Estudio de rango de dosis farmacodinámico y farmacocinético de bromuro de tiotropio administrado a través del dispositivo Respimat en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

Criterios de inclusión:

1. Edad: ≥ 40 años;

2. Diagnóstico de EPOC y cumplía los siguientes criterios:

   1. Obstrucción de las vías respiratorias relativamente estable, de moderada a grave,
   2. Valor inicial 30 % ≤ FEV1 ≤ 65 % del valor normal previsto, los valores normales previstos se basan en las directrices para las pruebas de función pulmonar estandarizadas de la Comunidad Europea para el Carbón y el Acero (ECCS),
   3. FEV1 basal/capacidad vital espiratoria forzada (FEVC) ≤ 70 %;
3. Historial de tabaquismo ≥ 10 paquetes-año (p.a.). Un p.y. se define como el equivalente a fumar un paquete de cigarrillos al día durante un año;
4. Macho de la hembra;
5. Capacidad para ser capacitado en el uso adecuado de Respimat y Handihaler;
6. Capacidad para ser entrenado en la realización de pruebas de función pulmonar técnicamente satisfactorias;
7. Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
8. Paciente afiliado al Sistema de Seguridad Social

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de asma, rinitis alérgica o atopia o que tengan un recuento de eosinófilos en sangre superior a 600/mm³
2. Cambios en el plan terapéutico (pulmonar) dentro de las últimas seis semanas antes de la Visita de Selección;
3. Tratamiento por cromolyn/nedocromil sodio;
4. Tratamiento por antihistamínicos (antagonistas del receptor H1);
5. Una infección del tracto respiratorio inferior o cualquier exacerbación en las últimas seis semanas antes de la visita de selección;
6. Uso regular de oxigenoterapia diurna;
7. Tratamiento con corticosteroides orales si se inició o modificó en las últimas seis semanas o si la dosis diaria es > 10 mg de prednisona equivalente;
8. Antecedentes de obstrucción pulmonar potencialmente mortal, fibrosis quística o bronquiectasias
9. Pacientes que han sido sometidos a toracotomía con resección pulmonar;
10. Antecedentes de disfunción cardiovascular, neurológica renal, hepática o endocrina clínicamente significativa. Una enfermedad clínicamente significativa se definió como aquella que, en opinión del investigador, puede poner en riesgo al paciente debido a la participación en el estudio o una enfermedad que puede influir en los resultados del estudio o en la capacidad del paciente para participar en el estudio.
11. Pacientes con antecedentes recientes (≤ un año) de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca o pacientes con cualquier arritmia cardíaca que requiera tratamiento farmacológico;
12. Tuberculosis con indicación de tratamiento;
13. Antecedentes de cáncer en los últimos cinco años. A los pacientes con carcinoma basocelular tratado se les permitió:
14. Trastornos psiquiátricos actuales;
15. Pacientes con hipertrofia prostática sintomática conocida u obstrucción del cuello de la vejiga;
16. Pacientes con antecedentes de glaucoma o aumento de la presión intraocular;
17. Pacientes con hematología o bioquímica sanguínea inicial anormal clínicamente significativa, si la anormalidad define una enfermedad enumerada como criterio de exclusión;

18. Pacientes con

    1. glutamil-oxalo-acético transaminasa/glutamil-pirúvica transaminasa (SGOT/SGPT): > 200% del límite superior del rango normal (ULN, )
    2. bilirrubina: > 150% del ULN,
    3. creatinina: > 125% del LSN;
19. Intolerancia a los productos que contienen anticolinérgicos en aerosol y/o hipersensibilidad al cloruro de benzalconio, a la lactosa o a cualquier otro componente del sistema de administración de la cápsula de inhalación;
20. medicación betabloqueante;
21. Uso concomitante o reciente (en el último mes) de fármacos en investigación;
22. Historial de abuso de drogas y/o alcoholismo;
23. Mujeres embarazadas o lactantes y mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo aprobado médicamente (prueba de embarazo en orina en la selección);
24. Participación previa en este estudio (es decir, haber recibido un número de tratamiento aleatorizado);
25. Pacientes privados de su libertad por decisión judicial o administrativa;
26. Menores, mayores de edad bajo tutela;
27. Personas en establecimientos médicos o sociales;
28. Pacientes en situaciones de emergencia.