Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En pilotstudie av CC-220 for å behandle systemisk lupus erythematosus.

5. mars 2020 oppdatert av: Celgene

En pilot, fase 2, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, studie for å evaluere effektivitet, sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og farmakogenetikk av CC-220 hos personer med systemisk lupus erythematosus

Hensikten med denne studien er å finne ut om CC-220 er effektiv for behandling av hud, ledd og serologiske manifestasjoner av systemisk lupus erythematosus.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiet består av 2 deler. Del 1 er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, stigende dosestudie for å evaluere sikkerheten og toleransen til CC-220 hos SLE-individer.

Fagdeltakelse i del 1 består av 3 faser:

  • Screeningfase før behandling: opptil 28 dager før første dose av undersøkelsesproduktet (IP)
  • Behandlingsfase: opptil 84 dager
  • Observasjonsfase: 84 dager etter behandling Totalt ca. 40 forsøkspersoner vil bli randomisert i 4 dosegrupper med et 4:1-forhold på CC-220 (0,3 mg annenhver dag [QOD], 0,3 mg daglig [QD], 0,6 mg og 0,3 mg på alternerende dager, og 0,6 mg QD) eller matchende placebo. I hver doseringsarm vil 8 individer få aktivt legemiddel og 2 individer vil få placebo. Behandlingsfasen vil vare opptil 84 dager for alle dosegrupper. Pasienter som avbryter IP tidlig og alle forsøkspersoner som fullfører 84 dagers behandlingsfasen vil gå inn i observasjonsoppfølgingsfasen i en 84 dagers periode. En forsøksperson vil få lov til å redusere dosen én gang i løpet av del 1 av studien.

Del 2 er Active Treatment Extension Phase (ATEP) som er en utvidelse for å evaluere den langsiktige effekten og sikkerheten/toleransen til CC-220 hos SLE-personer som fullførte del 1 av studien. Forsøkspersoner som fullfører behandlingsfasen i del 1 av studien vil være kvalifisert til å motta CC-220 i ATEP i opptil 2 år. Alle forsøkspersoner som deltar i ATEP vil motta enten 0,3 mg QD eller 0,6 mg og 0,3 mg QD på vekslende dager. Forsøkspersoner som avslutter behandlingsfasen i del 1 tidlig vil ikke være kvalifisert for inntreden i ATEP.

Fagdeltakelse består av to faser:

  • Aktiv behandlingsforlengelsesfase: Opptil 2 år
  • Observasjonsoppfølgingsfase: En måned

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Paradise Valley, Arizona, Forente stater, 85253
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • University of Arizona Clinical and Translational Science Research Center
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • UCSD Center for Innovative Therapy
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90045
        • Dermatology Research Associates
      • San Leandro, California, Forente stater, 94578
        • East Bay Rheumatology Medical Group Inc.
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • Clinical Science Institute
      • Torrance, California, Forente stater, 90502
        • Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor - UCLA
      • Upland, California, Forente stater, 91786
        • Inland Rheumatology Clinical Trials
    • Florida
      • Brandon, Florida, Forente stater, 33511
        • Vipul Joshi, MD, PA, dba Bay Area Arthritis and Osteoporosis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30303
        • Emory University School Of Medicine
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Advanced Medical Research
      • Stockbridge, Georgia, Forente stater, 30281
        • Arthritis Research and Treatment Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern Medical Group; Department of Dermatology
      • Skokie, Illinois, Forente stater, 60077
        • NorthShore University Health System
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62794
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • Northwell Health / Division of Rheumatology
      • Manhasset, New York, Forente stater, 11030
        • Feinstein Institute for Medical Research
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10032-370
        • Columbia Presbyterian Medical Center
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • Univ of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28210
        • DJL Clinical Research
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44109
        • MetroHealth Medical Systems
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43230
        • Ohio State University Medical Center
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43614
        • University of Toledo Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Forente stater, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania Health Systems
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15261
        • UMPC Lupus Center of Excellence
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29406
        • Low Country Rheumatology PA
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78731
        • Austin Regional Clinic
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
        • Virginia Clinical Research, Inc.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98133
        • Seattle Arthritis Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Del 1

  • Personen har en etablert diagnose av systemisk lupus erythematosus (SLE) som definert av 1997-oppdateringen av 1982 ACR Revised Criteria for Classification of SLE ved screening. Diagnosen er oppfylt forutsatt at minst 4 kriterier er oppfylt.
  • Sykdomshistorie med SLE ≥ 6 måneder ved baseline

  • Kvinner i fertil alder (FCBP) må:

    • Ta to negative graviditetstester som bekreftet av studielegen før studiebehandlingen starter. Hun må godta pågående graviditetstesting i løpet av studiet, og etter avsluttet studieterapi. Dette gjelder selv om faget praktiserer ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt.
    • Enten forplikte seg til ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt (som må vurderes på månedlig basis) eller godta å bruke, og være i stand til å overholde, effektiv prevensjon uten avbrudd, 28 dager før oppstart av IP, under studieterapien (inkludert doseavbrudd ), og i 28 dager etter seponering av studieterapi.

  • Mannlige fag må:

    • Må praktisere ekte avholdenhet eller godta å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens du deltar i studien, under doseavbrudd og i minst 28 dager etter seponering av IP, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi .
    • Hvis forsøkspersonen bruker orale kortikosteroider, må den daglige dosen være mindre enn eller lik 10 mg prednison eller tilsvarende under studien; Dosen må være stabil over de 4 ukene før screening og gjennom hele studien.
    • Alle forsøkspersoner som tar hydroksyklorokin, klorokin og/eller kinakrin under studien må ha dokumentasjon på en normal oftalmologisk undersøkelse utført innen 1 år etter baseline-besøket.
    • For personer som ikke tar kortikosteroider eller antimalariamidler, må siste dose (ved tidligere bruk) være minst 4 uker før screening.

ATEP

  • Mann eller kvinne 18 år eller eldre
  • Forstå og frivillig signere en ICD før oppstart av eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer
  • Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav. Svangerskap

  • Kvinner i fertil alder (FCBP) må:

    • Ta to negative graviditetstester som bekreftet av studielegen før studiebehandlingen starter. Hun må godta pågående graviditetstesting i løpet av studiet, og etter avsluttet studieterapi. Dette gjelder selv om subjektet praktiserer ekte avholdenhet* fra heteroseksuell kontakt.
    • Enten forplikte seg til ekte avholdenhet* fra heteroseksuell kontakt (som må gjennomgås på månedlig basis) eller godta å bruke, og være i stand til å overholde, effektiv prevensjon uten avbrudd, 28 dager før oppstart av IP, under studieterapien (inkludert dose avbrudd), og i 28 dager etter seponering av studieterapi.

  • Mannlige fag må:

    - Praktisere ekte avholdenhet eller godta å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens du deltar i studien, under doseavbrudd og i minst 28 dager etter seponering av IP, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi . Ekte avholdenhet er akseptabelt når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)

  • Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere sæd eller sæd under behandlingen og i minst 90 dager etter seponering av IP.

  • Alle fag må:

    • Forstå at IP kan ha potensiell teratogene risiko
    • Godta å avstå fra å donere blod mens du tar IP og i 28 dager etter seponering av IP
    • Godta å ikke dele IP med en annen person
    • Bortsett fra forsøkspersonen, bør FCBP og menn som kan bli far til et barn ikke håndtere IP eller berøre kapslene med mindre hansker er brukt
    • Få råd om forholdsregler for graviditet og risiko for føtal eksponering som beskrevet i graviditetsforebyggende plan. Samtidige medisiner
  • Hvis forsøkspersonen bruker orale kortikosteroider, må den daglige dosen være mindre enn eller lik 10 mg prednison eller tilsvarende under studien; dosen må være stabil over de 4 ukene før randomisering og gjennom hele studien.
  • Alle forsøkspersoner som tar hydroksyklorokin, klorokin eller kinakrin under studien må ha dokumentasjon på en normal oftalmologisk undersøkelse utført innen 1 år etter baseline-besøket.
  • For personer som ikke tar kortikosteroider, må siste dose (ved tidligere bruk) være minst 4 uker før screening.

Eksklusjonskriterier

  • Pasienten har blitt behandlet med intraartikulære, intramuskulære eller IV pulskortikosteroider innen 4 uker etter screening.
  • Personen har fått høydose oral prednison (> 100 mg/dag) innen 4 uker etter screening.
  • Personen har fått cyklofosfamid, azatioprin eller mykofenolatmofetil innen 12 uker etter screening.
  • Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen 30 dager, 5 farmakokinetiske halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er lengst) før screening; ELLER deltakelse i to eller flere legemiddelutprøvinger innen 12 måneder etter screening.
  • Ustabil lupus nefritt definert som: proteinuri > 1,0 g/24 timer /1,73 m2 ELLER eGFR på mindre enn 60 ml/1,73 m2 CNS-sykdom, inkludert aktiv alvorlig CNS-lupus (inkludert anfall, psykose, organisk hjernesyndrom, cerebrovaskulær ulykke (cerebrovaskulær ulykke) cerebritt eller CNS-vaskulitt) som krever terapeutisk intervensjon innen 6 måneder etter screening.
  • Personen har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt.
  • Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAG). Forsøkspersoner kan ha et positivt anti-hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc) hvis anti-hepatitt B-overflateantistoffet (anti-HBs) også er positivt.
  • Antistoffer mot hepatitt C ved screening.
  • Personen har en kjent positiv historie med antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV) eller HIV-sykdom eller ervervet immunsviktsyndrom (AID).
  • Har en historie med organtransplantasjon (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hematopoetisk stamcelle/margtransplantasjon.

  • Malignitet eller historie med malignitet, bortsett fra:

    • behandlede (dvs. kurerte) basalcelle- eller plateepitelcelle-in situ-hudkarsinomer;
    • behandlet (dvs. helbredet) cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) eller karsinom in situ av livmorhalsen uten tegn på tilbakefall innen 5 år etter screening
  • Systemiske bakterielle infeksjoner som krever behandling med orale eller injiserbare antibiotika, eller betydelige virus- eller soppinfeksjoner, innen 4 uker etter screening. Enhver behandling for slike infeksjoner må være fullført og infeksjonen helbredet, minst 2 uker før screening og ingen nye eller tilbakevendende infeksjoner før baseline-besøket.
  • Anamnese med venøs trombose eller andre tromboemboliske hendelser innen 2 år etter screening.
  • Klinisk bevis på betydelig ustabil eller ukontrollert akutt eller kronisk sykdom som ikke skyldes SLE (dvs. kardiovaskulær, pulmonal, hematologisk, gastrointestinal, hepatisk, nyre-, nevrologisk, malign, psykiatrisk eller infeksjonssykdom) som etter etterforskerens mening kan sette forsøkspersonen med unødig risiko eller forvirrende studieresultater.
  • Tilstedeværelse av aktiv uveitt eller andre klinisk signifikante oftalmologiske funn.
  • Anamnese eller nåværende diagnose av perifer eller radikulær nevropati. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på EKG, som etter etterforskerens oppfatning ville forstyrre sikker deltakelse i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CC-220 0,3 mg annenhver dag (QOD)
Del 1: CC-220 0,3 mg kapsler gjennom munnen annenhver dag (QOD)
Legemiddel: CC-220
0,3 mg orale kapsler annenhver dag med eller uten mat
Legemiddel: CC-220
Forsøkspersonene vil få 0,3 mg orale kapsler hver dag med eller uten mat
Legemiddel: CC-220
CC-220 orale kapsler 0,6 mg og 0,3 mg på vekslende dager med eller uten mat
Legemiddel: CC-220
CC-220 oral kapsel 0,6 mg QD med eller uten mat
Eksperimentell: CC-220 0,3 mg hver dag (QD)
  • Del 1: CC-220 0,3 mg kapsler gjennom munnen hver dag (QD)
  • ATEP: CC-220 0,3 mg kapsler gjennom munnen hver dag (QD)
Legemiddel: CC-220
0,3 mg orale kapsler annenhver dag med eller uten mat
Legemiddel: CC-220
Forsøkspersonene vil få 0,3 mg orale kapsler hver dag med eller uten mat
Legemiddel: CC-220
CC-220 orale kapsler 0,6 mg og 0,3 mg på vekslende dager med eller uten mat
Legemiddel: CC-220
CC-220 oral kapsel 0,6 mg QD med eller uten mat
Eksperimentell: CC-220 0,6 mg/0,3 mg vekslende dose QD
  • Del 1: CC-220 0,6 mg og 0,3 mg kapsler PO på vekslende dager
  • ATEP:CC-220 0,6 mg og 0,3 mg kapsler PO på vekslende dager
Legemiddel: CC-220
0,3 mg orale kapsler annenhver dag med eller uten mat
Legemiddel: CC-220
Forsøkspersonene vil få 0,3 mg orale kapsler hver dag med eller uten mat
Legemiddel: CC-220
CC-220 orale kapsler 0,6 mg og 0,3 mg på vekslende dager med eller uten mat
Legemiddel: CC-220
CC-220 oral kapsel 0,6 mg QD med eller uten mat
Eksperimentell: CC-220 0,6 mg QD
Del 1: CC-220 0,6 mg kapsler gjennom munnen QD
Legemiddel: CC-220
0,3 mg orale kapsler annenhver dag med eller uten mat
Legemiddel: CC-220
Forsøkspersonene vil få 0,3 mg orale kapsler hver dag med eller uten mat
Legemiddel: CC-220
CC-220 orale kapsler 0,6 mg og 0,3 mg på vekslende dager med eller uten mat
Legemiddel: CC-220
CC-220 oral kapsel 0,6 mg QD med eller uten mat
Placebo komparator: Placebo QD
Del 1: Identisk matchende placebokapsler PO QD
Legemiddel: Placebo
Matchende oral placebo daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) i del 1 behandlingsfase
Tidsramme: Fra starten av den første dosen av IP til 28 dager etter siste dose eller seponering av studien i del 1; median behandlingsvarighet = 12,0 uker for placebo, 0,3 mg QOD og 0,3 mg iberdomid QD-armer, 11,9 uker for 0,6/0,3 ALT og 0,6 kohorter.
En TEAE ble definert som enhver uønsket hendelse (AE) som begynte eller forverret seg på eller etter starten av IP opp til 28 dager etter siste dose av IP eller IP seponeringsdato, avhengig av hva som var senere. Hver deltaker ble talt en gang for hver gjeldende kategori. En IP-relatert TEAE ble definert som en TEAE som etterforskeren anså for å ha et mistenkt forhold til IP. Alvorlighetsgraden av hver bivirkning og alvorlig AE (SAE) ble vurdert av utforskeren og gradert basert på en skala fra milde – milde symptomer til alvorlig AE (ikke-alvorlige eller alvorlige). En alvorlig bivirkning (SAE) var enhver AE som: • resulterte i døden • var livstruende • nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse • resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet • var en medfødt anomali/fødselsdefekt • utgjorde en viktig medisinsk hendelse.
Fra starten av den første dosen av IP til 28 dager etter siste dose eller seponering av studien i del 1; median behandlingsvarighet = 12,0 uker for placebo, 0,3 mg QOD og 0,3 mg iberdomid QD-armer, 11,9 uker for 0,6/0,3 ALT og 0,6 kohorter.
Antall deltakere med akutte behandlingsbivirkninger (TEAE) i den aktive behandlingsforlengelsesfasen
Tidsramme: Fra datoen for den første dosen av IP i ATEP til 28 dager etter den siste dosen i ATEP eller seponering av studien; median varighet av IP var 95,86 uker for 0,3 mg iberdomid QD-kohorten og 60,64 uker for 0,6 mg/0,3 mg ALT QD-kohortene.
En TEAE ble definert som enhver uønsket hendelse (AE) som begynte eller forverret seg på eller etter starten av IP gjennom 28 dager etter siste dose av IP eller IP seponeringsdato, avhengig av hva som var senere. Hver deltaker ble talt en gang for hver gjeldende kategori. En IP-relatert TEAE ble definert som en TEAE som etterforskeren anså for å ha et mistenkt forhold til IP. Alvorlighetsgraden av hver bivirkning og alvorlig AE (SAE) ble vurdert av utforskeren og gradert basert på en skala fra milde – milde symptomer til alvorlig AE (ikke-alvorlige eller alvorlige). En alvorlig bivirkning (SAE) var enhver AE som: • resulterte i døden • var livstruende • nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse • resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet • var en medfødt anomali/fødselsdefekt • utgjorde en viktig medisinsk hendelse.
Fra datoen for den første dosen av IP i ATEP til 28 dager etter den siste dosen i ATEP eller seponering av studien; median varighet av IP var 95,86 uker for 0,3 mg iberdomid QD-kohorten og 60,64 uker for 0,6 mg/0,3 mg ALT QD-kohortene.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til siste målbare konsentrasjon (AUCt) av Iberdomide
Tidsramme: Farmakokinetiske (PK) blodprøver ble samlet på dag 1 og dag 29 før dose (tid = 0 timer) og 1, 2, 3, 4, mellom 6 og 8 timer og 24 timer etter administrering av IP.
Arealet under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUCt) ble definert som areal under konsentrasjonstidskurven fra tid null til siste kvantifiserbare tidspunkt, beregnet ved den lineære trapesregelen når konsentrasjonene øker og den logaritmiske trapesmetoden når konsentrasjonene synker. . Enkelt- og flerdose-PK ble samlet inn i del 1 av studien for alle dosegrupper. Iberdomid når steady state innen 7 dager. PK-innsamling på dag 29 var tilstrekkelig til å forstå PK når steady state var nådd. Siden det ikke ble gjort dosejusteringer i ATEP, var det ikke nødvendig med ytterligere PK-innsamling.
Farmakokinetiske (PK) blodprøver ble samlet på dag 1 og dag 29 før dose (tid = 0 timer) og 1, 2, 3, 4, mellom 6 og 8 timer og 24 timer etter administrering av IP.
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av iberdomid
Tidsramme: Farmakokinetiske blodprøver ble tatt på dag 1 og dag 29 ved førdosering (tid = 0 timer) og 1, 2, 3, 4, mellom 6 og 8 timer og 24 timer etter administrering av IP.
Maksimal observert plasmakonsentrasjon, hentet direkte fra den observerte konsentrasjonen versus tidsdata. Enkelt- og flerdose-PK ble samlet inn i del 1 av studien for alle dosegrupper. Iberdomid når steady state innen 7 dager. PK-innsamling på dag 29 var tilstrekkelig til å forstå PK når steady state var nådd. Siden det ikke ble gjort dosejusteringer i ATEP, var det ikke nødvendig med ytterligere PK-innsamling.
Farmakokinetiske blodprøver ble tatt på dag 1 og dag 29 ved førdosering (tid = 0 timer) og 1, 2, 3, 4, mellom 6 og 8 timer og 24 timer etter administrering av IP.
Tid for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax) av Iberdomide
Tidsramme: Farmakokinetiske blodprøver ble tatt på dag 1 og dag 29 ved førdosering (tid = 0 timer) og 1, 2, 3, 4, mellom 6 og 8 timer og 24 timer etter administrering av IP.
Tid til Cmax, hentet direkte fra den observerte konsentrasjonen versus tidsdata. Enkelt- og flerdose-PK ble samlet inn i del 1 av studien for alle dosegrupper. Iberdomid når steady state innen 7 dager. PK-innsamling på dag 29 var tilstrekkelig til å forstå PK når steady state var nådd. Siden det ikke ble gjort dosejusteringer i ATEP, var det ikke nødvendig med ytterligere PK-innsamling.
Farmakokinetiske blodprøver ble tatt på dag 1 og dag 29 ved førdosering (tid = 0 timer) og 1, 2, 3, 4, mellom 6 og 8 timer og 24 timer etter administrering av IP.
Terminalfasehalveringstid (T1/2) av Iberdomide
Tidsramme: Farmakokinetiske blodprøver ble tatt på dag 1 og dag 29 ved førdosering (tid = 0 timer) og 1, 2, 3, 4, mellom 6 og 8 timer og 24 timer etter administrering av IP.
Halveringstid i terminal fase i plasma, beregnet som [(In 2)/λz]. T1/2 halvparten ble kun beregnet når et pålitelig estimat for λz kunne oppnås. Enkelt- og flerdose-PK ble samlet inn i del 1 av studien for alle dosegrupper. Iberdomid når steady state innen 7 dager. PK-innsamling på dag 29 var tilstrekkelig til å forstå PK når steady state var nådd. Siden det ikke ble gjort dosejusteringer i ATEP, var det ikke nødvendig med ytterligere PK-innsamling.
Farmakokinetiske blodprøver ble tatt på dag 1 og dag 29 ved førdosering (tid = 0 timer) og 1, 2, 3, 4, mellom 6 og 8 timer og 24 timer etter administrering av IP.
Prosentandel av deltakere som oppnådde ≥4 poeng reduksjon fra baseline i hybrid sikkerhet for østrogener i systemisk lupus erythematosus National Assessment SLE Disease Activity Index Score (SELENA SLEDAI) under ATEP etter tidspunkt
Tidsramme: Baseline til uke 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og oppfølging ved uke 100 under ATEP.
SELENA SLEDAI-skåren måler SLE-sykdomsaktivitet gjennom vurdering av 24 lupus-deskriptorer/-manifestasjoner. Hver deskriptor (kliniske verdier eller laboratorieverdier) får en positiv poengsum hvis den er tilstede i forrige vurderingsperiode; en poengsum på '0' indikerer inaktiv sykdom mens en positiv poengsum (fra 1 til 8 basert på den relative betydningen av hver deskriptor i den totale poengsummen) indikerer sykdomsaktivitet. SELENA SLEDAI-poengsummen er summen av alle 24 deskriptorers poengsum for vurderingsperioden. SELENA SLEDAI-skåren kan variere fra '0' (ingen SLE-sykdomsaktivitet) til en maksimal teoretisk skåre på 105 (maksimal SLE-sykdomsaktivitet). Jo høyere SELENA SLEDAI-score, desto større er SLE-sykdomsaktivitet.
Baseline til uke 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og oppfølging ved uke 100 under ATEP.
Endring fra baseline i hybrid systemisk lupus erythematosus sykdomsaktivitetsindeks (SELENA SLEDAI) under ATEP etter tidspunkt
Tidsramme: Baseline til uke 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og oppfølging ved uke 100 under ATEP.
SELENA SLEDAI-skåren måler SLE-sykdomsaktivitet gjennom vurdering av 24 lupus-deskriptorer/-manifestasjoner. Hver deskriptor (kliniske verdier eller laboratorieverdier) får en positiv poengsum hvis den er tilstede i forrige vurderingsperiode; en poengsum på '0' indikerer inaktiv sykdom mens en positiv poengsum (fra 1 til 8 basert på den relative betydningen av hver deskriptor i den totale poengsummen) indikerer sykdomsaktivitet. SELENA SLEDAI-poengsummen er summen av alle 24 deskriptorers poengsum for vurderingsperioden. SELENA SLEDAI-skåren kan variere fra '0' (ingen SLE-sykdomsaktivitet) til en maksimal teoretisk skåre på 105 (maksimal SLE-sykdomsaktivitet). Jo høyere SELENA SLEDAI-score, desto større er SLE-sykdomsaktivitet.
Baseline til uke 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og oppfølging ved uke 100 under ATEP.
Endring fra baseline i antall hovne ledd under ATEP etter tidspunkt
Tidsramme: Baseline til uke 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og oppfølging ved uke 100 under ATEP.
Leddhevelse ble notert som tilstede eller fraværende. 44 ledd ble vurdert for hevelse, inkludert sternoclavicular, acromioklavicular, skulder, albue, håndledd, metacarpophalangeal (MCP), proksimal interfalangeal (PIP), kne, ankel og metatarsophalangeal (MTP) ledd ble inkludert i denne leddtellingen.
Baseline til uke 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og oppfølging ved uke 100 under ATEP.
Endring fra baseline i anbudsleddtelling under ATEP etter tidspunkt
Tidsramme: Baseline til uke 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og oppfølging ved uke 100 under ATEP.
Ømhet i ledd ble notert som tilstede eller fraværende. 44 ledd ble vurdert for hevelse, inkludert sternoclavicular, acromioklavicular, skulder, albue, håndledd, metacarpophalangeal (MCP), proksimal interfalangeal (PIP), kne, ankel og metatarsophalangeal (MTP) ledd ble inkludert i denne leddtellingen.
Baseline til uke 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og oppfølging ved uke 100 under ATEP.
Prosentvis endring fra baseline i kutan lupus område og alvorlighetsindeks (CLASI) aktivitetspoeng under ATEP etter tidspunkt
Tidsramme: Baseline til uke 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og oppfølging ved uke 100 under ATEP.
CLASI aktivitetspoeng varierer fra 0 til 70. For å generere aktivitetspoeng skåres erytem på en skala fra 0 (fraværende) til 3 (mørkerød; lilla/violaceous/crusted/hemorrhagic) og skala/hypertrofi skåres på en skala fra 0 (fraværende) til 2 (verrucous/hypertrofisk) ). Både erytem og skala/hypertrofi-skåre vurderes på 13 forskjellige anatomiske steder. I tillegg skåres tilstedeværelsen av slimhinnelesjoner på en skala fra 0 (fraværende) til 1 (lesjon eller ulcerasjon), forekomsten av nylig hårtap fanges opp (1=ja; 0=nei) og alopecia uten arr blir skåret på en skala fra 0 (fraværende) til 3 (fokusert eller ujevnt i mer enn én kvadrant). For å beregne CLASI-aktivitetsskåren legges alle skårene for erytem, ​​skala/hypertrofi, slimhinnelesjoner og alopeci sammen. Sammensatte poengsum beregnes ved å summere de individuelle komponentskårene. Jo høyere poengsum, desto større er aktiviteten til hudsykdom.
Baseline til uke 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og oppfølging ved uke 100 under ATEP.
Endring fra baseline i Physician's Global Assessment (PGA)-poengsum under ATEP etter tidspunkt
Tidsramme: Baseline til uke 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og oppfølging ved uke 100 under ATEP.

Legens globale vurdering ble administrert av den behandlende legen og ble brukt til å måle deltakernes generelle helsetilstand. Instrumentet bruker en visuell analog skala med skårer mellom 0 og 3 for å indikere forverring av sykdom. Poengsummen er som følger:

  • 0 = ingen
  • 1 = mild sykdom
  • 2 = moderat sykdom
  • 3 = alvorlig sykdom
Baseline til uke 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og oppfølging ved uke 100 under ATEP.
Endring fra baseline i British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) 2004 Global Score Under ATEP etter tidspunkt
Tidsramme: Baseline til uke 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og oppfølging ved uke 100 under ATEP.
BILAG-2004-indeksen måler klinisk sykdomsaktivitet ved systemisk lupus erythematosus (SLE). En enkelt alfabetisk poengsum (A til og med E) brukes for å angi sykdommens alvorlighetsgrad for hvert av de 9 domenene (konstitusjonell, mukokutant, nevropsykiatrisk, muskel-skjelett, kardiorespiratorisk, gastrointestinal, oftalmisk, nyre og hematologisk). BILAG A representerer den mest aktive sykdommen eller alvorlige sykdommen; BILAG B representerer middels aktivitet eller moderat sykdom; BILAG C representerer stabil mild sykdom; BILAG D representerer organsystem tidligere påvirket, men nå inaktivt; og BILAG E representerer organsystem aldri involvert. Den globale BILAG-skåren er summen av en konvertert numerisk poengsum (A=9, B=3, C=1, D=0, E=0) over 9 domener. Det teoretiske området spenner fra 0 (ingen aktivitet) til 13 aktiv eller alvorlig sykdomsaktivitet BILAG. En høyere skåre betyr mer alvorlig sykdomsaktivitet mens en lavere skår betyr lavere sykdomsaktivitet (eller ingen sykdomsaktivitet for skår på null).
Baseline til uke 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og oppfølging ved uke 100 under ATEP.
Endring fra baseline i perikardial/pleurittisk smerteskala under ATEP etter tid
Tidsramme: Baseline til uke 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og oppfølging ved uke 100 under ATEP.
Perikardial/pleurittisk smerteskala ble skåret ved å bruke numeriske verdier fra 1 til 10, hvor 1 representerte "ingen smerte" og 10 representerte "verst mulig smerte". Disse ble selvadministrert av deltakerne og målte alvorlighetsgraden av deres SLE-smerte relatert til perikardielt og pleurittisk ubehag. Enhver indikasjon fra deltakere eller studievurderinger, bortsett fra smerte, som indikerte klinisk signifikante perikardiale eller pleurittiske manifestasjoner av SLE ble grundig undersøkt; hvis det ble funnet klinisk signifikante SLE-relaterte komplikasjoner, skulle deltakerne seponeres fra studien og gå inn i observasjonsoppfølgingsperioden og behandles på riktig måte.
Baseline til uke 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og oppfølging ved uke 100 under ATEP.
Endring fra baseline i Fatigue Visual Analog Scale (VAS) under ATEP etter tidspunkt
Tidsramme: Baseline til uke 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og oppfølging ved uke 100 under ATEP.
Fatigue VAS evaluerer SLE-relatert tretthet ved å bruke en 0 til 100 mm VAS-skala. Fatigue VAS tillot deltakeren å indikere graden av SLE-relatert tretthet ved å plassere en "X" som representerer hvordan de føler seg, langs en visuell analog linje som strekker seg mellom to ytterpunkter (f.eks. fra ikke i det hele tatt trøtt til ekstremt trøtt) over forrige uke. En reduksjon i utmattelses-VAS indikerer bedring.
Baseline til uke 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og oppfølging ved uke 100 under ATEP.
Endring fra baseline i det kutane lupusområdet og alvorlighetsindeks (CLASI) skadescore under ATEP etter tidspunkt
Tidsramme: Baseline til uke 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og oppfølging ved uke 100 under ATEP.
CLASI aktivitetspoeng varierer fra 0 til 70. For å generere aktivitetspoeng skåres erytem på en skala fra 0 (fraværende) til 3 (mørkerød; lilla/violaceous/crusted/hemorrhagic) og skala/hypertrofi skåres på en skala fra 0 (fraværende) til 2 (verrucous/hypertrofisk) ). Både erytem og skala/hypertrofi-skåre vurderes på 13 forskjellige anatomiske steder. I tillegg skåres tilstedeværelsen av slimhinnelesjoner på en skala fra 0 (fraværende) til 1 (lesjon eller ulcerasjon), forekomsten av nylig hårtap fanges opp (1=ja; 0=nei) og alopecia uten arr blir skåret på en skala fra 0 (fraværende) til 3 (fokusert eller ujevnt i mer enn én kvadrant). For å beregne CLASI-aktivitetsskåren legges alle skårene for erytem, ​​skala/hypertrofi, slimhinnelesjoner og alopeci sammen. Sammensatte poengsum beregnes ved å summere de individuelle komponentskårene. Jo høyere poengsum, desto større er aktiviteten til hudsykdom.
Baseline til uke 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og oppfølging ved uke 100 under ATEP.
Endring fra baseline i Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Systemic Lupus Erythematosus (SLICC/ACR SLE) skadeindeksscore under ATEP etter tidspunkt
Tidsramme: Baseline til uke 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og oppfølging ved uke 100 under ATEP.
SLICC/ACR-score eller skadeindeks er et mål på kumulativ skade på grunn av systemisk lupus erythematosus (SLE). Skade er definert som ikke-reversibel forandring (ikke relatert til aktiv betennelse) som oppstår siden utbruddet av lupus, konstatert ved klinisk vurdering og tilstede i minst 6 måneder. Skade er definert for 12 separate organsystemer: okulær (område 0-2), nevropsykiatrisk (0-6), nyre (0-3), lunge (0-5), kardiovaskulær (0-6), perifer vaskulær (0- 5), gastrointestinale (0-6), muskel-skjelett (0-7), hud (0-3), endokrine (diabetes) (0-1), gonadale (0-1) og maligniteter (0-2). En poengsum på 0=ingen skade, tidlig skade er definert som ≥1. Den totale maksimale skåren er 47, og økende skår indikerer økende alvorlighetsgrad av sykdomsskader.
Baseline til uke 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og oppfølging ved uke 100 under ATEP.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Celgene

Etterforskere

  • Studieleder: Shimon Korish, M.D., Celgene

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. september 2014

Primær fullføring (Faktiske)

25. september 2018

Studiet fullført (Faktiske)

25. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. juli 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. juli 2014

Først lagt ut (Anslag)

9. juli 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2020

Sist bekreftet

1. mars 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CC-220-SLE-001

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Systemisk lupus erythematosus

Kliniske studier på CC-220

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere