Farmacodynamische en farmacokinetische dosisbereikstudie van tiotropiumbromide toegediend via een Respimat-apparaat bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: ≥ 40 jaar;

2. Diagnose van COPD en voldeed aan de volgende criteria:

   1. Relatief stabiele, matige tot ernstige luchtwegobstructie,
   2. Baseline 30% ≤ FEV1 ≤ 65% van voorspelde normale waarde, voorspelde normale waarden zijn gebaseerd op de richtlijnen voor gestandaardiseerde longfunctietesten van de Europese Gemeenschap voor Kolen en Staal (ECCS),
   3. Baseline FEV1/ geforceerde expiratoire vitale capaciteit (FEVC) ≤ 70%;
3. Rookgeschiedenis ≥ 10 pakjaren (p.j.). Een p.j. wordt gedefinieerd als het equivalent van het roken van één pakje sigaretten per dag gedurende één jaar;
4. Man of vrouw;
5. Vaardigheid om getraind te worden in het juiste gebruik van Respimat en Handihaler;
6. Vaardigheid om getraind te worden in het uitvoeren van technisch bevredigende longfunctietesten;
7. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
8. Patiënt aangesloten bij het socialezekerheidsstelsel

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van astma, allergische rhinitis of atopie of met een eosinofielentelling in het bloed van meer dan 600/mm³
2. Wijzigingen in het therapeutische (long) plan binnen de laatste zes weken voorafgaand aan het screeningsbezoek;
3. Behandeling met cromolyn/nedocromil-natrium;
4. Behandeling met antihistaminica (H1-receptorantagonisten);
5. Een infectie van de onderste luchtwegen of een verergering ervan in de afgelopen zes weken voorafgaand aan het screeningsbezoek;
6. Regelmatig gebruik van zuurstoftherapie overdag;
7. Behandeling met orale corticosteroïdmedicatie indien gestart of gewijzigd in de afgelopen zes weken of als dagelijkse dosis > 10 mg prednison-equivalent;
8. Geschiedenis van levensbedreigende longobstructie, cystische fibrose of bronchiëctasie
9. Patiënten die een thoracotomie hebben ondergaan met longresectie;
10. Geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire, renale neurologische, lever- of endocriene disfunctie. Een klinisch significante ziekte werd gedefinieerd als een ziekte die naar de mening van de onderzoeker de patiënt in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek of een ziekte die de resultaten van het onderzoek of het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen kan beïnvloeden.
11. Patiënten met een recente (≤ één jaar) voorgeschiedenis van myocardinfarct, hartfalen of patiënten met hartritmestoornissen waarvoor medicamenteuze behandeling nodig is;
12. Tuberculose met indicatie voor behandeling;
13. Geschiedenis van kanker in de afgelopen vijf jaar. Patiënten met behandeld basaalcelcarcinoom mochten:
14. Huidige psychiatrische stoornissen;
15. Patiënten met bekende symptomatische prostaathypertrofie of blaashalsobstructie;
16. Patiënten met een voorgeschiedenis van glaucoom of verhoogde intraoculaire druk;
17. Patiënten met klinisch significante abnormale baseline hematologie of bloedchemie, als de afwijking een ziekte definieert die wordt vermeld als een uitsluitingscriterium;

18. Patiënten met

    1. glutamyl-oxaal-azijnzuurtransaminase/glutamyl-pyrodruivenzuurtransaminase (SGOT/SGPT): > 200% van de bovengrens van het normale bereik (ULN, )
    2. bilirubine: > 150% van de ULN,
    3. creatinine: > 125% van de ULN;
19. intolerantie voor producten die anticholinergica in de vorm van een aerosol bevatten, en/of overgevoeligheid voor benzalkoniumchloride, lactose of andere componenten van het afgiftesysteem voor inhalatiecapsules;
20. Bètablokker medicatie;
21. Gelijktijdig of recent (in de afgelopen maand) gebruik van geneesmiddelen in onderzoek;
22. Geschiedenis van drugsmisbruik en/of alcoholisme;
23. Zwangere of zogende vrouwen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen medisch goedgekeurd anticonceptiemiddel gebruiken (urine-zwangerschapstest bij screening);
24. Eerdere deelname aan dit onderzoek (d.w.z. een gerandomiseerd behandelingsnummer hebben gekregen);
25. Patiënten die door een rechterlijke of administratieve beslissing van hun vrijheid zijn beroofd;
26. Minderjarigen, meerderjarigen onder curatele;
27. Personen in medische of sociale instellingen;
28. Patiënten in noodsituaties