ADVM-043 基因疗法治疗 α-1 抗胰蛋白酶 (A1AT) 缺乏症的安全剂量发现研究 (ADVANCE)
2023年9月18日 更新者：Adverum Biotechnologies, Inc.
血清型 rh.10 复制缺陷型腺相关病毒基因转移载体的静脉内或胸腔内给药的第 1/2 期研究，该载体表达人类 α-1 抗胰蛋白酶 cDNA 给患有 α-1 抗胰蛋白酶缺陷的个体
ADVANCE 研究由 Adverum Biotechnologies , Inc .作为一项开放标签、多中心、剂量递增研究进行，以评估 ADVM-043在单次静脉内或胸腔内给药后的安全性和蛋白质表达。
研究概览
详细说明
Alpha-1 抗胰蛋白酶 (A1AT) 是一种主要的丝氨酸蛋白酶抑制剂，作为中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂在肺中起着重要作用。 A1AT 缺乏与血浆 A1AT 水平降低有关，并与患哮喘、肺气肿/慢性阻塞性肺病和支气管扩张症的风险增加有关。 许多肺损伤被认为是由中性粒细胞弹性蛋白酶和其他蛋白酶的蛋白水解损伤引起的。
ADVM-043是一种表达人类 A1AT 的研究基因治疗产品（血清型 AAVrh.10 载体），旨在将功能基因传递到 A1AT 缺陷患者的肝脏。 研究 ADVM-043-01 将在多达 20 名患者中研究多达 4 个剂量水平，并评估这样的假设，即向 A1AT 缺陷患者单次施用表达人 M 型 A1AT 的 AAV 载体（即 ADVM-043）是有效的安全并导致血液和肺泡上皮衬里液中 A1AT 的持续治疗水平（上皮衬里液仅在胸腔内给药的受试者中收集）。 主要终点是安全性，以及给药后长达 52 周的多个时间点血浆 A1AT 水平的变化。 将使用预防性逐渐减量的皮质类固醇方案来预防潜在的载体诱导的转氨炎。 给药后将对受试者进行长达 52 周的随访。 在确定是否进行胸腔内给药时，将考虑来自 IV 队列的安全性和有效性数据。 完成本研究后，受试者将被要求参加长期随访研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 能够提供知情同意
- ZZ 或 Z Null 的 Alpha1AT 基因型
- 18 岁及以上的男性和女性
- 不需要持续进行 A1AT 增强治疗，但是任何接受 A1AT 增强治疗的受试者必须愿意洗脱。 洗脱定义为最后一次强化治疗与治疗前血浆 A1AT 水平之间至少间隔 8 周
- 愿意在治疗后至少 3 个月内停止 PAT
- 体重指数 18 至 35 kg/m2
- 有生育能力的男性和女性必须同意在治疗后 3 个月内使用屏障避孕
关键排除标准：
- FEV1 <筛选访问时预测值的 35%
- 接受全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物
- 免疫缺陷病或任何类型的活动性感染证据，包括人类免疫缺陷病毒
- 肝功能检查异常
- 器官移植受者或等待移植
- 参与另一项当前或先前的基因转移研究
- AAVrh.10中和抗体效价≥1:5
- 怀孕或哺乳期的女性
- 过去 5 年内有酒精或药物滥用史
- 任何可能妨碍特定研究调查的过敏史
- 在同意前 3 个月内接受试验性医药产品或参与另一项试验性研究
- 筛选访问后 1 年内吸烟或任何其他烟草使用、电子香烟或其他娱乐性吸入剂
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：A 部分：剂量 1
ADVM-043，以三个计划剂量水平的最低剂量，8E13 总 vg（相当于 1E12 vg/kg，基于 80 公斤患者）IV
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基因转移载体管理
其他名称：
|
|
实验性的：A 部分：剂量 2
ADVM-043 在三个计划剂量水平的中间剂量，4E14 总 vg（相当于 5E12 vg/kg，基于 80 公斤患者）IV
|
基因转移载体管理
其他名称：
|
|
实验性的：A 部分：剂量 3
ADVM-043 在三个计划剂量水平中的最高剂量，1.2E15 总 vg（相当于 1.5E13 vg/kg，基于 80 公斤患者）静脉注射
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基因转移载体管理
其他名称：
|
|
实验性的：A 部分：剂量 4
ADVM-043 的给药剂量将被确定
|
基因转移载体管理
其他名称：
|
|
实验性的：B 部分（可选）：胸腔内给药
ADVM-043 胸腔内给药，剂量将确定
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基因转移载体管理
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
与 ADVM-043 相关的治疗紧急不良事件
大体时间：从 ADVM-043 输注到 52 周的研究结束访视
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经历与 ADVM-043 相关的治疗相关不良事件的受试者人数和比例
|
从 ADVM-043 输注到 52 周的研究结束访视
|
|
临床实验室参数的异常变化
大体时间：从 ADVM-043 输注到 52 周的研究结束访视
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中性粒细胞计数、血红蛋白、重要的血清化学参数与基线相比出现 ≥1 次异常变化的参与者人数
|
从 ADVM-043 输注到 52 周的研究结束访视
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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长达 52 周的 A1AT 总血浆浓度变化
大体时间：在第 52 周
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对于给药后未接受 PAT 的受试者，总 A1At 血浆浓度在第 24 周和第 52 周时相对于基线的变化
|
在第 52 周
|
|
52 周内 M 特异性 A1AT 血浆浓度的变化
大体时间：第 52 周
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对于给药后未接受 PAT 的受试者，第 52 周时 M 特异性 A1AT 血浆浓度相对于基线的变化 笔记：
|
第 52 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Charlton Strange, MD、Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA
- 首席研究员：Friedrich Kueppers, MD、Temple University Hospital, Philadelphia, PA, USA
- 首席研究员：Mark Brantly, MD、University of Florida, Gainesville, FL, USA
- 首席研究员：Kyle Hogarth, MD、University of Chicago Medical Center, Chicago, IL, USA
- 首席研究员：Igor Barjakatarevic, MD、Ronald Reagan UCLA Medical Center, Santa Monica, CA, USA
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年11月28日
初级完成 (实际的)
2019年8月29日
研究完成 (实际的)
2019年8月29日
研究注册日期
首次提交
2014年6月10日
首先提交符合 QC 标准的
2014年6月17日
首次发布 (估计的)
2014年6月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月18日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- ADVM-043-01
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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