar a deficiência de alfa-1 antitripsina (A1AT) (ADVANCE)

18 de setembro de 2023 atualizado por: Adverum Biotechnologies, Inc.

Estudo de Fase 1/2 da Administração Intravenosa ou Intrapleural de um Vetor de Transferência de Gene de Vírus Adeno-Associado com Deficiência de Replicação do Serotipo rh.10 Expressando o cDNA de Alfa-1 Antitripsina Humana para Indivíduos com Deficiência de Alfa-1 Antitripsina

O estudo ADVANCE está sendo conduzido pela Adverum Biotechnologies, Inc. como um estudo aberto, multicêntrico, de escalonamento de dose para avaliar a segurança e a expressão proteica de ADVM-043 após uma única administração intravenosa ou intrapleural.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A alfa-1 antitripsina (A1AT) é um dos principais inibidores das serina proteases e desempenha um papel importante no pulmão como um inibidor da elastase dos neutrófilos. A deficiência de A1AT está associada a reduções nos níveis plasmáticos de A1AT e está associada a um risco aumentado de desenvolver asma, enfisema/DPOC e bronquiectasia. Acredita-se que grande parte do dano pulmonar seja causado por dano proteolítico da elastase de neutrófilos e outras proteases.

O ADVM-043 é um produto de terapia gênica em investigação (vetor do sorotipo AAVrh.10) que expressa A1AT humano que se destina a fornecer um gene funcional ao fígado de pacientes com deficiência de A1AT. O estudo ADVM-043-01 estudará até 4 níveis de dose em até 20 pacientes e avaliará a hipótese de que uma única administração de um vetor AAV expressando o A1AT humano tipo M (ou seja, ADVM-043) a pacientes com deficiência de A1AT é seguro e resulta em níveis terapêuticos persistentes de A1AT no sangue e fluido de revestimento epitelial alveolar (o fluido de revestimento epitelial só deve ser coletado em indivíduos que recebem administração intrapleural). O endpoint primário é a segurança e as alterações nos níveis plasmáticos de A1AT em vários pontos de tempo até 52 semanas após a dosagem. Um regime profilático de corticosteróides será usado para proteger contra a potencial transaminite induzida por vetores. Os indivíduos serão acompanhados por até 52 semanas após a dosagem. Os dados de segurança e eficácia das coortes IV serão considerados ao determinar se deve proceder à administração intrapleural. Após a conclusão deste estudo, os indivíduos serão solicitados a se inscrever em um estudo de acompanhamento de longo prazo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

6

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Capaz de fornecer consentimento informado
  • Genótipo Alpha1AT de ZZ ou Z nulo
  • Homens e mulheres a partir de 18 anos
  • O tratamento contínuo com aumento de A1AT não é necessário, no entanto, qualquer indivíduo que receba terapia de aumento de A1AT deve estar disposto a fazer o washout. Washout é definido como pelo menos 8 semanas entre a última terapia de reposição e o nível plasmático de A1AT pré-tratamento
  • Disposto a permanecer fora do PAT por pelo menos 3 meses após o tratamento
  • Índice de massa corporal 18 a 35 kg/m2
  • Homens e mulheres férteis em idade fértil devem concordar em usar contracepção de barreira por 3 meses após o tratamento

Principais Critérios de Exclusão:

  • VEF1 <35 por cento do valor previsto na visita de triagem
  • Recebendo corticosteroides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores
  • Doença de imunodeficiência ou evidência de infecção ativa de qualquer tipo, incluindo o vírus da imunodeficiência humana
  • Testes de função hepática anormais
  • Receptor de transplante de órgão ou aguardando transplante
  • Participação em outro estudo de transferência de genes atual ou anterior
  • Título de anticorpo neutralizante AAVrh.10 ≥ 1:5
  • Mulher que está grávida ou amamentando
  • História de abuso de álcool ou drogas nos últimos 5 anos
  • Qualquer histórico de alergias que possa impedir investigações específicas do estudo
  • Receber um medicamento experimental ou participar de outro estudo experimental dentro de 3 meses antes do consentimento
  • Tabagismo ou qualquer outro uso de tabaco, cigarros eletrônicos ou outro inalante recreativo dentro de 1 ano da visita de triagem

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte A: Dose 1
ADVM-043, na dose mais baixa de três níveis de dose planejados, de 8E13 vg total (equivalente a 1E12 vg/kg com base em um paciente de 80 kg) administrado IV
Genético: ADVM-043
Administração de vetores de transferência de genes
Outros nomes:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Experimental: Parte A: Dose 2
ADVM-043 na dose intermediária de três níveis de dose planejados, de 4E14 vg total (equivalente a 5E12 vg/kg com base em um paciente de 80 kg) administrado IV
Genético: ADVM-043
Administração de vetores de transferência de genes
Outros nomes:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Experimental: Parte A: Dose 3
ADVM-043 na dose mais alta de três níveis de dose planejados, de 1,2E15 vg total (equivalente a 1,5E13 vg/kg com base em um paciente de 80 kg) administrado IV
Genético: ADVM-043
Administração de vetores de transferência de genes
Outros nomes:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Experimental: Parte A: Dose 4
ADVM-043 administrado em uma dose que será determinada
Genético: ADVM-043
Administração de vetores de transferência de genes
Outros nomes:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT
Experimental: Parte B (opcional): Administração intrapleural
ADVM-043 administrado por via intrapleural em dose a ser determinada
Genético: ADVM-043
Administração de vetores de transferência de genes
Outros nomes:
  • AAVrh.10halpha1AT
  • AAVrh.10hA1AT

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos adversos emergentes do tratamento relacionados ao ADVM-043
Prazo: Da infusão de ADVM-043 até a visita de fim de estudo em 52 semanas
Número e proporção de indivíduos com eventos adversos relacionados ao tratamento relacionados a ADVM-043
Da infusão de ADVM-043 até a visita de fim de estudo em 52 semanas
Alterações anormais nos parâmetros do laboratório clínico
Prazo: Da infusão de ADVM-043 até a visita de fim de estudo em 52 semanas
Número de participantes com ≥1 desvio anormal da linha de base na contagem de neutrófilos, hemoglobina, parâmetros químicos séricos importantes
Da infusão de ADVM-043 até a visita de fim de estudo em 52 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações nas concentrações plasmáticas totais de A1AT até 52 semanas
Prazo: Na semana 52
Alteração da linha de base na Semana 24 e na Semana 52 da concentração plasmática total de A1At para indivíduos que não receberam PAT pós-dose
Na semana 52
Alteração nas concentrações plasmáticas de A1AT específico para M até 52 semanas
Prazo: Na semana 52

Alteração da linha de base na semana 52 da concentração plasmática de A1AT específico para M para indivíduos que não receberam PAT pós-dose

Observação:

  1. Dois indivíduos no Braço/Grupo da Dose 1 tiveram resultados disponíveis na Semana 52; os 4 indivíduos restantes no braço/grupo de dose 2 e no braço/grupo de dose 3 retomaram a terapia com PAT após a semana 24 e seus resultados foram censurados a partir do ponto de tempo da semana 52.
  2. Embora os dados sobre as concentrações plasmáticas totais de A1AT até 52 semanas tenham sido coletados para 1 participante do estudo na Parte A: Dose 3, nenhum dado foi coletado sobre a alteração nas concentrações plasmáticas de A1AT específico para M devido ao início do PAT após 24 semanas na Parte A: Indivíduos com dose 3.
Na semana 52

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Adverum Biotechnologies, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Charlton Strange, MD, Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA
  • Investigador principal: Friedrich Kueppers, MD, Temple University Hospital, Philadelphia, PA, USA
  • Investigador principal: Mark Brantly, MD, University of Florida, Gainesville, FL, USA
  • Investigador principal: Kyle Hogarth, MD, University of Chicago Medical Center, Chicago, IL, USA
  • Investigador principal: Igor Barjakatarevic, MD, Ronald Reagan UCLA Medical Center, Santa Monica, CA, USA

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de novembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

29 de agosto de 2019

Conclusão do estudo (Real)

29 de agosto de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de junho de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de junho de 2014

Primeira postagem (Estimado)

20 de junho de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ADVM-043-01

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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