Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование CC-220 для лечения системной красной волчанки.

5 марта 2020 г. обновлено: Celgene

Пилотное, фаза 2, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование для оценки эффективности, безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и фармакогенетики CC-220 у субъектов с системной красной волчанкой.

Целью данного исследования является определение эффективности СС-220 для лечения кожных, суставных и серологических проявлений системной красной волчанки.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование состоит из 2 частей. Часть 1 представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с возрастающей дозой для оценки безопасности и переносимости CC-220 у пациентов с СКВ.

Участие субъекта в Части 1 состоит из 3 этапов:

  • Фаза скрининга перед лечением: до 28 дней до первой дозы исследуемого продукта (IP)
  • Фаза лечения: до 84 дней
  • Фаза наблюдения: 84 дня после лечения. В общей сложности около 40 субъектов будут рандомизированы на 4 дозовые группы с соотношением 4:1 CC-220 (0,3 мг через день [QOD], 0,3 мг каждый день [QD], 0,6 мг и 0,3 мг через день и 0,6 мг QD) или соответствующее плацебо. В каждой дозирующей группе 8 субъектов получат активное лекарство, а 2 субъекта получат плацебо. Фаза лечения будет длиться до 84 дней для всех дозовых групп. Субъекты, которые досрочно прекратят ИП, и все субъекты, завершившие 84-дневную фазу лечения, перейдут к фазе последующего наблюдения на 84-дневный период. Субъекту будет разрешено уменьшить свою дозу один раз в течение части 1 исследования.

Часть 2 представляет собой активную расширенную фазу лечения (ATEP), которая представляет собой расширение для оценки долгосрочной эффективности и безопасности/переносимости CC-220 у субъектов с СКВ, завершивших часть 1 исследования. Субъекты, завершившие фазу лечения части 1 исследования, будут иметь право на получение CC-220 в рамках ATEP на срок до 2 лет. Все субъекты, участвующие в ATEP, будут получать либо 0,3 мг QD, либо 0,6 мг и 0,3 мг QD через день. Субъекты, которые досрочно завершат фазу лечения части 1, не будут иметь права на участие в ATEP.

Участие субъекта состоит из двух этапов:

  • Фаза продления активного лечения: до 2 лет
  • Обсервационная фаза наблюдения: один месяц

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

42

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Paradise Valley, Arizona, Соединенные Штаты, 85253
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • University of Arizona Clinical and Translational Science Research Center
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • UCSD Center for Innovative Therapy
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90045
        • Dermatology Research Associates
      • San Leandro, California, Соединенные Штаты, 94578
        • East Bay Rheumatology Medical Group Inc.
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • Clinical Science Institute
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
        • Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor - UCLA
      • Upland, California, Соединенные Штаты, 91786
        • Inland Rheumatology Clinical Trials
    • Florida
      • Brandon, Florida, Соединенные Штаты, 33511
        • Vipul Joshi, MD, PA, dba Bay Area Arthritis and Osteoporosis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30303
        • Emory University School Of Medicine
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Advanced Medical Research
      • Stockbridge, Georgia, Соединенные Штаты, 30281
        • Arthritis Research and Treatment Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern Medical Group; Department of Dermatology
      • Skokie, Illinois, Соединенные Штаты, 60077
        • Northshore University Health System
      • Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62794
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Northwell Health / Division of Rheumatology
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • Feinstein Institute for Medical Research
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032-370
        • Columbia Presbyterian Medical Center
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • Univ of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28210
        • DJL Clinical Research
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44109
        • MetroHealth Medical Systems
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43230
        • Ohio State University Medical Center
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43614
        • University of Toledo Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania Health Systems
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15261
        • UMPC Lupus Center of Excellence
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29406
        • Low Country Rheumatology PA
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78731
        • Austin Regional Clinic
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
        • Virginia Clinical Research, Inc.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98133
        • Seattle Arthritis Clinic

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Часть 1

  • Субъект имеет установленный диагноз системной красной волчанки (СКВ), как определено в обновлении 1997 г. пересмотренных критериев классификации СКВ 1982 г. ACR. Диагноз ставится при наличии не менее 4 критериев.
  • История болезни СКВ ≥ 6 месяцев на исходном уровне

  • Женщины детородного возраста (FCBP) должны:

    • Иметь два отрицательных теста на беременность, подтвержденных врачом-исследователем, до начала исследуемой терапии. Она должна согласиться на постоянное тестирование на беременность в ходе исследования и после окончания исследуемой терапии. Это применимо, даже если субъект практикует истинное воздержание от гетеросексуальных контактов.
    • Либо обязуйтесь полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов (что должно пересматриваться ежемесячно), либо согласитесь использовать и быть в состоянии соблюдать эффективную контрацепцию без перерыва за 28 дней до начала ИП во время исследуемой терапии (включая перерывы в приеме дозы). ) и в течение 28 дней после прекращения исследуемой терапии.

  • Субъекты мужского пола должны:

    • Должен практиковать истинное воздержание или согласиться на использование презерватива во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста во время участия в исследовании, во время перерывов в приеме и в течение не менее 28 дней после прекращения IP, даже если он перенес успешную вазэктомию .
    • Если субъект использует пероральные кортикостероиды, суточная доза во время исследования должна быть меньше или равна 10 мг преднизолона или его эквивалента; доза должна быть стабильной в течение 4 недель, предшествующих скринингу, и на протяжении всего исследования.
    • Все субъекты, принимающие гидроксихлорохин, хлорохин и/или акрихин во время исследования, должны иметь документы о нормальном офтальмологическом обследовании, проведенном в течение 1 года после исходного визита.
    • Для субъектов, не принимающих кортикостероиды или противомалярийные препараты, последняя доза (в случае предыдущего использования) должна быть принята не менее чем за 4 недели до скрининга.

АТЕП

  • Мужчина или женщина 18 лет и старше
  • Понять и добровольно подписать МКБ до начала любых оценок/процедур, связанных с исследованием
  • Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола. Беременность

  • Женщины детородного возраста (FCBP) должны:

    • Иметь два отрицательных теста на беременность, подтвержденных врачом-исследователем, до начала исследуемой терапии. Она должна согласиться на постоянное тестирование на беременность в ходе исследования и после окончания исследуемой терапии. Это применимо, даже если субъект практикует истинное воздержание* от гетеросексуальных контактов.
    • Либо обязуйтесь полностью воздерживаться* от гетеросексуальных контактов (что должно пересматриваться ежемесячно), либо согласиться на использование эффективной контрацепции и быть в состоянии соблюдать ее без перерыва за 28 дней до начала IP во время исследуемой терапии (включая дозу перерывы) и в течение 28 дней после прекращения исследуемой терапии.

  • Субъекты мужского пола должны:

    - Практикуйте истинное воздержание или согласитесь использовать презерватив во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста во время участия в исследовании, во время перерывов в приеме и в течение как минимум 28 дней после прекращения IP, даже если он перенес успешную вазэктомию. . Истинное воздержание допустимо, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)

  • Субъекты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму или сперму во время терапии и в течение как минимум 90 дней после прекращения IP.

  • Все предметы должны:

    • Поймите, что IP может иметь потенциальный тератогенный риск
    • Согласитесь воздерживаться от сдачи крови во время приема ИП и в течение 28 дней после прекращения приема ИП.
    • Согласитесь не передавать IP другому лицу
    • За исключением субъекта, FCBP и мужчины, способные стать отцом ребенка, не должны касаться IP или касаться капсул, если не надеты перчатки.
    • Проконсультируйтесь о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод, как описано в Плане предотвращения беременности. Сопутствующие лекарства
  • Если субъект использует пероральные кортикостероиды, суточная доза во время исследования должна быть меньше или равна 10 мг преднизолона или его эквивалента; доза должна быть стабильной в течение 4 недель, предшествующих рандомизации, и на протяжении всего исследования.
  • Все субъекты, принимающие гидроксихлорохин, хлорохин или хинакрин во время исследования, должны иметь документы о нормальном офтальмологическом обследовании, проведенном в течение 1 года после исходного визита.
  • Для субъектов, не принимающих кортикостероиды, последняя доза (в случае предыдущего применения) должна быть принята не менее чем за 4 недели до скрининга.

Критерий исключения

  • Субъект лечился внутрисуставными, внутримышечными или внутривенными пульс-кортикостероидами в течение 4 недель после скрининга.
  • Субъект получал перорально высокие дозы преднизолона (> 100 мг/день) в течение 4 недель после скрининга.
  • Субъект получал циклофосфамид, азатиоприн или микофенолата мофетил в течение 12 недель после скрининга.
  • Субъект участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт в течение 30 дней, 5 фармакокинетических периодов полувыведения или удвоенной продолжительности биологического эффекта исследуемого продукта (в зависимости от того, что дольше) до скрининга; ИЛИ участие в двух или более исследованиях исследуемых препаратов в течение 12 месяцев после скрининга.
  • Нестабильный волчаночный нефрит определяется как: протеинурия > 1,0 г/24 часа/1,73 м2 ИЛИ рСКФ менее 60 мл/1,73 м2 Заболевания ЦНС, включая активную тяжелую волчанку ЦНС (включая судороги, психоз, органический мозговой синдром, нарушение мозгового кровообращения (ЦНС), церебрит или васкулит ЦНС), требующие терапевтического вмешательства в течение 6 месяцев после скрининга.
  • У субъекта застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  • Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAG). Субъекты могут иметь положительный результат на ядерное антитело против гепатита В (анти-HBc), если также положительный результат на поверхностное антитело против гепатита В (анти-HBs).
  • Антитела к гепатиту С при скрининге.
  • Субъект имеет известную положительную историю антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или ВИЧ-инфекции или синдрому приобретенного иммунодефицита (СПИД).
  • Имеет в анамнезе трансплантацию органов (например, сердца, легких, почек, печени) или трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток / костного мозга.

  • Злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением:

    • обработанные (т.е. вылеченные) базальноклеточные или плоскоклеточные карциномы кожи in situ;
    • пролеченная (т.е. вылеченная) цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN) или карцинома in situ шейки матки без признаков рецидива в течение 5 лет после скрининга
  • Системные бактериальные инфекции, требующие лечения пероральными или инъекционными антибиотиками, или серьезные вирусные или грибковые инфекции в течение 4 недель после скрининга. Любое лечение таких инфекций должно быть завершено, а инфекция вылечена, по крайней мере, за 2 недели до скрининга и при отсутствии новых или рецидивирующих инфекций до исходного визита.
  • История венозного тромбоза или любых тромбоэмболических событий в течение 2 лет после скрининга.
  • Клинические признаки значительного нестабильного или неконтролируемого острого или хронического заболевания, не связанного с СКВ (например, сердечно-сосудистые, легочные, гематологические, желудочно-кишечные, печеночные, почечные, неврологические, злокачественные, психические или инфекционные заболевания), которые, по мнению исследователя, могут поставить субъекта с неоправданным риском или искажением результатов исследования.
  • Наличие активного увеита или любого другого клинически значимого офтальмологического признака.
  • История или текущий диагноз периферической или корешковой невропатии. Любые клинически значимые отклонения на ЭКГ, которые, по мнению исследователя, могут помешать безопасному участию в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CC-220 0,3 мг через день (QOD)
Часть 1: капсулы CC-220 0,3 мг перорально через день (QOD)
Лекарство: СС-220
0,3 мг пероральные капсулы один раз через день независимо от приема пищи.
Лекарство: СС-220
Субъекты будут получать пероральные капсулы по 0,3 мг каждый день с пищей или без нее.
Лекарство: СС-220
CC-220 пероральные капсулы 0,6 мг и 0,3 мг через день с пищей или без нее
Лекарство: СС-220
CC-220 пероральные капсулы 0,6 мг QD с пищей или без нее
Экспериментальный: CC-220 0,3 мг каждый день (QD)
  • Часть 1: капсулы CC-220 по 0,3 мг перорально каждый день (QD)
  • ATEP: CC-220 капсулы по 0,3 мг перорально каждый день (QD)
Лекарство: СС-220
0,3 мг пероральные капсулы один раз через день независимо от приема пищи.
Лекарство: СС-220
Субъекты будут получать пероральные капсулы по 0,3 мг каждый день с пищей или без нее.
Лекарство: СС-220
CC-220 пероральные капсулы 0,6 мг и 0,3 мг через день с пищей или без нее
Лекарство: СС-220
CC-220 пероральные капсулы 0,6 мг QD с пищей или без нее
Экспериментальный: CC-220 0,6 мг/0,3 мг, переменная доза QD
  • Часть 1: CC-220 капсулы 0,6 мг и 0,3 мг перорально через день.
  • ATEP:CC-220 0,6 мг и 0,3 мг капсулы перорально через день
Лекарство: СС-220
0,3 мг пероральные капсулы один раз через день независимо от приема пищи.
Лекарство: СС-220
Субъекты будут получать пероральные капсулы по 0,3 мг каждый день с пищей или без нее.
Лекарство: СС-220
CC-220 пероральные капсулы 0,6 мг и 0,3 мг через день с пищей или без нее
Лекарство: СС-220
CC-220 пероральные капсулы 0,6 мг QD с пищей или без нее
Экспериментальный: CC-220 0,6 мг один раз в день
Часть 1: CC-220 капсулы 0,6 мг внутрь QD
Лекарство: СС-220
0,3 мг пероральные капсулы один раз через день независимо от приема пищи.
Лекарство: СС-220
Субъекты будут получать пероральные капсулы по 0,3 мг каждый день с пищей или без нее.
Лекарство: СС-220
CC-220 пероральные капсулы 0,6 мг и 0,3 мг через день с пищей или без нее
Лекарство: СС-220
CC-220 пероральные капсулы 0,6 мг QD с пищей или без нее
Плацебо Компаратор: Плацебо QD
Часть 1: Идентичные подходящие капсулы плацебо PO QD
Лекарство: Плацебо
Соответствующее пероральное плацебо ежедневно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) в фазе лечения, часть 1
Временное ограничение: От начала первой дозы IP до 28 дней после последней дозы или прекращения исследования в Части 1; средняя продолжительность лечения = 12,0 недель для групп плацебо, 0,3 мг QOD и 0,3 мг ибердомида QD, 11,9 недель для когорт 0,6/0,3 ALT и 0,6.
TEAE определяли как любое нежелательное явление (AE), которое началось или усугубилось в начале или после начала IP в течение 28 дней после последней дозы IP или даты прекращения IP, в зависимости от того, что наступило позже. Каждый участник учитывался один раз для каждой применимой категории. TEAE, связанный с IP, был определен как TEAE, который, по мнению исследователя, имеет предполагаемую связь с IP. Тяжесть каждого нежелательного явления и серьезного НЯ (СНЯ) оценивалась исследователем и классифицировалась по шкале от легких симптомов до тяжелых НЯ (несерьезных или серьезных). Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) было любое НЯ, которое: • Привело к смерти • Было опасно для жизни • Требовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации • Привело к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности • Было врожденной аномалией/врожденным пороком • Представляло собой важное медицинское событие.
От начала первой дозы IP до 28 дней после последней дозы или прекращения исследования в Части 1; средняя продолжительность лечения = 12,0 недель для групп плацебо, 0,3 мг QOD и 0,3 мг ибердомида QD, 11,9 недель для когорт 0,6/0,3 ALT и 0,6.
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) в активной фазе продления лечения
Временное ограничение: С даты первой дозы IP в ATEP до 28 дней после последней дозы в ATEP или прекращения исследования; средняя продолжительность IP составила 95,86 недели для когорты, получавшей 0,3 мг ибердомида QD, и 60,64 недели для когорты, получавшей 0,6 мг/0,3 мг ALT QD.
TEAE определяли как любое нежелательное явление (AE), которое началось или ухудшилось в начале или после начала IP в течение 28 дней после последней дозы IP или даты прекращения IP, в зависимости от того, что наступило позже. Каждый участник учитывался один раз для каждой применимой категории. TEAE, связанный с IP, был определен как TEAE, который, по мнению исследователя, имеет предполагаемую связь с IP. Тяжесть каждого нежелательного явления и серьезного НЯ (СНЯ) оценивалась исследователем и классифицировалась по шкале от легких симптомов до тяжелых НЯ (несерьезных или серьезных). Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) было любое НЯ, которое: • Привело к смерти • Было опасно для жизни • Требовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации • Привело к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности • Было врожденной аномалией/врожденным пороком • Представляло собой важное медицинское событие.
С даты первой дозы IP в ATEP до 28 дней после последней дозы в ATEP или прекращения исследования; средняя продолжительность IP составила 95,86 недели для когорты, получавшей 0,3 мг ибердомида QD, и 60,64 недели для когорты, получавшей 0,6 мг/0,3 мг ALT QD.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до последней измеримой концентрации (AUCt) ибердомида
Временное ограничение: Фармакокинетические (ФК) образцы крови собирали в день 1 и день 29 перед введением дозы (время = 0 часов) и в 1, 2, 3, 4, между 6 и 8 часами и через 24 часа после введения IP.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUCt) определяли как площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого момента времени до последней поддающейся количественному определению временной точки, рассчитанной по линейному правилу трапеций, когда концентрации увеличиваются, и по логарифмическому методу трапеций, когда концентрации уменьшаются. . ФК для однократной и многократной дозы собирали в части 1 исследования для всех дозовых групп. Ибердомид достигает равновесного состояния в течение 7 дней. Сбора ФК на 29-й день было достаточно для понимания ФК после достижения устойчивого состояния. Поскольку при ATEP не производилась коррекция дозы, дальнейший сбор данных о фармакокинетике не требовался.
Фармакокинетические (ФК) образцы крови собирали в день 1 и день 29 перед введением дозы (время = 0 часов) и в 1, 2, 3, 4, между 6 и 8 часами и через 24 часа после введения IP.
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) ибердомида
Временное ограничение: Фармакокинетические образцы крови собирали в день 1 и день 29 перед введением дозы (время = 0 часов) и в 1, 2, 3, 4, между 6 и 8 часами и через 24 часа после введения IP.
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме, полученная непосредственно из данных зависимости наблюдаемой концентрации от времени. ФК для однократной и многократной дозы собирали в части 1 исследования для всех дозовых групп. Ибердомид достигает равновесного состояния в течение 7 дней. Сбора ФК на 29-й день было достаточно для понимания ФК после достижения устойчивого состояния. Поскольку при ATEP не производилась коррекция дозы, дальнейший сбор данных о фармакокинетике не требовался.
Фармакокинетические образцы крови собирали в день 1 и день 29 перед введением дозы (время = 0 часов) и в 1, 2, 3, 4, между 6 и 8 часами и через 24 часа после введения IP.
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) ибердомида
Временное ограничение: Фармакокинетические образцы крови собирали в день 1 и день 29 перед введением дозы (время = 0 часов) и в 1, 2, 3, 4, между 6 и 8 часами и через 24 часа после введения IP.
Время до Cmax, полученное непосредственно из наблюдаемых данных зависимости концентрации от времени. ФК для однократной и многократной дозы собирали в части 1 исследования для всех дозовых групп. Ибердомид достигает равновесного состояния в течение 7 дней. Сбора ФК на 29-й день было достаточно для понимания ФК после достижения устойчивого состояния. Поскольку при ATEP не производилась коррекция дозы, дальнейший сбор данных о фармакокинетике не требовался.
Фармакокинетические образцы крови собирали в день 1 и день 29 перед введением дозы (время = 0 часов) и в 1, 2, 3, 4, между 6 и 8 часами и через 24 часа после введения IP.
Терминальная фаза полувыведения (T1/2) ибердомида
Временное ограничение: Фармакокинетические образцы крови собирали в день 1 и день 29 перед введением дозы (время = 0 часов) и в 1, 2, 3, 4, между 6 и 8 часами и через 24 часа после введения IP.
Терминальный период полураспада в плазме, рассчитанный как [(In 2 )/λz]. Половину T1/2 рассчитывали только тогда, когда можно было получить надежную оценку λz. ФК для однократной и многократной дозы собирали в части 1 исследования для всех дозовых групп. Ибердомид достигает равновесного состояния в течение 7 дней. Сбора ФК на 29-й день было достаточно для понимания ФК после достижения устойчивого состояния. Поскольку при ATEP не производилась коррекция дозы, дальнейший сбор данных о фармакокинетике не требовался.
Фармакокинетические образцы крови собирали в день 1 и день 29 перед введением дозы (время = 0 часов) и в 1, 2, 3, 4, между 6 и 8 часами и через 24 часа после введения IP.
Процент участников, достигших снижения на ≥4 баллов по сравнению с исходным уровнем гибридной безопасности эстрогенов при системной красной волчанке Национальная оценка Индекс активности заболевания СКВ (SELENA SLEDAI) во время ATEP по временным точкам
Временное ограничение: От исходного уровня до недель 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 и последующего наблюдения на неделе 100 во время ATEP.
Шкала SELENA SLEDAI измеряет активность заболевания СКВ путем оценки 24 дескрипторов/проявлений волчанки. Каждый дескриптор (клинические или лабораторные значения) получает положительную оценку, если он присутствует в течение предыдущего периода оценки; оценка «0» указывает на неактивное заболевание, в то время как положительная оценка (от 1 до 8 на основе относительной важности каждого дескриптора в общей оценке) указывает на активность болезни. Оценка SELENA SLEDAI представляет собой сумму баллов по всем 24 дескрипторам за период оценки. Оценка SELENA SLEDAI может варьироваться от «0» (отсутствие активности заболевания СКВ) до максимального теоретического балла 105 (максимальная активность заболевания СКВ). Чем выше балл SELENA SLEDAI, тем выше активность заболевания СКВ.
От исходного уровня до недель 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 и последующего наблюдения на неделе 100 во время ATEP.
Изменение по сравнению с исходным уровнем гибридного индекса активности системной красной волчанки (SELENA SLEDAI) во время ATEP по временным точкам
Временное ограничение: От исходного уровня до недель 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 и последующего наблюдения на неделе 100 во время ATEP.
Шкала SELENA SLEDAI измеряет активность заболевания СКВ путем оценки 24 дескрипторов/проявлений волчанки. Каждый дескриптор (клинические или лабораторные значения) получает положительную оценку, если он присутствует в течение предыдущего периода оценки; оценка «0» указывает на неактивное заболевание, в то время как положительная оценка (от 1 до 8 на основе относительной важности каждого дескриптора в общей оценке) указывает на активность болезни. Оценка SELENA SLEDAI представляет собой сумму баллов по всем 24 дескрипторам за период оценки. Оценка SELENA SLEDAI может варьироваться от «0» (отсутствие активности заболевания СКВ) до максимального теоретического балла 105 (максимальная активность заболевания СКВ). Чем выше балл SELENA SLEDAI, тем выше активность заболевания СКВ.
От исходного уровня до недель 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 и последующего наблюдения на неделе 100 во время ATEP.
Изменение количества опухших суставов по сравнению с исходным уровнем во время ATEP по временным точкам
Временное ограничение: От исходного уровня до недель 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 и последующего наблюдения на неделе 100 во время ATEP.
Припухлость суставов отмечалась как присутствующая или отсутствующая. На предмет отека оценивали 44 сустава, в том числе грудино-ключичный, акромиально-ключичный, плечевой, локтевой, лучезапястный, пястно-фаланговый (ПМК), проксимальный межфаланговый (ПМФ), коленный, голеностопный и плюснефаланговый (ПФС) суставы.
От исходного уровня до недель 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 и последующего наблюдения на неделе 100 во время ATEP.
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества тендерных соединений во время ATEP по моменту времени
Временное ограничение: От исходного уровня до недель 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 и последующего наблюдения на неделе 100 во время ATEP.
Совместная болезненность отмечалась как присутствующая или отсутствующая. На предмет отека оценивали 44 сустава, в том числе грудино-ключичный, акромиально-ключичный, плечевой, локтевой, лучезапястный, пястно-фаланговый (ПМК), проксимальный межфаланговый (ПМФ), коленный, голеностопный и плюснефаланговый (ПФС) суставы.
От исходного уровня до недель 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 и последующего наблюдения на неделе 100 во время ATEP.
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем площади кожной волчанки и показателя активности по индексу тяжести (CLASI) во время ATEP по временным точкам
Временное ограничение: От исходного уровня до недель 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 и последующего наблюдения на неделе 100 во время ATEP.
Оценка активности CLASI находится в диапазоне от 0 до 70. Для получения оценки активности эритема оценивается по шкале от 0 (отсутствует) до 3 (темно-красный, пурпурный/фиолетовый/покрытый коркой/геморрагический), а шкала/гипертрофия оценивается по шкале от 0 (отсутствует) до 2 (веррукозный/гипертрофический). ). Показатели эритемы и шкалы/гипертрофии оцениваются в 13 различных анатомических областях. Кроме того, наличие поражений слизистых оболочек оценивается по шкале от 0 (отсутствие) до 1 (поражение или изъязвление), фиксируется недавнее выпадение волос (1 = да; 0 = нет) и нерубцовая алопеция оценивается по шкале. шкала от 0 (отсутствует) до 3 (очаговая или пятнистая более чем в одном квадранте). Для расчета оценки активности CLASI все оценки эритемы, чешуек/гипертрофии, поражений слизистых оболочек и алопеции суммируются. Сводные баллы рассчитываются путем суммирования баллов по отдельным компонентам. Чем выше балл, тем выше активность кожного заболевания.
От исходного уровня до недель 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 и последующего наблюдения на неделе 100 во время ATEP.
Изменение по сравнению с исходным уровнем общей оценки врача (PGA) во время ATEP по временным точкам
Временное ограничение: От исходного уровня до недель 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 и последующего наблюдения на неделе 100 во время ATEP.

Общая оценка врача проводилась лечащим врачом и использовалась для оценки общего состояния здоровья участников. Прибор использует визуальную аналоговую шкалу с баллами от 0 до 3, чтобы указать на ухудшение заболевания. Оценка выглядит следующим образом:

  • 0 = нет
  • 1 = легкое заболевание
  • 2 = умеренное заболевание
  • 3 = тяжелое заболевание
От исходного уровня до недель 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 и последующего наблюдения на неделе 100 во время ATEP.
Изменение по сравнению с исходным уровнем в группе оценки волчанки Британских островов (BILAG) за 2004 г. Глобальный балл во время ATEP по временным точкам
Временное ограничение: От исходного уровня до недель 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 и последующего наблюдения на неделе 100 во время ATEP.
Индекс BILAG-2004 измеряет клиническую активность системной красной волчанки (СКВ). Единая буквенная оценка (от A до E) используется для обозначения тяжести заболевания по каждому из 9 доменов (конституциональный, кожно-слизистый, нейропсихиатрический, скелетно-мышечный, кардиореспираторный, желудочно-кишечный, офтальмологический, почечный и гематологический). BILAG A представляет наиболее активное заболевание или тяжелое заболевание; BILAG B представляет промежуточную активность или умеренное заболевание; BILAG C представляет стабильное легкое заболевание; BILAG D представляет систему органов, ранее пораженную, но теперь неактивную; и BILAG E представляет собой систему органов, которая никогда не участвовала. Глобальная оценка BILAG представляет собой сумму преобразованных числовых оценок (A=9, B=3, C=1, D=0, E=0) по 9 доменам. Теоретический диапазон охватывает от 0 (отсутствие активности) до 13 активных или тяжелых заболеваний по шкале BILAG. Более высокий балл означает более тяжелую активность заболевания, а более низкий балл означает более низкую активность заболевания (или отсутствие активности заболевания при нулевом балле).
От исходного уровня до недель 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 и последующего наблюдения на неделе 100 во время ATEP.
Изменение по сравнению с исходным уровнем шкалы перикардиальной/плевритной боли во время ATEP в зависимости от времени
Временное ограничение: От исходного уровня до недель 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 и последующего наблюдения на неделе 100 во время ATEP.
Шкала перикардиальной/плевритной боли оценивалась с использованием числовых значений от 1 до 10, где 1 соответствует «отсутствию боли», а 10 — «сильнейшей возможной боли». Они были введены участниками самостоятельно и оценивали тяжесть их боли при СКВ, связанной с перикардиальным и плевритическим дискомфортом. Любые показания участников или оценки исследования, кроме боли, которые указывали на клинически значимые перикардиальные или плевритные проявления СКВ, тщательно исследовались; если были обнаружены клинически значимые осложнения, связанные с СКВ, участники должны были быть исключены из исследования и включены в период последующего наблюдения и получали соответствующее лечение.
От исходного уровня до недель 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 и последующего наблюдения на неделе 100 во время ATEP.
Изменение визуальной аналоговой шкалы усталости (ВАШ) по сравнению с исходным уровнем во время ATEP по временным точкам
Временное ограничение: От исходного уровня до недель 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 и последующего наблюдения на неделе 100 во время ATEP.
Усталость ВАШ оценивает утомляемость, связанную с СКВ, с использованием шкалы ВАШ от 0 до 100 мм. ВАШ утомляемости позволил участникам указать степень усталости, связанной с СКВ, поставив «X», обозначающий, как они себя чувствуют, вдоль визуальной аналоговой линии, которая проходит между двумя крайними значениями (например, от совсем не усталого до очень усталого) над шкалой. Предыдущая неделя. Снижение утомляемости по ВАШ указывает на улучшение.
От исходного уровня до недель 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 и последующего наблюдения на неделе 100 во время ATEP.
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки повреждения области кожной волчанки и индекса тяжести (CLASI) во время ATEP по временным точкам
Временное ограничение: От исходного уровня до недель 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 и последующего наблюдения на неделе 100 во время ATEP.
Оценка активности CLASI находится в диапазоне от 0 до 70. Для получения оценки активности эритема оценивается по шкале от 0 (отсутствует) до 3 (темно-красный, пурпурный/фиолетовый/покрытый коркой/геморрагический), а шкала/гипертрофия оценивается по шкале от 0 (отсутствует) до 2 (веррукозный/гипертрофический). ). Показатели эритемы и шкалы/гипертрофии оцениваются в 13 различных анатомических областях. Кроме того, наличие поражений слизистых оболочек оценивается по шкале от 0 (отсутствие) до 1 (поражение или изъязвление), фиксируется недавнее выпадение волос (1 = да; 0 = нет) и нерубцовая алопеция оценивается по шкале. шкала от 0 (отсутствует) до 3 (очаговая или пятнистая более чем в одном квадранте). Для расчета оценки активности CLASI все оценки эритемы, чешуек/гипертрофии, поражений слизистых оболочек и алопеции суммируются. Сводные баллы рассчитываются путем суммирования баллов по отдельным компонентам. Чем выше балл, тем выше активность кожного заболевания.
От исходного уровня до недель 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 и последующего наблюдения на неделе 100 во время ATEP.
Изменение индекса повреждения системной красной волчанки (SLICC/ACR SLE) по сравнению с исходным уровнем во время ATEP в зависимости от момента времени
Временное ограничение: От исходного уровня до недель 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 и последующего наблюдения на неделе 100 во время ATEP.
Оценка SLICC/ACR или индекс повреждения является мерой кумулятивного повреждения, вызванного системной красной волчанкой (СКВ). Повреждение определяется как необратимое изменение (не связанное с активным воспалением), происходящее с момента возникновения волчанки, подтвержденное клинической оценкой и продолжающееся не менее 6 месяцев. Повреждение определяется для 12 отдельных систем органов: глазной (диапазон 0–2), нервно-психической (0–6), почечной (0–3), легочной (0–5), сердечно-сосудистой (0–6), периферической сосудистой (0–6). 5), желудочно-кишечного тракта (0-6), опорно-двигательного аппарата (0-7), кожи (0-3), эндокринной (диабет) (0-1), гонад (0-1) и злокачественных новообразований (0-2). Оценка 0 = отсутствие повреждений, раннее повреждение определяется как ≥1. Общий максимальный балл составляет 47, и увеличение балла указывает на увеличение тяжести поражения болезнью.
От исходного уровня до недель 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 и последующего наблюдения на неделе 100 во время ATEP.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celgene

Следователи

  • Директор по исследованиям: Shimon Korish, M.D., Celgene

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 сентября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 сентября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 сентября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 июля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 июля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 июля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 марта 2020 г.

Последняя проверка

1 марта 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CC-220-SLE-001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Системная красная волчанка

Клинические исследования СС-220

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Montenegro

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться