Étude de dosage pharmacodynamique et pharmacocinétique du bromure de tiotropium administré via un dispositif Respimat chez des patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

Critère d'intégration:

1. Âge : ≥ 40 ans ;

2. Diagnostic de BPCO et répondant aux critères suivants :

   1. Obstruction des voies respiratoires relativement stable, modérée à sévère,
   2. Baseline 30 % ≤ FEV1 ≤ 65 % de la valeur normale prédite, les valeurs normales prédites sont basées sur les lignes directrices pour les tests standardisés de la fonction pulmonaire de la Communauté européenne du charbon et de l'acier (ECCS) ,
   3. VEMS initial/capacité vitale expiratoire forcée (FEVC) ≤ 70 % ;
3. Antécédents de tabagisme ≥ 10 paquets-années (p.a.). Un p.y. est défini comme l'équivalent de fumer un paquet de cigarettes par jour pendant un an ;
4. Mâle ou femelle;
5. Capacité à être formé à l'utilisation appropriée de Respimat et Handihaler ;
6. Capacité à être formé à la réalisation de tests de fonction pulmonaire techniquement satisfaisants ;
7. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit
8. Patient affilié à la Sécurité Sociale

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'asthme, de rhinite allergique ou d'atopie ou qui ont un taux d'éosinophiles sanguins supérieur à 600/mm³
2. Changements dans le plan thérapeutique (pulmonaire) au cours des six dernières semaines précédant la visite de dépistage ;
3. Traitement par cromolyne/nédocromil sodique ;
4. Traitement par antihistaminiques (antagonistes des récepteurs H1) ;
5. Une infection des voies respiratoires inférieures ou toute exacerbation au cours des six dernières semaines précédant la visite de dépistage ;
6. Utilisation régulière de l'oxygénothérapie diurne ;
7. Traitement par corticothérapie orale si initié ou modifié dans les six dernières semaines ou si dose quotidienne > 10 mg équivalent prednisone ;
8. Antécédents d'obstruction pulmonaire menaçant le pronostic vital, de fibrose kystique ou de bronchectasie
9. Patients ayant subi une thoracotomie avec résection pulmonaire ;
10. Antécédents de dysfonctionnement cardiovasculaire, neurologique rénal, hépatique ou endocrinien cliniquement significatif. Une maladie cliniquement significative a été définie comme une maladie qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le patient à risque en raison de sa participation à l'étude, soit une maladie qui peut influencer les résultats de l'étude ou la capacité du patient à participer à l'étude.
11. Patients ayant des antécédents récents (≤ un an) d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque ou patients présentant une arythmie cardiaque nécessitant un traitement médicamenteux ;
12. Tuberculose avec indication de traitement ;
13. Antécédents de cancer au cours des cinq dernières années. Les patients atteints d'un carcinome basocellulaire traité étaient autorisés :
14. Troubles psychiatriques actuels ;
15. Patients présentant une hypertrophie prostatique symptomatique connue ou une obstruction du col de la vessie ;
16. Patients ayant des antécédents de glaucome ou d'augmentation de la pression intra-oculaire ;
17. Patients présentant une anomalie hématologique ou chimique du sang de base cliniquement significative, si l'anomalie définit une maladie répertoriée comme critère d'exclusion ;

18. Les patients avec

    1. glutamyl-oxalo-acétique transaminase/glutamyl-pyruvique transaminase (SGOT/SGPT) : > 200 % de la limite supérieure de la plage normale (LSN, )
    2. bilirubine : > 150% de la LSN,
    3. créatinine : > 125 % de la LSN ;
19. Intolérance aux produits contenant des anticholinergiques en aérosol et/ou hypersensibilité au chlorure de benzalkonium, au lactose ou à tout autre composant du système d'administration de capsules pour inhalation ;
20. Médicament bêta-bloquant;
21. Utilisation concomitante ou récente (au cours du dernier mois) de médicaments expérimentaux ;
22. Antécédents de toxicomanie et/ou d'alcoolisme ;
23. Femmes enceintes ou allaitantes et femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyen de contraception médicalement agréé (test urinaire de grossesse lors du dépistage) ;
24. Participation antérieure à cette étude (c.-à-d. avoir reçu un numéro de traitement aléatoire);
25. Les patients privés de liberté par décision judiciaire ou administrative ;
26. Mineurs, majeurs sous tutelle ;
27. Les personnes dans les établissements médico-sociaux ;
28. Patients en situation d'urgence