Een pilootstudie van CC-220 voor de behandeling van systemische lupus erythematosus.

Inclusiecriteria:

Deel 1

• De proefpersoon heeft een vastgestelde diagnose van systemische lupus erythematosus (SLE) zoals gedefinieerd door de 1997-update van de 1982 ACR Revised Criteria for Classification of SLE at screening. De diagnose is vervuld op voorwaarde dat aan minstens 4 criteria wordt voldaan.
• Ziektegeschiedenis van SLE ≥ 6 maanden bij baseline

• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten:

  • Twee negatieve zwangerschapstesten hebben zoals geverifieerd door de onderzoeksarts voorafgaand aan het starten van de studietherapie. Ze moet akkoord gaan met voortdurende zwangerschapstesten tijdens de studie en na het einde van de studietherapie. Dit geldt zelfs als de proefpersoon daadwerkelijke onthouding van heteroseksueel contact beoefent.
  • Ofwel verplicht u zich tot echte onthouding van heteroseksueel contact (wat maandelijks moet worden beoordeeld) of stemt u ermee in om effectieve anticonceptie zonder onderbreking te gebruiken en hieraan te voldoen, 28 dagen voorafgaand aan de start van IP, tijdens de studietherapie (inclusief dosisonderbrekingen). ), en gedurende 28 dagen na stopzetting van de studietherapie.

• Mannelijke proefpersonen moeten:

  • Moet echte onthouding beoefenen of ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw die zwanger kan worden tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van IP, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan .
  • Als de proefpersoon orale corticosteroïden gebruikt, moet de dagelijkse dosis tijdens het onderzoek lager zijn dan of gelijk zijn aan 10 mg prednison of equivalent; de dosis moet gedurende de 4 weken voorafgaand aan de screening en gedurende het onderzoek stabiel zijn.
  • Alle proefpersonen die tijdens het onderzoek hydroxychloroquine, chloroquine en/of quinacrine gebruiken, moeten documentatie hebben van een normaal oftalmologisch onderzoek dat binnen 1 jaar na het baselinebezoek is uitgevoerd.
  • Voor proefpersonen die geen corticosteroïden of antimalariamiddelen gebruiken, moet de laatste dosis (in geval van eerder gebruik) ten minste 4 weken vóór de screening zijn.

ATEP

• Man of vrouw 18 jaar of ouder
• Begrijp en onderteken vrijwillig een ICD voorafgaand aan de start van studiegerelateerde beoordelingen/procedures
• In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten. Zwangerschap

• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten:

  • Twee negatieve zwangerschapstesten hebben zoals geverifieerd door de onderzoeksarts voorafgaand aan het starten van de studietherapie. Ze moet akkoord gaan met voortdurende zwangerschapstesten tijdens de studie en na het einde van de studietherapie. Dit geldt zelfs als de proefpersoon echte onthouding* beoefent van heteroseksueel contact.
  • Ofwel verplicht u zich tot echte onthouding* van heteroseksueel contact (dat maandelijks moet worden herzien) of stemt u ermee in om effectieve anticonceptie zonder onderbreking te gebruiken en hieraan te voldoen, 28 dagen voorafgaand aan de start van IP, tijdens de onderzoekstherapie (inclusief dosis onderbrekingen) en gedurende 28 dagen na stopzetting van de studietherapie.

• Mannelijke proefpersonen moeten:

  - Beoefen echte onthouding of ga akkoord met het gebruik van een condoom tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw die zwanger kan worden tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van IP, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan . Echte onthouding is acceptabel wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)

• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen sperma of sperma te doneren tijdens de therapie en gedurende ten minste 90 dagen na stopzetting van IP.

• Alle onderwerpen moeten:

  • Begrijp dat het IP een potentieel teratogeen risico kan hebben
  • Ga ermee akkoord om geen bloed te doneren tijdens het gebruik van IP en gedurende 28 dagen na stopzetting van het IP
  • Ga akkoord om IP niet met iemand anders te delen
  • Afgezien van het onderwerp, mogen FCBP en mannen die een kind kunnen verwekken, het IP niet aanraken of de capsules aanraken tenzij handschoenen worden gedragen
  • Laat u adviseren over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus, zoals beschreven in het Zwangerschapspreventieplan. Gelijktijdige medicijnen
• Als de proefpersoon orale corticosteroïden gebruikt, moet de dagelijkse dosis tijdens het onderzoek lager zijn dan of gelijk zijn aan 10 mg prednison of equivalent; de dosis moet gedurende de 4 weken voorafgaand aan randomisatie en gedurende het hele onderzoek stabiel zijn.
• Alle proefpersonen die tijdens het onderzoek hydroxychloroquine, chloroquine of quinacrine gebruiken, moeten documentatie hebben van een normaal oftalmologisch onderzoek dat binnen 1 jaar na het baselinebezoek is uitgevoerd.
• Voor proefpersonen die geen corticosteroïden gebruiken, moet de laatste dosis (in geval van eerder gebruik) ten minste 4 weken vóór de screening zijn.

Uitsluitingscriteria

• De proefpersoon is binnen 4 weken na screening behandeld met intra-articulaire, intramusculaire of intraveneuze pulscorticosteroïden.
• De proefpersoon heeft binnen 4 weken na screening een hoge dosis oraal prednison (> 100 mg/dag) gekregen.
• De proefpersoon heeft binnen 12 weken na screening cyclofosfamide, azathioprine of mycofenolaatmofetil gekregen.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct gekregen binnen 30 dagen, 5 farmacokinetische halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de screening; OF deelname aan twee of meer experimentele geneesmiddelenonderzoeken binnen 12 maanden na screening.
• Instabiele lupus-nefritis gedefinieerd als: proteïnurie > 1,0 g/24 uur /1,73 m2 OF eGFR van minder dan 60 ml/1,73 m2 CZS-aandoening, waaronder actieve ernstige CZS-lupus (waaronder epileptische aanvallen, psychose, organisch-hersensyndroom, cerebrovasculair accident (CVA), cerebritis of CZS-vasculitis) waarvoor therapeutische interventie binnen 6 maanden na screening nodig is.
• De patiënt heeft congestief hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAG). Proefpersonen kunnen een positief anti-hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc) hebben als het anti-hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (anti-HBs) ook positief is.
• Antilichamen tegen hepatitis C bij screening.
• De patiënt heeft een bekende positieve voorgeschiedenis van antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of de hiv-ziekte of het verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids).
• Heeft een voorgeschiedenis van een orgaantransplantatie (bijvoorbeeld hart, long, nier, lever) of hematopoëtische stamcel-/mergtransplantatie.

• Maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van:

  • behandelde (dwz genezen) basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen in situ;
  • behandelde (dwz genezen) cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) of carcinoma in situ van de cervix zonder bewijs van recidief binnen 5 jaar na screening
• Systemische bacteriële infecties waarvoor behandeling met orale of injecteerbare antibiotica nodig is, of significante virale of schimmelinfecties, binnen 4 weken na screening. Elke behandeling voor dergelijke infecties moet zijn voltooid en de infectie moet zijn genezen, ten minste 2 weken voorafgaand aan de screening en er mogen geen nieuwe of terugkerende infecties zijn voorafgaand aan het basislijnbezoek.
• Geschiedenis van veneuze trombose of trombo-embolische voorvallen binnen 2 jaar na screening.
• Klinisch bewijs van significante onstabiele of ongecontroleerde acute of chronische ziekte die niet te wijten is aan SLE (dwz cardiovasculaire, pulmonaire, hematologische, gastro-intestinale, hepatische, nier-, neurologische, maligniteit, psychiatrische of infectieziekte) die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon zou kunnen met onnodig risico of verwarrende studieresultaten.
• Aanwezigheid van actieve uveïtis of een andere klinisch significante oftalmologische bevinding.
• Geschiedenis of huidige diagnose van perifere of radiculaire neuropathie. Elke klinisch significante afwijking op het ECG, die naar de mening van de onderzoeker een veilige deelname aan het onderzoek in de weg zou staan.