A CC-220 kísérleti vizsgálata a szisztémás lupusz erythematosus kezelésére.
2020. március 5. frissítette: Celgene
Kísérleti, 2. fázisú, randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak vizsgálat a CC-220 hatékonyságának, biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiájának és farmakogenetikájának értékelésére szisztémás lupusz erythematosusban szenvedő alanyokon
E vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a CC-220 hatékony-e a szisztémás lupus erythematosus bőr-, ízületi és szerológiai megnyilvánulásainak kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tanulmány 2 részből áll. Az 1. rész egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, növekvő dózisú vizsgálat a CC-220 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére SLE alanyoknál.
A tantárgyi részvétel az 1. részben 3 szakaszból áll:
- Kezelés előtti szűrési fázis: legfeljebb 28 nappal a vizsgálati készítmény első adagja előtt (IP)
- Kezelési fázis: akár 84 nap
- Megfigyelési fázis: 84 nappal a kezelés után Összesen körülbelül 40 alanyt randomizálnak 4 dóziscsoportba 4:1 arányú CC-220 arányban (0,3 mg minden második napon [QOD], 0,3 mg naponta [QD], 0,6 mg és 0,3 mg váltakozó napokon, és 0,6 mg QD) vagy megfelelő placebo. Mindegyik adagolási karon 8 alany kap aktív gyógyszert és 2 alany placebót. A kezelési fázis minden dóziscsoportban legfeljebb 84 napig tart. Azok az alanyok, akik korán abbahagyják az IP-t, és minden olyan alany, aki befejezte a 84 napos kezelési fázist, 84 napos megfigyelési követési fázisba lép. Az alany a vizsgálat 1. része alatt egyszer csökkentheti az adagját.
A 2. rész az Active Treatment Extension Phase (ATEP), amely a CC-220 hosszú távú hatékonyságának és biztonságosságának/tolerálhatóságának értékelésére szolgál azoknál az SLE alanyoknál, akik befejezték a vizsgálat 1. részét. Azok az alanyok, akik befejezték a vizsgálat 1. részének kezelési fázisát, legfeljebb 2 évig jogosultak a CC-220-ra az ATEP-ben. Minden alany, aki részt vesz az ATEP-ben, 0,3 mg QD vagy 0,6 mg és 0,3 mg QD kap a váltakozó napokon. Azok az alanyok, akik korán befejezik az 1. rész kezelési szakaszát, nem vehetnek részt az ATEP-ben.
A tantárgyi részvétel két szakaszból áll:
- Aktív kezelés meghosszabbítási fázis: Akár 2 év
- Megfigyelési követési szakasz: egy hónap
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
42
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Paradise Valley, Arizona, Egyesült Államok, 85253
- Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
-
Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85724
- University of Arizona Clinical and Translational Science Research Center
-
-
California
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92037
- UCSD Center for Innovative Therapy
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90045
- Dermatology Research Associates
-
San Leandro, California, Egyesült Államok, 94578
- East Bay Rheumatology Medical Group Inc.
-
Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
- Clinical Science Institute
-
Torrance, California, Egyesült Államok, 90502
- Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor - UCLA
-
Upland, California, Egyesült Államok, 91786
- Inland Rheumatology Clinical Trials
-
-
Florida
-
Brandon, Florida, Egyesült Államok, 33511
- Vipul Joshi, MD, PA, dba Bay Area Arthritis and Osteoporosis
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30303
- Emory University School of Medicine
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
- Advanced Medical Research
-
Stockbridge, Georgia, Egyesült Államok, 30281
- Arthritis Research and Treatment Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern Medical Group; Department of Dermatology
-
Skokie, Illinois, Egyesült Államok, 60077
- Northshore University Health System
-
Springfield, Illinois, Egyesült Államok, 62794
- Southern Illinois University School of Medicine
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Egyesült Államok, 11042
- Northwell Health / Division of Rheumatology
-
Manhasset, New York, Egyesült Államok, 11030
- Feinstein Institute for Medical Research
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032-370
- Columbia Presbyterian Medical Center
-
Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
- Univ of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28210
- DJL Clinical Research
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44109
- MetroHealth Medical Systems
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43230
- Ohio State University Medical Center
-
Toledo, Ohio, Egyesült Államok, 43614
- University of Toledo Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
- Oklahoma Medical Research Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Egyesült Államok, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- University of Pennsylvania Health Systems
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15261
- UMPC Lupus Center of Excellence
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29406
- Low Country Rheumatology PA
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Egyesült Államok, 78731
- Austin Regional Clinic
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23502
- Virginia Clinical Research, Inc.
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98133
- Seattle Arthritis Clinic
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
1. rész
- Az alanynak szisztémás lupus erythematosus (SLE) megállapított diagnózisa van, az 1982-es ACR felülvizsgált kritériumainak 1997-es frissítésében az SLE osztályozására a szűrés során. A diagnózis akkor teljesül, ha legalább 4 kritérium teljesül.
- SLE betegség kórtörténete ≥ 6 hónap a kiinduláskor
A fogamzóképes nők (FCBP) kötelesek:
- A vizsgálati terápia megkezdése előtt végezzen két negatív terhességi tesztet, amelyet a vizsgálatot végző orvos ellenőriz. Hozzá kell járulnia a folyamatos terhességi teszt elvégzéséhez a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati terápia befejezése után. Ez akkor is érvényes, ha az alany valódi tartózkodást gyakorol a heteroszexuális érintkezéstől.
- Vagy kötelezze el magát a heteroszexuális érintkezéstől való valódi tartózkodás mellett (amit havonta felül kell vizsgálni), vagy vállalja, hogy megszakítás nélkül hatékony fogamzásgátlást használ, és képesnek kell lennie betartani azt 28 nappal az IP megkezdése előtt a vizsgálati terápia alatt (beleértve az adagolás megszakítását is). ), és 28 napig a vizsgálati terápia abbahagyása után.
A férfi tantárgyaknak:
- Valódi absztinenciát kell gyakorolnia, vagy bele kell egyeznie az óvszer használatába terhes nővel vagy fogamzóképes nővel való szexuális érintkezés során a vizsgálatban való részvétel során, az adagolás megszakítása alatt és az IP megszakítását követően legalább 28 napig, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át. .
- Ha az alany orális kortikoszteroidokat szed, a napi adagnak legfeljebb 10 mg prednizont vagy azzal egyenértékűnek kell lennie a vizsgálat során; a dózisnak stabilnak kell lennie a szűrést megelőző 4 hétben és a vizsgálat során.
- Minden olyan alanynak, aki a vizsgálat során hidroxiklorokint, klorokint és/vagy quinakrint szed, rendelkeznie kell egy normál szemészeti vizsgálat dokumentációjával, amelyet az alaplátogatástól számított 1 éven belül végeztek.
- Azon alanyok esetében, akik nem szednek kortikoszteroidokat vagy maláriaellenes szereket, az utolsó adagot (korábbi használat esetén) legalább 4 héttel a szűrés előtt kell bevenni.
ATEP
- Férfi vagy nő 18 éves vagy idősebb
- A tanulmányokkal kapcsolatos értékelések/eljárások megkezdése előtt megértse és önkéntesen írja alá az ICD-t
- Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket. Terhesség
A fogamzóképes nők (FCBP) kötelesek:
- A vizsgálati terápia megkezdése előtt végezzen két negatív terhességi tesztet, amelyet a vizsgálatot végző orvos ellenőriz. Hozzá kell járulnia a folyamatos terhességi teszt elvégzéséhez a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati terápia befejezése után. Ez akkor is érvényes, ha az alany valódi absztinenciát* gyakorol a heteroszexuális érintkezéstől.
- Vagy kötelezze el magát a heteroszexuális érintkezéstől való valódi tartózkodás* mellett (amit havonta felül kell vizsgálni), vagy vállalja, hogy megszakítás nélkül hatékony fogamzásgátlást használ, és képesnek kell lennie betartani azt 28 nappal az IP megkezdése előtt a vizsgálati terápia alatt (beleértve az adagot is). megszakítások), és 28 napig a vizsgálati terápia abbahagyása után.
A férfi tantárgyaknak:
- Gyakoroljon valódi absztinenciát, vagy vállalja az óvszer használatát terhes nővel vagy fogamzóképes nővel való szexuális érintkezés során a vizsgálatban való részvétel során, az adagolás megszakítása alatt és az IP megszakítását követően legalább 28 napig, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át . A valódi absztinencia akkor elfogadható, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)
- A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak spermát vagy spermát a terápia alatt, és az IP-kezelés abbahagyását követő legalább 90 napig.
Minden tantárgynak kötelező:
- Értse meg, hogy az IP potenciális teratogén kockázattal járhat
- beleegyezik abba, hogy tartózkodik a véradástól az IP szedése alatt és az IP leállítását követő 28 napig
- Fogadja el, hogy nem osztja meg az IP-t más személlyel
- Az alanyon kívül az FCBP és a gyermeket szülni képes férfiak nem kezelhetik az IP-t és nem érinthetik meg a kapszulákat, hacsak nem viselnek kesztyűt.
- Kérjen tanácsot a terhesség óvintézkedéseiről és a magzati expozíció kockázatairól, a Terhességmegelőzési Tervben leírtak szerint. Egyidejű gyógyszerek
- Ha az alany orális kortikoszteroidokat szed, a napi adagnak legfeljebb 10 mg prednizont vagy azzal egyenértékűnek kell lennie a vizsgálat során; a dózisnak stabilnak kell lennie a randomizálást megelőző 4 hétben és a vizsgálat során.
- Minden olyan alanynak, aki a vizsgálat során hidroxiklorokint, klorokint vagy quinakrint szed, rendelkeznie kell egy normál szemészeti vizsgálat dokumentációjával, amelyet az alaplátogatástól számított 1 éven belül végeztek.
- Kortikoszteroidokat nem szedő alanyok esetében az utolsó adagnak (korábbi használat esetén) legalább 4 héttel a szűrés előtt kell lennie.
Kizárási kritériumok
- Az alany a szűrést követő 4 héten belül intraartikuláris, intramuszkuláris vagy IV pulzáló kortikoszteroidokkal kezelt.
- Az alany nagy dózisú orális prednizont (> 100 mg/nap) kapott a szűrést követő 4 héten belül.
- Az alany ciklofoszfamidot, azatioprint vagy mikofenolát-mofetilt kapott a szűrést követő 12 héten belül.
- Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a szűrés előtt 30 napon belül vizsgálati készítményt kapott, 5 farmakokinetikai felezési idővel vagy a vizsgálati készítmény biológiai hatásának kétszeresével (amelyik hosszabb); VAGY részvétel két vagy több vizsgált gyógyszervizsgálatban a szűrést követő 12 hónapon belül.
- Az instabil lupusz nephritis a következőképpen definiálható: proteinuria > 1,0 g/24 óra /1,73 m2 VAGY eGFR kevesebb, mint 60 ml/1,73 m2 központi idegrendszeri betegség, beleértve az aktív, súlyos központi idegrendszeri lupust (beleértve a rohamokat, pszichózist, szerves agyszindrómát, cerebrovaszkuláris balesetet (CVA), cerebritis vagy CNS vasculitis) terápiás beavatkozást igényel a szűrést követő 6 hónapon belül.
- Az alanynak a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelensége van.
- Hepatitis B felszíni antigén (HBsAG) jelenléte. Az alanyok pozitív hepatitis B core antitesttel (anti-HBc) rendelkezhetnek, ha az anti-hepatitis B felszíni antitest (anti-HBs) is pozitív.
- A hepatitis C elleni antitestek szűréskor.
- Az alanynak ismert pozitív anamnézisében van humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy HIV-betegség vagy szerzett immunhiányos szindróma (AID) elleni antitestek.
- Korábban szervátültetésen (pl. szív-, tüdő-, vese-, máj-) vagy vérképző őssejt-/velőtranszplantáció szerepel.
Rosszindulatú daganat vagy rosszindulatú daganat a kórtörténetében, kivéve:
- kezelt (vagyis gyógyított) bazális sejtes vagy laphámsejtes in situ bőrkarcinómák;
- kezelt (vagyis gyógyított) cervicalis intraepithelialis neoplasia (CIN) vagy in situ méhnyak carcinoma, amely a szűrést követő 5 éven belül kiújulásra utaló jel nélkül
- Szisztémás bakteriális fertőzések, amelyek orális vagy injekciós antibiotikum kezelést igényelnek, vagy jelentős vírusos vagy gombás fertőzések a szűrést követő 4 héten belül. Az ilyen fertőzések kezelését legalább 2 héttel a szűrés előtt be kell fejezni, és a fertőzést meg kell gyógyítani, és a kiindulási vizit előtt nem lehet új vagy visszatérő fertőzés.
- Vénás trombózis vagy bármilyen thromboemboliás esemény a kórtörténetben a szűrést követő 2 éven belül.
- Nem SLE-ből eredő jelentős instabil vagy kontrollálatlan akut vagy krónikus betegség klinikai bizonyítéka (azaz szív- és érrendszeri, tüdő-, hematológiai, gasztrointesztinális, máj-, vese-, neurológiai, rosszindulatú, pszichiátriai vagy fertőző betegség), amely a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázat mellett vagy összezavarja a vizsgálati eredményeket.
- Aktív uveitis vagy bármely más klinikailag jelentős szemészeti lelet jelenléte.
- Perifériás vagy radicularis neuropathia anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában. Bármely klinikailag jelentős eltérés az EKG-n, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a vizsgálatban való biztonságos részvételt.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: CC-220 0,3 mg minden második napon (QOD)
1. rész: CC-220 0,3 mg kapszula szájon át minden második napon (QOD)
|
0,3 mg orális kapszula minden második napon étkezés közben vagy attól függetlenül
Az alanyok minden nap 0,3 mg-os orális kapszulát kapnak étkezés közben vagy anélkül
CC-220 orális kapszula 0,6 mg és 0,3 mg, váltakozó napokon étkezés közben vagy anélkül
CC-220 orális kapszula 0,6 mg QD étkezés közben vagy anélkül
|
|
Kísérleti: CC-220 0,3 mg minden nap (QD)
|
0,3 mg orális kapszula minden második napon étkezés közben vagy attól függetlenül
Az alanyok minden nap 0,3 mg-os orális kapszulát kapnak étkezés közben vagy anélkül
CC-220 orális kapszula 0,6 mg és 0,3 mg, váltakozó napokon étkezés közben vagy anélkül
CC-220 orális kapszula 0,6 mg QD étkezés közben vagy anélkül
|
|
Kísérleti: CC-220 0,6 mg/0,3 mg váltakozó dózisú QD
|
0,3 mg orális kapszula minden második napon étkezés közben vagy attól függetlenül
Az alanyok minden nap 0,3 mg-os orális kapszulát kapnak étkezés közben vagy anélkül
CC-220 orális kapszula 0,6 mg és 0,3 mg, váltakozó napokon étkezés közben vagy anélkül
CC-220 orális kapszula 0,6 mg QD étkezés közben vagy anélkül
|
|
Kísérleti: CC-220 0,6 mg QD
1. rész: CC-220 0,6 mg-os kapszula szájon át QD
|
0,3 mg orális kapszula minden második napon étkezés közben vagy attól függetlenül
Az alanyok minden nap 0,3 mg-os orális kapszulát kapnak étkezés közben vagy anélkül
CC-220 orális kapszula 0,6 mg és 0,3 mg, váltakozó napokon étkezés közben vagy anélkül
CC-220 orális kapszula 0,6 mg QD étkezés közben vagy anélkül
|
|
Placebo Comparator: Placebo QD
1. rész: Azonosan megfelelő placebo kapszulák PO QD
|
Naponta megfelelő orális placebóval
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az 1. rész kezelési fázisában a kezelésben vészhelyzetben előforduló nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Az IP első dózisának kezdetétől az utolsó adag vagy az 1. részben szereplő vizsgálat leállítása után 28 napig; medián kezelési időtartam = 12,0 hét a placebóval, 0,3 mg QOD és 0,3 mg iberdomid QD karokkal, 11,9 hét a 0,6/0,3 ALT és 0,6 kohorszokkal.
|
A TEAE-t minden olyan nemkívánatos eseményként (AE) határozták meg, amely az IP kezdetekor vagy azt követően kezdődött, vagy súlyosbodott az IP utolsó dózisa vagy az IP-kezelés abbahagyásának dátuma után 28 napig, attól függően, hogy melyik volt később.
Minden résztvevőt egyszer beszámítottak minden vonatkozó kategóriában.
A szellemi tulajdonhoz kapcsolódó TEAE-t olyan TEAE-ként határozták meg, amelyről a vizsgáló úgy vélte, hogy kapcsolatban áll a szellemi tulajdonnal.
Az egyes nemkívánatos események és súlyos mellékhatások (SAE) súlyosságát a vizsgáló értékelte, és az enyhe-enyhe tünetektől a súlyos nemkívánatos eseményekig (nem súlyos vagy súlyos) skála alapján osztályozta.
Súlyos nemkívánatos esemény (SAE) minden olyan nemkívánatos esemény volt, amely: • halállal végződött • életveszélyes volt • fekvőbeteg-kórházi kezelést igényelt vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását • tartós vagy jelentős rokkantságot/fogyatkozást eredményezett • veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség volt • fontos orvosi esemény.
|
Az IP első dózisának kezdetétől az utolsó adag vagy az 1. részben szereplő vizsgálat leállítása után 28 napig; medián kezelési időtartam = 12,0 hét a placebóval, 0,3 mg QOD és 0,3 mg iberdomid QD karokkal, 11,9 hét a 0,6/0,3 ALT és 0,6 kohorszokkal.
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél az aktív kezelés meghosszabbítási fázisában vészhelyzeti nemkívánatos események (TEAE) jelentkeztek
Időkeret: Az első IP-dózis időpontjától az ATEP-ben az utolsó adagot követő 28 napig az ATEP-ben vagy a vizsgálat abbahagyása után; az IP medián időtartama 95,86 hét volt a 0,3 mg iberdomid QD csoportban és 60,64 hét a 0,6 mg/0,3 mg ALT QD kohorszban.
|
A TEAE-t minden olyan nemkívánatos eseményként (AE) határozták meg, amely az IP kezdetén vagy azt követően kezdődött vagy súlyosbodott az IP utolsó adagját követő 28 napon belül, vagy az IP-kezelés abbahagyásának dátuma után, attól függően, hogy melyik volt később.
Minden résztvevőt egyszer beszámítottak minden vonatkozó kategóriában.
A szellemi tulajdonhoz kapcsolódó TEAE-t olyan TEAE-ként határozták meg, amelyről a vizsgáló úgy vélte, hogy kapcsolatban áll a szellemi tulajdonnal.
Az egyes nemkívánatos események és súlyos mellékhatások (SAE) súlyosságát a vizsgáló értékelte, és az enyhe-enyhe tünetektől a súlyos nemkívánatos eseményekig (nem súlyos vagy súlyos) skála alapján osztályozta.
Súlyos nemkívánatos esemény (SAE) minden olyan nemkívánatos esemény volt, amely: • halállal végződött • életveszélyes volt • fekvőbeteg-kórházi kezelést igényelt vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását • tartós vagy jelentős rokkantságot/fogyatkozást eredményezett • veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség volt • fontos orvosi esemény.
|
Az első IP-dózis időpontjától az ATEP-ben az utolsó adagot követő 28 napig az ATEP-ben vagy a vizsgálat abbahagyása után; az IP medián időtartama 95,86 hét volt a 0,3 mg iberdomid QD csoportban és 60,64 hét a 0,6 mg/0,3 mg ALT QD kohorszban.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a 0-tól az utolsó mérhető Iberdomide-koncentrációig (AUCt)
Időkeret: Farmakokinetikai (PK) vérmintákat vettünk az 1. és 29. napon a dózis beadása előtt (idő = 0 óra), valamint 1, 2, 3, 4, 6 és 8 óra között, valamint 24 órával az IP beadása után.
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet (AUCt) úgy határoztuk meg, mint a koncentráció-idő görbe alatti területet a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető időpontig, amelyet a lineáris trapézszabállyal számítottunk ki, amikor a koncentráció nő, és a logaritmikus trapéz módszert, amikor a koncentráció csökken. .
Az egyszeri és többszörös dózisú PK-kat a vizsgálat 1. részében gyűjtöttük össze minden dóziscsoportra vonatkozóan.
Az iberdomid 7 napon belül eléri az egyensúlyi állapotot.
A PK begyűjtése a 29. napon elegendő volt a PK megértéséhez, miután az egyensúlyi állapotot elértük.
Mivel az ATEP-ben nem módosították az adagot, nem volt szükség további farmakokinetikai gyűjtésre.
|
Farmakokinetikai (PK) vérmintákat vettünk az 1. és 29. napon a dózis beadása előtt (idő = 0 óra), valamint 1, 2, 3, 4, 6 és 8 óra között, valamint 24 órával az IP beadása után.
|
|
Az iberdomid maximális megfigyelt koncentrációja (Cmax).
Időkeret: Farmakokinetikai vérmintákat vettünk az 1. és a 29. napon az adagolás előtt (idő = 0 óra), valamint 1, 2, 3, 4, 6 és 8 óra között, valamint 24 órával az IP beadása után.
|
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció, közvetlenül a megfigyelt koncentráció idő függvényében kapott adatokból.
Az egyszeri és többszörös dózisú PK-kat a vizsgálat 1. részében gyűjtöttük össze minden dóziscsoportra vonatkozóan.
Az iberdomid 7 napon belül eléri az egyensúlyi állapotot.
A PK begyűjtése a 29. napon elegendő volt a PK megértéséhez, miután az egyensúlyi állapotot elértük.
Mivel az ATEP-ben nem módosították az adagot, nem volt szükség további farmakokinetikai gyűjtésre.
|
Farmakokinetikai vérmintákat vettünk az 1. és a 29. napon az adagolás előtt (idő = 0 óra), valamint 1, 2, 3, 4, 6 és 8 óra között, valamint 24 órával az IP beadása után.
|
|
Az iberdomid maximális koncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Farmakokinetikai vérmintákat vettünk az 1. és a 29. napon az adagolás előtt (idő = 0 óra), valamint 1, 2, 3, 4, 6 és 8 óra között, valamint 24 órával az IP beadása után.
|
A Cmax eléréséig eltelt idő, közvetlenül a megfigyelt koncentráció idő függvényében kapott adatokból.
Az egyszeri és többszörös dózisú PK-kat a vizsgálat 1. részében gyűjtöttük össze minden dóziscsoportra vonatkozóan.
Az iberdomid 7 napon belül eléri az egyensúlyi állapotot.
A PK begyűjtése a 29. napon elegendő volt a PK megértéséhez, miután az egyensúlyi állapotot elértük.
Mivel az ATEP-ben nem módosították az adagot, nem volt szükség további farmakokinetikai gyűjtésre.
|
Farmakokinetikai vérmintákat vettünk az 1. és a 29. napon az adagolás előtt (idő = 0 óra), valamint 1, 2, 3, 4, 6 és 8 óra között, valamint 24 órával az IP beadása után.
|
|
Az Iberdomide terminális fázisának felezési ideje (T1/2).
Időkeret: Farmakokinetikai vérmintákat vettünk az 1. és a 29. napon az adagolás előtt (idő = 0 óra), valamint 1, 2, 3, 4, 6 és 8 óra között, valamint 24 órával az IP beadása után.
|
A terminális fázis felezési ideje plazmában, [(In 2)/λz]-ként számítva.
A T1/2 felét csak akkor számítottuk ki, ha megbízható becslést lehetett kapni a λz-re.
Az egyszeri és többszörös dózisú PK-kat a vizsgálat 1. részében gyűjtöttük össze minden dóziscsoportra vonatkozóan.
Az iberdomid 7 napon belül eléri az egyensúlyi állapotot.
A PK begyűjtése a 29. napon elegendő volt a PK megértéséhez, miután az egyensúlyi állapotot elértük.
Mivel az ATEP-ben nem módosították az adagot, nem volt szükség további farmakokinetikai gyűjtésre.
|
Farmakokinetikai vérmintákat vettünk az 1. és a 29. napon az adagolás előtt (idő = 0 óra), valamint 1, 2, 3, 4, 6 és 8 óra között, valamint 24 órával az IP beadása után.
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik ≥4 pont csökkenést értek el a kiindulási értékhez képest az ösztrogének hibrid biztonságosságában szisztémás lupusz erythematosusban, az Országos Értékelés SLE-betegség aktivitási index pontszámában (SELENA SLEDAI) az ATEP során időpontonként
Időkeret: Kiindulási helyzet az 1., 4., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96. hétig, és az ATEP 100. héten történő követése.
|
A SELENA SLEDAI pontszám az SLE-betegség aktivitását méri 24 lupus-leíró/megnyilvánulás értékelésén keresztül.
Minden leíró (klinikai vagy laboratóriumi értékek) pozitív pontszámot kap, ha az előző értékelési időszakban jelen volt; a „0” pontszám inaktív betegséget jelez, míg a pozitív pontszám (1-től 8-ig az egyes leírók relatív fontossága alapján az összpontszámban) a betegség aktivitását jelzi.
A SELENA SLEDAI pontszám az értékelési időszak 24 leíró pontszámának összege.
A SELENA SLEDAI pontszám 0-tól (nincs SLE-betegség aktivitása) a 105-ös maximális elméleti pontszámig (maximális SLE-betegség aktivitása) terjedhet.
Minél magasabb a SELENA SLEDAI pontszám, annál nagyobb az SLE-betegség aktivitása.
|
Kiindulási helyzet az 1., 4., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96. hétig, és az ATEP 100. héten történő követése.
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a hibrid szisztémás lupusz erythematosus betegség aktivitási indexében (SELENA SLEDAI) az ATEP során időpont szerint
Időkeret: Kiindulási helyzet az 1., 4., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96. hétig, és az ATEP 100. héten történő követése.
|
A SELENA SLEDAI pontszám az SLE-betegség aktivitását méri 24 lupus-leíró/megnyilvánulás értékelésén keresztül.
Minden leíró (klinikai vagy laboratóriumi értékek) pozitív pontszámot kap, ha az előző értékelési időszakban jelen volt; a „0” pontszám inaktív betegséget jelez, míg a pozitív pontszám (1-től 8-ig az egyes leírók relatív fontossága alapján az összpontszámban) a betegség aktivitását jelzi.
A SELENA SLEDAI pontszám az értékelési időszak 24 leíró pontszámának összege.
A SELENA SLEDAI pontszám 0-tól (nincs SLE-betegség aktivitása) a 105-ös maximális elméleti pontszámig (maximális SLE-betegség aktivitása) terjedhet.
Minél magasabb a SELENA SLEDAI pontszám, annál nagyobb az SLE-betegség aktivitása.
|
Kiindulási helyzet az 1., 4., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96. hétig, és az ATEP 100. héten történő követése.
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a duzzadt ízületek számában az ATEP során az időpontonként
Időkeret: Kiindulási helyzet az 1., 4., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96. hétig, és az ATEP 100. héten történő követése.
|
Ízületi duzzanat jelenlétét vagy hiányát észlelték.
Negyvennégy ízületet vizsgáltak meg duzzadtság szempontjából, beleértve a sternoclavicularis, acromioclavicularis, váll-, könyök-, csukló-, metacarpophalangealis (MCP), proximális interphalangealis (PIP), térd-, boka- és metatarsophalangealis (MTP) ízületeket is.
|
Kiindulási helyzet az 1., 4., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96. hétig, és az ATEP 100. héten történő követése.
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a pályázati együttes számban az ATEP során időpontonként
Időkeret: Kiindulási helyzet az 1., 4., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96. hétig, és az ATEP 100. héten történő követése.
|
Ízületi érzékenységet észleltünk vagy hiányzik.
Negyvennégy ízületet vizsgáltak meg duzzadtság szempontjából, beleértve a sternoclavicularis, acromioclavicularis, váll-, könyök-, csukló-, metacarpophalangealis (MCP), proximális interphalangealis (PIP), térd-, boka- és metatarsophalangealis (MTP) ízületeket is.
|
Kiindulási helyzet az 1., 4., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96. hétig, és az ATEP 100. héten történő követése.
|
|
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest a bőr lupus területén és a súlyossági indexben (CLASI) az aktivitási pontszámban az ATEP során időpont szerint
Időkeret: Kiindulási helyzet az 1., 4., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96. hétig, és az ATEP 100. héten történő követése.
|
A CLASI aktivitási pontszáma 0 és 70 között van.
Az aktivitási pontszám létrehozásához a bőrpírt 0-tól 3-ig terjedő skálán (sötétvörös; lila/bolyhos/kérges/vérzéses), a skálát/hipertrófiát pedig 0-tól (hiányzik) 2-ig terjedő skálán (verrucous/hipertrófiás) értékelik. ).
Mind az erythema, mind a skála/hipertrófia pontszámokat 13 különböző anatómiai helyen értékelik.
Ezenkívül a nyálkahártya elváltozások jelenlétét 0-tól 1-ig terjedő skálán (elváltozás vagy fekély) pontozzák, a közelmúltban bekövetkezett hajhullást rögzítik (1=igen; 0=nem), és a nem hegesedő alopeciát skála 0-tól (hiányzik) 3-ig (fokális vagy foltos több kvadránsban).
A CLASI aktivitási pontszám kiszámításához az erythema, pikkelysömör/hipertrófia, nyálkahártya-léziók és alopecia összes pontszámát összeadják.
Az összetett pontszámok kiszámítása az egyes komponensek pontszámainak összegzésével történik.
Minél magasabb a pontszám, annál nagyobb a bőrbetegség aktivitása.
|
Kiindulási helyzet az 1., 4., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96. hétig, és az ATEP 100. héten történő követése.
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az orvos globális értékelési (PGA) pontszámában az ATEP során időpontonként
Időkeret: Kiindulási helyzet az 1., 4., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96. hétig, és az ATEP 100. héten történő követése.
|
Az orvos átfogó értékelését a kezelőorvos végezte, és a résztvevők általános egészségi állapotának felmérésére szolgált. A műszer vizuális analóg skálát használ 0 és 3 közötti pontszámokkal a betegség súlyosbodásának jelzésére. A pontozás a következő:
|
Kiindulási helyzet az 1., 4., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96. hétig, és az ATEP 100. héten történő követése.
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) 2004-es globális pontszámában az ATEP során időpont szerint
Időkeret: Kiindulási helyzet az 1., 4., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96. hétig, és az ATEP 100. héten történő követése.
|
A BILAG-2004 index a szisztémás lupus erythematosus (SLE) klinikai betegségaktivitását méri.
Egyetlen alfabetikus pontszámot (A-tól E-ig) használnak a betegség súlyosságának jelölésére mind a 9 tartományban (alkotmányos, nyálkahártya, neuropszichiátriai, mozgásszervi, kardiorespirációs, gyomor-bélrendszeri, szemészeti, vese- és hematológiai).
A BILAG A a legaktívabb betegség vagy súlyos betegség; A BILAG B közepes aktivitást vagy mérsékelt betegséget jelent; A BILAG C stabil enyhe betegséget jelent; A BILAG D a korábban érintett, de most inaktív szervrendszert képviseli; a BILAG E pedig a soha nem érintett szervrendszert képviseli.
A globális BILAG-pontszám egy 9 tartományra kiterjedő konvertált numerikus pontszám (A=9, B=3, C=1, D=0, E=0) összege.
Az elméleti tartomány 0-tól (nincs aktivitás) 13 aktív vagy súlyos betegség-aktivitásig terjed, BILAG.
A magasabb pontszám súlyosabb betegségaktivitást jelent, míg az alacsonyabb pontszám alacsonyabb betegségaktivitást jelent (vagy nulla pontszám esetén nincs betegségaktivitás).
|
Kiindulási helyzet az 1., 4., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96. hétig, és az ATEP 100. héten történő követése.
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a perikardiális/pleuritiszes fájdalom skálában az ATEP alatt az időpont szerint
Időkeret: Kiindulási helyzet az 1., 4., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96. hétig, és az ATEP 100. héten történő követése.
|
A pericardialis/pleuritiszes fájdalomskálát 1-től 10-ig terjedő számértékekkel értékelték, ahol az 1 a „nincs fájdalom”, a 10 pedig a „legrosszabb fájdalom” volt.
Ezeket a résztvevők maguk adták be, és felmérték SLE-fájdalmaik súlyosságát a szívburok és a pleuritis diszkomfort miatt.
A fájdalomtól eltekintve a résztvevőktől vagy a vizsgálati értékelések minden olyan jelzését, amely az SLE klinikailag jelentős pericardialis vagy pleuritises megnyilvánulásait jelezte, alaposan megvizsgálták; ha klinikailag jelentős SLE-vel kapcsolatos szövődményeket találtak, a résztvevőket abba kellett hagyni a vizsgálatból, és be kellett lépni a megfigyelési követési időszakba, és megfelelően kezelni kellett őket.
|
Kiindulási helyzet az 1., 4., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96. hétig, és az ATEP 100. héten történő követése.
|
|
Változás az alapvonalról a fáradtság vizuális analóg skálájában (VAS) az ATEP során időpont szerint
Időkeret: Kiindulási helyzet az 1., 4., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96. hétig, és az ATEP 100. héten történő követése.
|
A Fáradtsági VAS egy 0–100 mm-es VAS skála segítségével értékeli az SLE-vel kapcsolatos fáradtságot.
A Fáradtság VAS lehetővé tette a résztvevő számára, hogy jelezze az SLE-vel kapcsolatos fáradtság mértékét úgy, hogy egy "X"-et helyez el, amely jelzi, hogyan érzi magát, egy vizuális analóg vonal mentén, amely két véglet (például az egyáltalán nem fáradttól a rendkívül fáradtig) között húzódik. előző hét.
A fáradtság VAS csökkenése javulást jelez.
|
Kiindulási helyzet az 1., 4., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96. hétig, és az ATEP 100. héten történő követése.
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a bőr lupus területén és a súlyossági indexben (CLASI) a károsodási pontszámban az ATEP során időpont szerint
Időkeret: Kiindulási helyzet az 1., 4., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96. hétig, és az ATEP 100. héten történő követése.
|
A CLASI aktivitási pontszáma 0 és 70 között van.
Az aktivitási pontszám létrehozásához a bőrpírt 0-tól 3-ig terjedő skálán (sötétvörös; lila/bolyhos/kérges/vérzéses), a skálát/hipertrófiát pedig 0-tól (hiányzik) 2-ig terjedő skálán (verrucous/hipertrófiás) értékelik. ).
Mind az erythema, mind a skála/hipertrófia pontszámokat 13 különböző anatómiai helyen értékelik.
Ezenkívül a nyálkahártya elváltozások jelenlétét 0-tól 1-ig terjedő skálán (elváltozás vagy fekély) pontozzák, a közelmúltban bekövetkezett hajhullást rögzítik (1=igen; 0=nem), és a nem hegesedő alopeciát skála 0-tól (hiányzik) 3-ig (fokális vagy foltos több kvadránsban).
A CLASI aktivitási pontszám kiszámításához az erythema, pikkelysömör/hipertrófia, nyálkahártya-léziók és alopecia összes pontszámát összeadják.
Az összetett pontszámok kiszámítása az egyes komponensek pontszámainak összegzésével történik.
Minél magasabb a pontszám, annál nagyobb a bőrbetegség aktivitása.
|
Kiindulási helyzet az 1., 4., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96. hétig, és az ATEP 100. héten történő követése.
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Systemic Lupus Erythematosus (SLICC/ACR SLE) sérülési index pontszámában az ATEP során időpont szerint
Időkeret: Kiindulási helyzet az 1., 4., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96. hétig, és az ATEP 100. héten történő követése.
|
Az SLICC/ACR pontszám vagy károsodási index a szisztémás lupusz eritematózus (SLE) okozta halmozott károsodás mértéke.
Károsodásnak minősül a lupus kezdete óta fellépő nem visszafordítható (aktív gyulladással nem összefüggő) változás, amelyet klinikai értékelés alapján állapítottak meg, és legalább 6 hónapig fennáll.
A károsodás 12 különálló szervrendszerre vonatkozik: szem (0-2 tartomány), neuropszichiátriai (0-6), vese (0-3), pulmonalis (0-5), kardiovaszkuláris (0-6), perifériás vaszkuláris (0- 5), gyomor-bélrendszeri (0-6), mozgásszervi (0-7), bőr (0-3), endokrin (cukorbetegség) (0-1), ivarmirigy (0-1) és rosszindulatú daganatok (0-2).
0 = nincs károsodás, a korai károsodás ≥1.
A maximális összpontszám 47, a növekvő pontszám pedig a betegség károsodásának fokozódó súlyosságát jelzi.
|
Kiindulási helyzet az 1., 4., 12., 24., 36., 48., 60., 72., 84., 96. hétig, és az ATEP 100. héten történő követése.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Shimon Korish, M.D., Celgene
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2014. szeptember 16.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. szeptember 25.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. szeptember 25.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. július 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. július 7.
Első közzététel (Becslés)
2014. július 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. március 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. március 5.
Utolsó ellenőrzés
2020. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CC-220-SLE-001
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .