Farmakodynamisk og farmakokinetisk dosevarierende studie av Tiotropiumbromid administrert via Respimat-enhet hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)

Inklusjonskriterier:

1. Alder: ≥ 40 år;

2. Diagnostikk av KOLS og oppfylte følgende kriterier:

   1. Relativt stabil, moderat til alvorlig luftveisobstruksjon,
   2. Baseline 30 % ≤ FEV1 ≤ 65 % av antatt normalverdi, anslåtte normale verdier er basert på retningslinjene for standardisert lungefunksjonstesting fra European Community for Coal and Steel (ECCS) ,
   3. Baseline FEV1/ forsert ekspiratorisk vitalkapasitet (FEVC) ≤ 70 %;
3. Røykehistorie ≥ 10 pakkeår (p.y.). En p.y. er definert som tilsvarer å røyke en pakke sigaretter per dag i ett år;
4. Hann eller kvinne;
5. Evne til å bli opplært i riktig bruk av Respimat og Handihaler;
6. Evne til å bli trent i utførelse av teknisk tilfredsstillende lungefunksjonstester;
7. Evne til å gi skriftlig informert samtykke
8. Pasient tilknyttet trygdesystemet

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med astma, allergisk rhinitt eller atopi eller som har et eosinofiltall i blodet over 600/mm³
2. Endringer i den terapeutiske (lunge) planen innen de siste seks ukene før screeningbesøket;
3. Behandling med cromolyn/nedocromil natrium;
4. Behandling med antihistaminer (H1-reseptorantagonister);
5. En nedre luftveisinfeksjon eller enhver forverring de siste seks ukene før screeningbesøket;
6. Regelmessig bruk av oksygenbehandling på dagtid;
7. Behandling med orale kortikosteroidmedisiner hvis påbegynt eller modifisert innen de siste seks ukene eller hvis daglig dose > 10 mg prednisonekvivalent;
8. Historie med livstruende lungeobstruksjon, cystisk fibrose eller bronkiektasi
9. Pasienter som har gjennomgått torakotomi med pulmonal reseksjon;
10. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær, renal nevrologisk, lever- eller endokrin dysfunksjon. En klinisk signifikant sykdom ble definert som en sykdom som etter utforskerens mening enten kan sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i studien eller en sykdom som kan påvirke resultatene av studien eller pasientens evne til å delta i studien.
11. Pasienter med en nylig (≤ ett år) historie med hjerteinfarkt, hjertesvikt eller pasienter med hjertearytmi som krever medikamentell behandling;
12. Tuberkulose med indikasjon for behandling;
13. Historie med kreft de siste fem årene. Pasienter med behandlet basalcellekarsinom ble tillatt:
14. Aktuelle psykiatriske lidelser;
15. Pasienter med kjent symptomatisk prostatahypertrofi eller blærehalsobstruksjon;
16. Pasienter med noen historie med glaukom eller økt intraokulært trykk;
17. Pasienter med klinisk signifikant unormal baseline hematologi eller blodkjemi, hvis unormaliteten definerer en sykdom oppført som et eksklusjonskriterium;

18. Pasienter med

    1. glutamyl-oksalo-eddiksyretransaminase/glutamyl-pyrodruesyretransaminase (SGOT/SGPT): > 200 % av øvre grense for normalområdet (ULN, )
    2. bilirubin: > 150 % av ULN,
    3. kreatinin: > 125 % av ULN;
19. Intoleranse mot aerosoliserte produkter som inneholder antikolinergika, og/eller overfølsomhet overfor benzalkoniumklorid, laktose eller andre komponenter i inhalasjonskapselleveringssystemet;
20. Betablokker medisiner;
21. Samtidig eller nylig (i løpet av den siste måneden) bruk av undersøkelsesmedisiner;
22. historie med narkotikamisbruk og/eller alkoholisme;
23. Gravide eller ammende kvinner og kvinner i fertil alder som ikke bruker en medisinsk godkjent prevensjon (uringraviditetstest ved screening);
24. Tidligere deltagelse i denne studien (dvs. etter å ha blitt tildelt et randomisert behandlingsnummer);
25. Pasienter frarøvet sin frihet ved en rettslig eller administrativ avgjørelse;
26. Mindreårige, voksne under vergemål;
27. Personer i medisinske eller sosiale virksomheter;
28. Pasienter i akutte situasjoner