Utvärdering av [11C]RO6924963, [11C]RO6931643 och [18F]RO6958948 som spårämnen för positronemissionstomografi (PET) avbildning av Tau i friska deltagare och deltagare med Alzheimers sjukdom (AD)

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier för alla deltagare

• Överenskommelse om att använda högeffektiva preventivmedel
• Om deltagarna tar någon samtidig medicinering, bör indikationen och doseringen av dessa läkemedel vara stabila i minst 4 veckor före studiestart med förväntningen att inga relevanta förändringar i användning eller dos kommer att ske under hela studien
• Body mass index (BMI) mellan 18 och 32 kg per kvadratmeter (kg/m^2)
• Vikt mindre än eller lika med (</=) 300 pund (lb)

Inklusionskriterier för friska kontrolldeltagare

• Friska "unga" kontrolldeltagare i åldern 25-40 år eller friska "äldre" kontrolldeltagare som är äldre än eller lika med (>/=) 50 år
• Normal kognitiv funktion, inklusive en normal Mini Mental State Examination (MMSE) poäng enligt bedömningen av utredaren
• Friska kontrolldeltagare som deltar i del 2B: måste vara mindre än (<) 195 centimeter (cm) (6 fot, 5 tum) långa för att kunna ta emot hela kroppsskanningen

Inklusionskriterier för deltagare med diagnosen sannolik AD

• Diagnos av trolig AD, enligt National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke/Alzheimers Disease and Related Disorders Associations kriterier
• Deltagare i åldern >/= 50 år
• En studiepartner som kan följa med deltagaren till alla besök och svara på frågor om deltagaren
• MMSE-poäng mellan 16 och 26, inklusive

Exklusions kriterier:

Uteslutningskriterier för alla deltagare

• Historik eller närvaro av en annan neurologisk diagnos än AD som kan påverka resultatet eller analysen av skanningsresultaten; exempel inkluderar men är inte begränsade till stroke, traumatisk hjärnskada, utrymmesupptagande lesioner, icke-Alzheimers tauopatier och Parkinsons sjukdom
• Deltagare med en medicinsk historia som inkluderar kända autosomalt dominanta AD-mutationer i amyloidprekursorprotein (APP) eller presenilin (PS1, PS2) eller mutationer i gener som orsakar andra typer av autosomal dominant familjär demens
• Historik eller förekomst av kliniskt relevanta hematologiska, lever-, respiratoriska, kardiovaskulära, njur-, metabola, endokrina eller centrala nervsystemsjukdomar eller andra medicinska tillstånd som inte är välkontrollerade, kan sätta deltagaren i riskzonen, kan störa målen för studien, eller göra deltagaren olämplig för att delta i studien av någon annan anledning enligt huvudforskarens uppfattning
• Kliniskt relevanta patologiska fynd vid fysisk undersökning, elektrokardiogram eller laboratorievärden vid screeningbedömningen som kan störa studiens syften
• Känd historia av kliniskt signifikant infektionssjukdom inklusive förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) eller serologisk indikation på akut/kronisk hepatit B eller C eller humant immunbristvirusinfektion
• Graviditet eller amning
• Olämpliga vener för upprepad venpunktion
• Aktuella symptom på allergi och/eller svår allergi mot läkemedel i medicinsk historia
• Alkoholkonsumtion som i genomsnitt är >3 drinkar dagligen eller röker regelbundet (>10 cigaretter, >3 pipfulla eller >3 cigarrer per dag)
• Kaffe (eller te) konsumtion >10 koppar per dag eller metylxantinhaltiga drycker >1,5 liter per dag (L/dag)
• Har fått ett prövningsläkemedel inom de senaste 3 månaderna eller 5 gånger (x) halveringstiden för eliminering, beroende på vilken som är längre, före dag 1 (dvs inskrivning)

Uteslutningskriterier relaterade till rättegångsförfaranden

• Närvaro av pacemakers; aneurysmklämmor; konstgjorda hjärtklaffar; öronimplantat; främmande metallföremål i ögonen, huden eller kroppen eller någon annan omständighet (t.ex. klaustrofobi) som skulle kontraindicera en magnetisk resonanstomografi (MRT)-skanning
• För deltagare i del 1 och del 2A, eventuella kontraindikationer mot arteriell kanylering

Uteslutningskriterium för deltagare med sannolik Alzheimers sjukdom

• Har fått behandling som riktats mot amyloid-beta eller tau under de senaste 24 månaderna