Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En pilotundersøgelse af CC-220 til behandling af systemisk lupus erythematosus.

5. marts 2020 opdateret af: Celgene

En pilot, fase 2, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblind, undersøgelse til evaluering af effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og farmakogenetik af CC-220 hos forsøgspersoner med systemisk lupus erythematosus

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om CC-220 er effektiv til behandling af hud, led og serologiske manifestationer af systemisk lupus erythematosus.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet består af 2 dele. Del 1 er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, stigende dosisstudie for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​CC-220 hos SLE-personer.

Fagdeltagelse i del 1 består af 3 faser:

  • Screeningsfase før behandling: op til 28 dage før den første dosis af forsøgsproduktet (IP)
  • Behandlingsfase: op til 84 dage
  • Observationsfase: 84 dage efter behandling I alt ca. 40 forsøgspersoner vil blive randomiseret i 4 dosisgrupper med et 4:1-forhold på CC-220 (0,3 mg hver anden dag [QOD], 0,3 mg daglig [QD], 0,6 mg og 0,3 mg på skiftende dage og 0,6 mg QD) eller matchende placebo. I hver doseringsarm vil 8 forsøgspersoner modtage aktivt lægemiddel, og 2 forsøgspersoner vil modtage placebo. Behandlingsfasen vil vare op til 84 dage for alle dosisgrupper. Forsøgspersoner, der ophører med IP tidligt, og alle forsøgspersoner, der fuldfører 84-dages behandlingsfasen, vil gå i observationsopfølgningsfasen i en periode på 84 dage. En forsøgsperson vil få tilladelse til at reducere deres dosis én gang i løbet af del 1 af undersøgelsen.

Del 2 er Active Treatment Extension Phase (ATEP), som er en udvidelse til at evaluere den langsigtede effektivitet og sikkerhed/tolerabilitet af CC-220 hos SLE-personer, der gennemførte del 1 af undersøgelsen. Forsøgspersoner, der gennemfører behandlingsfasen i del 1 af undersøgelsen, vil være berettiget til at modtage CC-220 i ATEP i op til 2 år. Alle forsøgspersoner, der deltager i ATEP, vil modtage enten 0,3 mg QD eller 0,6 mg og 0,3 mg QD på skiftende dage. Forsøgspersoner, der afslutter behandlingsfasen i del 1 tidligt, vil ikke være berettiget til optagelse i ATEP.

Fagdeltagelsen består af to faser:

  • Aktiv behandlingsforlængelsefase: Op til 2 år
  • Observationsopfølgningsfase: En måned

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Paradise Valley, Arizona, Forenede Stater, 85253
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • University of Arizona Clinical and Translational Science Research Center
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • UCSD Center for Innovative Therapy
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90045
        • Dermatology Research Associates
      • San Leandro, California, Forenede Stater, 94578
        • East Bay Rheumatology Medical Group Inc.
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • Clinical Science Institute
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90502
        • Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor - UCLA
      • Upland, California, Forenede Stater, 91786
        • Inland Rheumatology Clinical Trials
    • Florida
      • Brandon, Florida, Forenede Stater, 33511
        • Vipul Joshi, MD, PA, dba Bay Area Arthritis and Osteoporosis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30303
        • Emory University School of Medicine
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Advanced Medical Research
      • Stockbridge, Georgia, Forenede Stater, 30281
        • Arthritis Research and Treatment Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern Medical Group; Department of Dermatology
      • Skokie, Illinois, Forenede Stater, 60077
        • Northshore University Health System
      • Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62794
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
        • Northwell Health / Division of Rheumatology
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
        • Feinstein Institute for Medical Research
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032-370
        • Columbia Presbyterian Medical Center
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • Univ of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28210
        • DJL Clinical Research
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44109
        • MetroHealth Medical Systems
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43230
        • Ohio State University Medical Center
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43614
        • University of Toledo Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Forenede Stater, 16635
        • Altoona Center For Clinical Research
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania Health Systems
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15261
        • UMPC Lupus Center of Excellence
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29406
        • Low Country Rheumatology PA
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78731
        • Austin Regional Clinic
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23502
        • Virginia Clinical Research, Inc.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98133
        • Seattle Arthritis Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Del 1

  • Forsøgspersonen har en etableret diagnose af systemisk lupus erythematosus (SLE) som defineret af 1997-opdateringen af ​​1982 ACR Revised Criteria for Classification of SLE ved screening. Diagnosen er opfyldt, forudsat at mindst 4 kriterier er opfyldt.
  • Sygdomshistorie med SLE ≥ 6 måneder ved baseline

  • Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal:

    • Få to negative graviditetstests som verificeret af undersøgelseslægen før start af undersøgelsesterapi. Hun skal acceptere en igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter endt studieterapi. Dette gælder, selvom forsøgspersonen praktiserer ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt.
    • Du skal enten forpligte dig til ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt (som skal gennemgås på månedlig basis) eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde effektiv prævention uden afbrydelse, 28 dage før start af IP, under undersøgelsesterapien (inklusive dosisafbrydelser) ), og i 28 dage efter seponering af undersøgelsesterapi.

  • Mandlige emner skal:

    • Skal praktisere ægte afholdenhed eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens hun deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i mindst 28 dage efter IP-ophør, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi .
    • Hvis forsøgspersonen bruger orale kortikosteroider, skal den daglige dosis være mindre end eller lig med 10 mg prednison eller tilsvarende under undersøgelsen; dosis skal være stabil over de 4 uger forud for screening og gennem hele undersøgelsen.
    • Alle forsøgspersoner, der tager hydroxychloroquin, chloroquin og/eller quinacrin under undersøgelsen, skal have dokumentation for en normal oftalmologisk undersøgelse udført inden for 1 år efter baselinebesøget.
    • For personer, der ikke tager kortikosteroider eller antimalariamidler, skal den sidste dosis (i tilfælde af tidligere brug) være mindst 4 uger før screening.

ATEP

  • Mand eller kvinde 18 år eller ældre
  • Forstå og frivilligt underskrive en ICD før påbegyndelse af eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer
  • I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav. Graviditet

  • Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal:

    • Få to negative graviditetstests som verificeret af undersøgelseslægen før start af undersøgelsesterapi. Hun skal acceptere en igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter endt studieterapi. Dette gælder, selvom forsøgspersonen praktiserer ægte afholdenhed* fra heteroseksuel kontakt.
    • Enten forpligte sig til ægte afholdenhed* fra heteroseksuel kontakt (som skal gennemgås på månedlig basis) eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde effektiv prævention uden afbrydelse, 28 dage før start af IP, under undersøgelsesterapien (inklusive dosis afbrydelser) og i 28 dage efter seponering af studieterapi.

  • Mandlige emner skal:

    - Praktisere ægte afholdenhed eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens du deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i mindst 28 dage efter IP-ophør, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi . Ægte afholdenhed er acceptabel, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)

  • Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere sæd eller sæd under behandlingen og i mindst 90 dage efter seponering af IP.

  • Alle fag skal:

    • Forstå, at IP kan have potentiel teratogene risiko
    • Accepter at afstå fra at donere blod, mens du tager IP og i 28 dage efter seponering af IP
    • Aftal ikke at dele IP med en anden person
    • Bortset fra emnet bør FCBP og mænd, der er i stand til at blive far til et barn, ikke håndtere IP eller røre ved kapslerne, medmindre der bæres handsker
    • Bliv rådgivet om forholdsregler vedrørende graviditet og risici for føtal eksponering som beskrevet i graviditetsforebyggelsesplanen. Samtidig medicinering
  • Hvis forsøgspersonen bruger orale kortikosteroider, skal den daglige dosis være mindre end eller lig med 10 mg prednison eller tilsvarende under undersøgelsen; dosis skal være stabil over de 4 uger forud for randomisering og gennem hele undersøgelsen.
  • Alle forsøgspersoner, der tager hydroxychloroquin, chloroquin eller quinacrin under undersøgelsen, skal have dokumentation for en normal oftalmologisk undersøgelse udført inden for 1 år efter baselinebesøget.
  • For personer, der ikke tager kortikosteroider, skal den sidste dosis (i tilfælde af tidligere brug) være mindst 4 uger før screening.

Eksklusionskriterier

  • Individet er blevet behandlet med intraartikulære, intramuskulære eller IV pulskortikosteroider inden for 4 uger efter screening.
  • Forsøgspersonen har modtaget højdosis oral prednison (> 100 mg/dag) inden for 4 uger efter screening.
  • Forsøgspersonen har fået cyclophosphamid, azathioprin eller mycophenolatmofetil inden for 12 uger efter screening.
  • Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for 30 dage, 5 farmakokinetiske halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst) før screening; ELLER deltagelse i to eller flere lægemiddelundersøgelser inden for 12 måneder efter screening.
  • Ustabil lupus nefritis defineret som: proteinuri > 1,0 g/24 timer /1,73 m2 ELLER eGFR på mindre end 60 ml/1,73 m2 CNS-sygdom, inklusive aktiv alvorlig CNS-lupus (inklusive kramper, psykose, organisk hjernesyndrom, cerebrovaskulær ulykke) cerebritis eller CNS vasculitis), der kræver terapeutisk intervention inden for 6 måneder efter screening.
  • Forsøgspersonen har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt.
  • Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAG). Forsøgspersoner kan have et positivt anti-hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc), hvis anti-hepatitis B-overfladeantistoffet (anti-HBs) også er positivt.
  • Antistoffer mod hepatitis C ved screening.
  • Individet har en kendt positiv historie med antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV) eller HIV-sygdom eller erhvervet immundefektsyndrom (AID'er).
  • Har en historie med en organtransplantation (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hæmatopoietisk stamcelle/marvstransplantation.

  • Malignitet eller historie med malignitet, undtagen:

    • behandlede (dvs. helbredte) basalcelle- eller pladecelle-in situ-hudcarcinomer;
    • behandlet (dvs. helbredt) cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) eller carcinom in situ af livmoderhalsen uden tegn på tilbagefald inden for 5 år efter screening
  • Systemiske bakterielle infektioner, der kræver behandling med orale eller injicerbare antibiotika, eller betydelige virale eller svampeinfektioner, inden for 4 uger efter screening. Enhver behandling for sådanne infektioner skal være afsluttet og infektionen helbredt, mindst 2 uger før screening og ingen nye eller tilbagevendende infektioner før baseline-besøget.
  • Anamnese med venøs trombose eller andre tromboemboliske hændelser inden for 2 år efter screening.
  • Klinisk evidens for signifikant ustabil eller ukontrolleret akut eller kronisk sygdom, der ikke skyldes SLE (dvs. kardiovaskulær, pulmonal, hæmatologisk, gastrointestinal, hepatisk, nyre-, neurologisk, malign, psykiatrisk eller infektionssygdom), som efter investigatorens mening kunne sætte emnet i unødig risiko eller forvirrende undersøgelsesresultater.
  • Tilstedeværelse af aktiv uveitis eller andre klinisk signifikante oftalmologiske fund.
  • Anamnese eller nuværende diagnose af perifer eller radikulær neuropati. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på EKG, som efter investigatorens mening ville forstyrre sikker deltagelse i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CC-220 0,3 mg hver anden dag (QOD)
Del 1: CC-220 0,3 mg kapsler gennem munden hver anden dag (QOD)
Medicin: CC-220
0,3 mg orale kapsler én gang hver anden dag med eller uden mad
Medicin: CC-220
Forsøgspersonerne vil modtage 0,3 mg orale kapsler hver dag med eller uden mad
Medicin: CC-220
CC-220 orale kapsler 0,6 mg og 0,3 mg på skiftende dage med eller uden mad
Medicin: CC-220
CC-220 oral kapsel 0,6 mg QD med eller uden mad
Eksperimentel: CC-220 0,3 mg hver dag (QD)
  • Del 1: CC-220 0,3 mg kapsler gennem munden hver dag (QD)
  • ATEP: CC-220 0,3 mg kapsler gennem munden hver dag (QD)
Medicin: CC-220
0,3 mg orale kapsler én gang hver anden dag med eller uden mad
Medicin: CC-220
Forsøgspersonerne vil modtage 0,3 mg orale kapsler hver dag med eller uden mad
Medicin: CC-220
CC-220 orale kapsler 0,6 mg og 0,3 mg på skiftende dage med eller uden mad
Medicin: CC-220
CC-220 oral kapsel 0,6 mg QD med eller uden mad
Eksperimentel: CC-220 0,6 mg/0,3 mg vekslende dosis QD
  • Del 1: CC-220 0,6 mg og 0,3 mg kapsler PO på skiftende dage
  • ATEP:CC-220 0,6 mg og 0,3 mg kapsler PO på skiftende dage
Medicin: CC-220
0,3 mg orale kapsler én gang hver anden dag med eller uden mad
Medicin: CC-220
Forsøgspersonerne vil modtage 0,3 mg orale kapsler hver dag med eller uden mad
Medicin: CC-220
CC-220 orale kapsler 0,6 mg og 0,3 mg på skiftende dage med eller uden mad
Medicin: CC-220
CC-220 oral kapsel 0,6 mg QD med eller uden mad
Eksperimentel: CC-220 0,6 mg QD
Del 1: CC-220 0,6 mg kapsler gennem munden QD
Medicin: CC-220
0,3 mg orale kapsler én gang hver anden dag med eller uden mad
Medicin: CC-220
Forsøgspersonerne vil modtage 0,3 mg orale kapsler hver dag med eller uden mad
Medicin: CC-220
CC-220 orale kapsler 0,6 mg og 0,3 mg på skiftende dage med eller uden mad
Medicin: CC-220
CC-220 oral kapsel 0,6 mg QD med eller uden mad
Placebo komparator: Placebo QD
Del 1: Identisk matchende placebokapsler PO QD
Medicin: Placebo
Matchende oral placebo dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlings-emergent adverse hændelser (TEAE'er) i del 1 behandlingsfase
Tidsramme: Fra starten af ​​den første dosis af IP indtil 28 dage efter den sidste dosis eller afbrydelse af undersøgelsen i del 1; median behandlingsvarighed = 12,0 uger for placebo, 0,3 mg QOD og 0,3 mg iberdomid QD arme, 11,9 uger for 0,6/0,3 ALT og 0,6 kohorter.
