Estudio de búsqueda de dosis de seguridad de la terapia génica ADVM-043 para tratar la deficiencia de alfa-1 antitripsina (A1AT) (ADVANCE)
18 de septiembre de 2023 actualizado por: Adverum Biotechnologies, Inc.
Estudio de fase 1/2 de la administración intravenosa o intrapleural de un vector de transferencia génica de virus adenoasociado deficiente en replicación del serotipo rh.10 que expresa el ADNc de alfa-1 antitripsina humana a individuos con deficiencia de alfa-1 antitripsina
El estudio ADVANCE está siendo realizado por Adverum Biotechnologies, Inc. como un estudio abierto, multicéntrico y de escalada de dosis para evaluar la seguridad y la expresión de proteínas de ADVM-043 después de una única administración intravenosa o intrapleural.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La alfa-1 antitripsina (A1AT) es un importante inhibidor de las serina proteasas y juega un papel importante en los pulmones como inhibidor de la elastasa de neutrófilos. La deficiencia de A1AT se asocia con disminuciones en los niveles de A1AT en plasma y se asocia con un mayor riesgo de desarrollar asma, enfisema/EPOC y bronquiectasias. Se cree que gran parte del daño pulmonar es causado por el daño proteolítico de la elastasa de neutrófilos y otras proteasas.
ADVM-043 es un producto de terapia génica en investigación (vector de serotipo AAVrh.10) que expresa A1AT humana y está diseñado para administrar un gen funcional al hígado de pacientes con deficiencia de A1AT. El estudio ADVM-043-01 estudiará hasta 4 niveles de dosis en hasta 20 pacientes y evaluará la hipótesis de que una sola administración de un vector AAV que expresa A1AT de tipo M humano (es decir, ADVM-043) a pacientes con deficiencia de A1AT es es seguro y da como resultado niveles terapéuticos persistentes de A1AT en la sangre y en el líquido del revestimiento epitelial alveolar (el líquido del revestimiento epitelial solo debe recolectarse en sujetos que reciben dosis intrapleurales). El criterio principal de valoración es la seguridad y los cambios en los niveles plasmáticos de A1AT en múltiples puntos de tiempo hasta 52 semanas después de la dosificación. Se usará un régimen profiláctico de corticosteroides para proteger contra la posible transaminitis inducida por vectores. Los sujetos serán seguidos hasta 52 semanas después de la dosificación. Los datos de seguridad y eficacia de las cohortes IV se considerarán al determinar si se procede a la administración intrapleural. Después de completar este estudio, se les pedirá a los sujetos que se inscriban en un estudio de seguimiento a largo plazo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
6
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Capaz de proporcionar consentimiento informado
- Genotipo Alpha1AT de ZZ o Z Nulo
- Hombres y mujeres mayores de 18 años
- No se requiere un tratamiento continuo con aumento de A1AT; sin embargo, cualquier sujeto que reciba terapia de aumento de A1AT debe estar dispuesto al lavado. El lavado se define como al menos 8 semanas entre la última terapia de refuerzo y el nivel de A1AT en plasma previo al tratamiento.
- Dispuesto a permanecer fuera de PAT durante al menos 3 meses después del tratamiento
- Índice de masa corporal 18 a 35 kg/m2
- Los hombres y mujeres fértiles en edad fértil deben aceptar usar anticonceptivos de barrera durante los 3 meses posteriores al tratamiento.
Criterios clave de exclusión:
- FEV1 <35 por ciento del valor predicho en la visita de selección
- Recibir corticosteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores
- Enfermedad de inmunodeficiencia o evidencia de infección activa de cualquier tipo, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana
- Pruebas de función hepática anormales
- Receptor de trasplante de órgano o en espera de trasplante
- Participación en otro estudio de transferencia de genes actual o anterior
- Título de anticuerpos neutralizantes AAVrh.10 ≥ 1:5
- Mujer que está embarazada o lactando
- Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los últimos 5 años
- Cualquier historial de alergias que pueda prohibir las investigaciones específicas del estudio
- Recibir un medicamento en investigación o participar en otro estudio de investigación dentro de los 3 meses anteriores al consentimiento
- Fumar cigarrillos o cualquier otro uso de tabaco, cigarrillos electrónicos u otros inhalantes recreativos dentro de 1 año de la visita de selección
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Parte A: Dosis 1
ADVM-043, a la dosis más baja de tres niveles de dosis planificados, de 8E13 vg totales (equivalente a 1E12 vg/kg en base a un paciente de 80 kg) administrado IV
|
Administración de vectores de transferencia de genes
Otros nombres:
|
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Experimental: Parte A: Dosis 2
ADVM-043 a la dosis intermedia de tres niveles de dosis planeados, de 4E14 vg totales (equivalente a 5E12 vg/kg en base a un paciente de 80 kg) administrada IV
|
Administración de vectores de transferencia de genes
Otros nombres:
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Experimental: Parte A: Dosis 3
ADVM-043 a la dosis más alta de los tres niveles de dosis planificados, de 1,2E15 vg totales (equivalente a 1,5E13 vg/kg según un paciente de 80 kg) administrada por vía IV
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Administración de vectores de transferencia de genes
Otros nombres:
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Experimental: Parte A: Dosis 4
ADVM-043 administrado a una dosis que se determinará
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Administración de vectores de transferencia de genes
Otros nombres:
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Experimental: Parte B (opcional): administración intrapleural
ADVM-043 administrado por vía intrapleural a una dosis que se determinará
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Administración de vectores de transferencia de genes
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Eventos adversos emergentes del tratamiento relacionados con ADVM-043
Periodo de tiempo: Desde la infusión de ADVM-043 hasta la visita de fin de estudio a las 52 semanas
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Número y proporción de sujetos que experimentaron eventos adversos relacionados con el tratamiento relacionados con ADVM-043
|
Desde la infusión de ADVM-043 hasta la visita de fin de estudio a las 52 semanas
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Cambios anormales en los parámetros de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Desde la infusión de ADVM-043 hasta la visita de fin de estudio a las 52 semanas
|
Número de participantes con ≥1 cambio anormal desde el inicio en el recuento de neutrófilos, hemoglobina, parámetros químicos séricos importantes
|
Desde la infusión de ADVM-043 hasta la visita de fin de estudio a las 52 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambios en las concentraciones plasmáticas totales de A1AT hasta 52 semanas
Periodo de tiempo: En la semana 52
|
Cambio desde el inicio en la semana 24 y la semana 52 de la concentración plasmática de A1At total para sujetos que no recibieron PAT después de la dosis
|
En la semana 52
|
|
Cambio en las concentraciones plasmáticas de A1AT específica de M hasta las 52 semanas
Periodo de tiempo: En la semana 52
|
Cambio desde el valor inicial en la semana 52 de la concentración plasmática de A1AT específica de M para sujetos que no recibieron PAT después de la dosis Nota:
|
En la semana 52
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Charlton Strange, MD, Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA
- Investigador principal: Friedrich Kueppers, MD, Temple University Hospital, Philadelphia, PA, USA
- Investigador principal: Mark Brantly, MD, University of Florida, Gainesville, FL, USA
- Investigador principal: Kyle Hogarth, MD, University of Chicago Medical Center, Chicago, IL, USA
- Investigador principal: Igor Barjakatarevic, MD, Ronald Reagan UCLA Medical Center, Santa Monica, CA, USA
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de noviembre de 2017
Finalización primaria (Actual)
29 de agosto de 2019
Finalización del estudio (Actual)
29 de agosto de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de junio de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de junio de 2014
Publicado por primera vez (Estimado)
20 de junio de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de octubre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de septiembre de 2023
Última verificación
1 de septiembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ADVM-043-01
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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