Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo piloto do CC-220 para tratar o lúpus eritematoso sistêmico.

5 de março de 2020 atualizado por: Celgene

Um estudo piloto, fase 2, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego para avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e farmacogenética do CC-220 em indivíduos com lúpus eritematoso sistêmico

O objetivo deste estudo é determinar se o CC-220 é eficaz para o tratamento de manifestações cutâneas, articulares e sorológicas do lúpus eritematoso sistêmico.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo consiste em 2 partes. A Parte 1 é um estudo de dose ascendente, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança e a tolerabilidade do CC-220 em indivíduos com LES.

A participação do sujeito na Parte 1 consiste em 3 fases:

  • Fase de triagem pré-tratamento: até 28 dias antes da primeira dose do produto experimental (IP)
  • Fase de tratamento: até 84 dias
  • Fase de observação: 84 dias após o tratamento Um total de aproximadamente 40 indivíduos serão randomizados em 4 grupos de dose com uma proporção de 4:1 de CC-220 (0,3 mg em dias alternados [QOD], 0,3 mg todos os dias [QD], 0,6 mg e 0,3 mg em dias alternados e 0,6 mg QD) ou placebo correspondente. Em cada braço de dosagem, 8 indivíduos receberão droga ativa e 2 indivíduos receberão placebo. A Fase de Tratamento terá até 84 dias de duração para todos os grupos de dosagem. Os indivíduos que interromperem o IP precocemente e todos os indivíduos que concluírem a fase de tratamento de 84 dias entrarão na Fase de Acompanhamento Observacional por um período de 84 dias. Um sujeito terá permissão para reduzir sua dose uma vez durante a Parte 1 do estudo.

A Parte 2 é a Fase de Extensão do Tratamento Ativo (ATEP), que é uma extensão para avaliar a eficácia a longo prazo e a segurança/tolerabilidade do CC-220 em indivíduos com LES que concluíram a Parte 1 do estudo. Os indivíduos que concluírem a Fase de Tratamento da Parte 1 do estudo serão elegíveis para receber o CC-220 no ATEP por até 2 anos. Todos os indivíduos que participam do ATEP receberão 0,3 mg QD ou 0,6 mg e 0,3 mg QD em dias alternados. Os indivíduos que terminarem a Fase de Tratamento da Parte 1 antecipadamente não serão elegíveis para entrar no ATEP.

A participação do sujeito consiste em duas fases:

  • Fase de Extensão do Tratamento Ativo: Até 2 anos
  • Fase de acompanhamento observacional: um mês

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

42

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Paradise Valley, Arizona, Estados Unidos, 85253
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • University of Arizona Clinical and Translational Science Research Center
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • UCSD Center for Innovative Therapy
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90045
        • Dermatology Research Associates
      • San Leandro, California, Estados Unidos, 94578
        • East Bay Rheumatology Medical Group Inc.
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Clinical Science Institute
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90502
        • Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor - UCLA
      • Upland, California, Estados Unidos, 91786
        • Inland Rheumatology Clinical Trials
    • Florida
      • Brandon, Florida, Estados Unidos, 33511
        • Vipul Joshi, MD, PA, dba Bay Area Arthritis and Osteoporosis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
        • Emory University School of Medicine
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Advanced Medical Research
      • Stockbridge, Georgia, Estados Unidos, 30281
        • Arthritis Research and Treatment Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern Medical Group; Department of Dermatology
      • Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60077
        • Northshore University Health System
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62794
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Northwell Health / Division of Rheumatology
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • Feinstein Institute for Medical Research
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032-370
        • Columbia Presbyterian Medical Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • Univ of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28210
        • DJL Clinical Research
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
        • MetroHealth Medical Systems
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43230
        • Ohio State University Medical Center
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43614
        • University of Toledo Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
        • Altoona Center For Clinical Research
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Health Systems
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
        • UMPC Lupus Center of Excellence
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29406
        • Low Country Rheumatology PA
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
        • Austin Regional Clinic
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
        • Virginia Clinical Research, Inc.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98133
        • Seattle Arthritis Clinic

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Parte 1

  • O sujeito tem um diagnóstico estabelecido de lúpus eritematoso sistêmico (SLE) conforme definido pela Atualização de 1997 dos Critérios Revisados ​​ACR de 1982 para Classificação de SLE na triagem. O diagnóstico é realizado desde que pelo menos 4 critérios sejam atendidos.
  • História da doença de LES ≥ 6 meses no início do estudo

  • Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem:

    • Ter dois testes de gravidez negativos conforme verificado pelo médico do estudo antes de iniciar a terapia do estudo. Ela deve concordar com o teste de gravidez contínuo durante o curso do estudo e após o término da terapia do estudo. Isso se aplica mesmo que o sujeito pratique verdadeira abstinência de contato heterossexual.
    • Comprometer-se com a verdadeira abstinência de contato heterossexual (que deve ser revisado mensalmente) ou concordar em usar e ser capaz de cumprir contracepção eficaz sem interrupção, 28 dias antes do início do IP, durante a terapia do estudo (incluindo interrupções da dose ) e por 28 dias após a descontinuação da terapia em estudo.

  • Sujeitos do sexo masculino devem:

    • Deve praticar abstinência verdadeira ou concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil durante a participação no estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do IP, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida .
    • Se o sujeito estiver em uso de corticosteroides orais, a dose diária deve ser menor ou igual a 10 mg de prednisona ou equivalente durante o estudo; a dose deve ser estável durante as 4 semanas anteriores à triagem e ao longo do estudo.
    • Todos os indivíduos que tomam hidroxicloroquina, cloroquina e/ou quinacrina durante o estudo devem ter a documentação de um exame oftalmológico normal realizado dentro de 1 ano da visita inicial.
    • Para indivíduos que não tomam corticosteróides ou antimaláricos, a última dose (em caso de uso anterior) deve ser pelo menos 4 semanas antes da triagem.

ATEP

  • Masculino ou feminino 18 anos ou mais
  • Entenda e assine voluntariamente um ICD antes do início de qualquer avaliação/procedimento relacionado ao estudo
  • Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo. Gravidez

  • Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem:

    • Ter dois testes de gravidez negativos conforme verificado pelo médico do estudo antes de iniciar a terapia do estudo. Ela deve concordar com o teste de gravidez contínuo durante o curso do estudo e após o término da terapia do estudo. Isso se aplica mesmo que o sujeito pratique verdadeira abstinência* de contato heterossexual.
    • Comprometer-se com a verdadeira abstinência* de contato heterossexual (que deve ser revisado mensalmente) ou concordar em usar e ser capaz de cumprir a contracepção eficaz sem interrupção, 28 dias antes do início do IP, durante a terapia do estudo (incluindo a dose interrupções) e por 28 dias após a descontinuação da terapia em estudo.

  • Sujeitos do sexo masculino devem:

    - Praticar abstinência verdadeira ou concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil durante a participação no estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do IP, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida . A verdadeira abstinência é aceitável quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis.)

  • Indivíduos do sexo masculino devem concordar em não doar sêmen ou esperma durante a terapia e por pelo menos 90 dias após a descontinuação do IP.

  • Todas as disciplinas devem:

    • Entenda que o IP pode ter risco teratogênico potencial
    • Concordar em abster-se de doar sangue enquanto estiver tomando IP e por 28 dias após a descontinuação do IP
    • Concorde em não compartilhar IP com outra pessoa
    • Além do sujeito, FCBP e homens capazes de gerar uma criança não devem manusear o IP ou tocar nas cápsulas, a menos que usem luvas
    • Seja aconselhado sobre as precauções de gravidez e riscos de exposição fetal conforme descrito no Plano de Prevenção de Gravidez. Medicamentos Concomitantes
  • Se o sujeito estiver em uso de corticosteroides orais, a dose diária deve ser menor ou igual a 10 mg de prednisona ou equivalente durante o estudo; a dose deve ser estável durante as 4 semanas anteriores à randomização e ao longo do estudo.
  • Todos os indivíduos que tomam hidroxicloroquina, cloroquina ou quinacrina durante o estudo devem ter a documentação de um exame oftalmológico normal realizado dentro de 1 ano da visita inicial.
  • Para indivíduos que não tomam corticosteróides, a última dose (em caso de uso anterior) deve ser pelo menos 4 semanas antes da triagem.

Critério de exclusão

  • O sujeito foi tratado com corticosteróides intra-articulares, intramusculares ou de pulso IV dentro de 4 semanas após a triagem.
  • O sujeito recebeu altas doses de prednisona oral (> 100 mg/dia) dentro de 4 semanas após a triagem.
  • O sujeito recebeu ciclofosfamida, azatioprina ou micofenolato de mofetil dentro de 12 semanas após a triagem.
  • O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro de 30 dias, 5 meias-vidas farmacocinéticas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo) antes da triagem; OU participação em dois ou mais testes de drogas experimentais dentro de 12 meses após a triagem.
  • Nefrite lúpica instável definida como: proteinúria > 1,0 g/24 horas/1,73 m2 OU eGFR inferior a 60 mL/1,73 m2 Doença do SNC, incluindo lúpus grave ativo do SNC (incluindo convulsões, psicose, síndrome cerebral orgânica, acidente vascular cerebral (AVC), cerebrite ou vasculite do SNC) que requerem intervenção terapêutica dentro de 6 meses após a triagem.
  • O sujeito tem insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA).
  • Presença do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAG). Os indivíduos podem ter um anticorpo central anti-hepatite B positivo (anti-HBc) se o anticorpo anti-hepatite B de superfície (anti-HBs) também for positivo.
  • Anticorpos para hepatite C na Triagem.
  • O sujeito tem um histórico positivo conhecido de anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença do HIV ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDs).
  • Tem histórico de transplante de órgão (por exemplo, coração, pulmão, rim, fígado) ou transplante de células-tronco hematopoiéticas/medula.

  • Malignidade ou história de malignidade, exceto para:

    • carcinomas basocelulares ou espinocelulares in situ tratados (ou seja, curados);
    • neoplasia intraepitelial cervical (CIN) tratada (ou seja, curada) ou carcinoma in situ do colo do útero sem evidência de recorrência dentro de 5 anos de triagem
  • Infecções bacterianas sistêmicas que requerem tratamento com antibióticos orais ou injetáveis, ou infecções virais ou fúngicas significativas, dentro de 4 semanas após a triagem. Qualquer tratamento para tais infecções deve ter sido concluído e a infecção curada, pelo menos 2 semanas antes da triagem e sem infecções novas ou recorrentes antes da visita de linha de base.
  • História de trombose venosa ou qualquer evento tromboembólico dentro de 2 anos da triagem.
  • Evidência clínica de doença aguda ou crônica significativamente instável ou descontrolada não decorrente de LES (isto é, doença cardiovascular, pulmonar, hematológica, gastrointestinal, hepática, renal, neurológica, maligna, psiquiátrica ou infecciosa) que, na opinião do investigador, poderia colocar o sujeito em risco indevido ou confundir os resultados do estudo.
  • Presença de uveíte ativa ou qualquer outro achado oftalmológico clinicamente significativo.
  • História ou diagnóstico atual de neuropatia periférica ou radicular. Qualquer anormalidade clinicamente significativa no ECG, que, na opinião do investigador, interferiria na participação segura no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: CC-220 0,3 mg em dias alternados (QOD)
Parte 1: CC-220 0,3 mg cápsulas por via oral em dias alternados (QOD)
Medicamento: CC-220
Cápsulas orais de 0,3 mg uma vez em dias alternados com ou sem alimentos
Medicamento: CC-220
Os indivíduos receberão cápsulas orais de 0,3 mg todos os dias com ou sem alimentos
Medicamento: CC-220
CC-220 cápsulas orais 0,6 mg e 0,3 mg em dias alternados com ou sem alimentos
Medicamento: CC-220
CC-220 cápsula oral 0,6 mg QD com ou sem alimentos
Experimental: CC-220 0,3 mg todos os dias (QD)
  • Parte 1: CC-220 0,3 mg cápsulas por via oral todos os dias (QD)
  • ATEP: CC-220 0,3 mg cápsulas por via oral todos os dias (QD)
Medicamento: CC-220
Cápsulas orais de 0,3 mg uma vez em dias alternados com ou sem alimentos
Medicamento: CC-220
Os indivíduos receberão cápsulas orais de 0,3 mg todos os dias com ou sem alimentos
Medicamento: CC-220
CC-220 cápsulas orais 0,6 mg e 0,3 mg em dias alternados com ou sem alimentos
Medicamento: CC-220
CC-220 cápsula oral 0,6 mg QD com ou sem alimentos
Experimental: CC-220 0,6mg/0,3mg dose alternada QD
  • Parte 1: CC-220 0,6 mg e 0,3 mg cápsulas PO em dias alternados
  • ATEP:CC-220 cápsulas de 0,6 mg e 0,3 mg PO em dias alternados
Medicamento: CC-220
Cápsulas orais de 0,3 mg uma vez em dias alternados com ou sem alimentos
Medicamento: CC-220
Os indivíduos receberão cápsulas orais de 0,3 mg todos os dias com ou sem alimentos
Medicamento: CC-220
CC-220 cápsulas orais 0,6 mg e 0,3 mg em dias alternados com ou sem alimentos
Medicamento: CC-220
CC-220 cápsula oral 0,6 mg QD com ou sem alimentos
Experimental: CC-220 0,6mg QD
Parte 1: CC-220 0,6 mg cápsulas por via oral QD
Medicamento: CC-220
Cápsulas orais de 0,3 mg uma vez em dias alternados com ou sem alimentos
Medicamento: CC-220
Os indivíduos receberão cápsulas orais de 0,3 mg todos os dias com ou sem alimentos
Medicamento: CC-220
CC-220 cápsulas orais 0,6 mg e 0,3 mg em dias alternados com ou sem alimentos
Medicamento: CC-220
CC-220 cápsula oral 0,6 mg QD com ou sem alimentos
Comparador de Placebo: Placebo QD
Parte 1: Cápsulas de placebo idênticas PO QD
Medicamento: Placebo
Placebo oral correspondente diariamente

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs) na fase de tratamento da parte 1
Prazo: Desde o início da primeira dose de IP até 28 dias após a última dose ou interrupção do estudo na Parte 1; duração mediana do tratamento = 12,0 semanas para os braços placebo, 0,3 mg QOD e 0,3 mg de iberdomida QD, 11,9 semanas para os grupos 0,6/0,3 ALT e 0,6.
Um TEAE foi definido como qualquer evento adverso (EA) que começou ou piorou no início ou após o início do IP até 28 dias após a última dose do IP ou data de descontinuação do IP, o que ocorrer mais tarde. Cada participante foi contado uma vez para cada categoria aplicável. Um TEAE relacionado a IP foi definido como um TEAE que o investigador considerou ter relação suspeita com IP. A gravidade de cada evento adverso e EA grave (SAE) foi avaliada pelo investigador e classificada com base em uma escala de sintomas leves a leves a EAs graves (não graves ou graves). Um evento adverso grave (EAG) foi qualquer EA que: • Resultou em morte • Ameaçou a vida • Exigiu internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente • Resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa • Foi uma anomalia congênita/defeito congênito • Constituiu um evento médico importante.
Desde o início da primeira dose de IP até 28 dias após a última dose ou interrupção do estudo na Parte 1; duração mediana do tratamento = 12,0 semanas para os braços placebo, 0,3 mg QOD e 0,3 mg de iberdomida QD, 11,9 semanas para os grupos 0,6/0,3 ALT e 0,6.
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) na fase de extensão do tratamento ativo
Prazo: Da data da primeira dose de IP no ATEP até 28 dias após a última dose no ATEP ou interrupção do estudo; a duração mediana do IP foi de 95,86 semanas para a coorte de 0,3 mg de iberdomida QD e 60,64 semanas para as coortes de 0,6 mg/0,3 mg de ALT QD.
Um TEAE foi definido como qualquer evento adverso (EA) que começou ou piorou no início ou após o início do IP até 28 dias após a última dose do IP ou a data de descontinuação do IP, o que ocorrer mais tarde. Cada participante foi contado uma vez para cada categoria aplicável. Um TEAE relacionado a IP foi definido como um TEAE que o investigador considerou ter relação suspeita com IP. A gravidade de cada evento adverso e EA grave (SAE) foi avaliada pelo investigador e classificada com base em uma escala de sintomas leves a leves a EAs graves (não graves ou graves). Um evento adverso grave (EAG) foi qualquer EA que: • Resultou em morte • Ameaçou a vida • Exigiu internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente • Resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa • Foi uma anomalia congênita/defeito congênito • Constituiu um evento médico importante.
Da data da primeira dose de IP no ATEP até 28 dias após a última dose no ATEP ou interrupção do estudo; a duração mediana do IP foi de 95,86 semanas para a coorte de 0,3 mg de iberdomida QD e 60,64 semanas para as coortes de 0,6 mg/0,3 mg de ALT QD.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 até a última concentração mensurável (AUCt) de Iberdomide
Prazo: Amostras de sangue farmacocinéticas (PK) foram coletadas no Dia 1 e Dia 29 pré-dose (Tempo = 0 horas) e em 1, 2, 3, 4, entre 6 e 8 horas e 24 horas após a administração de IP.
A área sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUCt) foi definida como a área sob a curva de tempo de concentração do tempo zero até o último ponto de tempo quantificável, calculada pela regra trapezoidal linear quando as concentrações estão aumentando e o método trapezoidal logarítmico quando as concentrações estão diminuindo . PK de dose única e múltipla foram coletados na Parte 1 do estudo para todos os grupos de dose. Iberdomide atinge o estado estacionário em 7 dias. A coleta de PK no dia 29 foi suficiente para entender a PK uma vez que o estado estacionário foi alcançado. Como nenhum ajuste de dose foi feito no ATEP, não foi necessária mais coleta de PK.
Amostras de sangue farmacocinéticas (PK) foram coletadas no Dia 1 e Dia 29 pré-dose (Tempo = 0 horas) e em 1, 2, 3, 4, entre 6 e 8 horas e 24 horas após a administração de IP.
Concentração Máxima Observada (Cmax) de Iberdomide
Prazo: Amostras de sangue farmacocinéticas foram coletadas no Dia 1 e Dia 29 na pré-dose (Tempo = 0 horas) e em 1, 2, 3, 4, entre 6 e 8 horas e 24 horas após a administração de IP.
Concentração plasmática máxima observada, obtida diretamente da concentração observada versus dados de tempo. PK de dose única e múltipla foram coletados na Parte 1 do estudo para todos os grupos de dose. Iberdomide atinge o estado estacionário em 7 dias. A coleta de PK no dia 29 foi suficiente para entender a PK uma vez que o estado estacionário foi alcançado. Como nenhum ajuste de dose foi feito no ATEP, não foi necessária mais coleta de PK.
Amostras de sangue farmacocinéticas foram coletadas no Dia 1 e Dia 29 na pré-dose (Tempo = 0 horas) e em 1, 2, 3, 4, entre 6 e 8 horas e 24 horas após a administração de IP.
Tempo para atingir a concentração máxima (Tmax) de Iberdomide
Prazo: Amostras de sangue farmacocinéticas foram coletadas no Dia 1 e Dia 29 na pré-dose (Tempo = 0 horas) e em 1, 2, 3, 4, entre 6 e 8 horas e 24 horas após a administração de IP.
Tempo para Cmax, obtido diretamente dos dados de concentração versus tempo observados. PK de dose única e múltipla foram coletados na Parte 1 do estudo para todos os grupos de dose. Iberdomide atinge o estado estacionário em 7 dias. A coleta de PK no dia 29 foi suficiente para entender a PK uma vez que o estado estacionário foi alcançado. Como nenhum ajuste de dose foi feito no ATEP, não foi necessária mais coleta de PK.
Amostras de sangue farmacocinéticas foram coletadas no Dia 1 e Dia 29 na pré-dose (Tempo = 0 horas) e em 1, 2, 3, 4, entre 6 e 8 horas e 24 horas após a administração de IP.
Meia-vida da fase terminal (T1/2) da Iberdomida
Prazo: Amostras de sangue farmacocinéticas foram coletadas no Dia 1 e Dia 29 na pré-dose (Tempo = 0 horas) e em 1, 2, 3, 4, entre 6 e 8 horas e 24 horas após a administração de IP.
Meia-vida da fase terminal no plasma, calculada como [(In 2)/λz]. A metade T1/2 só foi calculada quando uma estimativa confiável para λz pôde ser obtida. PK de dose única e múltipla foram coletados na Parte 1 do estudo para todos os grupos de dose. Iberdomide atinge o estado estacionário em 7 dias. A coleta de PK no dia 29 foi suficiente para entender a PK uma vez que o estado estacionário foi alcançado. Como nenhum ajuste de dose foi feito no ATEP, não foi necessária mais coleta de PK.
Amostras de sangue farmacocinéticas foram coletadas no Dia 1 e Dia 29 na pré-dose (Tempo = 0 horas) e em 1, 2, 3, 4, entre 6 e 8 horas e 24 horas após a administração de IP.
Porcentagem de participantes que atingiram ≥4 pontos de redução da linha de base na segurança híbrida de estrogênios no lúpus eritematoso sistêmico Avaliação nacional SLE Disease Activity Index Score (SELENA SLEDAI) durante o ATEP por ponto de tempo
Prazo: Linha de base para as semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e acompanhamento na semana 100 durante o ATEP.
O escore SELENA SLEDAI mede a atividade da doença do LES por meio da avaliação de 24 descritores/manifestações de lúpus. Cada descritor (valores clínicos ou laboratoriais) recebe uma pontuação positiva se estiver presente no período de avaliação anterior; uma pontuação de '0' indica doença inativa, enquanto uma pontuação positiva (de 1 a 8 com base na importância relativa de cada descritor na pontuação total) indica atividade da doença. A pontuação SELENA SLEDAI é a soma das pontuações de todos os 24 descritores para o período de avaliação. A pontuação SELENA SLEDAI pode variar de '0' (sem atividade da doença do LES) a uma pontuação teórica máxima de 105 (atividade máxima da doença do LES). Quanto maior o escore SELENA SLEDAI, maior a atividade da doença do LES.
Linha de base para as semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e acompanhamento na semana 100 durante o ATEP.
Mudança da linha de base no índice de atividade da doença de lúpus eritematoso sistêmico híbrido (SELENA SLEDAI) durante o ATEP por ponto de tempo
Prazo: Linha de base para as semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e acompanhamento na semana 100 durante o ATEP.
O escore SELENA SLEDAI mede a atividade da doença do LES por meio da avaliação de 24 descritores/manifestações de lúpus. Cada descritor (valores clínicos ou laboratoriais) recebe uma pontuação positiva se estiver presente no período de avaliação anterior; uma pontuação de '0' indica doença inativa, enquanto uma pontuação positiva (de 1 a 8 com base na importância relativa de cada descritor na pontuação total) indica atividade da doença. A pontuação SELENA SLEDAI é a soma das pontuações de todos os 24 descritores para o período de avaliação. A pontuação SELENA SLEDAI pode variar de '0' (sem atividade da doença do LES) a uma pontuação teórica máxima de 105 (atividade máxima da doença do LES). Quanto maior o escore SELENA SLEDAI, maior a atividade da doença do LES.
Linha de base para as semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e acompanhamento na semana 100 durante o ATEP.
Alteração da linha de base na contagem de articulações inchadas durante o ATEP por ponto de tempo
Prazo: Linha de base para as semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e acompanhamento na semana 100 durante o ATEP.
O edema articular foi observado como presente ou ausente. Quarenta e quatro articulações foram avaliadas quanto ao inchaço, incluindo as articulações esternoclavicular, acromioclavicular, ombro, cotovelo, punho, metacarpofalângica (MCP), interfalângica proximal (IFP), joelho, tornozelo e metatarsofalângica (MTP) incluídas nesta contagem de articulações.
Linha de base para as semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e acompanhamento na semana 100 durante o ATEP.
Mudança da linha de base na contagem de junta de concurso durante o ATEP por ponto de tempo
Prazo: Linha de base para as semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e acompanhamento na semana 100 durante o ATEP.
A sensibilidade articular foi observada como presente ou ausente. Quarenta e quatro articulações foram avaliadas quanto ao inchaço, incluindo as articulações esternoclavicular, acromioclavicular, ombro, cotovelo, punho, metacarpofalângica (MCP), interfalângica proximal (IFP), joelho, tornozelo e metatarsofalângica (MTP) incluídas nesta contagem de articulações.
Linha de base para as semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e acompanhamento na semana 100 durante o ATEP.
Alteração percentual da linha de base na área de lúpus cutâneo e pontuação de atividade do índice de gravidade (CLASI) durante o ATEP por ponto de tempo
Prazo: Linha de base para as semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e acompanhamento na semana 100 durante o ATEP.
O CLASI Activity Score varia de 0 a 70. Para gerar a pontuação de atividade, o eritema é pontuado em uma escala de 0 (ausente) a 3 (vermelho escuro; roxo/violáceo/crostoso/hemorrágico) e a escala/hipertrofia é pontuada em uma escala de 0 (ausente) a 2 (verrucosa/hipertrófica ). Os escores de eritema e escala/hipertrofia são avaliados em 13 locais anatômicos diferentes. Além disso, a presença de lesões nas membranas mucosas é pontuada em uma escala de 0 (ausente) a 1 (lesão ou ulceração), a ocorrência de perda de cabelo recente é registrada (1=sim; 0=não) e a alopecia não cicatricial é pontuada em uma escala de 0 (ausente) a 3 (focal ou irregular em mais de um quadrante). Para calcular a pontuação de atividade CLASI, todas as pontuações para eritema, escamação/hipertrofia, lesões de membrana mucosa e alopecia são somadas. As pontuações compostas são calculadas pela soma das pontuações dos componentes individuais. Quanto maior a pontuação, maior a atividade da doença cutânea.
Linha de base para as semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e acompanhamento na semana 100 durante o ATEP.
Mudança da linha de base na pontuação da avaliação global do médico (PGA) durante o ATEP por ponto de tempo
Prazo: Linha de base para as semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e acompanhamento na semana 100 durante o ATEP.

A avaliação global do médico foi administrada pelo médico assistente e foi usada para avaliar o estado geral de saúde dos participantes. O instrumento utiliza uma escala analógica visual com pontuações entre 0 e 3 para indicar o agravamento da doença. A pontuação é a seguinte:

  • 0 = nenhum
  • 1 = doença leve
  • 2 = doença moderada
  • 3 = doença grave
Linha de base para as semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e acompanhamento na semana 100 durante o ATEP.
Mudança da linha de base no grupo de avaliação de lúpus das ilhas britânicas (BILAG) 2004 Pontuação global durante o ATEP por ponto de tempo
Prazo: Linha de base para as semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e acompanhamento na semana 100 durante o ATEP.
O índice BILAG-2004 mede a atividade da doença clínica no lúpus eritematoso sistêmico (LES). Uma única pontuação alfabética (A a E) é usada para denotar a gravidade da doença para cada um dos 9 domínios (constitucional, mucocutâneo, neuropsiquiátrico, musculoesquelético, cardiorrespiratório, gastrointestinal, oftálmico, renal e hematológico). BILAG A representa a doença mais ativa ou doença grave; BILAG B representa atividade intermediária ou doença moderada; BILAG C representa doença leve estável; BILAG D representa sistema orgânico previamente afetado, mas agora inativo; e BILAG E representa o sistema orgânico nunca envolvido. A pontuação global do BILAG é a soma de uma pontuação numérica convertida (A=9, B=3, C=1, D=0, E=0) em 9 domínios. O intervalo teórico vai de 0 (sem atividade) a 13 BILAG de atividade de doença ativa ou grave. Uma pontuação mais alta significa atividade de doença mais grave, enquanto uma pontuação mais baixa significa menor atividade de doença (ou nenhuma atividade de doença para pontuação de zero).
Linha de base para as semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e acompanhamento na semana 100 durante o ATEP.
Mudança da linha de base na escala de dor pericárdica/pleurítica durante ATEP por ponto de tempo
Prazo: Linha de base para as semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e acompanhamento na semana 100 durante o ATEP.
A escala de dor pericárdica/pleurítica foi pontuada usando valores numéricos de 1 a 10, com 1 representando 'sem dor' e 10 representando 'pior dor possível'. Estes foram auto-administrados pelos participantes e avaliaram a gravidade de sua dor no LES relacionada ao desconforto pericárdico e pleurítico. Qualquer indicação dos participantes ou avaliações do estudo, além da dor, que indicasse manifestações pericárdicas ou pleuríticas clinicamente significativas de LES foi minuciosamente investigada; se fossem encontradas complicações clinicamente significativas relacionadas ao LES, os participantes deveriam ser descontinuados do estudo e inseridos no Período de Acompanhamento Observacional e tratados apropriadamente.
Linha de base para as semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e acompanhamento na semana 100 durante o ATEP.
Alteração da linha de base na escala visual analógica (VAS) de fadiga durante o ATEP por ponto de tempo
Prazo: Linha de base para as semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e acompanhamento na semana 100 durante o ATEP.
O Fadiga VAS avalia a fadiga relacionada ao LES usando uma escala VAS de 0 a 100 mm. A Fadiga VAS permitiu que o participante indicasse o grau de fadiga relacionada ao LES colocando um "X" representando como ele se sentia, ao longo de uma linha analógica visual que se estende entre dois extremos (por exemplo, de nada cansado a extremamente cansado) sobre o semana anterior. Uma diminuição no VAS de fadiga indica melhora.
Linha de base para as semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e acompanhamento na semana 100 durante o ATEP.
Mudança da linha de base na área de lúpus cutâneo e pontuação de dano do índice de gravidade (CLASI) durante o ATEP por ponto de tempo
Prazo: Linha de base para as semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e acompanhamento na semana 100 durante o ATEP.
O CLASI Activity Score varia de 0 a 70. Para gerar a pontuação de atividade, o eritema é pontuado em uma escala de 0 (ausente) a 3 (vermelho escuro; roxo/violáceo/crostoso/hemorrágico) e a escala/hipertrofia é pontuada em uma escala de 0 (ausente) a 2 (verrucosa/hipertrófica ). Os escores de eritema e escala/hipertrofia são avaliados em 13 locais anatômicos diferentes. Além disso, a presença de lesões nas membranas mucosas é pontuada em uma escala de 0 (ausente) a 1 (lesão ou ulceração), a ocorrência de perda de cabelo recente é registrada (1=sim; 0=não) e a alopecia não cicatricial é pontuada em uma escala de 0 (ausente) a 3 (focal ou irregular em mais de um quadrante). Para calcular a pontuação de atividade CLASI, todas as pontuações para eritema, escamação/hipertrofia, lesões de membrana mucosa e alopecia são somadas. As pontuações compostas são calculadas pela soma das pontuações dos componentes individuais. Quanto maior a pontuação, maior a atividade da doença cutânea.
Linha de base para as semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e acompanhamento na semana 100 durante o ATEP.
Alteração da linha de base no Lupus Sistêmico International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Lúpus Eritematoso Sistêmico (SLICC/ACR SLE) Pontuação do índice de dano durante o ATEP por ponto de tempo
Prazo: Linha de base para as semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e acompanhamento na semana 100 durante o ATEP.
A pontuação SLICC/ACR ou índice de dano é uma medida de dano cumulativo devido ao Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES). Dano é definido como alteração irreversível (não relacionada à inflamação ativa) ocorrendo desde o início do lúpus, verificada por avaliação clínica e presente por pelo menos 6 meses. O dano é definido para 12 sistemas de órgãos separados: ocular (intervalo 0-2), neuropsiquiátrico (0-6), renal (0-3), pulmonar (0-5), cardiovascular (0-6), vascular periférico (0- 5), gastrointestinal (0-6), músculo-esquelético (0-7), pele (0-3), endócrino (diabetes) (0-1), gonadal (0-1) e malignidades (0-2). Uma pontuação de 0 = nenhum dano, o dano inicial é definido como ≥1. A pontuação máxima total é 47, e o aumento da pontuação indica o aumento da gravidade dos danos da doença.
Linha de base para as semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e acompanhamento na semana 100 durante o ATEP.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Celgene

Investigadores

  • Diretor de estudo: Shimon Korish, M.D., Celgene

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de setembro de 2014

Conclusão Primária (Real)

25 de setembro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

25 de setembro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de julho de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de julho de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

9 de julho de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de março de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de março de 2020

Última verificação

1 de março de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CC-220-SLE-001

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em CC-220

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Lebanon

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever