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Un estudio piloto de CC-220 para tratar el lupus eritematoso sistémico.

5 de marzo de 2020 actualizado por: Celgene

Un estudio piloto, de fase 2, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, para evaluar la eficacia, la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la farmacogenética de CC-220 en sujetos con lupus eritematoso sistémico

El propósito de este estudio es determinar si CC-220 es eficaz para el tratamiento de las manifestaciones cutáneas, articulares y serológicas del lupus eritematoso sistémico.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio consta de 2 partes. La Parte 1 es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis ascendente para evaluar la seguridad y tolerabilidad de CC-220 en sujetos con LES.

La participación de los sujetos en la Parte 1 consta de 3 fases:

  • Fase de Cribado Pretratamiento: hasta 28 días antes de la primera dosis del producto en investigación (PI)
  • Fase de tratamiento: hasta 84 días
  • Fase de observación: 84 días después del tratamiento Se aleatorizará un total de aproximadamente 40 sujetos en 4 grupos de dosis con una proporción de 4:1 de CC-220 (0,3 mg cada dos días [QOD], 0,3 mg todos los días [QD], 0,6 mg y 0,3 mg en días alternos y 0,6 mg una vez al día) o un placebo equivalente. En cada brazo de dosificación, 8 sujetos recibirán el fármaco activo y 2 sujetos recibirán el placebo. La fase de tratamiento tendrá una duración de hasta 84 días para todos los grupos de dosis. Los sujetos que descontinúen la IP antes de tiempo y todos los sujetos que completen la fase de tratamiento de 84 días entrarán en la fase de seguimiento observacional durante un período de 84 días. Se permitirá que un sujeto reduzca su dosis una vez durante la Parte 1 del estudio.

La Parte 2 es la Fase de extensión del tratamiento activo (ATEP), que es una extensión para evaluar la eficacia a largo plazo y la seguridad/tolerabilidad de CC-220 en sujetos con LES que completaron la Parte 1 del estudio. Los sujetos que completen la Fase de tratamiento de la Parte 1 del estudio serán elegibles para recibir CC-220 en el ATEP por hasta 2 años. Todos los sujetos que participen en el ATEP recibirán 0,3 mg QD o 0,6 mg y 0,3 mg QD en días alternos. Los sujetos que finalicen la Fase de tratamiento de la Parte 1 antes de tiempo no serán elegibles para ingresar al ATEP.

La participación de los sujetos consta de dos fases:

  • Fase de Extensión del Tratamiento Activo: Hasta 2 años
  • Fase Observacional de Seguimiento: Un mes

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

42

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Paradise Valley, Arizona, Estados Unidos, 85253
        • Arizona Arthritis and Rheumatology Research, PLLC
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • University of Arizona Clinical and Translational Science Research Center
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • UCSD Center for Innovative Therapy
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90045
        • Dermatology Research Associates
      • San Leandro, California, Estados Unidos, 94578
        • East Bay Rheumatology Medical Group Inc.
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Clinical Science Institute
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90502
        • Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor - UCLA
      • Upland, California, Estados Unidos, 91786
        • Inland Rheumatology Clinical Trials
    • Florida
      • Brandon, Florida, Estados Unidos, 33511
        • Vipul Joshi, MD, PA, dba Bay Area Arthritis and Osteoporosis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
        • Emory University School of Medicine
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Advanced Medical Research
      • Stockbridge, Georgia, Estados Unidos, 30281
        • Arthritis Research and Treatment Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern Medical Group; Department of Dermatology
      • Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60077
        • Northshore University Health System
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62794
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • New York
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Northwell Health / Division of Rheumatology
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • Feinstein Institute for Medical Research
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032-370
        • Columbia Presbyterian Medical Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • Univ of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28210
        • DJL Clinical Research
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
        • MetroHealth Medical Systems
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43230
        • Ohio State University Medical Center
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43614
        • University of Toledo Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
        • Altoona Center For Clinical Research
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Health Systems
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
        • UMPC Lupus Center of Excellence
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29406
        • Low Country Rheumatology PA
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
        • Austin Regional Clinic
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
        • Virginia Clinical Research, Inc.
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98133
        • Seattle Arthritis Clinic

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Parte 1

  • El sujeto tiene un diagnóstico establecido de lupus eritematoso sistémico (LES) según lo definido por la Actualización de 1997 de los Criterios revisados ​​ACR de 1982 para la clasificación de LES en la selección. El diagnóstico se cumple siempre que se cumplan al menos 4 criterios.
  • Antecedentes de enfermedad de LES ≥ 6 meses al inicio

  • Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben:

    • Tener dos pruebas de embarazo negativas verificadas por el médico del estudio antes de comenzar la terapia del estudio. Ella debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio y después del final de la terapia del estudio. Esto se aplica incluso si el sujeto practica una verdadera abstinencia del contacto heterosexual.
    • Comprometerse a una verdadera abstinencia del contacto heterosexual (que debe revisarse mensualmente) o aceptar usar y ser capaz de cumplir con un método anticonceptivo efectivo sin interrupción, 28 días antes de comenzar la IP, durante la terapia del estudio (incluidas las interrupciones de dosis). ), y durante 28 días después de la interrupción del tratamiento del estudio.

  • Los sujetos masculinos deben:

    • Debe practicar una verdadera abstinencia o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil mientras participa en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 28 días después de la interrupción de IP, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa. .
    • Si el sujeto está usando corticosteroides orales, la dosis diaria debe ser menor o igual a 10 mg de prednisona o equivalente durante el estudio; la dosis debe ser estable durante las 4 semanas anteriores a la selección y durante todo el estudio.
    • Todos los sujetos que toman hidroxicloroquina, cloroquina y/o quinacrina durante el estudio deben tener documentación de un examen oftalmológico normal realizado dentro de 1 año de la visita inicial.
    • Para sujetos que no toman corticosteroides o antipalúdicos, la última dosis (en caso de uso previo) debe ser al menos 4 semanas antes de la selección.

ATEP

  • Hombre o mujer de 18 años de edad o más
  • Comprender y firmar voluntariamente un ICD antes del inicio de cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio
  • Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo. El embarazo

  • Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben:

    • Tener dos pruebas de embarazo negativas verificadas por el médico del estudio antes de comenzar la terapia del estudio. Ella debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio y después del final de la terapia del estudio. Esto se aplica incluso si el sujeto practica una verdadera abstinencia* del contacto heterosexual.
    • Comprometerse a una verdadera abstinencia* del contacto heterosexual (que debe revisarse mensualmente) o aceptar usar y ser capaz de cumplir con un método anticonceptivo eficaz sin interrupción, 28 días antes de comenzar la IP, durante la terapia del estudio (incluida la dosis). interrupciones), y durante 28 días después de la interrupción de la terapia del estudio.

  • Los sujetos masculinos deben:

    - Practicar la verdadera abstinencia o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil mientras participa en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 28 días después de la interrupción de IP, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa. . La verdadera abstinencia es aceptable cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

  • Los sujetos masculinos deben aceptar no donar semen o esperma durante la terapia y durante al menos 90 días después de la interrupción de IP.

  • Todos los sujetos deben:

    • Comprender que la IP podría tener un riesgo teratogénico potencial
    • Aceptar abstenerse de donar sangre mientras toma IP y durante los 28 días posteriores a la interrupción de la IP
    • Aceptar no compartir IP con otra persona
    • Aparte del sujeto, FCBP y los hombres capaces de engendrar un hijo no deben manipular la IP ni tocar las cápsulas a menos que usen guantes.
    • Recibir asesoramiento sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de la exposición fetal como se describe en el Plan de Prevención del Embarazo. Medicaciones concomitantes
  • Si el sujeto está usando corticosteroides orales, la dosis diaria debe ser menor o igual a 10 mg de prednisona o equivalente durante el estudio; la dosis debe ser estable durante las 4 semanas anteriores a la aleatorización y durante todo el estudio.
  • Todos los sujetos que toman hidroxicloroquina, cloroquina o quinacrina durante el estudio deben tener documentación de un examen oftalmológico normal realizado dentro de 1 año de la visita inicial.
  • Para sujetos que no toman corticosteroides, la última dosis (en caso de uso previo) debe ser al menos 4 semanas antes de la selección.

Criterio de exclusión

  • El sujeto ha sido tratado con corticosteroides en pulsos intraarticulares, intramusculares o intravenosos dentro de las 4 semanas previas a la selección.
  • El sujeto ha recibido dosis altas de prednisona oral (> 100 mg/día) dentro de las 4 semanas previas a la selección.
  • El sujeto ha recibido ciclofosfamida, azatioprina o mofetil micofenolato dentro de las 12 semanas previas a la selección.
  • El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro de los 30 días, 5 semividas farmacocinéticas o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea más largo) antes de la selección; O participación en dos o más ensayos de medicamentos en investigación dentro de los 12 meses posteriores a la selección.
  • Nefritis lúpica inestable definida como: proteinuria > 1,0 g/24 horas/1,73 m2 O eGFR de menos de 60 ml/1,73 m2 cerebritis o vasculitis del SNC) que requieren intervención terapéutica dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
  • El sujeto tiene insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA).
  • Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAG). Los sujetos pueden tener un anticuerpo central anti-hepatitis B positivo (anti-HBc) si el anticuerpo de superficie anti-hepatitis B (anti-HBs) también es positivo.
  • Anticuerpos contra la hepatitis C en la selección.
  • El sujeto tiene un historial positivo conocido de anticuerpos contra el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedad por VIH o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
  • Tiene antecedentes de trasplante de órganos (por ejemplo, corazón, pulmón, riñón, hígado) o trasplante de células madre hematopoyéticas/médula.

  • Neoplasia maligna o antecedentes de neoplasia maligna, excepto por:

    • carcinomas cutáneos in situ de células basales o de células escamosas tratados (es decir, curados);
    • neoplasia intraepitelial cervical (CIN) o carcinoma in situ del cuello uterino tratadas (es decir, curadas) sin evidencia de recurrencia dentro de los 5 años posteriores a la selección
  • Infecciones bacterianas sistémicas que requieren tratamiento con antibióticos orales o inyectables, o infecciones virales o fúngicas significativas, dentro de las 4 semanas posteriores a la selección. Cualquier tratamiento para tales infecciones debe haberse completado y la infección curada, al menos 2 semanas antes de la Selección y sin infecciones nuevas o recurrentes antes de la visita de referencia.
  • Antecedentes de trombosis venosa o cualquier evento tromboembólico dentro de los 2 años previos a la selección.
  • Evidencia clínica de enfermedad aguda o crónica inestable o no controlada significativa no debida a LES (es decir, enfermedad cardiovascular, pulmonar, hematológica, gastrointestinal, hepática, renal, neurológica, maligna, psiquiátrica o infecciosa) que, en opinión del investigador, podría poner al sujeto en riesgo indebido o confundir los resultados del estudio.
  • Presencia de uveítis activa o cualquier otro hallazgo oftalmológico clínicamente significativo.
  • Antecedentes o diagnóstico actual de neuropatía periférica o radicular. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el ECG que, en opinión del investigador, podría interferir con la participación segura en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: CC-220 0,3 mg en días alternos (QOD)
Parte 1: CC-220 cápsulas de 0,3 mg por vía oral en días alternos (QOD)
Droga: CC-220
0,3 mg cápsulas orales una vez cada dos días con o sin alimentos
Droga: CC-220
Los sujetos recibirán cápsulas orales de 0,3 mg todos los días con o sin alimentos
Droga: CC-220
CC-220 cápsulas orales de 0,6 mg y 0,3 mg en días alternos con o sin alimentos
Droga: CC-220
CC-220 cápsula oral 0.6 mg QD con o sin comida
Experimental: CC-220 0,3 mg todos los días (QD)
  • Parte 1: CC-220 cápsulas de 0,3 mg por vía oral todos los días (QD)
  • ATEP: CC-220 0,3 mg cápsulas por vía oral todos los días (QD)
Droga: CC-220
0,3 mg cápsulas orales una vez cada dos días con o sin alimentos
Droga: CC-220
Los sujetos recibirán cápsulas orales de 0,3 mg todos los días con o sin alimentos
Droga: CC-220
CC-220 cápsulas orales de 0,6 mg y 0,3 mg en días alternos con o sin alimentos
Droga: CC-220
CC-220 cápsula oral 0.6 mg QD con o sin comida
Experimental: CC-220 0,6 mg/0,3 mg dosis alterna QD
  • Parte 1: CC-220 0,6 mg y 0,3 mg cápsulas PO en días alternos
  • ATEP:CC-220 0,6 mg y 0,3 mg cápsulas PO en días alternos
Droga: CC-220
0,3 mg cápsulas orales una vez cada dos días con o sin alimentos
Droga: CC-220
Los sujetos recibirán cápsulas orales de 0,3 mg todos los días con o sin alimentos
Droga: CC-220
CC-220 cápsulas orales de 0,6 mg y 0,3 mg en días alternos con o sin alimentos
Droga: CC-220
CC-220 cápsula oral 0.6 mg QD con o sin comida
Experimental: CC-220 0,6 mg una vez al día
Parte 1: CC-220 0,6 mg cápsulas por vía oral QD
Droga: CC-220
0,3 mg cápsulas orales una vez cada dos días con o sin alimentos
Droga: CC-220
Los sujetos recibirán cápsulas orales de 0,3 mg todos los días con o sin alimentos
Droga: CC-220
CC-220 cápsulas orales de 0,6 mg y 0,3 mg en días alternos con o sin alimentos
Droga: CC-220
CC-220 cápsula oral 0.6 mg QD con o sin comida
Comparador de placebos: Placebo QD
Parte 1: Cápsulas de placebo idénticas PO QD
Droga: Placebo
Coincidencia de placebo oral diariamente

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) en la fase de tratamiento de la Parte 1
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la primera dosis de IP hasta 28 días después de la última dosis o suspensión del estudio en la Parte 1; mediana de duración del tratamiento = 12,0 semanas para los brazos de placebo, 0,3 mg QOD y 0,3 mg QD de iberdomida, 11,9 semanas para las cohortes 0,6/0,3 ALT y 0,6.
Un TEAE se definió como cualquier evento adverso (AE) que comenzó o empeoró en o después del inicio de IP hasta 28 días después de la última dosis de IP o la fecha de interrupción de IP, lo que fuera posterior. Cada participante se contó una vez para cada categoría aplicable. Un TEAE relacionado con IP se definió como un TEAE que el investigador consideró que tenía una relación sospechosa con IP. El investigador evaluó la gravedad de cada evento adverso y EA grave (SAE) y los clasificó en función de una escala de síntomas leves a EA graves (no graves o graves). Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) fue cualquier AE que: • Provocó la muerte • Fue una amenaza para la vida • Requirió hospitalización o prolongación de la hospitalización existente • Provocó una discapacidad/incapacidad persistente o significativa • Fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento • Constituyó una acontecimiento médico importante.
Desde el inicio de la primera dosis de IP hasta 28 días después de la última dosis o suspensión del estudio en la Parte 1; mediana de duración del tratamiento = 12,0 semanas para los brazos de placebo, 0,3 mg QOD y 0,3 mg QD de iberdomida, 11,9 semanas para las cohortes 0,6/0,3 ALT y 0,6.
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) en la fase de extensión del tratamiento activo
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis de IP en el ATEP hasta 28 días después de la última dosis en el ATEP o suspensión del estudio; la mediana de duración de IP fue de 95,86 semanas para la cohorte QD de 0,3 mg de iberdomida y de 60,64 semanas para las cohortes QD de 0,6 mg/0,3 mg de ALT.
Un TEAE se definió como cualquier evento adverso (AE) que comenzó o empeoró en o después del inicio de IP hasta 28 días después de la última dosis de IP o la fecha de interrupción de IP, lo que fuera posterior. Cada participante se contó una vez para cada categoría aplicable. Un TEAE relacionado con IP se definió como un TEAE que el investigador consideró que tenía una relación sospechosa con IP. El investigador evaluó la gravedad de cada evento adverso y EA grave (SAE) y los clasificó en función de una escala de síntomas leves a EA graves (no graves o graves). Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) fue cualquier AE que: • Provocó la muerte • Fue una amenaza para la vida • Requirió hospitalización o prolongación de la hospitalización existente • Provocó una discapacidad/incapacidad persistente o significativa • Fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento • Constituyó una acontecimiento médico importante.
Desde la fecha de la primera dosis de IP en el ATEP hasta 28 días después de la última dosis en el ATEP o suspensión del estudio; la mediana de duración de IP fue de 95,86 semanas para la cohorte QD de 0,3 mg de iberdomida y de 60,64 semanas para las cohortes QD de 0,6 mg/0,3 mg de ALT.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta la última concentración medible (AUCt) de iberdomida
Periodo de tiempo: Se recolectaron muestras de sangre farmacocinéticas (PK) el día 1 y el día 29 antes de la dosis (Tiempo = 0 horas) y a los 1, 2, 3, 4, entre 6 y 8 horas y 24 horas después de la administración de IP.
El área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUCt) se definió como el área bajo la curva de tiempo de concentración desde el tiempo cero hasta el último punto de tiempo cuantificable, calculada mediante la regla trapezoidal lineal cuando las concentraciones aumentan y el método trapezoidal logarítmico cuando las concentraciones disminuyen. . La PK de dosis única y múltiple se recopiló en la Parte 1 del estudio para todos los grupos de dosis. La iberdomida alcanza el estado estacionario en 7 días. La recopilación de PK el día 29 fue suficiente para comprender la PK una vez que se alcanzó el estado estacionario. Dado que no se realizaron ajustes de dosis en ATEP, no fue necesaria una mayor recopilación de farmacocinética.
Se recolectaron muestras de sangre farmacocinéticas (PK) el día 1 y el día 29 antes de la dosis (Tiempo = 0 horas) y a los 1, 2, 3, 4, entre 6 y 8 horas y 24 horas después de la administración de IP.
Concentración máxima observada (Cmax) de iberdomida
Periodo de tiempo: Se recolectaron muestras de sangre para farmacocinética el día 1 y el día 29 antes de la dosis (Tiempo = 0 horas) ya los 1, 2, 3, 4, entre 6 y 8 horas y 24 horas después de la administración de IP.
Concentración plasmática máxima observada, obtenida directamente de los datos de concentración observada frente al tiempo. La PK de dosis única y múltiple se recopiló en la Parte 1 del estudio para todos los grupos de dosis. La iberdomida alcanza el estado estacionario en 7 días. La recopilación de PK el día 29 fue suficiente para comprender la PK una vez que se alcanzó el estado estacionario. Dado que no se realizaron ajustes de dosis en ATEP, no fue necesaria una mayor recopilación de farmacocinética.
Se recolectaron muestras de sangre para farmacocinética el día 1 y el día 29 antes de la dosis (Tiempo = 0 horas) ya los 1, 2, 3, 4, entre 6 y 8 horas y 24 horas después de la administración de IP.
Tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) de iberdomida
Periodo de tiempo: Se recolectaron muestras de sangre para farmacocinética el día 1 y el día 29 antes de la dosis (Tiempo = 0 horas) ya los 1, 2, 3, 4, entre 6 y 8 horas y 24 horas después de la administración de IP.
Tiempo hasta la Cmax, obtenido directamente de los datos de concentración versus tiempo observados. La PK de dosis única y múltiple se recopiló en la Parte 1 del estudio para todos los grupos de dosis. La iberdomida alcanza el estado estacionario en 7 días. La recopilación de PK el día 29 fue suficiente para comprender la PK una vez que se alcanzó el estado estacionario. Dado que no se realizaron ajustes de dosis en ATEP, no fue necesaria una mayor recopilación de farmacocinética.
Se recolectaron muestras de sangre para farmacocinética el día 1 y el día 29 antes de la dosis (Tiempo = 0 horas) ya los 1, 2, 3, 4, entre 6 y 8 horas y 24 horas después de la administración de IP.
Vida media de la fase terminal (T1/2) de la iberdomida
Periodo de tiempo: Se recolectaron muestras de sangre para farmacocinética el día 1 y el día 29 antes de la dosis (Tiempo = 0 horas) ya los 1, 2, 3, 4, entre 6 y 8 horas y 24 horas después de la administración de IP.
Vida media de la fase terminal en plasma, calculada como [(In 2)/λz]. La mitad de T1/2 solo se calculó cuando se pudo obtener una estimación fiable de λz. La PK de dosis única y múltiple se recopiló en la Parte 1 del estudio para todos los grupos de dosis. La iberdomida alcanza el estado estacionario en 7 días. La recopilación de PK el día 29 fue suficiente para comprender la PK una vez que se alcanzó el estado estacionario. Dado que no se realizaron ajustes de dosis en ATEP, no fue necesaria una mayor recopilación de farmacocinética.
Se recolectaron muestras de sangre para farmacocinética el día 1 y el día 29 antes de la dosis (Tiempo = 0 horas) ya los 1, 2, 3, 4, entre 6 y 8 horas y 24 horas después de la administración de IP.
Porcentaje de participantes que lograron una reducción de ≥4 puntos desde el inicio en la seguridad híbrida de los estrógenos en la evaluación nacional del lupus eritematoso sistémico Puntuación del índice de actividad de la enfermedad SLE (SELENA SLEDAI) durante el ATEP por punto temporal
Periodo de tiempo: Línea de base a las semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 y seguimiento en la semana 100 durante el ATEP.
La puntuación SELENA SLEDAI mide la actividad de la enfermedad del LES a través de la evaluación de 24 descriptores/manifestaciones del lupus. Cada descriptor (valores clínicos o de laboratorio) recibe una puntuación positiva si está presente durante el período de evaluación anterior; una puntuación de '0' indica enfermedad inactiva, mientras que una puntuación positiva (de 1 a 8 según la importancia relativa de cada descriptor en la puntuación total) indica actividad de la enfermedad. El puntaje de SELENA SLEDAI es la suma de los puntajes de los 24 descriptores para el período de evaluación. La puntuación de SELENA SLEDAI puede oscilar entre '0' (sin actividad de la enfermedad de LES) y una puntuación teórica máxima de 105 (actividad máxima de la enfermedad de LES). Cuanto mayor sea la puntuación de SELENA SLEDAI, mayor será la actividad de la enfermedad de LES.
Línea de base a las semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 y seguimiento en la semana 100 durante el ATEP.
Cambio desde el inicio en el índice de actividad de la enfermedad de lupus eritematoso sistémico híbrido (SELENA SLEDAI) durante el ATEP por punto de tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base a las semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 y seguimiento en la semana 100 durante el ATEP.
La puntuación SELENA SLEDAI mide la actividad de la enfermedad del LES a través de la evaluación de 24 descriptores/manifestaciones del lupus. Cada descriptor (valores clínicos o de laboratorio) recibe una puntuación positiva si está presente durante el período de evaluación anterior; una puntuación de '0' indica enfermedad inactiva, mientras que una puntuación positiva (de 1 a 8 según la importancia relativa de cada descriptor en la puntuación total) indica actividad de la enfermedad. El puntaje de SELENA SLEDAI es la suma de los puntajes de los 24 descriptores para el período de evaluación. La puntuación de SELENA SLEDAI puede oscilar entre '0' (sin actividad de la enfermedad de LES) y una puntuación teórica máxima de 105 (actividad máxima de la enfermedad de LES). Cuanto mayor sea la puntuación de SELENA SLEDAI, mayor será la actividad de la enfermedad de LES.
Línea de base a las semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 y seguimiento en la semana 100 durante el ATEP.
Cambio desde el inicio en el recuento de articulaciones inflamadas durante el ATEP por punto de tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base a las semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 y seguimiento en la semana 100 durante el ATEP.
La hinchazón de las articulaciones se observó como presente o ausente. Se evaluaron cuarenta y cuatro articulaciones en busca de hinchazón, incluidas las articulaciones esternoclavicular, acromioclavicular, hombro, codo, muñeca, metacarpofalángica (MCP), interfalángica proximal (PIP), rodilla, tobillo y metatarsofalángica (MTP) se incluyeron en este recuento de articulaciones.
Línea de base a las semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 y seguimiento en la semana 100 durante el ATEP.
Cambio desde el inicio en el recuento de articulaciones sensibles durante el ATEP por punto de tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base a las semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 y seguimiento en la semana 100 durante el ATEP.
La sensibilidad articular se observó como presente o ausente. Se evaluaron cuarenta y cuatro articulaciones en busca de hinchazón, incluidas las articulaciones esternoclavicular, acromioclavicular, hombro, codo, muñeca, metacarpofalángica (MCP), interfalángica proximal (PIP), rodilla, tobillo y metatarsofalángica (MTP) se incluyeron en este recuento de articulaciones.
Línea de base a las semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 y seguimiento en la semana 100 durante el ATEP.
Cambio porcentual desde el inicio en el puntaje de actividad del índice de severidad y área de lupus cutáneo (CLASI) durante el ATEP por punto de tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base a las semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 y seguimiento en la semana 100 durante el ATEP.
El puntaje de actividad de CLASI varía de 0 a 70. Para generar la puntuación de actividad, el eritema se puntúa en una escala de 0 (ausente) a 3 (rojo oscuro; púrpura/violáceo/con costras/hemorrágico) y la escala/hipertrofia se puntúa en una escala de 0 (ausente) a 2 (verrugoso/hipertrófico). ). Las puntuaciones de eritema y escala/hipertrofia se evalúan en 13 ubicaciones anatómicas diferentes. Además, la presencia de lesiones en las mucosas se puntúa en una escala de 0 (ausente) a 1 (lesión o ulceración), se captura la ocurrencia de pérdida de cabello reciente (1=sí; 0=no) y la alopecia no cicatricial se puntúa en una escala de 0 (ausente) a 3 (focal o parcheado en más de un cuadrante). Para calcular la puntuación de actividad de CLASI, se suman todas las puntuaciones de eritema, descamación/hipertrofia, lesiones de la membrana mucosa y alopecia. Las puntuaciones compuestas se calculan sumando las puntuaciones de los componentes individuales. A mayor puntuación, mayor actividad de la enfermedad cutánea.
Línea de base a las semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 y seguimiento en la semana 100 durante el ATEP.
Cambio desde el inicio en la puntuación de la evaluación global del médico (PGA) durante el ATEP por punto de tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base a las semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 y seguimiento en la semana 100 durante el ATEP.

La evaluación global del médico fue administrada por el médico tratante y se utilizó para medir el estado general de salud de los participantes. El instrumento utiliza una escala analógica visual con puntajes entre 0 y 3 para indicar el empeoramiento de la enfermedad. La puntuación es la siguiente:

  • 0 = ninguno
  • 1 = enfermedad leve
  • 2 = enfermedad moderada
  • 3 = enfermedad grave
Línea de base a las semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 y seguimiento en la semana 100 durante el ATEP.
Cambio desde el inicio en la puntuación global de 2004 del Grupo de Evaluación del Lupus de las Islas Británicas (BILAG, por sus siglas en inglés) durante el ATEP por punto temporal
Periodo de tiempo: Línea de base a las semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 y seguimiento en la semana 100 durante el ATEP.
El índice BILAG-2004 mide la actividad clínica de la enfermedad en el lupus eritematoso sistémico (LES). Se utiliza una única puntuación alfabética (A a E) para indicar la gravedad de la enfermedad para cada uno de los 9 dominios (constitucional, mucocutáneo, neuropsiquiátrico, musculoesquelético, cardiorrespiratorio, gastrointestinal, oftálmico, renal y hematológico). BILAG A representa la enfermedad más activa o enfermedad grave; BILAG B representa actividad intermedia o enfermedad moderada; BILAG C representa enfermedad leve estable; BILAG D representa un sistema de órganos previamente afectado pero ahora inactivo; y BILAG E representa un sistema de órganos nunca involucrado. La puntuación global de BILAG es la suma de una puntuación numérica convertida (A=9, B=3, C=1, D=0, E=0) en 9 dominios. El rango teórico abarca desde 0 (sin actividad) hasta 13 actividad de enfermedad activa o grave BILAG. Una puntuación más alta significa una actividad de la enfermedad más grave, mientras que una puntuación más baja significa una actividad de la enfermedad más baja (o ninguna actividad de la enfermedad para una puntuación de cero).
Línea de base a las semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 y seguimiento en la semana 100 durante el ATEP.
Cambio desde el inicio en la escala de dolor pericárdico/pleurítico durante ATEP por punto de tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base a las semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 y seguimiento en la semana 100 durante el ATEP.
La escala de dolor pericárdico/pleurítico se calificó utilizando valores numéricos del 1 al 10, donde 1 representa "sin dolor" y 10 representa "el peor dolor posible". Estos fueron autoadministrados por los participantes y midieron la gravedad de su dolor de LES relacionado con molestias pericárdicas y pleuríticas. Se investigó minuciosamente cualquier indicación de los participantes o evaluaciones del estudio, además del dolor, que indicara manifestaciones pericárdicas o pleuríticas clínicamente significativas de LES; si se encontraban complicaciones clínicamente significativas relacionadas con el LES, los participantes debían interrumpir el estudio y entrar en el período de seguimiento observacional y recibir el tratamiento adecuado.
Línea de base a las semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 y seguimiento en la semana 100 durante el ATEP.
Cambio desde el inicio en la escala analógica visual (VAS) de fatiga durante el ATEP por punto de tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base a las semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 y seguimiento en la semana 100 durante el ATEP.
El Fatigue VAS evalúa la fatiga relacionada con SLE utilizando una escala VAS de 0 a 100 mm. La EVA de fatiga permitió al participante indicar el grado de fatiga relacionada con el LES colocando una "X" que representa cómo se siente, a lo largo de una línea analógica visual que se extiende entre dos extremos (p. ej., de nada cansado a extremadamente cansado) sobre el semana pasada. Una disminución en la EVA de fatiga indica mejoría.
Línea de base a las semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 y seguimiento en la semana 100 durante el ATEP.
Cambio desde el inicio en la puntuación de daño del índice de severidad y área del lupus cutáneo (CLASI) durante el ATEP por punto de tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base a las semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 y seguimiento en la semana 100 durante el ATEP.
El puntaje de actividad de CLASI varía de 0 a 70. Para generar la puntuación de actividad, el eritema se puntúa en una escala de 0 (ausente) a 3 (rojo oscuro; púrpura/violáceo/con costras/hemorrágico) y la escala/hipertrofia se puntúa en una escala de 0 (ausente) a 2 (verrugoso/hipertrófico). ). Las puntuaciones de eritema y escala/hipertrofia se evalúan en 13 ubicaciones anatómicas diferentes. Además, la presencia de lesiones en las mucosas se puntúa en una escala de 0 (ausente) a 1 (lesión o ulceración), se captura la ocurrencia de pérdida de cabello reciente (1=sí; 0=no) y la alopecia no cicatricial se puntúa en una escala de 0 (ausente) a 3 (focal o parcheado en más de un cuadrante). Para calcular la puntuación de actividad de CLASI, se suman todas las puntuaciones de eritema, descamación/hipertrofia, lesiones de la membrana mucosa y alopecia. Las puntuaciones compuestas se calculan sumando las puntuaciones de los componentes individuales. A mayor puntuación, mayor actividad de la enfermedad cutánea.
Línea de base a las semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 y seguimiento en la semana 100 durante el ATEP.
Cambio desde el inicio en la puntuación del índice de daño del lupus eritematoso sistémico (SLICC/ACR SLE) de Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology durante el ATEP por punto temporal
Periodo de tiempo: Línea de base a las semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 y seguimiento en la semana 100 durante el ATEP.
La puntuación SLICC/ACR o el índice de daño es una medida del daño acumulativo debido al lupus eritematoso sistémico (LES). El daño se define como un cambio irreversible (no relacionado con la inflamación activa) que ocurre desde el inicio del lupus, determinado por evaluación clínica y presente durante al menos 6 meses. El daño se define para 12 sistemas de órganos separados: ocular (rango 0-2), neuropsiquiátrico (0-6), renal (0-3), pulmonar (0-5), cardiovascular (0-6), vascular periférico (0-6). 5), gastrointestinales (0-6), musculoesqueléticos (0-7), cutáneos (0-3), endocrinos (diabetes) (0-1), gonadales (0-1) y malignos (0-2). Una puntuación de 0 = sin daño, el daño temprano se define como ≥1. La puntuación máxima total es 47, y el aumento de la puntuación indica un aumento de la gravedad del daño de la enfermedad.
Línea de base a las semanas 1, 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96 y seguimiento en la semana 100 durante el ATEP.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • Director de estudio: Shimon Korish, M.D., Celgene

Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de septiembre de 2014

Finalización primaria (Actual)

25 de septiembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

25 de septiembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de julio de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de julio de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de julio de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de marzo de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de marzo de 2020

Última verificación

1 de marzo de 2020

Más información

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Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CC-220-SLE-001

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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