Une étude pilote du CC-220 pour traiter le lupus érythémateux disséminé.

Critère d'intégration:

Partie 1

• Le sujet a un diagnostic établi de lupus érythémateux disséminé (LED) tel que défini par la mise à jour de 1997 des critères révisés de l'ACR de 1982 pour la classification du LED lors du dépistage. Le diagnostic est rempli à condition qu'au moins 4 critères soient remplis.
• Antécédents pathologiques de LED ≥ 6 mois au départ

• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent :

  • Avoir deux tests de grossesse négatifs vérifiés par le médecin de l'étude avant de commencer la thérapie à l'étude. Elle doit accepter les tests de grossesse en cours au cours de l'étude et après la fin de la thérapie à l'étude. Ceci s'applique même si le sujet pratique une véritable abstinence de contact hétérosexuel.
  • Soit s'engager à une véritable abstinence de tout contact hétérosexuel (qui doit être revu tous les mois) soit accepter d'utiliser et être en mesure de se conformer à une contraception efficace sans interruption, 28 jours avant le début de l'IP, pendant le traitement de l'étude (y compris les interruptions de dose ), et pendant 28 jours après l'arrêt du traitement à l'étude.

• Les sujets masculins doivent :

  • Doit pratiquer une véritable abstinence ou accepter d'utiliser un préservatif lors de contacts sexuels avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer pendant sa participation à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 28 jours après l'arrêt de l'IP, même s'il a subi une vasectomie réussie .
  • Si le sujet utilise des corticostéroïdes oraux, la dose quotidienne doit être inférieure ou égale à 10 mg de prednisone ou équivalent pendant l'étude ; la dose doit être stable sur les 4 semaines précédant le dépistage et tout au long de l'étude.
  • Tous les sujets prenant de l'hydroxychloroquine, de la chloroquine et/ou de la quinacrine pendant l'étude doivent avoir la documentation d'un examen ophtalmologique normal effectué dans l'année suivant la visite de référence.
  • Pour les sujets ne prenant pas de corticoïdes, ni d'antipaludéens, la dernière dose (en cas d'utilisation antérieure) doit avoir lieu au moins 4 semaines avant le dépistage.

ATEP

• Homme ou femme de 18 ans ou plus
• Comprendre et signer volontairement un ICD avant le début de toute évaluation / procédure liée à l'étude
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole. Grossesse

• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent :

  • Avoir deux tests de grossesse négatifs vérifiés par le médecin de l'étude avant de commencer la thérapie à l'étude. Elle doit accepter les tests de grossesse en cours au cours de l'étude et après la fin de la thérapie à l'étude. Ceci s'applique même si le sujet pratique une véritable abstinence* de contact hétérosexuel.
  • Soit s'engager à une véritable abstinence* de contacts hétérosexuels (qui doit être réexaminé mensuellement) soit accepter d'utiliser et être en mesure de se conformer à une contraception efficace sans interruption, 28 jours avant le début de l'IP, pendant le traitement de l'étude (y compris la dose interruptions) et pendant 28 jours après l'arrêt du traitement à l'étude.

• Les sujets masculins doivent :

  - Pratiquer une véritable abstinence ou accepter d'utiliser un préservatif lors de contacts sexuels avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer pendant sa participation à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 28 jours après l'arrêt de l'IP, même s'il a subi une vasectomie réussie . La véritable abstinence est acceptable lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)

• Les sujets masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme ou de sperme pendant le traitement et pendant au moins 90 jours après l'arrêt de l'IP.

• Tous les sujets doivent :

  • Comprendre que l'IP pourrait avoir un risque tératogène potentiel
  • Accepter de s'abstenir de donner du sang pendant la prise d'IP et pendant 28 jours après l'arrêt de l'IP
  • Accepter de ne pas partager l'IP avec une autre personne
  • En dehors du sujet, les FCBP et les hommes capables de concevoir un enfant ne doivent pas manipuler l'IP ou toucher les gélules à moins que des gants ne soient portés
  • Être informé des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus, comme décrit dans le plan de prévention de la grossesse. Médicaments concomitants
• Si le sujet utilise des corticostéroïdes oraux, la dose quotidienne doit être inférieure ou égale à 10 mg de prednisone ou équivalent pendant l'étude ; la dose doit être stable sur les 4 semaines précédant la randomisation et tout au long de l'étude.
• Tous les sujets prenant de l'hydroxychloroquine, de la chloroquine ou de la quinacrine pendant l'étude doivent avoir la documentation d'un examen ophtalmologique normal effectué dans l'année suivant la visite de référence.
• Pour les sujets ne prenant pas de corticostéroïdes, la dernière dose (en cas d'utilisation antérieure) doit avoir lieu au moins 4 semaines avant le dépistage.

Critère d'exclusion

• Le sujet a été traité avec des corticostéroïdes pulsés intra-articulaires, intramusculaires ou IV dans les 4 semaines suivant le dépistage.
• Le sujet a reçu de la prednisone orale à forte dose (> 100 mg/jour) dans les 4 semaines suivant le dépistage.
• Le sujet a reçu du cyclophosphamide, de l'azathioprine ou du mycophénolate mofétil dans les 12 semaines suivant le dépistage.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans les 30 jours, 5 demi-vies pharmacocinétiques ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon la plus longue) avant le dépistage ; OU participation à au moins deux essais expérimentaux de médicaments dans les 12 mois suivant le dépistage.
• Néphrite lupique instable définie comme : protéinurie > 1,0 g/24 heure/1,73 m2 OU DFGe inférieur à 60 mL/1,73 m2 Maladie du SNC, y compris lupus grave actif du SNC (y compris convulsions, psychose, syndrome cérébral organique, accident vasculaire cérébral (AVC), cérébrite ou vasculite du SNC) nécessitant une intervention thérapeutique dans les 6 mois suivant le dépistage.
• Le sujet a une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA).
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAG). Les sujets peuvent avoir un anticorps de base anti-hépatite B positif (anti-HBc) si l'anticorps de surface anti-hépatite B (anti-HBs) est également positif.
• Anticorps contre l'hépatite C au dépistage.
• Le sujet a des antécédents connus d'anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou la maladie du VIH ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
• A des antécédents de greffe d'organe (par exemple, cœur, poumon, rein, foie) ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques/moelle.

• Malignité ou antécédent de malignité, sauf pour :

  • des carcinomes cutanés in situ basocellulaires ou épidermoïdes traités (c'est-à-dire guéris);
  • néoplasie cervicale intraépithéliale (CIN) traitée (c'est-à-dire guérie) ou carcinome in situ du col de l'utérus sans signe de récidive dans les 5 ans suivant le dépistage
• Infections bactériennes systémiques nécessitant un traitement avec des antibiotiques oraux ou injectables, ou infections virales ou fongiques importantes, dans les 4 semaines suivant le dépistage. Tout traitement pour de telles infections doit avoir été terminé et l'infection guérie, au moins 2 semaines avant le dépistage et aucune infection nouvelle ou récurrente avant la visite de référence.
• Antécédents de thrombose veineuse ou de tout événement thromboembolique dans les 2 ans suivant le dépistage.
• Preuve clinique d'une maladie aiguë ou chronique importante instable ou incontrôlée non due au LED (c.-à-d. Maladie cardiovasculaire, pulmonaire, hématologique, gastro-intestinale, hépatique, rénale, neurologique, maligne, psychiatrique ou infectieuse) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait mettre le sujet à un risque indu ou fausser les résultats de l'étude.
• Présence d'uvéite active ou de tout autre signe ophtalmologique cliniquement significatif.
• Antécédents ou diagnostic actuel de neuropathie périphérique ou radiculaire. Toute anomalie cliniquement significative à l'ECG qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec une participation sûre à l'étude.