Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pilotażowe CC-220 w leczeniu tocznia rumieniowatego układowego.

5 marca 2020 zaktualizowane przez: Celgene

Pilotażowe, fazy 2, randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie oceniające skuteczność, bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę, farmakodynamikę i farmakogenetykę CC-220 u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym

Celem tego badania jest ustalenie, czy CC-220 jest skuteczny w leczeniu skórnych, stawowych i serologicznych objawów tocznia rumieniowatego układowego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Opracowanie składa się z 2 części. Część 1 to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z rosnącą dawką w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji CC-220 u pacjentów z SLE.

Udział podmiotu w Części 1 składa się z 3 etapów:

  • Faza przesiewowa przed leczeniem: do 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu (IP)
  • Faza leczenia: do 84 dni
  • Faza obserwacji: 84 dni po leczeniu Łącznie około 40 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do 4 grup dawkowania w stosunku 4:1 CC-220 (0,3 mg co drugi dzień [QOD], 0,3 mg codziennie [QD], 0,6 mg i 0,3 mg co drugi dzień oraz 0,6 mg QD) lub odpowiadające placebo. W każdym ramieniu dawkowania 8 pacjentów otrzyma aktywny lek, a 2 pacjentów otrzyma placebo. Faza leczenia będzie trwała do 84 dni dla wszystkich grup dawkowania. Pacjenci, którzy wcześnie zakończą IP i wszyscy pacjenci, którzy ukończą 84-dniową fazę leczenia, przejdą do fazy obserwacji obserwacyjnej trwającej 84 dni. Osobnik będzie mógł jednorazowo zmniejszyć dawkę podczas części 1 badania.

Część 2 to faza przedłużenia aktywnego leczenia (ATEP), która jest przedłużeniem w celu oceny długoterminowej skuteczności i bezpieczeństwa/tolerancji CC-220 u pacjentów z SLE, którzy ukończyli część 1 badania. Osoby, które ukończą fazę leczenia części 1 badania, będą uprawnione do otrzymania CC-220 w ramach ATEP przez okres do 2 lat. Wszyscy uczestnicy biorący udział w ATEP otrzymają 0,3 mg QD lub 0,6 mg i 0,3 mg QD co drugi dzień. Pacjenci, którzy wcześniej zakończą Fazę leczenia Części 1, nie będą kwalifikować się do udziału w ATEP.

Uczestnictwo w przedmiotach składa się z dwóch faz:

  • Aktywna faza przedłużenia leczenia: do 2 lat
  • Faza obserwacji obserwacji: jeden miesiąc

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

42

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Paradise Valley, Arizona, Stany Zjednoczone, 85253
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724
        • University of Arizona Clinical and Translational Science Research Center
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
        • UCSD Center for Innovative Therapy
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90045
        • Dermatology Research Associates
      • San Leandro, California, Stany Zjednoczone, 94578
        • East Bay Rheumatology Medical Group Inc.
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • Clinical Science Institute
      • Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90502
        • Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor - UCLA
      • Upland, California, Stany Zjednoczone, 91786
        • Inland Rheumatology Clinical Trials
    • Florida
      • Brandon, Florida, Stany Zjednoczone, 33511
        • Vipul Joshi, MD, PA, dba Bay Area Arthritis and Osteoporosis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30303
        • Emory University School of Medicine
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • Advanced Medical Research
      • Stockbridge, Georgia, Stany Zjednoczone, 30281
        • Arthritis Research and Treatment Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern Medical Group; Department of Dermatology
      • Skokie, Illinois, Stany Zjednoczone, 60077
        • Northshore University Health System
      • Springfield, Illinois, Stany Zjednoczone, 62794
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Stany Zjednoczone, 11042
        • Northwell Health / Division of Rheumatology
      • Manhasset, New York, Stany Zjednoczone, 11030
        • Feinstein Institute for Medical Research
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032-370
        • Columbia Presbyterian Medical Center
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • Univ of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28210
        • DJL Clinical Research
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44109
        • MetroHealth Medical Systems
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43230
        • Ohio State University Medical Center
      • Toledo, Ohio, Stany Zjednoczone, 43614
        • University of Toledo Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania Health Systems
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15261
        • UMPC Lupus Center of Excellence
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29406
        • Low Country Rheumatology PA
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78731
        • Austin Regional Clinic
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23502
        • Virginia Clinical Research, Inc.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98133
        • Seattle Arthritis Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Część 1

  • Pacjent ma ustaloną diagnozę tocznia rumieniowatego układowego (SLE), jak zdefiniowano w aktualizacji z 1997 r. poprawionych kryteriów klasyfikacji ACR z 1982 r. dla klasyfikacji SLE podczas badań przesiewowych. Rozpoznanie jest spełnione, jeśli spełnione są co najmniej 4 kryteria.
  • Historia choroby SLE ≥ 6 miesięcy na początku badania

  • Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą:

    • Mieć dwa negatywne testy ciążowe potwierdzone przez lekarza prowadzącego badanie przed rozpoczęciem badanej terapii. Musi wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie badania i po zakończeniu terapii w ramach badania. Ma to zastosowanie nawet wtedy, gdy podmiot praktykuje prawdziwą abstynencję od kontaktów heteroseksualnych.
    • Albo zobowiązać się do rzeczywistej abstynencji od kontaktów heteroseksualnych (co należy sprawdzać co miesiąc) albo wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji i być w stanie jej przestrzegać bez przerwy 28 dni przed rozpoczęciem IP podczas badanej terapii (w tym przerw w dawkowaniu) ) i przez 28 dni po przerwaniu badanej terapii.

  • Mężczyźni muszą:

    • Musi praktykować prawdziwą abstynencję lub zgodzić się na użycie prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z kobietą w ciąży lub kobietą w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu, podczas przerw w podawaniu i przez co najmniej 28 dni po odstawieniu IP, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię .
    • Jeśli pacjent stosuje doustne kortykosteroidy, dzienna dawka musi być mniejsza lub równa 10 mg prednizonu lub jego odpowiednika podczas badania; dawka musi być stabilna przez 4 tygodnie poprzedzające badanie przesiewowe i przez cały czas trwania badania.
    • Wszyscy pacjenci przyjmujący hydroksychlorochinę, chlorochinę i/lub chinakrynę podczas badania muszą posiadać dokumentację normalnego badania okulistycznego przeprowadzonego w ciągu 1 roku od wizyty wyjściowej.
    • W przypadku osób nieprzyjmujących kortykosteroidów lub leków przeciwmalarycznych ostatnia dawka (w przypadku wcześniejszego stosowania) musi być podana co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.

ATEP

  • Mężczyzna lub kobieta w wieku 18 lat lub starsza
  • Zrozumieć i dobrowolnie podpisać ICD przed rozpoczęciem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem
  • Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu. Ciąża

  • Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą:

    • Mieć dwa negatywne testy ciążowe potwierdzone przez lekarza prowadzącego badanie przed rozpoczęciem badanej terapii. Musi wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie badania i po zakończeniu terapii w ramach badania. Ma to zastosowanie nawet wtedy, gdy podmiot praktykuje prawdziwą abstynencję* od kontaktów heteroseksualnych.
    • Albo zobowiązać się do prawdziwej abstynencji* od kontaktów heteroseksualnych (co należy sprawdzać co miesiąc), albo zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji i być w stanie jej przestrzegać bez przerwy na 28 dni przed rozpoczęciem IP w trakcie badanej terapii (w tym dawki przerw) i przez 28 dni po przerwaniu badanej terapii.

  • Mężczyźni muszą:

    - Przestrzegać prawdziwej abstynencji lub zgodzić się na użycie prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z ciężarną kobietą lub kobietą w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu, podczas przerw w podawaniu i przez co najmniej 28 dni po odstawieniu IP, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię . Prawdziwa abstynencja jest akceptowalna, gdy jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji.)

  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia ani nasienia podczas terapii i przez co najmniej 90 dni po zakończeniu IP.

  • Wszystkie przedmioty muszą:

    • Zrozum, że IP może mieć potencjalne ryzyko teratogenne
    • Zobowiązać się do powstrzymania się od oddawania krwi podczas przyjmowania IP i przez 28 dni po zakończeniu IP
    • Zgódź się nie udostępniać adresu IP innej osobie
    • Poza podmiotem, FCBP i mężczyźni zdolni do spłodzenia dziecka nie powinni dotykać IP ani kapsułek, chyba że mają założone rękawiczki
    • Uzyskaj poradę dotyczącą środków ostrożności w czasie ciąży i ryzyka związanego z narażeniem płodu, zgodnie z opisem w Planie zapobiegania ciąży. Leki towarzyszące
  • Jeśli pacjent stosuje doustne kortykosteroidy, dzienna dawka musi być mniejsza lub równa 10 mg prednizonu lub jego odpowiednika podczas badania; dawka musi być stabilna przez 4 tygodnie poprzedzające randomizację i przez cały czas trwania badania.
  • Wszyscy pacjenci przyjmujący hydroksychlorochinę, chlorochinę lub chinakrynę podczas badania muszą posiadać dokumentację normalnego badania okulistycznego przeprowadzonego w ciągu 1 roku od wizyty początkowej.
  • W przypadku osób nieprzyjmujących kortykosteroidów ostatnią dawkę (w przypadku wcześniejszego stosowania) należy podać co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.

Kryteria wyłączenia

  • Pacjent był leczony dostawowymi, domięśniowymi lub dożylnymi kortykosteroidami pulsacyjnymi w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
  • Pacjent otrzymywał doustnie dużą dawkę prednizonu (> 100 mg/dzień) w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
  • Pacjent otrzymał cyklofosfamid, azatioprynę lub mykofenolan mofetylu w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego.
  • Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w ciągu 30 dni, 5 farmakokinetycznych okresów półtrwania lub dwukrotności czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym; LUB udział w dwóch lub więcej eksperymentalnych badaniach leków w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.
  • Niestabilne toczniowe zapalenie nerek zdefiniowane jako: białkomocz > 1,0 g/24 h/1,73 m2 LUB eGFR poniżej 60 ml/1,73 m2 Choroba OUN, w tym aktywny ciężki toczeń OUN (w tym drgawki, psychoza, organiczny zespół mózgowy, incydent naczyniowo-mózgowy, zapalenie mózgu lub zapalenie naczyń OUN) wymagające interwencji terapeutycznej w ciągu 6 miesięcy od skriningu.
  • Pacjent ma zastoinową niewydolność serca klasy III lub IV wg New York Heart Association (NYHA).
  • Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAG). Pacjenci mogą mieć dodatnie przeciwciała przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc), jeśli przeciwciała powierzchniowe przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (anty-HBs) są również dodatnie.
  • Przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas badań przesiewowych.
  • Osobnik ma znaną dodatnią historię przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) lub chorobie HIV lub zespołowi nabytego niedoboru odporności (AID).
  • Ma historię przeszczepu narządu (np. serca, płuc, nerek, wątroby) lub krwiotwórczych komórek macierzystych/szpiku.

  • Nowotwór złośliwy lub historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem:

    • leczone (tj. wyleczone) raki podstawnokomórkowe lub płaskonabłonkowe in situ skóry;
    • leczona (tj. wyleczona) śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy (CIN) lub rak in situ szyjki macicy bez cech nawrotu w ciągu 5 lat od badania przesiewowego
  • Ogólnoustrojowe infekcje bakteryjne wymagające leczenia antybiotykami doustnymi lub we wstrzyknięciach lub poważne infekcje wirusowe lub grzybicze w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego. Każde leczenie takich infekcji musi zostać zakończone, a infekcja wyleczona, co najmniej 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym i brak nowych lub nawracających infekcji przed wizytą wyjściową.
  • Historia zakrzepicy żylnej lub jakichkolwiek zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w ciągu 2 lat od badania przesiewowego.
  • Kliniczne dowody istotnej niestabilnej lub niekontrolowanej ostrej lub przewlekłej choroby niespowodowanej SLE (tj. choroby sercowo-naczyniowej, płucnej, hematologicznej, żołądkowo-jelitowej, wątrobowej, nerkowej, neurologicznej, nowotworowej, psychiatrycznej lub zakaźnej), które w opinii badacza mogłyby postawić pacjenta narażając się na nadmierne ryzyko lub zafałszowując wyniki badań.
  • Obecność czynnego zapalenia błony naczyniowej oka lub innego istotnego klinicznie odkrycia okulistycznego.
  • Historia lub obecna diagnoza neuropatii obwodowej lub korzeniowej. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG, które w opinii badacza mogłyby zakłócić bezpieczny udział w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: CC-220 0,3 mg co drugi dzień (QOD)
Część 1: CC-220 0,3 mg kapsułki doustnie co drugi dzień (QOD)
Lek: CC-220
Kapsułki doustne 0,3 mg raz na drugi dzień z posiłkiem lub bez posiłku
Lek: CC-220
Pacjenci będą otrzymywać kapsułki doustne 0,3 mg codziennie z jedzeniem lub bez
Lek: CC-220
CC-220 kapsułki doustne 0,6 mg i 0,3 mg co drugi dzień z posiłkiem lub bez
Lek: CC-220
CC-220 kapsułka doustna 0,6 mg QD z jedzeniem lub bez
Eksperymentalny: CC-220 0,3 mg codziennie (QD)
  • Część 1: CC-220 0,3 mg kapsułki doustnie codziennie (QD)
  • ATEP: CC-220 0,3 mg kapsułki doustnie codziennie (QD)
Lek: CC-220
Kapsułki doustne 0,3 mg raz na drugi dzień z posiłkiem lub bez posiłku
Lek: CC-220
Pacjenci będą otrzymywać kapsułki doustne 0,3 mg codziennie z jedzeniem lub bez
Lek: CC-220
CC-220 kapsułki doustne 0,6 mg i 0,3 mg co drugi dzień z posiłkiem lub bez
Lek: CC-220
CC-220 kapsułka doustna 0,6 mg QD z jedzeniem lub bez
Eksperymentalny: CC-220 0,6 mg/0,3 mg dawka naprzemienna QD
  • Część 1: CC-220 0,6 mg i 0,3 mg kapsułki PO co drugi dzień
  • ATEP:CC-220 0,6 mg i 0,3 mg kapsułki PO co drugi dzień
Lek: CC-220
Kapsułki doustne 0,3 mg raz na drugi dzień z posiłkiem lub bez posiłku
Lek: CC-220
Pacjenci będą otrzymywać kapsułki doustne 0,3 mg codziennie z jedzeniem lub bez
Lek: CC-220
CC-220 kapsułki doustne 0,6 mg i 0,3 mg co drugi dzień z posiłkiem lub bez
Lek: CC-220
CC-220 kapsułka doustna 0,6 mg QD z jedzeniem lub bez
Eksperymentalny: CC-220 0,6 mg raz na dobę
Część 1: CC-220 0,6 mg kapsułki doustnie QD
Lek: CC-220
Kapsułki doustne 0,3 mg raz na drugi dzień z posiłkiem lub bez posiłku
Lek: CC-220
Pacjenci będą otrzymywać kapsułki doustne 0,3 mg codziennie z jedzeniem lub bez
Lek: CC-220
CC-220 kapsułki doustne 0,6 mg i 0,3 mg co drugi dzień z posiłkiem lub bez
Lek: CC-220
CC-220 kapsułka doustna 0,6 mg QD z jedzeniem lub bez
Komparator placebo: Placebo raz na dobę
Część 1: Identycznie pasujące kapsułki placebo PO QD
Lek: Placebo
Dopasowane doustne placebo codziennie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TEAE) w części 1 Faza leczenia
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia pierwszej dawki IP do 28 dni po ostatniej dawce lub przerwaniu badania w części 1; mediana czasu trwania leczenia = 12,0 tygodni dla grupy placebo, 0,3 mg QOD i 0,3 mg iberdomidu QD, 11,9 tygodnia dla kohort 0,6/0,3 AlAT i 0,6.
TEAE zdefiniowano jako każde zdarzenie niepożądane (AE), które rozpoczęło się lub nasiliło w dniu lub po rozpoczęciu IP do 28 dni po dacie odstawienia ostatniej dawki IP lub IP, w zależności od tego, która z tych dat była późniejsza. Każdy uczestnik był liczony raz dla każdej odpowiedniej kategorii. TEAE związany z IP został zdefiniowany jako TEAE, który badacz uznał za podejrzewany o związek z IP. Ciężkość każdego zdarzenia niepożądanego i ciężkiego zdarzenia niepożądanego (SAE) została oceniona przez badacza i sklasyfikowana w oparciu o skalę od łagodnych – łagodnych objawów do ciężkich zdarzeń niepożądanych (nieciężkich lub poważnych). Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było każde zdarzenie niepożądane, które: • spowodowało zgon • było zagrożeniem życia • wymagało hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji • skutkowało trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niezdolnością do pracy • było wadą wrodzoną/wadą wrodzoną • stanowiło ważne wydarzenie medyczne.
Od rozpoczęcia pierwszej dawki IP do 28 dni po ostatniej dawce lub przerwaniu badania w części 1; mediana czasu trwania leczenia = 12,0 tygodni dla grupy placebo, 0,3 mg QOD i 0,3 mg iberdomidu QD, 11,9 tygodnia dla kohort 0,6/0,3 AlAT i 0,6.
Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TEAE) w aktywnej fazie przedłużenia leczenia
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki IP w ATEP do 28 dni po ostatniej dawce w ATEP lub przerwaniu badania; mediana czasu trwania IP wyniosła 95,86 tygodni w kohorcie 0,3 mg iberdomidu QD i 60,64 tygodni w kohorcie 0,6 mg/0,3 mg ALT QD.
TEAE zdefiniowano jako każde zdarzenie niepożądane (AE), które rozpoczęło się lub nasiliło w dniu lub po rozpoczęciu okresu IP do 28 dni po dacie odstawienia ostatniej dawki IP lub IP, w zależności od tego, co nastąpiło później. Każdy uczestnik był liczony raz dla każdej odpowiedniej kategorii. TEAE związany z IP został zdefiniowany jako TEAE, który badacz uznał za podejrzewany o związek z IP. Ciężkość każdego zdarzenia niepożądanego i ciężkiego zdarzenia niepożądanego (SAE) została oceniona przez badacza i sklasyfikowana w oparciu o skalę od łagodnych – łagodnych objawów do ciężkich zdarzeń niepożądanych (nieciężkich lub poważnych). Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było każde zdarzenie niepożądane, które: • spowodowało zgon • było zagrożeniem życia • wymagało hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji • skutkowało trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niezdolnością do pracy • było wadą wrodzoną/wadą wrodzoną • stanowiło ważne wydarzenie medyczne.
Od daty pierwszej dawki IP w ATEP do 28 dni po ostatniej dawce w ATEP lub przerwaniu badania; mediana czasu trwania IP wyniosła 95,86 tygodni w kohorcie 0,3 mg iberdomidu QD i 60,64 tygodni w kohorcie 0,6 mg/0,3 mg ALT QD.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia (AUCt) iberdomidu
Ramy czasowe: Farmakokinetyczne (PK) próbki krwi pobrano w dniu 1 i dniu 29 przed podaniem dawki (czas = 0 godzin) oraz w 1, 2, 3, 4, między 6 a 8 godzinami i 24 godziny po podaniu IP.
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUCt) zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do ostatniego możliwego do zmierzenia punktu czasowego, obliczone za pomocą liniowej reguły trapezoidalnej, gdy stężenia rosną, i metody trapezów logarytmicznych, gdy stężenia maleją . Farmakokinetykę pojedynczej i wielokrotnej dawki zebrano w części 1 badania dla wszystkich grup dawkowania. Iberdomid osiąga stan stacjonarny w ciągu 7 dni. Zebranie danych PK w dniu 29 było wystarczające do zrozumienia PK po osiągnięciu stanu stacjonarnego. Ponieważ w ATEP nie dostosowano dawki, dalsze gromadzenie PK nie było potrzebne.
Farmakokinetyczne (PK) próbki krwi pobrano w dniu 1 i dniu 29 przed podaniem dawki (czas = 0 godzin) oraz w 1, 2, 3, 4, między 6 a 8 godzinami i 24 godziny po podaniu IP.
Maksymalne obserwowane stężenie (Cmax) iberdomidu
Ramy czasowe: Farmakokinetyczne próbki krwi zebrano w dniu 1 i dniu 29 przed podaniem dawki (czas = 0 godzin) oraz w 1, 2, 3, 4, pomiędzy 6 a 8 godzinami i 24 godziny po podaniu IP.
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu, uzyskane bezpośrednio z obserwowanych danych dotyczących stężenia w czasie. Farmakokinetykę pojedynczej i wielokrotnej dawki zebrano w części 1 badania dla wszystkich grup dawkowania. Iberdomide osiąga stan stacjonarny w ciągu 7 dni. Zebranie danych PK w dniu 29 było wystarczające do zrozumienia PK po osiągnięciu stanu stacjonarnego. Ponieważ w ATEP nie dostosowano dawki, dalsze gromadzenie PK nie było potrzebne.
Farmakokinetyczne próbki krwi zebrano w dniu 1 i dniu 29 przed podaniem dawki (czas = 0 godzin) oraz w 1, 2, 3, 4, pomiędzy 6 a 8 godzinami i 24 godziny po podaniu IP.
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) iberdomidu
Ramy czasowe: Farmakokinetyczne próbki krwi zebrano w dniu 1 i dniu 29 przed podaniem dawki (czas = 0 godzin) oraz w 1, 2, 3, 4, pomiędzy 6 a 8 godzinami i 24 godziny po podaniu IP.
Czas do Cmax, uzyskany bezpośrednio z obserwowanych danych dotyczących stężenia w funkcji czasu. Farmakokinetykę pojedynczej i wielokrotnej dawki zebrano w części 1 badania dla wszystkich grup dawkowania. Iberdomide osiąga stan stacjonarny w ciągu 7 dni. Zebranie danych PK w dniu 29 było wystarczające do zrozumienia PK po osiągnięciu stanu stacjonarnego. Ponieważ w ATEP nie dostosowano dawki, dalsze gromadzenie PK nie było potrzebne.
Farmakokinetyczne próbki krwi zebrano w dniu 1 i dniu 29 przed podaniem dawki (czas = 0 godzin) oraz w 1, 2, 3, 4, pomiędzy 6 a 8 godzinami i 24 godziny po podaniu IP.
Okres półtrwania w fazie końcowej (T1/2) Iberdomidu
Ramy czasowe: Farmakokinetyczne próbki krwi zebrano w dniu 1 i dniu 29 przed podaniem dawki (czas = 0 godzin) oraz w 1, 2, 3, 4, pomiędzy 6 a 8 godzinami i 24 godziny po podaniu IP.
Okres półtrwania w fazie końcowej w osoczu, obliczony jako [(In 2)/λz]. Połówka T1/2 została obliczona tylko wtedy, gdy można było uzyskać wiarygodne oszacowanie λz. Farmakokinetykę pojedynczej i wielokrotnej dawki zebrano w części 1 badania dla wszystkich grup dawkowania. Iberdomide osiąga stan stacjonarny w ciągu 7 dni. Zebranie danych PK w dniu 29 było wystarczające do zrozumienia PK po osiągnięciu stanu stacjonarnego. Ponieważ w ATEP nie dostosowano dawki, dalsze gromadzenie PK nie było potrzebne.
Farmakokinetyczne próbki krwi zebrano w dniu 1 i dniu 29 przed podaniem dawki (czas = 0 godzin) oraz w 1, 2, 3, 4, pomiędzy 6 a 8 godzinami i 24 godziny po podaniu IP.
Odsetek uczestniczek, które osiągnęły zmniejszenie o ≥4 punkty w stosunku do wartości wyjściowej w zakresie bezpieczeństwa hybrydowego estrogenów w toczniu rumieniowatym układowym Krajowej oceny wskaźnika aktywności choroby SLE (SELENA SLEDAI) podczas ATEP według punktu czasowego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodni 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 i obserwacja w 100. tygodniu podczas ATEP.
Wynik SELENA SLEDAI mierzy aktywność choroby SLE przez ocenę 24 deskryptorów/manifestatorów tocznia. Każdy deskryptor (wartości kliniczne lub laboratoryjne) otrzymuje wynik pozytywny, jeśli występuje w poprzednim okresie oceny; wynik „0” wskazuje na nieaktywną chorobę, podczas gdy wynik dodatni (od 1 do 8 w oparciu o względną ważność każdego deskryptora w całkowitej punktacji) wskazuje na aktywność choroby. Wynik SELENA SLEDAI jest sumą wyników wszystkich 24 deskryptorów za okres oceny. Wynik SELENA SLEDAI może mieścić się w zakresie od „0” (brak aktywności choroby SLE) do maksymalnego teoretycznego wyniku 105 (maksymalna aktywność choroby SLE). Im wyższy wynik SELENA SLEDAI, tym większa aktywność choroby SLE.
Wartość wyjściowa do tygodni 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 i obserwacja w 100. tygodniu podczas ATEP.
Zmiana od wartości początkowej w hybrydowym indeksie aktywności tocznia rumieniowatego układowego (SELENA SLEDAI) podczas ATEP według punktu czasowego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodni 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 i obserwacja w 100. tygodniu podczas ATEP.
Wynik SELENA SLEDAI mierzy aktywność choroby SLE przez ocenę 24 deskryptorów/manifestatorów tocznia. Każdy deskryptor (wartości kliniczne lub laboratoryjne) otrzymuje wynik pozytywny, jeśli występuje w poprzednim okresie oceny; wynik „0” wskazuje na nieaktywną chorobę, podczas gdy wynik dodatni (od 1 do 8 w oparciu o względną ważność każdego deskryptora w całkowitej punktacji) wskazuje na aktywność choroby. Wynik SELENA SLEDAI jest sumą wyników wszystkich 24 deskryptorów za okres oceny. Wynik SELENA SLEDAI może mieścić się w zakresie od „0” (brak aktywności choroby SLE) do maksymalnego teoretycznego wyniku 105 (maksymalna aktywność choroby SLE). Im wyższy wynik SELENA SLEDAI, tym większa aktywność choroby SLE.
Wartość wyjściowa do tygodni 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 i obserwacja w 100. tygodniu podczas ATEP.
Zmiana liczby obrzękniętych stawów w porównaniu z wartością wyjściową podczas ATEP w zależności od punktu czasowego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodni 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 i obserwacja w 100. tygodniu podczas ATEP.
Obrzęk stawów odnotowano jako obecny lub nieobecny. Czterdzieści cztery stawy oceniono pod kątem obrzęku, w tym stawy mostkowo-obojczykowe, barkowo-obojczykowe, barkowe, łokciowe, nadgarstkowe, śródręczno-paliczkowe (MCP), międzypaliczkowe bliższe (PIP), kolanowe, skokowe i śródstopno-paliczkowe (MTP).
Wartość wyjściowa do tygodni 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 i obserwacja w 100. tygodniu podczas ATEP.
Zmiana od linii bazowej w łącznej liczbie przetargów podczas ATEP według punktu czasowego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodni 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 i obserwacja w 100. tygodniu podczas ATEP.
Czułość stawów odnotowano jako obecną lub nieobecną. Czterdzieści cztery stawy oceniono pod kątem obrzęku, w tym stawy mostkowo-obojczykowe, barkowo-obojczykowe, barkowe, łokciowe, nadgarstkowe, śródręczno-paliczkowe (MCP), międzypaliczkowe bliższe (PIP), kolanowe, skokowe i śródstopno-paliczkowe (MTP).
Wartość wyjściowa do tygodni 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 i obserwacja w 100. tygodniu podczas ATEP.
Procentowa zmiana w stosunku do wartości początkowej wskaźnika aktywności tocznia skórnego i wskaźnika ciężkości (CLASI) podczas ATEP według punktu czasowego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodni 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 i obserwacja w 100. tygodniu podczas ATEP.
Wynik aktywności CLASI wynosi od 0 do 70. Aby wygenerować ocenę aktywności, rumień jest oceniany w skali od 0 (brak) do 3 (ciemnoczerwony; fioletowy/fiołkowy/skorupiasty/krwotoczny), a skala/przerost są oceniane w skali od 0 (brak) do 2 (brodawkowaty/przerostowy ). Zarówno rumień, jak i skala/hipertrofia są oceniane w 13 różnych lokalizacjach anatomicznych. Ponadto obecność uszkodzeń błony śluzowej ocenia się w skali od 0 (brak) do 1 (zmiana lub owrzodzenie), rejestruje się występowanie niedawnej utraty włosów (1=tak; 0=nie), a łysienie niebliznowaciejące ocenia się na skala od 0 (brak) do 3 (ogniskowa lub niejednolita w więcej niż jednym kwadrancie). Aby obliczyć wynik aktywności CLASI, wszystkie wyniki dotyczące rumienia, łusek/przerostu, uszkodzeń błony śluzowej i łysienia są sumowane. Oceny złożone są obliczane poprzez zsumowanie ocen poszczególnych składowych. Im wyższy wynik, tym większa aktywność choroby skórnej.
Wartość wyjściowa do tygodni 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 i obserwacja w 100. tygodniu podczas ATEP.
Zmiana wyniku ogólnej oceny lekarza (PGA) w stosunku do wartości początkowej podczas ATEP w zależności od punktu czasowego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodni 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 i obserwacja w 100. tygodniu podczas ATEP.

Ogólna ocena lekarza została przeprowadzona przez lekarza prowadzącego i została wykorzystana do oceny ogólnego stanu zdrowia uczestników. Instrument wykorzystuje wizualną skalę analogową z wynikami od 0 do 3, aby wskazać pogorszenie choroby. Punktacja jest następująca:

  • 0 = brak
  • 1 = łagodna choroba
  • 2 = umiarkowana choroba
  • 3 = ciężka choroba
Wartość wyjściowa do tygodni 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 i obserwacja w 100. tygodniu podczas ATEP.
Zmiana od punktu początkowego w Globalnym wyniku Grupy Oceny Tocznia na Wyspach Brytyjskich (BILAG) 2004 podczas ATEP według punktu czasowego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodni 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 i obserwacja w 100. tygodniu podczas ATEP.
Indeks BILAG-2004 mierzy kliniczną aktywność choroby w toczniu rumieniowatym układowym (SLE). Pojedynczy wynik alfabetyczny (od A do E) jest używany do określenia nasilenia choroby dla każdej z 9 domen (konstytucyjnej, śluzówkowo-skórnej, neuropsychiatrycznej, mięśniowo-szkieletowej, sercowo-oddechowej, żołądkowo-jelitowej, okulistycznej, nerkowej i hematologicznej). BILAG A reprezentuje najbardziej aktywną chorobę lub ciężką chorobę; BILAG B reprezentuje pośrednią aktywność lub umiarkowaną chorobę; BILAG C oznacza stabilną łagodną chorobę; BILAG D reprezentuje układ narządów wcześniej dotknięty, ale obecnie nieaktywny; a BILAG E oznacza niezaangażowany układ narządów. Globalny wynik BILAG jest sumą przeliczonego wyniku liczbowego (A=9, B=3, C=1, D=0, E=0) w 9 domenach. Teoretyczny zakres obejmuje od 0 (brak aktywności) do 13 aktywnej lub ciężkiej aktywności choroby BILAG. Wyższy wynik oznacza cięższą aktywność choroby, podczas gdy niższy wynik oznacza niższą aktywność choroby (lub brak aktywności choroby przy zerowym wyniku).
Wartość wyjściowa do tygodni 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 i obserwacja w 100. tygodniu podczas ATEP.
Zmiana od wartości początkowej w skali bólu osierdzia/zapalenia opłucnej podczas ATEP według punktu czasowego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodni 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 i obserwacja w 100. tygodniu podczas ATEP.
Skalę bólu osierdziowego/opłucnowego oceniono stosując wartości liczbowe od 1 do 10, gdzie 1 oznaczało „brak bólu”, a 10 oznaczało „najgorszy możliwy ból”. Były one samodzielnie podawane przez uczestników i oceniały nasilenie ich bólu SLE związanego z dyskomfortem osierdzia i opłucnej. Wszelkie wskazania od uczestników lub oceny badań, poza bólem, które wskazywały na klinicznie istotne objawy tocznia osierdziowego lub opłucnowego, zostały dokładnie zbadane; jeśli stwierdzono klinicznie istotne powikłania związane z SLE, uczestników należało przerwać z badania i wprowadzić do Obserwacyjnego Okresu Obserwacyjnego i odpowiednio leczyć.
Wartość wyjściowa do tygodni 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 i obserwacja w 100. tygodniu podczas ATEP.
Zmiana od linii podstawowej w wizualnej analogowej skali zmęczenia (VAS) podczas ATEP według punktu czasowego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodni 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 i obserwacja w 100. tygodniu podczas ATEP.
Zmęczenie VAS ocenia zmęczenie związane z SLE przy użyciu skali VAS od 0 do 100 mm. Zmęczenie VAS umożliwiło uczestnikowi wskazanie stopnia zmęczenia związanego z SLE poprzez umieszczenie znaku „X” reprezentującego jego samopoczucie wzdłuż wizualnej linii analogowej, która rozciąga się między dwoma skrajnościami (np. od całkowitego braku zmęczenia do skrajnego zmęczenia) nad Poprzedni tydzień. Spadek zmęczenia VAS wskazuje na poprawę.
Wartość wyjściowa do tygodni 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 i obserwacja w 100. tygodniu podczas ATEP.
Zmiana w stosunku do linii bazowej w wyniku uszkodzenia skóry tocznia skórnego i wskaźnika ciężkości (CLASI) podczas ATEP według punktu czasowego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodni 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 i obserwacja w 100. tygodniu podczas ATEP.
Wynik aktywności CLASI wynosi od 0 do 70. Aby wygenerować ocenę aktywności, rumień jest oceniany w skali od 0 (brak) do 3 (ciemnoczerwony; fioletowy/fiołkowy/skorupiasty/krwotoczny), a skala/przerost są oceniane w skali od 0 (brak) do 2 (brodawkowaty/przerostowy ). Zarówno rumień, jak i skala/hipertrofia są oceniane w 13 różnych lokalizacjach anatomicznych. Ponadto obecność uszkodzeń błony śluzowej ocenia się w skali od 0 (brak) do 1 (zmiana lub owrzodzenie), rejestruje się występowanie niedawnej utraty włosów (1=tak; 0=nie), a łysienie niebliznowaciejące ocenia się na skala od 0 (brak) do 3 (ogniskowa lub niejednolita w więcej niż jednym kwadrancie). Aby obliczyć wynik aktywności CLASI, wszystkie wyniki dotyczące rumienia, łusek/przerostu, uszkodzeń błony śluzowej i łysienia są sumowane. Oceny złożone są obliczane poprzez zsumowanie ocen poszczególnych składowych. Im wyższy wynik, tym większa aktywność choroby skórnej.
Wartość wyjściowa do tygodni 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 i obserwacja w 100. tygodniu podczas ATEP.
Zmiana od wartości początkowej w toczniu układowym International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology tocznia rumieniowatego układowego (SLICC/ACR SLE) w wyniku wskaźnika uszkodzeń podczas ATEP według punktu czasowego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodni 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 i obserwacja w 100. tygodniu podczas ATEP.
Wynik lub wskaźnik uszkodzeń SLICC/ACR jest miarą skumulowanych uszkodzeń spowodowanych toczniem rumieniowatym układowym (SLE). Uszkodzenie definiuje się jako nieodwracalną zmianę (niezwiązaną z aktywnym stanem zapalnym) występującą od początku tocznia, potwierdzoną oceną kliniczną i obecną przez co najmniej 6 miesięcy. Uszkodzenie jest zdefiniowane dla 12 odrębnych układów narządów: oczny (zakres 0-2), neuropsychiatryczny (0-6), nerkowy (0-3), płucny (0-5), sercowo-naczyniowy (0-6), obwodowy (0-6), 5), żołądkowo-jelitowy (0-6), mięśniowo-szkieletowy (0-7), skórny (0-3), hormonalny (cukrzyca) (0-1), gonad (0-1) i nowotwory złośliwe (0-2). Wynik 0 = brak uszkodzeń, wczesne uszkodzenie jest definiowane jako ≥1. Całkowity maksymalny wynik wynosi 47, a rosnący wynik wskazuje na nasilenie uszkodzeń spowodowanych chorobą.
Wartość wyjściowa do tygodni 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 i obserwacja w 100. tygodniu podczas ATEP.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Celgene

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Shimon Korish, M.D., Celgene

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 września 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 września 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 września 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 lipca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lipca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 lipca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 marca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 marca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CC-220-SLE-001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na CC-220

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj