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Uno studio pilota di CC-220 per il trattamento del lupus eritematoso sistemico.

5 marzo 2020 aggiornato da: Celgene

Uno studio pilota, di fase 2, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, per valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e la farmacogenetica del CC-220 in soggetti con lupus eritematoso sistemico

Lo scopo di questo studio è determinare se CC-220 è efficace per il trattamento delle manifestazioni cutanee, articolari e sierologiche del lupus eritematoso sistemico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio si compone di 2 parti. La Parte 1 è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose crescente per valutare la sicurezza e la tollerabilità del CC-220 nei soggetti con LES.

La partecipazione del soggetto alla Parte 1 si compone di 3 fasi:

  • Fase di screening pre-trattamento: fino a 28 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale (IP)
  • Fase di trattamento: fino a 84 giorni
  • Fase di osservazione: 84 giorni dopo il trattamento Un totale di circa 40 soggetti sarà randomizzato in 4 gruppi di dose con un rapporto 4:1 di CC-220 (0,3 mg a giorni alterni [QOD], 0,3 mg ogni giorno [QD], 0,6 mg e 0,3 mg a giorni alterni e 0,6 mg QD) o placebo corrispondente. In ciascun braccio di dosaggio, 8 soggetti riceveranno il farmaco attivo e 2 soggetti riceveranno il placebo. La fase di trattamento durerà fino a 84 giorni per tutti i gruppi di dosaggio. I soggetti che interrompono anticipatamente l'IP e tutti i soggetti che completano la fase di trattamento di 84 giorni entreranno nella fase di follow-up osservazionale per un periodo di 84 giorni. A un soggetto sarà consentito ridurre la dose una volta durante la Parte 1 dello studio.

La parte 2 è la fase di estensione del trattamento attivo (ATEP), che è un'estensione per valutare l'efficacia e la sicurezza/tollerabilità a lungo termine del CC-220 nei soggetti affetti da LES che hanno completato la parte 1 dello studio. I soggetti che completano la fase di trattamento della Parte 1 dello studio saranno idonei a ricevere CC-220 nell'ATEP per un massimo di 2 anni. Tutti i soggetti che partecipano all'ATEP riceveranno 0,3 mg QD o 0,6 mg e 0,3 mg QD a giorni alterni. I soggetti che terminano anticipatamente la fase di trattamento della Parte 1 non saranno idonei per l'ingresso nell'ATEP.

La partecipazione dei soggetti si compone di due fasi:

  • Fase di estensione del trattamento attivo: fino a 2 anni
  • Fase di follow-up osservazionale: un mese

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

42

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Paradise Valley, Arizona, Stati Uniti, 85253
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • University of Arizona Clinical and Translational Science Research Center
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
        • UCSD Center for Innovative Therapy
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90045
        • Dermatology Research Associates
      • San Leandro, California, Stati Uniti, 94578
        • East Bay Rheumatology Medical Group Inc.
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • Clinical Science Institute
      • Torrance, California, Stati Uniti, 90502
        • Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor - UCLA
      • Upland, California, Stati Uniti, 91786
        • Inland Rheumatology Clinical Trials
    • Florida
      • Brandon, Florida, Stati Uniti, 33511
        • Vipul Joshi, MD, PA, dba Bay Area Arthritis and Osteoporosis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30303
        • Emory University School of Medicine
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Advanced Medical Research
      • Stockbridge, Georgia, Stati Uniti, 30281
        • Arthritis Research and Treatment Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern Medical Group; Department of Dermatology
      • Skokie, Illinois, Stati Uniti, 60077
        • Northshore University Health System
      • Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62794
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Stati Uniti, 11042
        • Northwell Health / Division of Rheumatology
      • Manhasset, New York, Stati Uniti, 11030
        • Feinstein Institute for Medical Research
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032-370
        • Columbia Presbyterian Medical Center
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • Univ of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28210
        • DJL Clinical Research
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44109
        • MetroHealth Medical Systems
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43230
        • Ohio State University Medical Center
      • Toledo, Ohio, Stati Uniti, 43614
        • University of Toledo Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Stati Uniti, 16635
        • Altoona Center For Clinical Research
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania Health Systems
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15261
        • UMPC Lupus Center of Excellence
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29406
        • Low Country Rheumatology PA
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78731
        • Austin Regional Clinic
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23502
        • Virginia Clinical Research, Inc.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98133
        • Seattle Arthritis Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Parte 1

  • - Il soggetto ha una diagnosi accertata di lupus eritematoso sistemico (LES) come definito dall'aggiornamento del 1997 dei criteri rivisti dell'ACR del 1982 per la classificazione del LES allo screening. La diagnosi è soddisfatta a condizione che siano soddisfatti almeno 4 criteri.
  • Storia della malattia di LES ≥ 6 mesi al basale

  • Le donne potenzialmente fertili (FCBP) devono:

    • Avere due test di gravidanza negativi come verificato dal medico dello studio prima di iniziare la terapia in studio. Deve acconsentire al test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e dopo la fine della terapia in studio. Questo vale anche se il soggetto pratica una vera astinenza dal contatto eterosessuale.
    • Impegnarsi a una vera astinenza dal contatto eterosessuale (che deve essere rivisto su base mensile) o accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare una contraccezione efficace senza interruzione, 28 giorni prima dell'inizio dell'IP, durante la terapia in studio (comprese le interruzioni della dose ) e per 28 giorni dopo l'interruzione della terapia in studio.

  • I soggetti maschi devono:

    • Deve praticare la vera astinenza o accettare di usare un preservativo durante il contatto sessuale con una donna incinta o una donna in età fertile durante la partecipazione allo studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dell'IP, anche se ha subito una vasectomia con successo .
    • Se il soggetto utilizza corticosteroidi orali, la dose giornaliera deve essere inferiore o uguale a 10 mg di prednisone o equivalente durante lo studio; la dose deve essere stabile nelle 4 settimane precedenti lo screening e durante lo studio.
    • Tutti i soggetti che hanno assunto idrossiclorochina, clorochina e/o chinacrina durante lo studio devono avere la documentazione di un normale esame oftalmologico eseguito entro 1 anno dalla visita di base.
    • Per i soggetti che non assumono corticosteroidi o antimalarici, l'ultima dose (in caso di uso precedente) deve essere almeno 4 settimane prima dello screening.

ATEP

  • Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni
  • Comprendere e firmare volontariamente un ICD prima dell'inizio di qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio
  • In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo. Gravidanza

  • Le donne potenzialmente fertili (FCBP) devono:

    • Avere due test di gravidanza negativi come verificato dal medico dello studio prima di iniziare la terapia in studio. Deve acconsentire al test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e dopo la fine della terapia in studio. Questo vale anche se il soggetto pratica una vera astinenza* dal contatto eterosessuale.
    • Impegnarsi a una vera astinenza* dal contatto eterosessuale (che deve essere rivisto su base mensile) o accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare una contraccezione efficace senza interruzione, 28 giorni prima dell'inizio dell'IP, durante la terapia in studio (compresa la dose interruzioni) e per 28 giorni dopo l'interruzione della terapia in studio.

  • I soggetti maschi devono:

    - Praticare la vera astinenza o accettare di usare un preservativo durante il contatto sessuale con una donna incinta o una donna in età fertile durante la partecipazione allo studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione dell'IP, anche se ha subito una vasectomia con successo . La vera astinenza è accettabile quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [p. es., calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)

  • I soggetti di sesso maschile devono accettare di non donare seme o sperma durante la terapia e per almeno 90 giorni dopo l'interruzione dell'IP.

  • Tutti i soggetti devono:

    • Comprendere che l'IP potrebbe avere un potenziale rischio teratogeno
    • Accetta di astenersi dal donare sangue durante l'assunzione di IP e per 28 giorni dopo l'interruzione dell'IP
    • Accetta di non condividere l'IP con un'altra persona
    • Oltre al soggetto, FCBP e maschi in grado di generare un figlio non devono maneggiare l'IP o toccare le capsule a meno che non si indossino i guanti
    • Ricevere consulenza sulle precauzioni per la gravidanza e sui rischi di esposizione fetale come descritto nel Piano di prevenzione della gravidanza. Farmaci concomitanti
  • Se il soggetto utilizza corticosteroidi orali, la dose giornaliera deve essere inferiore o uguale a 10 mg di prednisone o equivalente durante lo studio; la dose deve essere stabile nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione e per tutto lo studio.
  • Tutti i soggetti che hanno assunto idrossiclorochina, clorochina o chinacrina durante lo studio devono avere la documentazione di un normale esame oftalmologico eseguito entro 1 anno dalla visita di base.
  • Per i soggetti che non assumono corticosteroidi l'ultima dose (in caso di uso precedente) deve essere almeno 4 settimane prima dello screening.

Criteri di esclusione

  • Il soggetto è stato trattato con corticosteroidi intra-articolari, intramuscolari o IV entro 4 settimane dallo screening.
  • Il soggetto ha ricevuto prednisone per via orale ad alte dosi (> 100 mg/die) entro 4 settimane dallo screening.
  • Il soggetto ha ricevuto ciclofosfamide, azatioprina o micofenolato mofetile entro 12 settimane dallo screening.
  • Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro 30 giorni, 5 emivite farmacocinetiche o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia il più lungo) prima dello screening; OPPURE partecipazione a due o più sperimentazioni farmacologiche sperimentali entro 12 mesi dallo screening.
  • Nefrite da lupus instabile definita come: proteinuria > 1,0 g/24 ore/1,73 m2 O eGFR inferiore a 60 mL/1,73 m2 Malattia del sistema nervoso centrale, incluso lupus attivo grave del sistema nervoso centrale (incluse convulsioni, psicosi, sindrome cerebrale organica, accidente cerebrovascolare (CVA), cerebritis o vasculite del SNC) che richiedono un intervento terapeutico entro 6 mesi dallo screening.
  • Il soggetto è affetto da insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
  • Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAG). I soggetti possono avere un anticorpo centrale anti-epatite B positivo (anti-HBc) se anche l'anticorpo anti-epatite B di superficie (anti-HBs) è positivo.
  • Anticorpi contro l'epatite C allo screening.
  • Il soggetto ha una storia positiva nota di anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia da HIV o sindrome da immunodeficienza acquisita (AID).
  • Ha una storia di trapianto di organi (ad es. Cuore, polmone, rene, fegato) o trapianto di cellule staminali ematopoietiche/midollo.

  • Malignità o anamnesi di malignità, ad eccezione di:

    • carcinomi cutanei a cellule basali oa cellule squamose trattati (cioè curati) in situ;
    • neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) trattata (cioè curata) o carcinoma in situ della cervice senza evidenza di recidiva entro 5 anni dallo screening
  • Infezioni batteriche sistemiche che richiedono un trattamento con antibiotici orali o iniettabili, o significative infezioni virali o fungine, entro 4 settimane dallo screening. Qualsiasi trattamento per tali infezioni deve essere stato completato e l'infezione curata, almeno 2 settimane prima dello screening e nessuna infezione nuova o ricorrente prima della visita di base.
  • Storia di trombosi venosa o qualsiasi evento tromboembolico entro 2 anni dallo screening.
  • Evidenza clinica di significativa malattia acuta o cronica instabile o incontrollata non dovuta a LES (vale a dire, malattie cardiovascolari, polmonari, ematologiche, gastrointestinali, epatiche, renali, neurologiche, maligne, psichiatriche o infettive) che, a parere dello sperimentatore, potrebbero mettere il soggetto a rischio eccessivo o confondere i risultati dello studio.
  • Presenza di uveite attiva o qualsiasi altro reperto oftalmologico clinicamente significativo.
  • Storia o diagnosi attuale di neuropatia periferica o radicolare. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa sull'ECG che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con la partecipazione sicura allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: CC-220 0,3 mg a giorni alterni (QOD)
Parte 1: CC-220 capsule da 0,3 mg per via orale a giorni alterni (QOD)
Droga: CC-220
Capsule orali da 0,3 mg a giorni alterni con o senza cibo
Droga: CC-220
I soggetti riceveranno capsule orali da 0,3 mg ogni giorno con o senza cibo
Droga: CC-220
CC-220 capsule orali 0,6 mg e 0,3 mg a giorni alterni con o senza cibo
Droga: CC-220
Capsula orale CC-220 0,6 mg QD con o senza cibo
Sperimentale: CC-220 0,3 mg ogni giorno (QD)
  • Parte 1: CC-220 capsule da 0,3 mg per via orale ogni giorno (QD)
  • ATEP: CC-220 0,3 mg capsule per via orale ogni giorno (QD)
Droga: CC-220
Capsule orali da 0,3 mg a giorni alterni con o senza cibo
Droga: CC-220
I soggetti riceveranno capsule orali da 0,3 mg ogni giorno con o senza cibo
Droga: CC-220
CC-220 capsule orali 0,6 mg e 0,3 mg a giorni alterni con o senza cibo
Droga: CC-220
Capsula orale CC-220 0,6 mg QD con o senza cibo
Sperimentale: CC-220 0,6 mg/0,3 mg dose alternata QD
  • Parte 1: CC-220 0,6 mg e 0,3 mg capsule PO a giorni alterni
  • ATEP:CC-220 0,6 mg e 0,3 mg capsule PO a giorni alterni
Droga: CC-220
Capsule orali da 0,3 mg a giorni alterni con o senza cibo
Droga: CC-220
I soggetti riceveranno capsule orali da 0,3 mg ogni giorno con o senza cibo
Droga: CC-220
CC-220 capsule orali 0,6 mg e 0,3 mg a giorni alterni con o senza cibo
Droga: CC-220
Capsula orale CC-220 0,6 mg QD con o senza cibo
Sperimentale: CC-220 0,6 mg QD
Parte 1: CC-220 capsule da 0,6 mg per via orale QD
Droga: CC-220
Capsule orali da 0,3 mg a giorni alterni con o senza cibo
Droga: CC-220
I soggetti riceveranno capsule orali da 0,3 mg ogni giorno con o senza cibo
Droga: CC-220
CC-220 capsule orali 0,6 mg e 0,3 mg a giorni alterni con o senza cibo
Droga: CC-220
Capsula orale CC-220 0,6 mg QD con o senza cibo
Comparatore placebo: QD placebo
Parte 1: capsule placebo identiche corrispondenti PO QD
Droga: Placebo
Corrispondente placebo orale al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) nella fase di trattamento della parte 1
Lasso di tempo: Dall'inizio della prima dose di IP fino a 28 giorni dopo l'ultima dose o l'interruzione dello studio nella Parte 1; durata mediana del trattamento = 12,0 settimane per i bracci placebo, 0,3 mg QOD e 0,3 mg iberdomide QD, 11,9 settimane per le coorti 0,6/0,3 ALT e 0,6.
Un TEAE è stato definito come qualsiasi evento avverso (AE) iniziato o peggiorato durante o dopo l'inizio dell'IP fino a 28 giorni dopo l'ultima dose dell'IP o la data di interruzione dell'IP, a seconda di quale data fosse successiva. Ogni partecipante è stato contato una volta per ogni categoria applicabile. Un TEAE correlato all'IP è stato definito come un TEAE che l'investigatore considerava di sospetta relazione con l'IP. La gravità di ciascun evento avverso e AE grave (SAE) è stata valutata dallo sperimentatore e classificata in base a una scala da sintomi lievi a eventi avversi gravi (non gravi o gravi). Un evento avverso grave (SAE) era qualsiasi evento avverso che: • ha provocato la morte • è stato pericoloso per la vita • ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente • ha provocato una disabilità/incapacità persistente o significativa • è stata un'anomalia congenita/difetto alla nascita • ha costituito un importante evento medico.
Dall'inizio della prima dose di IP fino a 28 giorni dopo l'ultima dose o l'interruzione dello studio nella Parte 1; durata mediana del trattamento = 12,0 settimane per i bracci placebo, 0,3 mg QOD e 0,3 mg iberdomide QD, 11,9 settimane per le coorti 0,6/0,3 ALT e 0,6.
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) nella fase di estensione del trattamento attivo
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose di IP nell'ATEP fino a 28 giorni dopo l'ultima dose nell'ATEP o l'interruzione dello studio; la durata mediana dell'IP è stata di 95,86 settimane per la coorte 0,3 mg di iberdomide QD e di 60,64 settimane per le coorti 0,6 mg/0,3 mg ALT QD.
Un TEAE è stato definito come qualsiasi evento avverso (AE) che è iniziato o è peggiorato durante o dopo l'inizio dell'IP fino a 28 giorni dopo l'ultima dose dell'IP o la data di interruzione dell'IP, a seconda di quale sia stata la successiva. Ogni partecipante è stato contato una volta per ogni categoria applicabile. Un TEAE correlato all'IP è stato definito come un TEAE che l'investigatore considerava di sospetta relazione con l'IP. La gravità di ciascun evento avverso e AE grave (SAE) è stata valutata dallo sperimentatore e classificata in base a una scala da sintomi lievi a eventi avversi gravi (non gravi o gravi). Un evento avverso grave (SAE) era qualsiasi evento avverso che: • ha provocato la morte • è stato pericoloso per la vita • ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente • ha provocato una disabilità/incapacità persistente o significativa • è stata un'anomalia congenita/difetto alla nascita • ha costituito un importante evento medico.
Dalla data della prima dose di IP nell'ATEP fino a 28 giorni dopo l'ultima dose nell'ATEP o l'interruzione dello studio; la durata mediana dell'IP è stata di 95,86 settimane per la coorte 0,3 mg di iberdomide QD e di 60,64 settimane per le coorti 0,6 mg/0,3 mg ALT QD.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 all'ultima concentrazione misurabile (AUCt) di iberdomide
Lasso di tempo: I campioni di sangue farmacocinetico (PK) sono stati raccolti il ​​giorno 1 e il giorno 29 prima della somministrazione (tempo = 0 ore) e a 1, 2, 3, 4, tra 6 e 8 ore e 24 ore dopo la somministrazione di IP.
L'area sotto la curva tempo concentrazione plasmatica (AUCt) è stata definita come l'area sotto la curva tempo concentrazione dal tempo zero all'ultimo punto temporale quantificabile, calcolata con la regola del trapezio lineare quando le concentrazioni aumentano e con il metodo del trapezio logaritmico quando le concentrazioni diminuiscono. . La farmacocinetica a dose singola e multipla è stata raccolta nella Parte 1 dello studio per tutti i gruppi di dose. L'iberdomide raggiunge lo stato stazionario entro 7 giorni. La raccolta PK il giorno 29 è stata sufficiente per comprendere la PK una volta raggiunto lo stato stazionario. Poiché non sono stati apportati aggiustamenti della dose in ATEP, non è stata necessaria un'ulteriore raccolta PK.
I campioni di sangue farmacocinetico (PK) sono stati raccolti il ​​giorno 1 e il giorno 29 prima della somministrazione (tempo = 0 ore) e a 1, 2, 3, 4, tra 6 e 8 ore e 24 ore dopo la somministrazione di IP.
Concentrazione massima osservata (Cmax) di iberdomide
Lasso di tempo: I campioni di sangue di farmacocinetica sono stati raccolti il ​​giorno 1 e il giorno 29 prima della somministrazione (tempo = 0 ore) e a 1, 2, 3, 4, tra 6 e 8 ore e 24 ore dopo la somministrazione di IP.
Concentrazione plasmatica massima osservata, ottenuta direttamente dai dati sulla concentrazione osservata rispetto al tempo. La farmacocinetica a dose singola e multipla è stata raccolta nella Parte 1 dello studio per tutti i gruppi di dose. L'iberdomide raggiunge lo stato stazionario entro 7 giorni. La raccolta PK il giorno 29 è stata sufficiente per comprendere la PK una volta raggiunto lo stato stazionario. Poiché non sono stati apportati aggiustamenti della dose in ATEP, non è stata necessaria un'ulteriore raccolta PK.
I campioni di sangue di farmacocinetica sono stati raccolti il ​​giorno 1 e il giorno 29 prima della somministrazione (tempo = 0 ore) e a 1, 2, 3, 4, tra 6 e 8 ore e 24 ore dopo la somministrazione di IP.
Tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) di Iberdomide
Lasso di tempo: I campioni di sangue di farmacocinetica sono stati raccolti il ​​giorno 1 e il giorno 29 prima della somministrazione (tempo = 0 ore) e a 1, 2, 3, 4, tra 6 e 8 ore e 24 ore dopo la somministrazione di IP.
Tempo a Cmax, ottenuto direttamente dalla concentrazione osservata rispetto ai dati del tempo. La farmacocinetica a dose singola e multipla è stata raccolta nella Parte 1 dello studio per tutti i gruppi di dose. L'iberdomide raggiunge lo stato stazionario entro 7 giorni. La raccolta PK il giorno 29 è stata sufficiente per comprendere la PK una volta raggiunto lo stato stazionario. Poiché non sono stati apportati aggiustamenti della dose in ATEP, non è stata necessaria un'ulteriore raccolta PK.
I campioni di sangue di farmacocinetica sono stati raccolti il ​​giorno 1 e il giorno 29 prima della somministrazione (tempo = 0 ore) e a 1, 2, 3, 4, tra 6 e 8 ore e 24 ore dopo la somministrazione di IP.
Emivita di fase terminale (T1/2) di Iberdomide
Lasso di tempo: I campioni di sangue di farmacocinetica sono stati raccolti il ​​giorno 1 e il giorno 29 prima della somministrazione (tempo = 0 ore) e a 1, 2, 3, 4, tra 6 e 8 ore e 24 ore dopo la somministrazione di IP.
Emivita della fase terminale nel plasma, calcolata come [(In 2)/λz]. La metà T1/2 è stata calcolata solo quando è stato possibile ottenere una stima affidabile per λz. La farmacocinetica a dose singola e multipla è stata raccolta nella Parte 1 dello studio per tutti i gruppi di dose. L'iberdomide raggiunge lo stato stazionario entro 7 giorni. La raccolta PK il giorno 29 è stata sufficiente per comprendere la PK una volta raggiunto lo stato stazionario. Poiché non sono stati apportati aggiustamenti della dose in ATEP, non è stata necessaria un'ulteriore raccolta PK.
I campioni di sangue di farmacocinetica sono stati raccolti il ​​giorno 1 e il giorno 29 prima della somministrazione (tempo = 0 ore) e a 1, 2, 3, 4, tra 6 e 8 ore e 24 ore dopo la somministrazione di IP.
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una riduzione di ≥4 punti rispetto al basale nella sicurezza ibrida degli estrogeni nel lupus eritematoso sistemico Valutazione nazionale SLE Disease Activity Index Score (SELENA SLEDAI) durante l'ATEP per punto temporale
Lasso di tempo: Dal basale alle settimane 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e follow-up alla settimana 100 durante l'ATEP.
Il punteggio SELENA SLEDAI misura l'attività della malattia del LES attraverso la valutazione di 24 descrittori/manifestazioni del lupus. Ogni descrittore (valori clinici o di laboratorio) riceve un punteggio positivo se è presente nel precedente periodo di valutazione; un punteggio di '0' indica malattia inattiva mentre un punteggio positivo (da 1 a 8 in base all'importanza relativa di ciascun descrittore nel punteggio totale) indica attività di malattia. Il punteggio SELENA SLEDAI è la somma dei punteggi di tutti i 24 descrittori per il periodo di valutazione. Il punteggio SELENA SLEDAI può variare da '0' (nessuna attività della malattia LES) a un punteggio teorico massimo di 105 (attività massima della malattia LES). Più alto è il punteggio di SELENA SLEDAI, maggiore è l'attività della malattia del LES.
Dal basale alle settimane 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e follow-up alla settimana 100 durante l'ATEP.
Variazione rispetto al basale dell'indice di attività della malattia del lupus eritematoso sistemico ibrido (SELENA SLEDAI) durante l'ATEP per punto temporale
Lasso di tempo: Dal basale alle settimane 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e follow-up alla settimana 100 durante l'ATEP.
Il punteggio SELENA SLEDAI misura l'attività della malattia del LES attraverso la valutazione di 24 descrittori/manifestazioni del lupus. Ogni descrittore (valori clinici o di laboratorio) riceve un punteggio positivo se è presente nel precedente periodo di valutazione; un punteggio di '0' indica malattia inattiva mentre un punteggio positivo (da 1 a 8 in base all'importanza relativa di ciascun descrittore nel punteggio totale) indica attività di malattia. Il punteggio SELENA SLEDAI è la somma dei punteggi di tutti i 24 descrittori per il periodo di valutazione. Il punteggio SELENA SLEDAI può variare da '0' (nessuna attività della malattia LES) a un punteggio teorico massimo di 105 (attività massima della malattia LES). Più alto è il punteggio di SELENA SLEDAI, maggiore è l'attività della malattia del LES.
Dal basale alle settimane 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e follow-up alla settimana 100 durante l'ATEP.
Variazione rispetto al basale nel conteggio delle articolazioni gonfie durante l'ATEP per punto temporale
Lasso di tempo: Dal basale alle settimane 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e follow-up alla settimana 100 durante l'ATEP.
Il gonfiore articolare è stato notato come presente o assente. Quarantaquattro articolazioni sono state valutate per il gonfiore, comprese le articolazioni sternoclavicolare, acromioclavicolare, spalla, gomito, polso, metacarpo-falangea (MCP), interfalangea prossimale (PIP), ginocchio, caviglia e metatarso-falangea (MTP).
Dal basale alle settimane 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e follow-up alla settimana 100 durante l'ATEP.
Variazione rispetto al basale nel conteggio delle gare d'appalto durante l'ATEP per punto temporale
Lasso di tempo: Dal basale alle settimane 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e follow-up alla settimana 100 durante l'ATEP.
La dolorabilità articolare è stata notata come presente o assente. Quarantaquattro articolazioni sono state valutate per il gonfiore, comprese le articolazioni sternoclavicolare, acromioclavicolare, spalla, gomito, polso, metacarpo-falangea (MCP), interfalangea prossimale (PIP), ginocchio, caviglia e metatarso-falangea (MTP).
Dal basale alle settimane 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e follow-up alla settimana 100 durante l'ATEP.
Variazione percentuale rispetto al basale del punteggio di attività dell'indice di gravità e area del lupus cutaneo (CLASI) durante l'ATEP per punto temporale
Lasso di tempo: Dal basale alle settimane 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e follow-up alla settimana 100 durante l'ATEP.
Il punteggio di attività CLASI va da 0 a 70. Per generare il punteggio di attività, l'eritema viene valutato su una scala da 0 (assente) a 3 (rosso scuro; viola/violaceo/in crosta/emorragico) e la scala/ipertrofia viene valutata su una scala da 0 (assente) a 2 (verrucoso/ipertrofico) ). Sia l'eritema che i punteggi della scala/ipertrofia sono valutati in 13 diverse sedi anatomiche. Inoltre, la presenza di lesioni della membrana mucosa viene valutata su una scala da 0 (assente) a 1 (lesione o ulcerazione), viene rilevata la presenza di recente perdita di capelli (1=sì; 0=no) e l'alopecia non cicatriziale viene valutata su una scala da 0 (assente) a 3 (focale o irregolare in più di un quadrante). Per calcolare il punteggio di attività CLASI, vengono sommati tutti i punteggi relativi a eritema, desquamazione/ipertrofia, lesioni della membrana mucosa e alopecia. I punteggi compositi vengono calcolati sommando i punteggi dei singoli componenti. Più alto è il punteggio, maggiore è l'attività della malattia cutanea.
Dal basale alle settimane 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e follow-up alla settimana 100 durante l'ATEP.
Variazione rispetto al basale del punteggio PGA (Physician's Global Assessment) durante l'ATEP per punto temporale
Lasso di tempo: Dal basale alle settimane 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e follow-up alla settimana 100 durante l'ATEP.

La valutazione globale del medico è stata somministrata dal medico curante ed è stata utilizzata per valutare lo stato di salute generale dei partecipanti. Lo strumento utilizza una scala analogica visiva con punteggi compresi tra 0 e 3 per indicare il peggioramento della malattia. Il punteggio è il seguente:

  • 0 = nessuno
  • 1 = malattia lieve
  • 2 = malattia moderata
  • 3 = malattia grave
Dal basale alle settimane 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e follow-up alla settimana 100 durante l'ATEP.
Variazione rispetto al basale nel punteggio globale 2004 del British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) durante l'ATEP per punto temporale
Lasso di tempo: Dal basale alle settimane 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e follow-up alla settimana 100 durante l'ATEP.
L'indice BILAG-2004 misura l'attività clinica della malattia nel lupus eritematoso sistemico (LES). Un singolo punteggio alfabetico (da A a E) viene utilizzato per indicare la gravità della malattia per ciascuno dei 9 domini (costituzionale, mucocutaneo, neuropsichiatrico, muscoloscheletrico, cardiorespiratorio, gastrointestinale, oftalmico, renale ed ematologico). BILAG A rappresenta la malattia più attiva o grave; BILAG B rappresenta attività intermedia o malattia moderata; BILAG C rappresenta una malattia lieve stabile; BILAG D rappresenta il sistema di organi precedentemente interessato ma ora inattivo; e BILAG E rappresenta il sistema di organi mai coinvolto. Il punteggio BILAG globale è la somma di un punteggio numerico convertito (A=9, B=3, C=1, D=0, E=0) su 9 domini. L'intervallo teorico va da 0 (nessuna attività) a 13 attività di malattia attiva o grave BILAG. Un punteggio più alto significa un'attività della malattia più grave, mentre un punteggio più basso significa un'attività della malattia più bassa (o nessuna attività della malattia per un punteggio pari a zero).
Dal basale alle settimane 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e follow-up alla settimana 100 durante l'ATEP.
Variazione rispetto al basale nella scala del dolore pericardico/pleuritico durante ATEP in base al punto temporale
Lasso di tempo: Dal basale alle settimane 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e follow-up alla settimana 100 durante l'ATEP.
La scala del dolore pericardico/pleuritico è stata valutata utilizzando valori numerici da 1 a 10 con 1 che rappresenta "nessun dolore" e 10 che rappresenta "il peggior dolore possibile". Questi sono stati autosomministrati dai partecipanti e hanno misurato la gravità del loro dolore LES correlato al disagio pericardico e pleuritico. Qualsiasi indicazione dei partecipanti o delle valutazioni dello studio, a parte il dolore, che indicava manifestazioni pericardiche o pleuritiche clinicamente significative del LES è stata studiata a fondo; se sono state riscontrate complicanze correlate al LES clinicamente significative, i partecipanti dovevano essere interrotti dallo studio ed inseriti nel periodo di follow-up osservazionale e trattati in modo appropriato.
Dal basale alle settimane 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e follow-up alla settimana 100 durante l'ATEP.
Variazione rispetto al basale nella scala analogica visiva della fatica (VAS) durante l'ATEP per punto temporale
Lasso di tempo: Dal basale alle settimane 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e follow-up alla settimana 100 durante l'ATEP.
La Fatigue VAS valuta la fatica correlata al LES utilizzando una scala VAS da 0 a 100 mm. La Fatigue VAS ha permesso al partecipante di indicare il grado di affaticamento correlato al LES ponendo una "X" che rappresenta come si sente, lungo una linea analogica visiva che si estende tra due estremi (ad esempio, da per niente stanco a estremamente stanco) sopra il la settimana precedente. Una diminuzione della fatica VAS indica un miglioramento.
Dal basale alle settimane 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e follow-up alla settimana 100 durante l'ATEP.
Variazione rispetto al basale nel punteggio del danno dell'area del lupus cutaneo e dell'indice di gravità (CLASI) durante l'ATEP per punto temporale
Lasso di tempo: Dal basale alle settimane 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e follow-up alla settimana 100 durante l'ATEP.
Il punteggio di attività CLASI va da 0 a 70. Per generare il punteggio di attività, l'eritema viene valutato su una scala da 0 (assente) a 3 (rosso scuro; viola/violaceo/in crosta/emorragico) e la scala/ipertrofia viene valutata su una scala da 0 (assente) a 2 (verrucoso/ipertrofico) ). Sia l'eritema che i punteggi della scala/ipertrofia sono valutati in 13 diverse sedi anatomiche. Inoltre, la presenza di lesioni della membrana mucosa viene valutata su una scala da 0 (assente) a 1 (lesione o ulcerazione), viene rilevata la presenza di recente perdita di capelli (1=sì; 0=no) e l'alopecia non cicatriziale viene valutata su una scala da 0 (assente) a 3 (focale o irregolare in più di un quadrante). Per calcolare il punteggio di attività CLASI, vengono sommati tutti i punteggi relativi a eritema, desquamazione/ipertrofia, lesioni della membrana mucosa e alopecia. I punteggi compositi vengono calcolati sommando i punteggi dei singoli componenti. Più alto è il punteggio, maggiore è l'attività della malattia cutanea.
Dal basale alle settimane 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e follow-up alla settimana 100 durante l'ATEP.
Variazione rispetto al basale nel punteggio dell'indice di danno del Lupus sistemico eritematoso sistemico (SLICC/ACR SLE) delle cliniche collaborative internazionali del Lupus sistemico/American College of Rheumatology durante l'ATEP per punto temporale
Lasso di tempo: Dal basale alle settimane 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e follow-up alla settimana 100 durante l'ATEP.
Il punteggio SLICC/ACR o indice di danno è una misura del danno cumulativo dovuto al lupus eritematoso sistemico (LES). Il danno è definito come un cambiamento non reversibile (non correlato all'infiammazione attiva) che si verifica dall'inizio del lupus, accertato dalla valutazione clinica e presente da almeno 6 mesi. Il danno è definito per 12 sistemi di organi separati: oculare (intervallo 0-2), neuropsichiatrico (0-6), renale (0-3), polmonare (0-5), cardiovascolare (0-6), vascolare periferico (0- 5), gastrointestinale (0-6), muscoloscheletrico (0-7), cutaneo (0-3), endocrino (diabete) (0-1), gonadico (0-1) e neoplasie (0-2). Un punteggio di 0=nessun danno, il danno iniziale è definito come ≥1. Il punteggio massimo totale è 47 e l'aumento del punteggio indica un aumento della gravità del danno da malattia.
Dal basale alle settimane 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 e follow-up alla settimana 100 durante l'ATEP.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Celgene

Investigatori

  • Direttore dello studio: Shimon Korish, M.D., Celgene

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 settembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

25 settembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

25 settembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 luglio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 luglio 2014

Primo Inserito (Stima)

9 luglio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 marzo 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 marzo 2020

Ultimo verificato

1 marzo 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CC-220-SLE-001

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