Farmakodynamisk och farmakokinetisk dosstudie av Tiotropiumbromid administrerad via Respimat-anordning hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)

Inklusionskriterier:

1. Ålder: ≥ 40 år;

2. Diagnos av KOL och uppfyllde följande kriterier:

   1. Relativt stabil, måttlig till svår luftvägsobstruktion,
   2. Baslinje 30 % ≤ FEV1 ≤ 65 % av förutsagt normalvärde, förutspådda normalvärden är baserade på riktlinjerna för standardiserad lungfunktionstestning från Europeiska gemenskapen för kol och stål (ECCS) ,
   3. Baslinje FEV1/ forcerad exspiratorisk vitalkapacitet (FEVC) ≤ 70 %;
3. Rökhistorik ≥ 10 pack-år (p.y.). Ett p.y. definieras som motsvarigheten till att röka ett paket cigaretter per dag under ett år;
4. Hane av hona;
5. Förmåga att tränas i korrekt användning av Respimat och Handihaler;
6. Förmåga att tränas i att utföra tekniskt tillfredsställande lungfunktionstester;
7. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
8. Patient ansluten till socialförsäkringssystemet

Exklusions kriterier:

1. Anamnes med astma, allergisk rinit eller atopi eller som har ett eosinofilantal i blodet över 600/mm³
2. Förändringar i den terapeutiska (pulmonella) planen inom de senaste sex veckorna före screeningbesöket;
3. Behandling med kromolyn/nedokromilnatrium;
4. Behandling med antihistaminer (H1-receptorantagonister);
5. En nedre luftvägsinfektion eller någon exacerbation under de senaste sex veckorna före screeningbesöket;
6. Regelbunden användning av syrgasbehandling dagtid;
7. Behandling med oral kortikosteroidmedicin om påbörjad eller modifierad inom de senaste sex veckorna eller om daglig dos > 10 mg prednisonekvivalent;
8. Historik med livshotande lungobstruktion, cystisk fibros eller bronkiektasi
9. Patienter som har genomgått torakotomi med lungresektion;
10. Historik med kliniskt signifikant kardiovaskulär, renal neurologisk, lever- eller endokrin dysfunktion. En kliniskt signifikant sjukdom definierades som en sjukdom som enligt utredaren antingen kan utsätta patienten för risk på grund av deltagande i studien eller en sjukdom som kan påverka studiens resultat eller patientens förmåga att delta i studien.
11. Patienter med en nyligen (≤ ett år) historia av hjärtinfarkt, hjärtsvikt eller patienter med hjärtarytmi som kräver läkemedelsbehandling;
12. Tuberkulos med indikation för behandling;
13. Historik av cancer under de senaste fem åren. Patienter med behandlat basalcellscancer tilläts:
14. Aktuella psykiatriska störningar;
15. Patienter med känd symptomatisk prostatahypertrofi eller blåshalsobstruktion;
16. Patienter med någon historia av glaukom eller förhöjt intraokulärt tryck;
17. Patienter med kliniskt signifikant onormal hematologi vid utgångsläget eller blodkemi, om avvikelsen definierar en sjukdom listad som ett uteslutningskriterium;

18. Patienter med

    1. glutamyl-oxalo-ättiksyratransaminas/glutamyl-pyrodruvtransaminas (SGOT/SGPT): > 200 % av den övre gränsen för normalområdet (ULN, )
    2. bilirubin: > 150 % av ULN,
    3. kreatinin: > 125 % av ULN;
19. Intolerans mot aerosoliserade antikolinerga produkter och/eller överkänslighet mot bensalkoniumklorid, mot laktos eller andra komponenter i inhalationskapseltillförselsystemet;
20. Betablockerare;
21. Samtidig eller nyligen (inom den senaste månaden) användning av prövningsläkemedel;
22. Historik av drogmissbruk och/eller alkoholism;
23. Gravida eller ammande kvinnor och fertila kvinnor som inte använder ett medicinskt godkänt preventivmedel (uringraviditetstest vid screening);
24. Tidigare deltagande i denna studie (dvs. ha tilldelats ett randomiserat behandlingsnummer);
25. Patienter som berövats sin frihet genom ett rättsligt eller administrativt beslut;
26. Minderåriga, vuxna under förmyndarskap;
27. Personer i medicinska eller sociala institutioner;
28. Patienter i akuta situationer