Farmakodynamisk og farmakokinetisk dosisvarierende undersøgelse af Tiotropiumbromid administreret via Respimat-anordning hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

Inklusionskriterier:

1. Alder: ≥ 40 år;

2. Diagnose af KOL og opfyldt følgende kriterier:

   1. Relativt stabil, moderat til svær luftvejsobstruktion,
   2. Baseline 30 % ≤ FEV1 ≤ 65 % af forudsagt normal værdi, forudsagte normale værdier er baseret på retningslinjerne for standardiseret lungefunktionstest fra Det Europæiske Fællesskab for Kul og Stål (ECCS) ,
   3. Baseline FEV1/ forceret ekspiratorisk vitalkapacitet (FEVC) ≤ 70%;
3. Rygehistorie ≥ 10 pakkeår (p.y.). En p.y. defineres som det, der svarer til at ryge en pakke cigaretter om dagen i et år;
4. Han eller kvinde;
5. Evne til at blive trænet i korrekt brug af Respimat og Handihaler;
6. Evne til at blive trænet i udførelse af teknisk tilfredsstillende lungefunktionstests;
7. Evne til at give skriftligt informeret samtykke
8. Patient tilknyttet det sociale sikringssystem

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med astma, allergisk rhinitis eller atopi, eller som har et eosinofiltal i blodet over 600/mm³
2. Ændringer i den terapeutiske (pulmonale) plan inden for de sidste seks uger forud for screeningsbesøget;
3. Behandling med cromolyn/nedocromilnatrium;
4. Behandling med antihistaminer (H1-receptorantagonister);
5. En infektion i de nedre luftveje eller enhver forværring inden for de seneste seks uger forud for screeningsbesøget;
6. Regelmæssig brug af iltbehandling i dagtimerne;
7. Behandling med oral kortikosteroidmedicin, hvis påbegyndt eller modificeret inden for de sidste seks uger, eller hvis daglig dosis > 10 mg prednisonækvivalent;
8. Anamnese med livstruende lungeobstruktion, cystisk fibrose eller bronkiektasi
9. Patienter, der har gennemgået torakotomi med pulmonal resektion;
10. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær, renal neurologisk, lever- eller endokrin dysfunktion. En klinisk signifikant sygdom blev defineret som en, der efter investigatorens opfattelse enten kan bringe patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller en sygdom, der kan påvirke undersøgelsens resultater eller patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
11. Patienter med en nylig (≤ et år) anamnese med myokardieinfarkt, hjertesvigt eller patienter med enhver hjertearytmi, der kræver lægemiddelbehandling;
12. Tuberkulose med indikation for behandling;
13. Anamnese med kræft inden for de sidste fem år. Patienter med behandlet basalcellekarcinom blev tilladt:
14. Aktuelle psykiatriske lidelser;
15. Patienter med kendt symptomatisk prostatahypertrofi eller blærehalsobstruktion;
16. Patienter med nogen historie med glaukom eller øget intraokulært tryk;
17. Patienter med klinisk signifikant abnorm baseline hæmatologi eller blodkemi, hvis abnormiteten definerer en sygdom opført som et eksklusionskriterium;

18. Patienter med

    1. glutamyl-oxalo-eddikesyretransaminase/glutamyl-pyrodruesyretransaminase (SGOT/SGPT): > 200 % af den øvre grænse for normalområdet (ULN, )
    2. bilirubin: > 150 % af ULN,
    3. kreatinin: > 125 % af ULN;
19. Intolerance over for aerosoliserede anticholinerge produkter og/eller overfølsomhed over for benzalkoniumchlorid, over for laktose eller andre komponenter i inhalationskapselafgivelsessystemet;
20. Beta-blokker medicin;
21. Samtidig eller nylig (inden for den sidste måned) brug af forsøgsmedicin;
22. Historie med stofmisbrug og/eller alkoholisme;
23. Gravide eller ammende kvinder og kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger en medicinsk godkendt præventionsmiddel (graviditetstest ved screening);
24. Tidligere deltagelse i denne undersøgelse (dvs. at have fået tildelt et randomiseret behandlingsnummer);
25. Patienter, der er frataget deres frihed ved en retslig eller administrativ afgørelse;
26. Mindreårige, voksne under værgemål;
27. Personer i medicinske eller sociale institutioner;
28. Patienter i akutte situationer