En pilotstudie av CC-220 för att behandla systemisk lupus erythematosus.
5 mars 2020 uppdaterad av: Celgene
En pilot, fas 2, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, studie för att utvärdera effektivitet, säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och farmakogenetik för CC-220 hos patienter med systemisk lupus erythematosus
Syftet med denna studie är att fastställa om CC-220 är effektivt för behandling av hud, leder och serologiska manifestationer av systemisk lupus erythematosus.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien består av 2 delar. Del 1 är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, stigande dosstudie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av CC-220 hos SLE-patienter.
Ämnesdeltagandet i del 1 består av 3 faser:
- Screeningfas före behandling: upp till 28 dagar före den första dosen av prövningsprodukten (IP)
- Behandlingsfas: upp till 84 dagar
- Observationsfas: 84 dagar efter behandling Totalt cirka 40 försökspersoner kommer att randomiseras i 4 dosgrupper med ett förhållande på 4:1 av CC-220 (0,3 mg varannan dag [QOD], 0,3 mg varje dag [QD], 0,6 mg och 0,3 mg omväxlande dagar och 0,6 mg QD) eller matchande placebo. I varje doseringsarm kommer 8 försökspersoner att få aktivt läkemedel och 2 försökspersoner får placebo. Behandlingsfasen kommer att vara upp till 84 dagar för alla dosgrupper. Försökspersoner som avbryter IP tidigt och alla försökspersoner som slutför 84-dagarsbehandlingsfasen kommer att gå in i den observationsuppföljningsfasen under en 84-dagarsperiod. En försöksperson kommer att tillåtas att minska sin dos en gång under del 1 av studien.
Del 2 är Active Treatment Extension Phase (ATEP) som är en förlängning för att utvärdera den långsiktiga effekten och säkerheten/tolerabiliteten av CC-220 hos SLE-personer som genomförde del 1 av studien. Försökspersoner som slutför behandlingsfasen i del 1 av studien kommer att vara berättigade att få CC-220 i ATEP i upp till 2 år. Alla försökspersoner som deltar i ATEP kommer att få antingen 0,3 mg QD eller 0,6 mg och 0,3 mg QD omväxlande dagar. Försökspersoner som avslutar behandlingsfasen i del 1 tidigt kommer inte att vara berättigade till ATEP.
Ämnesdeltagande består av två faser:
- Aktiv behandlingsförlängningsfas: Upp till 2 år
- Observationsuppföljningsfas: En månad
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
42
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Paradise Valley, Arizona, Förenta staterna, 85253
- Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
- University of Arizona Clinical and Translational Science Research Center
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
- UCSD Center for Innovative Therapy
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90045
- Dermatology Research Associates
-
San Leandro, California, Förenta staterna, 94578
- East Bay Rheumatology Medical Group Inc.
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
- Clinical Science Institute
-
Torrance, California, Förenta staterna, 90502
- Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor - UCLA
-
Upland, California, Förenta staterna, 91786
- Inland Rheumatology Clinical Trials
-
-
Florida
-
Brandon, Florida, Förenta staterna, 33511
- Vipul Joshi, MD, PA, dba Bay Area Arthritis and Osteoporosis
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30303
- Emory University School of Medicine
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
- Advanced Medical Research
-
Stockbridge, Georgia, Förenta staterna, 30281
- Arthritis Research and Treatment Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern Medical Group; Department of Dermatology
-
Skokie, Illinois, Förenta staterna, 60077
- NorthShore University Health System
-
Springfield, Illinois, Förenta staterna, 62794
- Southern Illinois University School of Medicine
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
- Northwell Health / Division of Rheumatology
-
Manhasset, New York, Förenta staterna, 11030
- Feinstein Institute for Medical Research
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032-370
- Columbia Presbyterian Medical Center
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
- Univ of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28210
- DJL Clinical Research
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44109
- MetroHealth Medical Systems
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43230
- Ohio State University Medical Center
-
Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43614
- University of Toledo Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- Oklahoma Medical Research Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Förenta staterna, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania Health Systems
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15261
- UMPC Lupus Center of Excellence
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29406
- Low Country Rheumatology PA
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78731
- Austin Regional Clinic
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502
- Virginia Clinical Research, Inc.
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98133
- Seattle Arthritis Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Del 1
- Patienten har en etablerad diagnos av systemisk lupus erythematosus (SLE) enligt definitionen av 1997 års uppdatering av 1982 års ACR Revised Criteria for Classification of SLE vid screening. Diagnosen är uppfylld förutsatt att minst 4 kriterier är uppfyllda.
- Sjukdomshistoria av SLE ≥ 6 månader vid baslinjen
Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste:
- Ta två negativa graviditetstester som verifierats av studieläkaren innan studieterapi påbörjas. Hon måste gå med på pågående graviditetstest under studiens gång och efter avslutad studieterapi. Detta gäller även om försökspersonen utövar sann avhållsamhet från heterosexuell kontakt.
- Antingen förbinder du dig till verklig avhållsamhet från heterosexuell kontakt (som måste ses över varje månad) eller samtycker till att använda, och kunna följa, effektiv preventivmetod utan avbrott, 28 dagar före start av IP, under studieterapin (inklusive dosavbrott ), och i 28 dagar efter avslutad studieterapi.
Manliga ämnen måste:
- Måste utöva sann avhållsamhet eller samtycka till att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder under deltagande i studien, under dosavbrott och i minst 28 dagar efter att IP-behandlingen avbröts, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi .
- Om försökspersonen använder orala kortikosteroider måste den dagliga dosen vara mindre än eller lika med 10 mg prednison eller motsvarande under studien; dosen måste vara stabil under de fyra veckorna före screening och under hela studien.
- Alla försökspersoner som tar hydroxiklorokin, klorokin och/eller kinakrin under studien måste ha dokumentation om en normal oftalmologisk undersökning utförd inom 1 år efter baslinjebesöket.
- För personer som inte tar kortikosteroider eller antimalariamedel måste den sista dosen (vid tidigare användning) vara minst 4 veckor före screening.
ATEP
- Man eller kvinna 18 år eller äldre
- Förstå och frivilligt signera en ICD innan initieringen av studierelaterade bedömningar/procedurer
- Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav. Graviditet
Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste:
- Ta två negativa graviditetstester som verifierats av studieläkaren innan studieterapi påbörjas. Hon måste gå med på pågående graviditetstest under studiens gång och efter avslutad studieterapi. Detta gäller även om försökspersonen utövar sann avhållsamhet* från heterosexuell kontakt.
- Antingen förbinder sig till verklig avhållsamhet* från heterosexuell kontakt (som måste ses över varje månad) eller samtycker till att använda, och kunna följa, effektiv preventivmetod utan avbrott, 28 dagar före start av IP, under studieterapin (inklusive dos). avbrott), och i 28 dagar efter avslutad studieterapi.
Manliga ämnen måste:
- Utöva sann avhållsamhet eller gå med på att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder medan du deltar i studien, under dosavbrott och i minst 28 dagar efter att IP-behandlingen avbröts, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi . Sann abstinens är acceptabel när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.)
- Manliga försökspersoner måste gå med på att inte donera sperma eller sperma under behandlingen och under minst 90 dagar efter att IP har avbrutits.
Alla ämnen måste:
- Förstå att IP kan ha potentiell teratogen risk
- Gå med på att avstå från att donera blod medan du tar IP och i 28 dagar efter avslutad IP
- Gå med på att inte dela IP med en annan person
- Förutom ämnet bör FCBP och män som kan skapa ett barn inte hantera IP eller röra vid kapslarna om inte handskar bärs
- Få råd om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering enligt beskrivningen i graviditetspreventionsplanen. Samtidig medicinering
- Om försökspersonen använder orala kortikosteroider måste den dagliga dosen vara mindre än eller lika med 10 mg prednison eller motsvarande under studien; dosen måste vara stabil under de fyra veckorna före randomiseringen och under hela studien.
- Alla försökspersoner som tar hydroxiklorokin, klorokin eller kinakrin under studien måste ha dokumentation om en normal oftalmologisk undersökning utförd inom 1 år efter baslinjebesöket.
- För personer som inte tar kortikosteroider måste den sista dosen (vid tidigare användning) vara minst 4 veckor före screening.
Exklusions kriterier
- Patienten har behandlats med intraartikulära, intramuskulära eller IV-pulskortikosteroider inom 4 veckor efter screening.
- Försökspersonen har fått höga doser oralt prednison (> 100 mg/dag) inom 4 veckor efter screening.
- Patienten har fått cyklofosfamid, azatioprin eller mykofenolatmofetil inom 12 veckor efter screening.
- Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom 30 dagar, 5 farmakokinetiska halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten (beroende på vilket som är längre) före screening; ELLER deltagande i två eller flera läkemedelsprövningar inom 12 månader efter screening.
- Instabil lupusnefrit definierad som: proteinuri > 1,0 g/24 timmar /1,73 m2 ELLER eGFR mindre än 60 ml/1,73 m2 CNS-sjukdom, inklusive aktiv allvarlig CNS-lupus (inklusive kramper, psykoser, organiskt hjärnsyndrom, cerebrovaskulär olycka (Cerebrovaskulär olycka) cerebrit eller CNS-vaskulit) som kräver terapeutisk intervention inom 6 månader efter screening.
- Ämnet har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt.
- Förekomst av hepatit B ytantigen (HBsAG). Försökspersoner kan ha en positiv anti-hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc) om anti-hepatit B-ytantikroppen (anti-HBs) också är positiv.
- Antikroppar mot hepatit C vid screening.
- Ämnet har en känd positiv historia av antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) eller HIV-sjukdom eller förvärvat immunbristsyndrom (AID).
- Har en anamnes på organtransplantation (t.ex. hjärta, lunga, njure, lever) eller hematopoetisk stamcell/märgtransplantation.
Malignitet eller historia av malignitet, med undantag för:
- behandlade (dvs botade) basalcells- eller skivepitelceller in situ hudkarcinom;
- behandlad (dvs botad) cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) eller karcinom in situ i livmoderhalsen utan tecken på återfall inom 5 år efter screening
- Systemiska bakterieinfektioner som kräver behandling med orala eller injicerbara antibiotika, eller betydande virus- eller svampinfektioner, inom 4 veckor efter screening. All behandling för sådana infektioner måste ha fullbordats och infektionen botats, minst 2 veckor före screening och inga nya eller återkommande infektioner före baslinjebesöket.
- Anamnes på venös trombos eller tromboemboliska händelser inom 2 år efter screening.
- Kliniska bevis på betydande instabil eller okontrollerad akut eller kronisk sjukdom som inte beror på SLE (dvs kardiovaskulär, pulmonell, hematologisk, gastrointestinal, lever-, njur-, neurologisk, malign, psykiatrisk eller infektionssjukdom) som enligt utredarens uppfattning skulle kunna sätta ämnet med otillbörlig risk eller förvirrande studieresultat.
- Förekomst av aktiv uveit eller något annat kliniskt signifikant oftalmologiskt fynd.
- Historik eller aktuell diagnos av perifer eller radikulär neuropati. Eventuella kliniskt signifikanta avvikelser på EKG, som enligt utredaren skulle störa ett säkert deltagande i studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CC-220 0,3 mg varannan dag (QOD)
Del 1: CC-220 0,3 mg kapslar genom munnen varannan dag (QOD)
|
0,3 mg orala kapslar en gång varannan dag med eller utan mat
Försökspersoner kommer att få 0,3 mg orala kapslar varje dag med eller utan mat
CC-220 orala kapslar 0,6 mg och 0,3 mg omväxlande dagar med eller utan mat
CC-220 oral kapsel 0,6 mg QD med eller utan mat
|
|
Experimentell: CC-220 0,3 mg varje dag (QD)
|
0,3 mg orala kapslar en gång varannan dag med eller utan mat
Försökspersoner kommer att få 0,3 mg orala kapslar varje dag med eller utan mat
CC-220 orala kapslar 0,6 mg och 0,3 mg omväxlande dagar med eller utan mat
CC-220 oral kapsel 0,6 mg QD med eller utan mat
|
|
Experimentell: CC-220 0,6 mg/0,3 mg alternerande dos QD
|
0,3 mg orala kapslar en gång varannan dag med eller utan mat
Försökspersoner kommer att få 0,3 mg orala kapslar varje dag med eller utan mat
CC-220 orala kapslar 0,6 mg och 0,3 mg omväxlande dagar med eller utan mat
CC-220 oral kapsel 0,6 mg QD med eller utan mat
|
|
Experimentell: CC-220 0,6 mg QD
Del 1: CC-220 0,6 mg kapslar genom munnen QD
|
0,3 mg orala kapslar en gång varannan dag med eller utan mat
Försökspersoner kommer att få 0,3 mg orala kapslar varje dag med eller utan mat
CC-220 orala kapslar 0,6 mg och 0,3 mg omväxlande dagar med eller utan mat
CC-220 oral kapsel 0,6 mg QD med eller utan mat
|
|
Placebo-jämförare: Placebo QD
Del 1: Identiskt matchande placebokapslar PO QD
|
Matchande oral placebo dagligen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE) i del 1 behandlingsfas
Tidsram: Från början av den första dosen av IP till 28 dagar efter den sista dosen eller studieavbrottet i del 1; medianbehandlingslängd = 12,0 veckor för placebo, 0,3 mg QOD och 0,3 mg iberdomid QD, 11,9 veckor för 0,6/0,3 ALT och 0,6 kohorter.
|
En TEAE definierades som varje biverkning (AE) som började eller förvärrades vid eller efter starten av IP upp till 28 dagar efter den sista dosen av IP eller IP-avbrottsdatum, beroende på vilket som var senare.
Varje deltagare räknades en gång för varje tillämplig kategori.
En IP-relaterad TEAE definierades som en TEAE som utredaren ansåg ha ett misstänkt samband med IP.
Svårighetsgraden av varje biverkning och allvarlig biverkning (SAE) bedömdes av utredaren och graderades utifrån en skala från milda - milda symtom till svåra biverkningar (icke allvarliga eller allvarliga).
En allvarlig biverkning (SAE) var varje biverkning som: • ledde till döden • var livshotande • krävdes sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse • resulterade i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga • var en medfödd anomali/födelsedefekt • utgjorde en viktig medicinsk händelse.
|
Från början av den första dosen av IP till 28 dagar efter den sista dosen eller studieavbrottet i del 1; medianbehandlingslängd = 12,0 veckor för placebo, 0,3 mg QOD och 0,3 mg iberdomid QD, 11,9 veckor för 0,6/0,3 ALT och 0,6 kohorter.
|
|
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE) i den aktiva behandlingsförlängningsfasen
Tidsram: Från datumet för den första dosen av IP i ATEP till 28 dagar efter den sista dosen i ATEP eller studieavbrott; Mediandurationen av IP var 95,86 veckor för 0,3 mg iberdomid QD-kohorten och 60,64 veckor för 0,6 mg/0,3 mg ALT QD-kohorten.
|
En TEAE definierades som varje biverkning (AE) som började eller förvärrades vid eller efter starten av IP till och med 28 dagar efter den sista dosen av IP eller IP-avbrottsdatum, beroende på vilket som var senare.
Varje deltagare räknades en gång för varje tillämplig kategori.
En IP-relaterad TEAE definierades som en TEAE som utredaren ansåg ha ett misstänkt samband med IP.
Svårighetsgraden av varje biverkning och allvarlig biverkning (SAE) bedömdes av utredaren och graderades utifrån en skala från milda - milda symtom till svåra biverkningar (icke allvarliga eller allvarliga).
En allvarlig biverkning (SAE) var varje biverkning som: • ledde till döden • var livshotande • krävdes sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse • resulterade i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga • var en medfödd anomali/födelsedefekt • utgjorde en viktig medicinsk händelse.
|
Från datumet för den första dosen av IP i ATEP till 28 dagar efter den sista dosen i ATEP eller studieavbrott; Mediandurationen av IP var 95,86 veckor för 0,3 mg iberdomid QD-kohorten och 60,64 veckor för 0,6 mg/0,3 mg ALT QD-kohorten.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan från tid 0 till den sista mätbara koncentrationen (AUCt) av iberdomide
Tidsram: Farmakokinetiska (PK) blodprover togs på dag 1 och dag 29 före dos (tid = 0 timmar) och 1, 2, 3, 4, mellan 6 och 8 timmar och 24 timmar efter administrering av IP.
|
Arean under plasmakoncentrationstidskurvan (AUCt) definierades som area under koncentration-tidkurvan från tidpunkt noll till den sista kvantifierbara tidpunkten, beräknad med den linjära trapetsformade regeln när koncentrationerna ökar och den logaritmiska trapetsformade metoden när koncentrationerna minskar .
En- och flerdos-PK samlades in i del 1 av studien för alla dosgrupper.
Iberdomid når steady state inom 7 dagar.
PK-insamling på dag 29 var tillräcklig för att förstå PK när steady state nåddes.
Eftersom inga dosjusteringar gjordes i ATEP behövdes inte ytterligare PK-insamling.
|
Farmakokinetiska (PK) blodprover togs på dag 1 och dag 29 före dos (tid = 0 timmar) och 1, 2, 3, 4, mellan 6 och 8 timmar och 24 timmar efter administrering av IP.
|
|
Maximal observerad koncentration (Cmax) av iberdomid
Tidsram: Farmakokinetiska blodprover togs på dag 1 och dag 29 vid fördosering (tid = 0 timmar) och vid 1, 2, 3, 4, mellan 6 och 8 timmar och 24 timmar efter administrering av IP.
|
Maximal observerad plasmakoncentration, erhållen direkt från den observerade koncentrationen mot tidsdata.
En- och flerdos-PK samlades in i del 1 av studien för alla dosgrupper.
Iberdomid når steady state inom 7 dagar.
PK-insamling på dag 29 var tillräcklig för att förstå PK när steady state nåddes.
Eftersom inga dosjusteringar gjordes i ATEP behövdes inte ytterligare PK-insamling.
|
Farmakokinetiska blodprover togs på dag 1 och dag 29 vid fördosering (tid = 0 timmar) och vid 1, 2, 3, 4, mellan 6 och 8 timmar och 24 timmar efter administrering av IP.
|
|
Dags att nå maximal koncentration (Tmax) av Iberdomide
Tidsram: Farmakokinetiska blodprover togs på dag 1 och dag 29 vid fördosering (tid = 0 timmar) och vid 1, 2, 3, 4, mellan 6 och 8 timmar och 24 timmar efter administrering av IP.
|
Tid till Cmax, erhållen direkt från den observerade koncentrationen kontra tidsdata.
En- och flerdos-PK samlades in i del 1 av studien för alla dosgrupper.
Iberdomid når steady state inom 7 dagar.
PK-insamling på dag 29 var tillräcklig för att förstå PK när steady state nåddes.
Eftersom inga dosjusteringar gjordes i ATEP behövdes inte ytterligare PK-insamling.
|
Farmakokinetiska blodprover togs på dag 1 och dag 29 vid fördosering (tid = 0 timmar) och vid 1, 2, 3, 4, mellan 6 och 8 timmar och 24 timmar efter administrering av IP.
|
|
Halveringstid i terminal fas (T1/2) för Iberdomide
Tidsram: Farmakokinetiska blodprover togs på dag 1 och dag 29 vid fördosering (tid = 0 timmar) och vid 1, 2, 3, 4, mellan 6 och 8 timmar och 24 timmar efter administrering av IP.
|
Halveringstid i terminal fas i plasma, beräknad som [(In 2)/λz].
T1/2-halva beräknades endast när en tillförlitlig uppskattning för λz kunde erhållas.
En- och flerdos-PK samlades in i del 1 av studien för alla dosgrupper.
Iberdomid når steady state inom 7 dagar.
PK-insamling på dag 29 var tillräcklig för att förstå PK när steady state nåddes.
Eftersom inga dosjusteringar gjordes i ATEP behövdes inte ytterligare PK-insamling.
|
Farmakokinetiska blodprover togs på dag 1 och dag 29 vid fördosering (tid = 0 timmar) och vid 1, 2, 3, 4, mellan 6 och 8 timmar och 24 timmar efter administrering av IP.
|
|
Procentandel av deltagare som uppnådde ≥4 poängs minskning från baslinjen i hybridsäkerhet för östrogener i systemisk lupus erythematosus National Assessment SLE Disease Activity Index Score (SELENA SLEDAI) under ATEP vid tidpunkt
Tidsram: Baslinje till vecka 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 och uppföljning vid vecka 100 under ATEP.
|
SELENA SLEDAI-poängen mäter SLE-sjukdomsaktivitet genom bedömning av 24 lupusdeskriptorer/manifestationer.
Varje deskriptor (kliniska värden eller labbvärden) får ett positivt betyg om det finns under den föregående bedömningsperioden; en poäng på '0' indikerar inaktiv sjukdom medan en positiv poäng (från 1 till 8 baserat på den relativa betydelsen av varje deskriptor i den totala poängsättningen) indikerar sjukdomsaktivitet.
SELENA SLEDAI-poängen är summan av alla 24 deskriptorers poäng för bedömningsperioden.
SELENA SLEDAI-poängen kan variera från '0' (ingen SLE-sjukdomsaktivitet) till ett maximalt teoretiskt värde på 105 (maximal SLE-sjukdomsaktivitet).
Ju högre SELENA SLEDAI-poäng desto större är SLE-sjukdomsaktiviteten.
|
Baslinje till vecka 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 och uppföljning vid vecka 100 under ATEP.
|
|
Förändring från baslinjen i Hybrid Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SELENA SLEDAI) under ATEP vid tidpunkt
Tidsram: Baslinje till vecka 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 och uppföljning vid vecka 100 under ATEP.
|
SELENA SLEDAI-poängen mäter SLE-sjukdomsaktivitet genom bedömning av 24 lupusdeskriptorer/manifestationer.
Varje deskriptor (kliniska värden eller labbvärden) får ett positivt betyg om det finns under den föregående bedömningsperioden; en poäng på '0' indikerar inaktiv sjukdom medan en positiv poäng (från 1 till 8 baserat på den relativa betydelsen av varje deskriptor i den totala poängsättningen) indikerar sjukdomsaktivitet.
SELENA SLEDAI-poängen är summan av alla 24 deskriptorers poäng för bedömningsperioden.
SELENA SLEDAI-poängen kan variera från '0' (ingen SLE-sjukdomsaktivitet) till ett maximalt teoretiskt värde på 105 (maximal SLE-sjukdomsaktivitet).
Ju högre SELENA SLEDAI-poäng desto större är SLE-sjukdomsaktiviteten.
|
Baslinje till vecka 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 och uppföljning vid vecka 100 under ATEP.
|
|
Ändring från baslinjen i svullna led under ATEP vid tidpunkt
Tidsram: Baslinje till vecka 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 och uppföljning vid vecka 100 under ATEP.
|
Ledsvullnad noterades som närvarande eller frånvarande.
Fyrtiofyra leder bedömdes för svullnad, inklusive sternoclavicular, acromioclavicular, axel, armbåge, handled, metacarpophalangeal (MCP), proximal interphalangeal (PIP), knä, fotled och metatarsophalangeal (MTP) leder inkluderades i denna ledräkning.
|
Baslinje till vecka 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 och uppföljning vid vecka 100 under ATEP.
|
|
Ändring från baslinje i anbudsfogräkning under ATEP efter tidpunkt
Tidsram: Baslinje till vecka 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 och uppföljning vid vecka 100 under ATEP.
|
Ledömhet noterades som närvarande eller frånvarande.
Fyrtiofyra leder bedömdes för svullnad, inklusive sternoclavicular, acromioclavicular, axel, armbåge, handled, metacarpophalangeal (MCP), proximal interphalangeal (PIP), knä, fotled och metatarsophalangeal (MTP) leder inkluderades i denna ledräkning.
|
Baslinje till vecka 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 och uppföljning vid vecka 100 under ATEP.
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i kutan lupus område och svårighetsgradsindex (CLASI) aktivitetspoäng under ATEP efter tidpunkt
Tidsram: Baslinje till vecka 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 och uppföljning vid vecka 100 under ATEP.
|
CLASI-aktivitetsresultatet sträcker sig från 0 till 70.
För att generera aktivitetspoängen poängsätts erytem på en skala från 0 (frånvarande) till 3 (mörkröd; lila/violaceous/crusted/hemorragisk) och skala/hypertrofi poängsätts på en skala från 0 (frånvarande) till 2 (verrucous/hypertrofisk) ).
Både erytem och skala/hypertrofi poäng bedöms på 13 olika anatomiska platser.
Dessutom bedöms närvaron av slemhinnor på en skala från 0 (frånvarande) till 1 (skada eller sår), förekomsten av nyligen håravfall fångas upp (1=ja; 0=nej) och icke-ärrbildande alopeci bedöms på en skala från 0 (frånvarande) till 3 (fokal eller ojämn i mer än en kvadrant).
För att beräkna CLASI-aktivitetspoängen adderas alla poäng för erytem, skala/hypertrofi, slemhinnorskador och alopeci.
Sammansatta poäng beräknas genom att summera de individuella komponentpoängen.
Ju högre poäng, desto större är kutan sjukdomsaktivitet.
|
Baslinje till vecka 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 och uppföljning vid vecka 100 under ATEP.
|
|
Ändring från baslinjen i läkarens globala bedömning (PGA)-poäng under ATEP vid tidpunkt
Tidsram: Baslinje till vecka 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 och uppföljning vid vecka 100 under ATEP.
|
Läkarens globala bedömning administrerades av den behandlande läkaren och användes för att mäta deltagarnas allmänna hälsotillstånd. Instrumentet använder en visuell analog skala med poäng mellan 0 och 3 för att indikera försämring av sjukdomen. Poängsättningen är som följer:
|
Baslinje till vecka 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 och uppföljning vid vecka 100 under ATEP.
|
|
Förändring från baslinjen i British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) 2004 globala resultat under ATEP vid tidpunkt
Tidsram: Baslinje till vecka 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 och uppföljning vid vecka 100 under ATEP.
|
BILAG-2004-indexet mäter klinisk sjukdomsaktivitet i systemisk lupus erythematosus (SLE).
En enda alfabetisk poäng (A till E) används för att beteckna sjukdomens svårighetsgrad för var och en av de 9 domänerna (konstitutionell, mukokutan, neuropsykiatrisk, muskuloskeletal, kardiorespiratorisk, gastrointestinal, oftalmisk, renal och hematologisk).
BILAG A representerar den mest aktiva sjukdomen eller allvarliga sjukdomen; BILAG B representerar intermediär aktivitet eller måttlig sjukdom; BILAG C representerar stabil mild sjukdom; BILAG D representerar tidigare påverkade organsystem men nu inaktiva; och BILAG E representerar organsystem aldrig inblandat.
Den globala BILAG-poängen är summan av en konverterad numerisk poäng (A=9, B=3, C=1, D=0, E=0) över 9 domäner.
Det teoretiska intervallet sträcker sig från 0 (ingen aktivitet) till 13 aktiv eller allvarlig sjukdomsaktivitet BILAG.
En högre poäng betyder svårare sjukdomsaktivitet medan en lägre poäng betyder lägre sjukdomsaktivitet (eller ingen sjukdomsaktivitet för poängen noll).
|
Baslinje till vecka 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 och uppföljning vid vecka 100 under ATEP.
|
|
Förändring från baslinjen i perikardiell/pleuritisk smärtskalan under ATEP efter tidpunkt
Tidsram: Baslinje till vecka 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 och uppföljning vid vecka 100 under ATEP.
|
Perikardiell/pleuritisk smärtskalan poängsattes med numeriska värden från 1 till 10 där 1 representerar "ingen smärta" och 10 representerar "värsta möjliga smärta".
Dessa administrerades själv av deltagarna och mätte svårighetsgraden av deras SLE-smärta relaterad till perikardiellt och pleuritiskt obehag.
Alla indikationer från deltagare eller studiebedömningar, bortsett från smärta, som tydde på kliniskt signifikanta perikardial eller pleuritiska manifestationer av SLE undersöktes noggrant; om kliniskt signifikanta SLE-relaterade komplikationer upptäcktes, skulle deltagarna avbrytas från studien och gå in i observationsuppföljningsperioden och behandlas på lämpligt sätt.
|
Baslinje till vecka 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 och uppföljning vid vecka 100 under ATEP.
|
|
Ändring från baslinjen i utmattningsvisuell analog skala (VAS) under ATEP efter tidpunkt
Tidsram: Baslinje till vecka 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 och uppföljning vid vecka 100 under ATEP.
|
Fatigue VAS utvärderar SLE-relaterad trötthet med hjälp av en 0 till 100 mm VAS-skala.
Fatigue VAS gjorde det möjligt för deltagaren att ange graden av SLE-relaterad trötthet genom att placera ett "X" som representerar hur de känner sig, längs en visuell analog linje som sträcker sig mellan två ytterligheter (t.ex. från inte alls trött till extremt trött) över förra veckan.
En minskning av trötthets-VAS indikerar förbättring.
|
Baslinje till vecka 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 och uppföljning vid vecka 100 under ATEP.
|
|
Förändring från baslinjen i området för kutan lupus och allvarlighetsindex (CLASI) skadepoäng under ATEP efter tidpunkt
Tidsram: Baslinje till vecka 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 och uppföljning vid vecka 100 under ATEP.
|
CLASI-aktivitetsresultatet sträcker sig från 0 till 70.
För att generera aktivitetspoängen poängsätts erytem på en skala från 0 (frånvarande) till 3 (mörkröd; lila/violaceous/crusted/hemorragisk) och skala/hypertrofi poängsätts på en skala från 0 (frånvarande) till 2 (verrucous/hypertrofisk) ).
Både erytem och skala/hypertrofi poäng bedöms på 13 olika anatomiska platser.
Dessutom bedöms närvaron av slemhinnor på en skala från 0 (frånvarande) till 1 (skada eller sår), förekomsten av nyligen håravfall fångas upp (1=ja; 0=nej) och icke-ärrbildande alopeci bedöms på en skala från 0 (frånvarande) till 3 (fokal eller ojämn i mer än en kvadrant).
För att beräkna CLASI-aktivitetspoängen adderas alla poäng för erytem, skala/hypertrofi, slemhinnorskador och alopeci.
Sammansatta poäng beräknas genom att summera de individuella komponentpoängen.
Ju högre poäng, desto större är kutan sjukdomsaktivitet.
|
Baslinje till vecka 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 och uppföljning vid vecka 100 under ATEP.
|
|
Förändring från baslinjen i Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Systemic Lupus Erythematosus (SLICC/ACR SLE) Skadeindexpoäng under ATEP efter tidpunkt
Tidsram: Baslinje till vecka 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 och uppföljning vid vecka 100 under ATEP.
|
SLICC/ACR-poäng eller skadeindex är ett mått på kumulativ skada på grund av systemisk lupus erythematosus (SLE).
Skada definieras som icke-reversibel förändring (ej relaterad till aktiv inflammation) som inträffat sedan lupus debut, fastställd genom klinisk bedömning och närvarande i minst 6 månader.
Skada definieras för 12 separata organsystem: okulär (intervall 0-2), neuropsykiatrisk (0-6), njur (0-3), lung (0-5), kardiovaskulär (0-6), perifer vaskulär (0- 5), gastrointestinala (0-6), muskuloskeletala (0-7), hud (0-3), endokrina (diabetes) (0-1), gonadala (0-1) och maligniteter (0-2).
En poäng på 0=ingen skada, tidig skada definieras som ≥1.
Den totala maximala poängen är 47, och ökande poäng indikerar ökande sjukdomsskada.
|
Baslinje till vecka 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 och uppföljning vid vecka 100 under ATEP.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Shimon Korish, M.D., Celgene
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
16 september 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
25 september 2018
Avslutad studie (Faktisk)
25 september 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 juli 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 juli 2014
Första postat (Uppskatta)
9 juli 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 mars 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 mars 2020
Senast verifierad
1 mars 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CC-220-SLE-001
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .