Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní studie CC-220 k léčbě systémového lupus erythematodes.

5. března 2020 aktualizováno: Celgene

Pilotní, fáze 2, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a farmakogenetiky CC-220 u subjektů se systémovým lupus erythematodes

Účelem této studie je zjistit, zda je CC-220 účinný pro léčbu kožních, kloubních a sérologických projevů systémového lupus erythematodes.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie se skládá ze 2 částí. Část 1 je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie se stoupající dávkou k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti CC-220 u subjektů se SLE.

Účast předmětu v 1. části se skládá ze 3 fází:

  • Screeningová fáze před léčbou: až 28 dní před první dávkou hodnoceného přípravku (IP)
  • Fáze léčby: až 84 dní
  • Fáze pozorování: 84 dní po léčbě Celkem přibližně 40 subjektů bude randomizováno do 4 dávkových skupin s poměrem 4:1 CC-220 (0,3 mg každý druhý den [QOD], 0,3 mg denně [QD], 0,6 mg a 0,3 mg ve střídavé dny a 0,6 mg QD) nebo odpovídající placebo. V každém dávkovacím rameni dostane 8 subjektů aktivní lék a 2 subjekty dostanou placebo. Léčebná fáze bude trvat až 84 dní pro všechny dávkové skupiny. Subjekty, které předčasně přeruší IP, a všechny subjekty, které dokončí 84denní léčebnou fázi, vstoupí do fáze pozorování po dobu 84 dnů. Subjektu bude povoleno snížit dávku jednou během části 1 studie.

Část 2 je fáze prodlužování aktivní léčby (ATEP), což je rozšíření pro hodnocení dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti/snášenlivosti CC-220 u subjektů se SLE, kteří dokončili část 1 studie. Subjekty, které dokončí léčebnou fázi části 1 studie, budou způsobilé dostávat CC-220 v ATEP po dobu až 2 let. Všechny subjekty, které se účastní ATEP, budou dostávat buď 0,3 mg QD nebo 0,6 mg a 0,3 mg QD ve střídavé dny. Subjekty, které předčasně ukončí léčebnou fázi Části 1, nebudou způsobilé pro vstup do ATEP.

Účast na předmětu se skládá ze dvou fází:

  • Fáze prodloužení aktivní léčby: Až 2 roky
  • Fáze sledování: Jeden měsíc

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

42

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Paradise Valley, Arizona, Spojené státy, 85253
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • University of Arizona Clinical and Translational Science Research Center
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • UCSD Center for Innovative Therapy
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90045
        • Dermatology Research Associates
      • San Leandro, California, Spojené státy, 94578
        • East Bay Rheumatology Medical Group Inc.
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • Clinical Science Institute
      • Torrance, California, Spojené státy, 90502
        • Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor - UCLA
      • Upland, California, Spojené státy, 91786
        • Inland Rheumatology Clinical Trials
    • Florida
      • Brandon, Florida, Spojené státy, 33511
        • Vipul Joshi, MD, PA, dba Bay Area Arthritis and Osteoporosis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30303
        • Emory University School of Medicine
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Advanced Medical Research
      • Stockbridge, Georgia, Spojené státy, 30281
        • Arthritis Research and Treatment Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern Medical Group; Department of Dermatology
      • Skokie, Illinois, Spojené státy, 60077
        • Northshore University Health System
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62794
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
        • Northwell Health / Division of Rheumatology
      • Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
        • Feinstein Institute for Medical Research
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10032-370
        • Columbia Presbyterian Medical Center
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • Univ of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28210
        • DJL Clinical Research
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44109
        • MetroHealth Medical Systems
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43230
        • Ohio State University Medical Center
      • Toledo, Ohio, Spojené státy, 43614
        • University of Toledo Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Spojené státy, 16635
        • Altoona Center For Clinical Research
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania Health Systems
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15261
        • UMPC Lupus Center of Excellence
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29406
        • Low Country Rheumatology PA
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78731
        • Austin Regional Clinic
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
        • Virginia Clinical Research, Inc.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98133
        • Seattle Arthritis Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Část 1

  • Subjekt má stanovenou diagnózu systémového lupus erythematodes (SLE), jak je definováno v Aktualizaci z roku 1982 ACR Revidovaná kritéria pro klasifikaci SLE při screeningu. Diagnóza je splněna, pokud jsou splněna alespoň 4 kritéria.
  • Anamnéza SLE ≥ 6 měsíců na začátku

  • Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí:

    • Před zahájením studijní léčby si udělejte dva negativní těhotenské testy ověřené lékařem studie. Musí souhlasit s průběžným těhotenským testováním v průběhu studie a po ukončení studijní terapie. To platí i v případě, že subjekt praktikuje skutečnou abstinenci od heterosexuálního kontaktu.
    • Buď se zavázat ke skutečné abstinenci od heterosexuálního kontaktu (což musí být měsíčně revidováno), nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce a být schopen ji dodržovat bez přerušení 28 dní před zahájením IP během studijní terapie (včetně přerušení dávkování ) a po dobu 28 dnů po přerušení studijní terapie.

  • Muži musí:

    • Musí praktikovat skutečnou abstinenci nebo souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku během účasti ve studii, během přerušení dávkování a po dobu nejméně 28 dnů po ukončení IP, i když podstoupil úspěšnou vasektomii .
    • Pokud subjekt užívá orální kortikosteroidy, denní dávka musí být během studie nižší nebo rovna 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu; dávka musí být stabilní během 4 týdnů před screeningem a během studie.
    • Všechny subjekty užívající hydroxychlorochin, chlorochin a/nebo chinakrin během studie musí mít dokumentaci o normálním oftalmologickém vyšetření provedeném do 1 roku od základní návštěvy.
    • U jedinců, kteří neužívají kortikosteroidy nebo antimalarika, musí být poslední dávka (v případě předchozího použití) alespoň 4 týdny před screeningem.

ATEP

  • Muž nebo žena starší 18 let
  • Pochopte a dobrovolně podepište ICD před zahájením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií
  • Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu. Těhotenství

  • Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí:

    • Před zahájením studijní léčby si udělejte dva negativní těhotenské testy ověřené lékařem studie. Musí souhlasit s průběžným těhotenským testováním v průběhu studie a po ukončení studijní terapie. To platí i v případě, že subjekt praktikuje skutečnou abstinenci* od heterosexuálního kontaktu.
    • Buď se zavázat ke skutečné abstinenci* od heterosexuálního kontaktu (což musí být měsíčně revidováno), nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce a být schopen ji dodržovat bez přerušení 28 dní před zahájením IP během studijní terapie (včetně dávky přerušení) a po dobu 28 dnů po ukončení studijní terapie.

  • Muži musí:

    - Dodržujte skutečnou abstinenci nebo souhlasíte s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku během účasti ve studii, během přerušení dávkování a po dobu nejméně 28 dnů po ukončení IP, i když podstoupila úspěšnou vasektomii . Skutečná abstinence je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

  • Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma nebo sperma během léčby a alespoň 90 dnů po ukončení IP.

  • Všechny předměty musí:

    • Pochopte, že IP může mít potenciální teratogenní riziko
    • Souhlasíte s tím, že se zdržíte darování krve během užívání IP a po dobu 28 dnů po ukončení IP
    • Souhlaste, že nebudete sdílet IP s jinou osobou
    • Kromě subjektu by FCBP a muži schopní zplodit dítě neměli manipulovat s IP ani se dotýkat kapslí, pokud nemají rukavice
    • Buďte informováni o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu, jak je popsáno v Plánu prevence těhotenství. Doprovodné léky
  • Pokud subjekt užívá orální kortikosteroidy, denní dávka musí být během studie nižší nebo rovna 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu; dávka musí být stabilní během 4 týdnů před randomizací a v průběhu studie.
  • Všichni jedinci užívající hydroxychlorochin, chlorochin nebo chinakrin během studie musí mít dokumentaci o normálním oftalmologickém vyšetření provedeném do 1 roku od základní návštěvy.
  • U jedinců, kteří neužívají kortikosteroidy, musí být poslední dávka (v případě předchozího použití) alespoň 4 týdny před screeningem.

Kritéria vyloučení

  • Subjekt byl léčen intraartikulárními, intramuskulárními nebo IV pulzními kortikosteroidy během 4 týdnů od screeningu.
  • Subjekt dostal vysokou dávku orálního prednisonu (> 100 mg/den) během 4 týdnů od screeningu.
  • Subjekt dostal cyklofosfamid, azathioprin nebo mykofenolát mofetil během 12 týdnů od screeningu.
  • Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a před screeningem obdržel hodnocený přípravek během 30 dnů, 5 farmakokinetických poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší); NEBO účast ve dvou nebo více výzkumných studiích léků během 12 měsíců od screeningu.
  • Nestabilní lupusová nefritida definovaná jako: proteinurie > 1,0 g/24 hodin /1,73 m2 NEBO eGFR méně než 60 ml/1,73 m2 onemocnění CNS, včetně aktivního těžkého lupusu CNS (včetně záchvatů, psychózy, organického mozkového syndromu, cerebrovaskulární příhody (CVA), cerebritida nebo vaskulitida CNS) vyžadující terapeutickou intervenci do 6 měsíců od screeningu.
  • Subjekt má městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
  • Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAG). Subjekty mohou mít pozitivní protilátku proti hepatitidě B (anti-HBc), pokud je pozitivní také povrchová protilátka proti hepatitidě B (anti-HBs).
  • Protilátky proti hepatitidě C při screeningu.
  • Subjekt má známou pozitivní historii protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění HIV nebo syndromu získané imunodeficience (AID).
  • Má v anamnéze transplantaci orgánů (např. srdce, plíce, ledviny, játra) nebo transplantaci hematopoetických kmenových buněk/dřeně.

  • Malignita nebo malignita v anamnéze, kromě:

    • léčené (tj. vyléčené) bazocelulární nebo spinocelulární karcinomy kůže in situ;
    • léčená (tj. vyléčená) cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN) nebo karcinom in situ děložního čípku bez známek recidivy do 5 let od screeningu
  • Systémové bakteriální infekce vyžadující léčbu perorálními nebo injekčními antibiotiky nebo významné virové nebo plísňové infekce do 4 týdnů od screeningu. Jakákoli léčba takových infekcí musí být dokončena a infekce musí být vyléčena nejméně 2 týdny před screeningem a žádné nové nebo opakující se infekce před základní návštěvou.
  • Anamnéza žilní trombózy nebo jakékoli tromboembolické příhody během 2 let od screeningu.
  • Klinické důkazy významného nestabilního nebo nekontrolovaného akutního nebo chronického onemocnění, které není způsobeno SLE (tj. kardiovaskulární, plicní, hematologické, gastrointestinální, jaterní, renální, neurologické, maligní, psychiatrické nebo infekční onemocnění), které by podle názoru zkoušejícího mohlo subjekt vystavit při nepřiměřeném riziku nebo zkreslení výsledků studie.
  • Přítomnost aktivní uveitidy nebo jiného klinicky významného oftalmologického nálezu.
  • Anamnéza nebo současná diagnóza periferní nebo radikulární neuropatie. Jakékoli klinicky významné abnormality na EKG, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly bezpečnou účast ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CC-220 0,3 mg každý druhý den (QOD)
Část 1: CC-220 0,3 mg tobolky ústy každý druhý den (QOD)
Lék: CC-220
0,3 mg perorální tobolky jednou obden s jídlem nebo bez jídla
Lék: CC-220
Subjekty budou dostávat 0,3 mg perorální tobolky každý den s jídlem nebo bez jídla
Lék: CC-220
CC-220 perorální tobolky 0,6 mg a 0,3 mg ve střídavé dny s jídlem nebo bez jídla
Lék: CC-220
CC-220 perorální tobolka 0,6 mg QD s jídlem nebo bez jídla
Experimentální: CC-220 0,3 mg každý den (QD)
  • Část 1: CC-220 0,3 mg tobolky ústy každý den (QD)
  • ATEP: CC-220 0,3 mg tobolky ústy každý den (QD)
Lék: CC-220
0,3 mg perorální tobolky jednou obden s jídlem nebo bez jídla
Lék: CC-220
Subjekty budou dostávat 0,3 mg perorální tobolky každý den s jídlem nebo bez jídla
Lék: CC-220
CC-220 perorální tobolky 0,6 mg a 0,3 mg ve střídavé dny s jídlem nebo bez jídla
Lék: CC-220
CC-220 perorální tobolka 0,6 mg QD s jídlem nebo bez jídla
Experimentální: CC-220 0,6 mg/0,3 mg střídavá dávka QD
  • Část 1: CC-220 0,6 mg a 0,3 mg tobolky PO ve střídavé dny
  • ATEP:CC-220 0,6 mg a 0,3 mg kapsle PO ve střídavých dnech
Lék: CC-220
0,3 mg perorální tobolky jednou obden s jídlem nebo bez jídla
Lék: CC-220
Subjekty budou dostávat 0,3 mg perorální tobolky každý den s jídlem nebo bez jídla
Lék: CC-220
CC-220 perorální tobolky 0,6 mg a 0,3 mg ve střídavé dny s jídlem nebo bez jídla
Lék: CC-220
CC-220 perorální tobolka 0,6 mg QD s jídlem nebo bez jídla
Experimentální: CC-220 0,6 mg QD
Část 1: CC-220 0,6mg tobolky ústy QD
Lék: CC-220
0,3 mg perorální tobolky jednou obden s jídlem nebo bez jídla
Lék: CC-220
Subjekty budou dostávat 0,3 mg perorální tobolky každý den s jídlem nebo bez jídla
Lék: CC-220
CC-220 perorální tobolky 0,6 mg a 0,3 mg ve střídavé dny s jídlem nebo bez jídla
Lék: CC-220
CC-220 perorální tobolka 0,6 mg QD s jídlem nebo bez jídla
Komparátor placeba: Placebo QD
Část 1: Identicky odpovídající placebo kapsle PO QD
Lék: Placebo
Denně odpovídající perorální placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE) v 1. části léčebné fáze
Časové okno: Od zahájení první dávky IP do 28 dnů po poslední dávce nebo ukončení studie v části 1; střední doba trvání léčby = 12,0 týdnů pro skupiny s placebem, 0,3 mg QOD a 0,3 mg iberdomidu QD, 11,9 týdne pro kohorty 0,6/0,3 ALT a 0,6.
TEAE byla definována jako jakákoli nežádoucí příhoda (AE), která začala nebo se zhoršila na začátku nebo po začátku IP až do 28 dnů po poslední dávce IP nebo datu ukončení IP, podle toho, co nastane později. Každý účastník byl započítán jednou v každé příslušné kategorii. TEAE související s IP byla definována jako TEAE, o které se výzkumník domníval, že má vztah k IP. Závažnost každé nežádoucí příhody a závažné AE (SAE) byla hodnocena zkoušejícím a hodnocena na základě stupnice od mírných – mírných symptomů po těžké AE (nezávažné nebo závažné). Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla jakákoli AE, která: • měla za následek smrt • byla život ohrožující • vyžadovala hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace • vedla k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti • byla vrozenou anomálií/vrozenou vadou • představovala důležitá lékařská událost.
Od zahájení první dávky IP do 28 dnů po poslední dávce nebo ukončení studie v části 1; střední doba trvání léčby = 12,0 týdnů pro skupiny s placebem, 0,3 mg QOD a 0,3 mg iberdomidu QD, 11,9 týdne pro kohorty 0,6/0,3 ALT a 0,6.
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE) ve fázi aktivního prodloužení léčby
Časové okno: Ode dne první dávky IP v ATEP do 28 dnů po poslední dávce v ATEP nebo ukončení studie; medián trvání IP byl 95,86 týdnů pro kohortu 0,3 mg iberdomidu QD a 60,64 týdnů pro kohorty 0,6 mg/0,3 mg ALT QD.
TEAE byla definována jako jakákoli nežádoucí příhoda (AE), která začala nebo se zhoršila na začátku IP nebo po něm do 28 dnů po poslední dávce IP nebo datu ukončení IP, podle toho, co bylo později. Každý účastník byl započítán jednou v každé příslušné kategorii. TEAE související s IP byla definována jako TEAE, o které se výzkumník domníval, že má vztah k IP. Závažnost každé nežádoucí příhody a závažné AE (SAE) byla hodnocena zkoušejícím a hodnocena na základě stupnice od mírných – mírných symptomů po těžké AE (nezávažné nebo závažné). Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla jakákoli AE, která: • měla za následek smrt • byla život ohrožující • vyžadovala hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace • vedla k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti • byla vrozenou anomálií/vrozenou vadou • představovala důležitá lékařská událost.
Ode dne první dávky IP v ATEP do 28 dnů po poslední dávce v ATEP nebo ukončení studie; medián trvání IP byl 95,86 týdnů pro kohortu 0,3 mg iberdomidu QD a 60,64 týdnů pro kohorty 0,6 mg/0,3 mg ALT QD.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do poslední měřitelné koncentrace (AUCt) Iberdomidu
Časové okno: Farmakokinetické (PK) krevní vzorky byly odebrány v den 1 a den 29 před dávkou (čas = 0 hodin) a v 1, 2, 3, 4, mezi 6 a 8 hodinami a 24 hodinami po podání IP.
Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě v čase (AUCt) byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace v čase od času nula do posledního kvantifikovatelného časového bodu, vypočtená lineárním lichoběžníkovým pravidlem, když se koncentrace zvyšují, a logaritmickou lichoběžníkovou metodou, když koncentrace klesají. . Jednodávkové a vícedávkové PK byly shromážděny v části 1 studie pro všechny dávkové skupiny. Iberdomid dosáhne ustáleného stavu během 7 dnů. Sběr PK v den 29 byl dostatečný k pochopení PK, jakmile bylo dosaženo ustáleného stavu. Vzhledem k tomu, že v ATEP nebyly provedeny žádné úpravy dávky, nebylo nutné další sběr PK.
Farmakokinetické (PK) krevní vzorky byly odebrány v den 1 a den 29 před dávkou (čas = 0 hodin) a v 1, 2, 3, 4, mezi 6 a 8 hodinami a 24 hodinami po podání IP.
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) Iberdomidu
Časové okno: Farmakokinetické krevní vzorky byly odebrány v den 1 a den 29 před podáním dávky (čas = 0 hodin) a 1, 2, 3, 4, mezi 6 a 8 hodinami a 24 hodinami po podání IP.
Maximální pozorovaná koncentrace v plazmě, získaná přímo z pozorované koncentrace proti času. Jednodávkové a vícedávkové PK byly shromážděny v části 1 studie pro všechny dávkové skupiny. Iberdomid dosáhne ustáleného stavu během 7 dnů. Sběr PK v den 29 byl dostatečný k pochopení PK, jakmile bylo dosaženo ustáleného stavu. Vzhledem k tomu, že v ATEP nebyly provedeny žádné úpravy dávky, nebylo nutné další sběr PK.
Farmakokinetické krevní vzorky byly odebrány v den 1 a den 29 před podáním dávky (čas = 0 hodin) a 1, 2, 3, 4, mezi 6 a 8 hodinami a 24 hodinami po podání IP.
Čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax) Iberdomidu
Časové okno: Farmakokinetické krevní vzorky byly odebrány v den 1 a den 29 před podáním dávky (čas = 0 hodin) a 1, 2, 3, 4, mezi 6 a 8 hodinami a 24 hodinami po podání IP.
Čas do Cmax, získaný přímo z pozorovaných údajů o koncentraci versus čas. Jednodávkové a vícedávkové PK byly shromážděny v části 1 studie pro všechny dávkové skupiny. Iberdomid dosáhne ustáleného stavu během 7 dnů. Sběr PK v den 29 byl dostatečný k pochopení PK, jakmile bylo dosaženo ustáleného stavu. Vzhledem k tomu, že v ATEP nebyly provedeny žádné úpravy dávky, nebylo nutné další sběr PK.
Farmakokinetické krevní vzorky byly odebrány v den 1 a den 29 před podáním dávky (čas = 0 hodin) a 1, 2, 3, 4, mezi 6 a 8 hodinami a 24 hodinami po podání IP.
Terminální fáze poločasu (T1/2) Iberdomidu
Časové okno: Farmakokinetické krevní vzorky byly odebrány v den 1 a den 29 před podáním dávky (čas = 0 hodin) a 1, 2, 3, 4, mezi 6 a 8 hodinami a 24 hodinami po podání IP.
Poločas terminální fáze v plazmě, vypočtený jako [(In 2)/λz]. Polovina T1/2 byla vypočtena pouze tehdy, když bylo možné získat spolehlivý odhad pro λz. Jednodávkové a vícedávkové PK byly shromážděny v části 1 studie pro všechny dávkové skupiny. Iberdomid dosáhne ustáleného stavu během 7 dnů. Sběr PK v den 29 byl dostatečný k pochopení PK, jakmile bylo dosaženo ustáleného stavu. Vzhledem k tomu, že v ATEP nebyly provedeny žádné úpravy dávky, nebylo nutné další sběr PK.
Farmakokinetické krevní vzorky byly odebrány v den 1 a den 29 před podáním dávky (čas = 0 hodin) a 1, 2, 3, 4, mezi 6 a 8 hodinami a 24 hodinami po podání IP.
Procento účastníků, kteří dosáhli snížení o ≥ 4 body oproti výchozí hodnotě v hybridní bezpečnosti estrogenů u systémového lupus erythematodes National Assessment SLE Disease Activity Index Score (SELENA SLEDAI) během ATEP podle časového bodu
Časové okno: Výchozí stav do týdnů 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 a následné sledování ve 100. týdnu během ATEP.
SELENA SLEDAI skóre měří aktivitu onemocnění SLE prostřednictvím hodnocení 24 deskriptorů/projevů lupusu. Každý deskriptor (klinické nebo laboratorní hodnoty) obdrží kladné skóre, pokud je přítomen během předchozího hodnoceného období; skóre '0' označuje neaktivní onemocnění, zatímco pozitivní skóre (od 1 do 8 na základě relativní důležitosti každého deskriptoru v celkovém hodnocení) označuje aktivitu onemocnění. SELENA SLEDAI skóre je součtem všech 24 skóre deskriptorů za hodnocené období. SELENA SLEDAI skóre se může pohybovat od „0“ (žádná aktivita onemocnění SLE) do maximálního teoretického skóre 105 (maximální aktivita onemocnění SLE). Čím vyšší je skóre SELENA SLEDAI, tím vyšší je aktivita onemocnění SLE.
Výchozí stav do týdnů 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 a následné sledování ve 100. týdnu během ATEP.
Změna indexu aktivity hybridního systémového lupus erythematodes od výchozí hodnoty (SELENA SLEDAI) během ATEP podle časového bodu
Časové okno: Výchozí stav do týdnů 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 a následné sledování ve 100. týdnu během ATEP.
SELENA SLEDAI skóre měří aktivitu onemocnění SLE prostřednictvím hodnocení 24 deskriptorů/projevů lupusu. Každý deskriptor (klinické nebo laboratorní hodnoty) obdrží kladné skóre, pokud je přítomen během předchozího hodnoceného období; skóre '0' označuje neaktivní onemocnění, zatímco pozitivní skóre (od 1 do 8 na základě relativní důležitosti každého deskriptoru v celkovém hodnocení) označuje aktivitu onemocnění. SELENA SLEDAI skóre je součtem všech 24 skóre deskriptorů za hodnocené období. SELENA SLEDAI skóre se může pohybovat od „0“ (žádná aktivita onemocnění SLE) do maximálního teoretického skóre 105 (maximální aktivita onemocnění SLE). Čím vyšší je skóre SELENA SLEDAI, tím vyšší je aktivita onemocnění SLE.
Výchozí stav do týdnů 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 a následné sledování ve 100. týdnu během ATEP.
Změna od základní linie v počtu oteklých kloubů během ATEP podle časového bodu
Časové okno: Výchozí stav do týdnů 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 a následné sledování ve 100. týdnu během ATEP.
Otok kloubu byl zaznamenán jako přítomný nebo nepřítomný. Čtyřicet čtyři kloubů bylo hodnoceno na otoky, včetně sternoklavikulárního, akromioklavikulárního, ramenního, loketního, zápěstního, metakarpofalangeálního (MCP), proximálního interfalangeálního (PIP), kolenního, hlezenního a metatarzofalangeálního (MTP) kloubu byly zahrnuty do tohoto počtu kloubů.
Výchozí stav do týdnů 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 a následné sledování ve 100. týdnu během ATEP.
Změna od základní linie v počtu společných zakázek během ATEP podle časového bodu
Časové okno: Výchozí stav do týdnů 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 a následné sledování ve 100. týdnu během ATEP.
Citlivost kloubů byla pozorována jako přítomná nebo nepřítomná. Čtyřicet čtyři kloubů bylo hodnoceno na otoky, včetně sternoklavikulárního, akromioklavikulárního, ramenního, loketního, zápěstního, metakarpofalangeálního (MCP), proximálního interfalangeálního (PIP), kolenního, hlezenního a metatarzofalangeálního (MTP) kloubu byly zahrnuty do tohoto počtu kloubů.
Výchozí stav do týdnů 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 a následné sledování ve 100. týdnu během ATEP.
Procentuální změna od výchozí hodnoty v oblasti kožního lupusu a skóre aktivity indexu závažnosti (CLASI) během ATEP podle časového bodu
Časové okno: Výchozí stav do týdnů 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 a následné sledování ve 100. týdnu během ATEP.
Skóre aktivity CLASI se pohybuje od 0 do 70. Pro vytvoření skóre aktivity je erytém hodnocen na stupnici od 0 (nepřítomný) do 3 (tmavě červený; fialový/fialový/krustový/hemoragický) a stupnice/hypertrofie jsou hodnoceny na stupnici od 0 (nepřítomný) do 2 (verukózní/hypertrofický ). Skóre erytému i stupnice/hypertrofie se hodnotí ve 13 různých anatomických lokalitách. Kromě toho se přítomnost lézí na sliznicích hodnotí na stupnici od 0 (nepřítomné) do 1 (léze nebo ulcerace), zachycuje se výskyt nedávného vypadávání vlasů (1=ano; 0=ne) a hodnotí se nejzevnější alopecie stupnice od 0 (nepřítomná) do 3 (ohnisková nebo nerovnoměrná ve více než jednom kvadrantu). Pro výpočet skóre aktivity CLASI se sečtou všechna skóre pro erytém, měřítko/hypertrofii, léze na sliznicích a alopecii. Složené skóre se vypočítá sečtením skóre jednotlivých složek. Čím vyšší skóre, tím větší aktivita kožního onemocnění.
Výchozí stav do týdnů 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 a následné sledování ve 100. týdnu během ATEP.
Změna od základní hodnoty ve skóre Physician's Global Assessment (PGA) během ATEP podle časového bodu
Časové okno: Výchozí stav do týdnů 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 a následné sledování ve 100. týdnu během ATEP.

Celkové hodnocení lékaře provedl ošetřující lékař a bylo použito k posouzení celkového zdravotního stavu účastníků. Přístroj používá vizuální analogovou stupnici se skóre mezi 0 a 3 k označení zhoršení onemocnění. Bodování je následující:

  • 0 = žádný
  • 1 = mírné onemocnění
  • 2 = středně těžké onemocnění
  • 3 = těžké onemocnění
Výchozí stav do týdnů 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 a následné sledování ve 100. týdnu během ATEP.
Změna od výchozího stavu ve skupině British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) za rok 2004 během ATEP podle časového bodu
Časové okno: Výchozí stav do týdnů 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 a následné sledování ve 100. týdnu během ATEP.
Index BILAG-2004 měří klinickou aktivitu onemocnění u systémového lupus erythematodes (SLE). Jedno abecední skóre (A až E) se používá k označení závažnosti onemocnění pro každou z 9 domén (konstituční, mukokutánní, neuropsychiatrická, muskuloskeletální, kardiorespirační, gastrointestinální, oftalmologická, renální a hematologická). BILAG A představuje nejaktivnější onemocnění nebo závažné onemocnění; BILAG B představuje střední aktivitu nebo středně těžké onemocnění; BILAG C představuje stabilní mírné onemocnění; BILAG D představuje orgánový systém dříve postižený, ale nyní neaktivní; a BILAG E představuje orgánový systém, který se nikdy neúčastnil. Globální skóre BILAG je součtem převedeného numerického skóre (A=9, B=3, C=1, D=0, E=0) v 9 doménách. Teoretické rozmezí se pohybuje od 0 (žádná aktivita) do 13 aktivní nebo závažné aktivity BILAG. Vyšší skóre znamená závažnější aktivitu onemocnění, zatímco nižší skóre znamená nižší aktivitu onemocnění (nebo žádnou aktivitu onemocnění pro skóre nula).
Výchozí stav do týdnů 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 a následné sledování ve 100. týdnu během ATEP.
Změna od výchozí hodnoty na stupnici perikardiální/pleuritické bolesti během ATEP podle časového bodu
Časové okno: Výchozí stav do týdnů 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 a následné sledování ve 100. týdnu během ATEP.
Škála perikardiální/pleuritické bolesti byla hodnocena pomocí číselných hodnot od 1 do 10, přičemž 1 představuje „žádnou bolest“ a 10 představuje „nejhorší možnou bolest“. Ty si účastníci sami aplikovali a měřili závažnost jejich bolesti SLE související s perikardiálním a pleurickým diskomfortem. Všechny indikace od účastníků nebo hodnocení studie, kromě bolesti, které indikovaly klinicky významné perikardiální nebo pleurické projevy SLE, byly důkladně prozkoumány; pokud byly nalezeny klinicky významné komplikace související se SLE, účastníci měli být ze studie vyřazeni a zařazeni do období sledování a náležitě léčeni.
Výchozí stav do týdnů 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 a následné sledování ve 100. týdnu během ATEP.
Změna od základní linie ve vizuální analogové stupnici únavy (VAS) během ATEP podle časového bodu
Časové okno: Výchozí stav do týdnů 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 a následné sledování ve 100. týdnu během ATEP.
Fatigue VAS vyhodnocuje únavu související se SLE pomocí stupnice VAS 0 až 100 mm. Fatigue VAS umožnil účastníkovi označit stupeň únavy související se SLE umístěním „X“ představujícího, jak se cítí, podél vizuální analogové linie, která se rozprostírá mezi dvěma extrémy (např. minulý týden. Snížení únavového VAS ukazuje na zlepšení.
Výchozí stav do týdnů 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 a následné sledování ve 100. týdnu během ATEP.
Změna od základní linie v oblasti kožního lupusu a skóre poškození indexu závažnosti (CLASI) během ATEP podle časového bodu
Časové okno: Výchozí stav do týdnů 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 a následné sledování ve 100. týdnu během ATEP.
Skóre aktivity CLASI se pohybuje od 0 do 70. Pro vytvoření skóre aktivity je erytém hodnocen na stupnici od 0 (nepřítomný) do 3 (tmavě červený; fialový/fialový/krustový/hemoragický) a stupnice/hypertrofie jsou hodnoceny na stupnici od 0 (nepřítomný) do 2 (verukózní/hypertrofický ). Skóre erytému i stupnice/hypertrofie se hodnotí ve 13 různých anatomických lokalitách. Kromě toho se přítomnost lézí na sliznicích hodnotí na stupnici od 0 (nepřítomné) do 1 (léze nebo ulcerace), zachycuje se výskyt nedávného vypadávání vlasů (1=ano; 0=ne) a hodnotí se nejzevnější alopecie stupnice od 0 (nepřítomná) do 3 (ohnisková nebo nerovnoměrná ve více než jednom kvadrantu). Pro výpočet skóre aktivity CLASI se sečtou všechna skóre pro erytém, měřítko/hypertrofii, léze na sliznicích a alopecii. Složené skóre se vypočítá sečtením skóre jednotlivých složek. Čím vyšší skóre, tím větší aktivita kožního onemocnění.
Výchozí stav do týdnů 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 a následné sledování ve 100. týdnu během ATEP.
Změna od výchozí hodnoty na mezinárodních spolupracujících klinikách pro systémový lupus/American College of Rheumatology Systémový lupus erythematodes (SLICC/ACR SLE) Skóre indexu poškození během ATEP podle časového bodu
Časové okno: Výchozí stav do týdnů 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 a následné sledování ve 100. týdnu během ATEP.
SLICC/ACR skóre nebo index poškození je mírou kumulativního poškození způsobeného systémovým lupus erythematodes (SLE). Poškození je definováno jako nevratná změna (nesouvisející s aktivním zánětem), ke které dochází od začátku lupusu, zjištěná klinickým hodnocením a přítomná po dobu nejméně 6 měsíců. Poškození je definováno pro 12 samostatných orgánových systémů: oční (rozsah 0-2), neuropsychiatrické (0-6), renální (0-3), plicní (0-5), kardiovaskulární (0-6), periferní cévní (0- 5), gastrointestinální (0-6), muskuloskeletální (0-7), kožní (0-3), endokrinní (diabetes) (0-1), gonadální (0-1) a malignity (0-2). Skóre 0 = žádné poškození, rané poškození je definováno jako ≥1. Celkové maximální skóre je 47 a zvyšující se skóre ukazuje na zvyšující se závažnost poškození onemocnění.
Výchozí stav do týdnů 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 a následné sledování ve 100. týdnu během ATEP.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Celgene

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Shimon Korish, M.D., Celgene

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. září 2014

Primární dokončení (Aktuální)

25. září 2018

Dokončení studie (Aktuální)

25. září 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. července 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. července 2014

První zveřejněno (Odhad)

9. července 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. března 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CC-220-SLE-001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CC-220

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Norway

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit