Estudo farmacodinâmico e farmacocinético de intervalo de dose de brometo de tiotrópio administrado via dispositivo Respimat em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)

Critério de inclusão:

1. Idade: ≥ 40 anos;

2. Diagnóstico de DPOC e preencheu os seguintes critérios:

   1. Obstrução das vias aéreas relativamente estável, moderada a grave,
   2. Linha de base 30% ≤ FEV1 ≤ 65% do valor normal previsto, os valores normais previstos são baseados nas diretrizes para testes de função pulmonar padronizados da Comunidade Europeia para Carvão e Aço (ECCS),
   3. VEF1 basal/capacidade vital expiratória forçada (FEVC) ≤ 70%;
3. Histórico de tabagismo ≥ 10 maços-ano (p.a.). Um p.y. é definido como o equivalente a fumar um maço de cigarros por dia durante um ano;
4. Macho de fêmea;
5. Capacidade de ser treinado no uso adequado de Respimat e Handihaler;
6. Capacidade de ser treinado na realização de testes de função pulmonar tecnicamente satisfatórios;
7. Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito
8. Doente inscrito na Segurança Social

Critério de exclusão:

1. História de asma, rinite alérgica ou atopia ou com contagem de eosinófilos no sangue acima de 600/mm³
2. Alterações no plano terapêutico (pulmonar) nas últimas seis semanas anteriores à Visita de Triagem;
3. Tratamento por cromolyn/nedocromil sódico;
4. Tratamento por anti-histamínicos (antagonistas do receptor H1);
5. Uma infecção do trato respiratório inferior ou qualquer exacerbação nas últimas seis semanas antes da visita de triagem;
6. Uso regular de oxigenoterapia diurna;
7. Tratamento com corticóide oral se iniciado ou modificado nas últimas seis semanas ou se dose diária > 10 mg equivalente a prednisona;
8. História de obstrução pulmonar com risco de vida, fibrose cística ou bronquiectasia
9. Pacientes submetidos à toracotomia com ressecção pulmonar;
10. História de disfunção cardiovascular, renal neurológica, hepática ou endócrina clinicamente significativa. Uma doença clinicamente significativa foi definida como aquela que, na opinião do investigador, pode colocar o paciente em risco devido à participação no estudo ou uma doença que pode influenciar os resultados do estudo ou a capacidade do paciente de participar do estudo.
11. Pacientes com história recente (≤ um ano) de infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca ou pacientes com qualquer arritmia cardíaca que requeira terapia medicamentosa;
12. Tuberculose com indicação de tratamento;
13. Histórico de câncer nos últimos cinco anos. Os pacientes com carcinoma basocelular tratado foram autorizados:
14. Transtornos psiquiátricos atuais;
15. Pacientes com hipertrofia prostática sintomática conhecida ou obstrução do colo da bexiga;
16. Pacientes com qualquer histórico de glaucoma ou aumento da pressão intra-ocular;
17. Pacientes com hematologia basal ou química do sangue clinicamente significativa, se a anormalidade definir uma doença listada como critério de exclusão;

18. Pacientes com

    1. transaminase glutamil-oxalo-acética/transaminase glutamil-pirúvica (SGOT/SGPT): > 200% do limite superior da faixa normal (ULN, )
    2. bilirrubina: > 150% do LSN,
    3. creatinina: > 125% do LSN;
19. Intolerância a produtos contendo anticolinérgicos em aerossol e/ou hipersensibilidade ao cloreto de benzalcônio, à lactose ou a qualquer outro componente do sistema de administração da cápsula de inalação;
20. Medicação betabloqueadora;
21. Uso concomitante ou recente (no último mês) de drogas experimentais;
22. História de abuso de drogas e/ou alcoolismo;
23. Mulheres grávidas ou lactantes e mulheres com potencial para engravidar que não usam um meio de contracepção medicamente aprovado (teste de gravidez urinária na triagem);
24. Participação anterior neste estudo (ou seja, tendo sido alocado um número de tratamento randomizado);
25. Pacientes privados de liberdade por decisão judicial ou administrativa;
26. Menores, adultos sob tutela;
27. Pessoas em estabelecimentos médicos ou sociais;
28. Pacientes em situação de emergência