Studie zur pharmakodynamischen und pharmakokinetischen Dosisfindung von Tiotropiumbromid bei Verabreichung über das Respimat-Gerät bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD)

Einschlusskriterien:

1. Alter: ≥ 40 Jahre;

2. Diagnose von COPD und erfüllt die folgenden Kriterien:

   1. Relativ stabile, mittelschwere bis schwere Atemwegsobstruktion,
   2. Baseline 30 % ≤ FEV1 ≤ 65 % des vorhergesagten Normalwerts, vorhergesagte Normalwerte basieren auf den Richtlinien für standardisierte Lungenfunktionstests der Europäischen Gemeinschaft für Kohle und Stahl (ECCS).
   3. Ausgangs-FEV1/ forcierte exspiratorische Vitalkapazität (FEVC) ≤ 70 %;
3. Rauchergeschichte ≥ 10 Packungsjahre (p.y.). Ein p.y. ist definiert als das Äquivalent zum Rauchen einer Packung Zigaretten pro Tag für ein Jahr;
4. Männchen von Weibchen;
5. Fähigkeit, in der richtigen Anwendung von Respimat und Handihaler geschult zu werden;
6. Fähigkeit zur Ausbildung in der Durchführung technisch zufriedenstellender Lungenfunktionstests;
7. Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung
8. Patient, der dem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von Asthma, allergischer Rhinitis oder Atopie oder Personen mit einer Eosinophilenzahl von über 600/mm³ im Blut
2. Änderungen des therapeutischen (pulmonalen) Plans innerhalb der letzten sechs Wochen vor dem Screening-Besuch;
3. Die Behandlung vom Natrium cromolyn/nedocromil;
4. Behandlung von Antihistaminika (H1-Rezeptor-Antagonisten);
5. Eine Infektion der unteren Atemwege oder eine Exazerbation in den letzten sechs Wochen vor dem Screening-Besuch;
6. Regelmäßige Anwendung der Sauerstofftherapie tagsüber;
7. Behandlung mit oralen Kortikosteroiden, wenn sie innerhalb der letzten sechs Wochen begonnen oder geändert wurden oder wenn die Tagesdosis > 10 mg Prednisonäquivalent ist;
8. Vorgeschichte von lebensbedrohlicher Lungenobstruktion, zystischer Fibrose oder Bronchiektasie
9. Patienten, die sich einer Thorakotomie mit Lungenresektion unterzogen haben;
10. Klinisch signifikante kardiovaskuläre, renale, neurologische, Leber- oder endokrine Dysfunktion in der Vorgeschichte. Eine klinisch signifikante Erkrankung wurde definiert als eine Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Patienten aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden kann oder eine Erkrankung, die die Ergebnisse der Studie oder die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
11. Patienten mit einem Myokardinfarkt oder einer Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte (≤ ein Jahr) oder Patienten mit Herzrhythmusstörungen, die eine medikamentöse Therapie erfordern;
12. Tuberkulose mit Behandlungsindikation;
13. Geschichte von Krebs innerhalb der letzten fünf Jahre. Patienten mit behandeltem Basalzellkarzinom waren erlaubt:
14. Aktuelle psychiatrische Störungen;
15. Patienten mit bekannter symptomatischer Prostatahypertrophie oder Obstruktion des Blasenhalses;
16. Patienten mit Glaukom oder erhöhtem Augeninnendruck in der Vorgeschichte;
17. Patienten mit klinisch signifikant abnormaler Ausgangshämatologie oder Blutchemie, wenn die Anomalie eine als Ausschlusskriterium aufgeführte Krankheit definiert;

18. Patienten mit

    1. Glutamyl-Oxalessigsäure-Transaminase/Glutamyl-Pyruvat-Transaminase (SGOT/SGPT): > 200 % der oberen Grenze des Normalbereichs (ULN, )
    2. Bilirubin: > 150 % der ULN,
    3. Kreatinin: > 125 % des ULN;
19. Unverträglichkeit gegenüber aerosolisierten Produkten, die Anticholinergika enthalten, und/oder Überempfindlichkeit gegenüber Benzalkoniumchlorid, Laktose oder anderen Bestandteilen des Inhalationskapsel-Verabreichungssystems;
20. Betablocker-Medikamente;
21. Gleichzeitiger oder kürzlicher (innerhalb des letzten Monats) Gebrauch von Prüfpräparaten;
22. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch und/oder Alkoholismus;
23. Schwangere oder stillende Frauen und Frauen im gebärfähigen Alter, die kein medizinisch zugelassenes Verhütungsmittel anwenden (Schwangerschaftstest im Urin beim Screening);
24. Frühere Teilnahme an dieser Studie (d. h. Zuweisung einer randomisierten Behandlungsnummer);
25. Patienten, denen durch eine gerichtliche oder behördliche Entscheidung die Freiheit entzogen wurde;
26. Minderjährige, Erwachsene unter Vormundschaft;
27. Personen in medizinischen oder sozialen Einrichtungen;
28. Patienten in Notsituationen