En TEAE blev defineret som enhver uønsket hændelse (AE), der begyndte eller forværredes på eller efter starten af ​​IP op til 28 dage efter den sidste dosis af IP eller IP seponeringsdatoen, alt efter hvad der var senere. Hver deltager blev talt én gang for hver relevant kategori. En IP-relateret TEAE blev defineret som en TEAE, som investigator anså for at være af mistænkt relation til IP. Sværhedsgraden af ​​hver uønsket hændelse og alvorlig AE (SAE) blev vurderet af investigator og bedømt baseret på en skala fra milde - milde symptomer til alvorlige AE'er (ikke-alvorlige eller alvorlige). En alvorlig bivirkning (SAE) var enhver bivirkning, som: • resulterede i døden • var livstruende • påkrævet hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse • resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet • var en medfødt anomali/fødselsdefekt • udgjorde en vigtig medicinsk begivenhed.
Fra starten af ​​den første dosis af IP indtil 28 dage efter den sidste dosis eller afbrydelse af undersøgelsen i del 1; median behandlingsvarighed = 12,0 uger for placebo, 0,3 mg QOD og 0,3 mg iberdomid QD arme, 11,9 uger for 0,6/0,3 ALT og 0,6 kohorter.
Antal deltagere med behandlings-emergent adverse events (TEAE'er) i den aktive behandlingsforlængelsefase
Tidsramme: Fra datoen for den første dosis af IP i ATEP indtil 28 dage efter den sidste dosis i ATEP eller undersøgelsesophør; median varighed af IP var 95,86 uger for 0,3 mg iberdomid QD-kohorten og 60,64 uger for 0,6 mg/0,3 mg ALT QD-kohorter.
En TEAE blev defineret som enhver uønsket hændelse (AE), der begyndte eller forværredes på eller efter starten af ​​IP gennem 28 dage efter den sidste dosis af IP eller IP seponeringsdatoen, alt efter hvad der var senere. Hver deltager blev talt én gang for hver relevant kategori. En IP-relateret TEAE blev defineret som en TEAE, som investigator anså for at være af mistænkt relation til IP. Sværhedsgraden af ​​hver uønsket hændelse og alvorlig AE (SAE) blev vurderet af investigator og bedømt baseret på en skala fra milde - milde symptomer til alvorlige AE'er (ikke-alvorlige eller alvorlige). En alvorlig bivirkning (SAE) var enhver bivirkning, som: • resulterede i døden • var livstruende • påkrævet hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse • resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet • var en medfødt anomali/fødselsdefekt • udgjorde en vigtig medicinsk begivenhed.
Fra datoen for den første dosis af IP i ATEP indtil 28 dage efter den sidste dosis i ATEP eller undersøgelsesophør; median varighed af IP var 95,86 uger for 0,3 mg iberdomid QD-kohorten og 60,64 uger for 0,6 mg/0,3 mg ALT QD-kohorter.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til den sidste målbare koncentration (AUCt) af iberdomid
Tidsramme: Farmakokinetiske (PK) blodprøver blev indsamlet på dag 1 og dag 29 før dosis (tid = 0 timer) og 1, 2, 3, 4, mellem 6 og 8 timer og 24 timer efter administration af IP.
Arealet under plasmakoncentrationstidskurven (AUCt) blev defineret som areal under koncentrationstidskurven fra tidspunkt nul til det sidste kvantificerbare tidspunkt, beregnet ved den lineære trapezformede regel, når koncentrationerne er stigende, og den logaritmiske trapezformede metode, når koncentrationerne er faldende . Enkelt- og flerdosis PK blev indsamlet i del 1 af undersøgelsen for alle dosisgrupper. Iberdomid når steady state inden for 7 dage. PK-indsamling på dag 29 var tilstrækkelig til at forstå PK, når steady state var nået. Da der ikke blev foretaget dosisjusteringer i ATEP, var yderligere PK-indsamling ikke nødvendig.
Farmakokinetiske (PK) blodprøver blev indsamlet på dag 1 og dag 29 før dosis (tid = 0 timer) og 1, 2, 3, 4, mellem 6 og 8 timer og 24 timer efter administration af IP.
Maksimal observeret koncentration (Cmax) af iberdomid
Tidsramme: Farmakokinetiske blodprøver blev indsamlet på dag 1 og dag 29 ved præ-dosis (tid = 0 timer) og 1, 2, 3, 4, mellem 6 og 8 timer og 24 timer efter administration af IP.
Maksimal observeret plasmakoncentration, opnået direkte fra den observerede koncentration versus tidsdata. Enkelt- og flerdosis PK blev indsamlet i del 1 af undersøgelsen for alle dosisgrupper. Iberdomid når steady state inden for 7 dage. PK-indsamling på dag 29 var tilstrækkelig til at forstå PK, når steady state var nået. Da der ikke blev foretaget dosisjusteringer i ATEP, var yderligere PK-indsamling ikke nødvendig.
Farmakokinetiske blodprøver blev indsamlet på dag 1 og dag 29 ved præ-dosis (tid = 0 timer) og 1, 2, 3, 4, mellem 6 og 8 timer og 24 timer efter administration af IP.
Tid til at nå maksimal koncentration (Tmax) af Iberdomide
Tidsramme: Farmakokinetiske blodprøver blev indsamlet på dag 1 og dag 29 ved præ-dosis (tid = 0 timer) og 1, 2, 3, 4, mellem 6 og 8 timer og 24 timer efter administration af IP.
Tid til Cmax, opnået direkte fra den observerede koncentration versus tidsdata. Enkelt- og flerdosis PK blev indsamlet i del 1 af undersøgelsen for alle dosisgrupper. Iberdomid når steady state inden for 7 dage. PK-indsamling på dag 29 var tilstrækkelig til at forstå PK, når steady state var nået. Da der ikke blev foretaget dosisjusteringer i ATEP, var yderligere PK-indsamling ikke nødvendig.
Farmakokinetiske blodprøver blev indsamlet på dag 1 og dag 29 ved præ-dosis (tid = 0 timer) og 1, 2, 3, 4, mellem 6 og 8 timer og 24 timer efter administration af IP.
Terminal fase halveringstid (T1/2) af Iberdomide
Tidsramme: Farmakokinetiske blodprøver blev indsamlet på dag 1 og dag 29 ved præ-dosis (tid = 0 timer) og 1, 2, 3, 4, mellem 6 og 8 timer og 24 timer efter administration af IP.
Halveringstid i terminal fase i plasma, beregnet som [(In 2)/λz]. T1/2 halvdelen blev kun beregnet, når et pålideligt estimat for λz kunne opnås. Enkelt- og flerdosis PK blev indsamlet i del 1 af undersøgelsen for alle dosisgrupper. Iberdomid når steady state inden for 7 dage. PK-indsamling på dag 29 var tilstrækkelig til at forstå PK, når steady state var nået. Da der ikke blev foretaget dosisjusteringer i ATEP, var yderligere PK-indsamling ikke nødvendig.
Farmakokinetiske blodprøver blev indsamlet på dag 1 og dag 29 ved præ-dosis (tid = 0 timer) og 1, 2, 3, 4, mellem 6 og 8 timer og 24 timer efter administration af IP.
Procentdel af deltagere, der opnåede ≥4 point reduktion fra baseline i hybrid sikkerhed for østrogener i systemisk lupus erythematosus National Assessment SLE Disease Activity Index Score (SELENA SLEDAI) under ATEP efter tidspunkt
Tidsramme: Baseline til uge 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og opfølgning i uge 100 under ATEP.
SELENA SLEDAI-scoren måler SLE-sygdomsaktivitet gennem vurdering af 24 lupus-deskriptorer/-manifestationer. Hver deskriptor (kliniske værdier eller laboratorieværdier) får en positiv score, hvis den er til stede i den foregående vurderingsperiode; en score på '0' indikerer inaktiv sygdom, mens en positiv score (fra 1 til 8 baseret på den relative betydning af hver deskriptor i den samlede scoring) indikerer sygdomsaktivitet. SELENA SLEDAI-scoren er summen af ​​alle 24 deskriptorers score for vurderingsperioden. SELENA SLEDAI-scoren kan variere fra '0' (ingen SLE-sygdomsaktivitet) til en maksimal teoretisk score på 105 (maksimal SLE-sygdomsaktivitet). Jo højere SELENA SLEDAI-score, jo større er SLE-sygdomsaktivitet.
Baseline til uge 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og opfølgning i uge 100 under ATEP.
Ændring fra baseline i Hybrid Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SELENA SLEDAI) under ATEP efter tidspunkt
Tidsramme: Baseline til uge 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og opfølgning i uge 100 under ATEP.
SELENA SLEDAI-scoren måler SLE-sygdomsaktivitet gennem vurdering af 24 lupus-deskriptorer/-manifestationer. Hver deskriptor (kliniske værdier eller laboratorieværdier) får en positiv score, hvis den er til stede i den foregående vurderingsperiode; en score på '0' indikerer inaktiv sygdom, mens en positiv score (fra 1 til 8 baseret på den relative betydning af hver deskriptor i den samlede scoring) indikerer sygdomsaktivitet. SELENA SLEDAI-scoren er summen af ​​alle 24 deskriptorers score for vurderingsperioden. SELENA SLEDAI-scoren kan variere fra '0' (ingen SLE-sygdomsaktivitet) til en maksimal teoretisk score på 105 (maksimal SLE-sygdomsaktivitet). Jo højere SELENA SLEDAI-score, jo større er SLE-sygdomsaktivitet.
Baseline til uge 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og opfølgning i uge 100 under ATEP.
Ændring fra baseline i hævede led under ATEP efter tidspunkt
Tidsramme: Baseline til uge 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og opfølgning i uge 100 under ATEP.
Ledhævelse blev noteret som til stede eller fraværende. Fireogfyrre led blev vurderet for hævelse, inklusive sternoclaviculære, acromioklavikulære, skulder, albue, håndled, metacarpophalangeal (MCP), proximal interphalangeal (PIP), knæ, ankel og metatarsophalangeal (MTP) led var inkluderet i denne ledtælling.
Baseline til uge 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og opfølgning i uge 100 under ATEP.
Ændring fra baseline i Tender Joint Count under ATEP efter tidspunkt
Tidsramme: Baseline til uge 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og opfølgning i uge 100 under ATEP.
Ømhed i leddene blev noteret som tilstede eller fraværende. Fireogfyrre led blev vurderet for hævelse, inklusive sternoclaviculære, acromioklavikulære, skulder, albue, håndled, metacarpophalangeal (MCP), proximal interphalangeal (PIP), knæ, ankel og metatarsophalangeal (MTP) led var inkluderet i denne ledtælling.
Baseline til uge 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og opfølgning i uge 100 under ATEP.
Procentvis ændring fra baseline i kutan lupus område og sværhedsindeks (CLASI) aktivitetsscore under ATEP efter tidspunkt
Tidsramme: Baseline til uge 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og opfølgning i uge 100 under ATEP.
CLASI-aktivitetsresultatet varierer fra 0 til 70. For at generere aktivitetsscoren scores erytem på en skala fra 0 (fraværende) til 3 (mørkerød; lilla/violaceous/crusted/hæmoragisk) og skala/hypertrofi scores på en skala fra 0 (fraværende) til 2 (verrucous/hypertrofisk) ). Både erytem og skala/hypertrofi-scorer vurderes på 13 forskellige anatomiske steder. Derudover bedømmes tilstedeværelsen af ​​slimhindelæsioner på en skala fra 0 (fraværende) til 1 (læsion eller ulceration), forekomsten af ​​nyligt hårtab registreres (1=ja; 0=nej), og ikke-ardannet alopeci bedømmes på en skala fra 0 (fraværende) til 3 (fokal eller pletvis i mere end én kvadrant). For at beregne CLASI-aktivitetsscoren lægges alle scores for erytem, ​​skala/hypertrofi, slimhindelæsioner og alopeci sammen. Sammensatte scorer beregnes ved at summere de enkelte komponentscores. Jo højere score, jo større er den kutane sygdomsaktivitet.
Baseline til uge 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og opfølgning i uge 100 under ATEP.
Ændring fra baseline i lægens globale vurdering (PGA)-score under ATEP efter tidspunkt
Tidsramme: Baseline til uge 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og opfølgning i uge 100 under ATEP.

Lægens globale vurdering blev administreret af den behandlende læge og blev brugt til at måle deltagernes generelle helbredstilstand. Instrumentet bruger en visuel analog skala med score mellem 0 og 3 for at indikere forværring af sygdommen. Scoringen er som følger:

  • 0 = ingen
  • 1 = mild sygdom
  • 2 = moderat sygdom
  • 3 = alvorlig sygdom
Baseline til uge 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og opfølgning i uge 100 under ATEP.
Ændring fra baseline i British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) 2004 Global Score under ATEP efter tidspunkt
Tidsramme: Baseline til uge 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og opfølgning i uge 100 under ATEP.
BILAG-2004-indekset måler klinisk sygdomsaktivitet i systemisk lupus erythematosus (SLE). En enkelt alfabetisk score (A til E) bruges til at angive sygdommens sværhedsgrad for hvert af de 9 domæner (konstitutionelle, mukokutane, neuropsykiatriske, muskuloskeletale, kardiorespiratoriske, gastrointestinale, oftalmiske, renale og hæmatologiske). BILAG A repræsenterer den mest aktive sygdom eller alvorlige sygdom; BILAG B repræsenterer mellemaktivitet eller moderat sygdom; BILAG C repræsenterer stabil mild sygdom; BILAG D repræsenterer tidligere påvirket organsystem, men nu inaktivt; og BILAG E repræsenterer organsystem aldrig involveret. Den globale BILAG-score er summen af ​​en konverteret numerisk score (A=9, B=3, C=1, D=0, E=0) over 9 domæner. Det teoretiske område spænder fra 0 (ingen aktivitet) til 13 aktiv eller svær sygdomsaktivitet BILAG. En højere score betyder mere alvorlig sygdomsaktivitet, mens en lavere score betyder lavere sygdomsaktivitet (eller ingen sygdomsaktivitet for score på nul).
Baseline til uge 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og opfølgning i uge 100 under ATEP.
Ændring fra baseline i den perikardie/pleuritiske smerteskala under ATEP efter tidspunkt
Tidsramme: Baseline til uge 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og opfølgning i uge 100 under ATEP.
Perikardial/pleuritisk smerteskala blev scoret ved hjælp af numeriske værdier fra 1 til 10, hvor 1 repræsenterede 'ingen smerte' og 10 repræsenterede 'værst mulig smerte'. Disse blev selvadministreret af deltagerne og målte sværhedsgraden af ​​deres SLE-smerter relateret til perikardielt og pleuritisk ubehag. Enhver indikation fra deltagere eller undersøgelsesvurderinger, bortset fra smerter, som indikerede klinisk signifikante perikardielle eller pleuritiske manifestationer af SLE, blev grundigt undersøgt; hvis der blev fundet klinisk signifikante SLE-relaterede komplikationer, skulle deltagerne seponeres fra undersøgelsen og gå ind i observationsopfølgningsperioden og behandles passende.
Baseline til uge 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og opfølgning i uge 100 under ATEP.
Ændring fra baseline i Fatigue Visual Analog Scale (VAS) under ATEP efter tidspunkt
Tidsramme: Baseline til uge 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og opfølgning i uge 100 under ATEP.
Fatigue VAS evaluerer SLE-relateret træthed ved hjælp af en 0 til 100 mm VAS-skala. Fatigue VAS gjorde det muligt for deltageren at angive graden af ​​SLE-relateret træthed ved at placere et "X", der repræsenterer, hvordan de har det, langs en visuel analog linje, der strækker sig mellem to yderpunkter (f.eks. fra slet ikke træt til ekstremt træt) over forrige uge. Et fald i trætheds-VAS indikerer forbedring.
Baseline til uge 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og opfølgning i uge 100 under ATEP.
Ændring fra baseline i det kutane lupus område og sværhedsgradsindeks (CLASI) skadescore under ATEP efter tidspunkt
Tidsramme: Baseline til uge 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og opfølgning i uge 100 under ATEP.
CLASI-aktivitetsresultatet varierer fra 0 til 70. For at generere aktivitetsscoren scores erytem på en skala fra 0 (fraværende) til 3 (mørkerød; lilla/violaceous/crusted/hæmoragisk) og skala/hypertrofi scores på en skala fra 0 (fraværende) til 2 (verrucous/hypertrofisk) ). Både erytem og skala/hypertrofi-scorer vurderes på 13 forskellige anatomiske steder. Derudover bedømmes tilstedeværelsen af ​​slimhindelæsioner på en skala fra 0 (fraværende) til 1 (læsion eller ulceration), forekomsten af ​​nyligt hårtab registreres (1=ja; 0=nej), og ikke-ardannet alopeci bedømmes på en skala fra 0 (fraværende) til 3 (fokal eller pletvis i mere end én kvadrant). For at beregne CLASI-aktivitetsscoren lægges alle scores for erytem, ​​skala/hypertrofi, slimhindelæsioner og alopeci sammen. Sammensatte scorer beregnes ved at summere de enkelte komponentscores. Jo højere score, jo større er den kutane sygdomsaktivitet.
Baseline til uge 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og opfølgning i uge 100 under ATEP.
Ændring fra baseline i Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Systemic Lupus Erythematosus (SLICC/ACR SLE) Damage Index Score under ATEP efter tidspunkt
Tidsramme: Baseline til uge 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og opfølgning i uge 100 under ATEP.
SLICC/ACR-score eller skadesindeks er et mål for kumulativ skade på grund af systemisk lupus erythematosus (SLE). Skader er defineret som ikke-reversibel forandring (ikke relateret til aktiv inflammation), der er opstået siden starten af ​​lupus, konstateret ved klinisk vurdering og til stede i mindst 6 måneder. Skader er defineret for 12 separate organsystemer: okulært (område 0-2), neuropsykiatrisk (0-6), nyre (0-3), lunge (0-5), kardiovaskulært (0-6), perifert vaskulært (0-6). 5), gastrointestinale (0-6), muskuloskeletale (0-7), hud (0-3), endokrine (diabetes) (0-1), gonadale (0-1) og maligniteter (0-2). En score på 0=ingen skade, tidlig skade er defineret som ≥1. Den samlede maksimale score er 47, og stigende score indikerer stigende sværhedsgrad af sygdomsskader.
Baseline til uge 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 og opfølgning i uge 100 under ATEP.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Celgene

Efterforskere

  • Studieleder: Shimon Korish, M.D., Celgene

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. september 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. september 2018

Studieafslutning (Faktiske)

25. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juli 2014

Først opslået (Skøn)

9. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. marts 2020

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CC-220-SLE-001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Systemisk lupus erythematosus

Kliniske forsøg med CC-220

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner