Evaluatie van [11C]RO6924963, [11C]RO6931643 en [18F]RO6958948 als tracers voor positronemissietomografie (PET) Beeldvorming van tau bij gezonde deelnemers en deelnemers aan de ziekte van Alzheimer (AD)

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria voor alle deelnemers

• Overeenstemming om zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken
• Als deelnemers gelijktijdig medicatie gebruiken, moeten de indicatie en dosering van deze geneesmiddelen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek stabiel zijn, met de verwachting dat er tijdens het onderzoek geen relevante veranderingen in gebruik of dosis zullen optreden
• Body mass index (BMI) tussen 18 en 32 kilogram per vierkante meter (kg/m^2)
• Gewicht minder dan of gelijk aan (</=) 300 pond (lb)

Inclusiecriteria voor gezonde controledeelnemers

• Gezonde "jonge" controledeelnemers van 25-40 jaar of gezonde "oudere" controledeelnemers ouder dan of gelijk aan (>/=) 50 jaar
• Normale cognitieve functie, inclusief een normale Mini Mental State Examination (MMSE)-score zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Gezonde controledeelnemers die deelnemen aan deel 2B: moeten minder dan (<) 195 centimeter (cm) (6 voet, 5 inch) lang zijn om de scan van het hele lichaam mogelijk te maken

Inclusiecriteria voor deelnemers met een diagnose van waarschijnlijke AD

• Diagnose van waarschijnlijke AD, volgens de criteria van het National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association
• Deelnemers van >/= 50 jaar
• Een studiepartner die de deelnemer naar alle bezoeken kan begeleiden en vragen over de deelnemer kan beantwoorden
• MMSE-score tussen 16 en 26, inclusief

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria voor alle deelnemers

• Geschiedenis of aanwezigheid van een andere neurologische diagnose dan AD die de uitkomst of analyse van de scanresultaten kan beïnvloeden; voorbeelden omvatten maar zijn niet beperkt tot beroerte, traumatisch hersenletsel, ruimte-innemende laesies, niet-Alzheimer-tauopathieën en de ziekte van Parkinson
• Deelnemers met een medische voorgeschiedenis met bekende autosomaal dominante AD-mutaties in amyloid precursor protein (APP) of preseniline (PS1, PS2) of mutaties in genen die andere vormen van autosomaal dominante familiale dementie veroorzaken
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch relevante hematologische, hepatische, respiratoire, cardiovasculaire, nier-, metabolische, endocriene of centrale zenuwstelselziekte of andere medische aandoeningen die niet goed onder controle zijn, kan de deelnemer in gevaar brengen, kan interfereren met de doelstellingen van de onderzoek, of om een ​​andere reden naar het oordeel van de hoofdonderzoeker de deelnemer ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek
• Klinisch relevante pathologische bevindingen bij lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram of laboratoriumwaarden bij de screeningsbeoordeling die de doelstellingen van het onderzoek zouden kunnen verstoren
• Bekende geschiedenis van klinisch significante infectieziekte waaronder verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) of serologische indicatie van acute/chronische hepatitis B of C of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus
• Zwangerschap of borstvoeding
• Ongeschikte aderen voor herhaalde venapunctie
• Huidige symptomen van allergie en/of ernstige allergie voor medicijnen in de medische geschiedenis
• Alcoholconsumptie van gemiddeld >3 drankjes per dag of regelmatige roker (>10 sigaretten, >3 pijpjes of >3 sigaren per dag)
• Koffie- (of thee-)consumptie >10 kopjes per dag of methylxanthine-bevattende dranken >1,5 liter per dag (L/dag)
• In de afgelopen 3 maanden of 5 keer (x) de eliminatiehalfwaardetijd, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan dag 1 (d.w.z. inschrijving) een onderzoeksmedicatie hebben gekregen

Uitsluitingscriteria met betrekking tot proefprocedures

• Aanwezigheid van pacemakers; aneurysma clips; kunstmatige hartkleppen; oorimplantaten; vreemde metalen voorwerpen in de ogen, huid of lichaam, of enige andere omstandigheid (bijv. claustrofobie) die een contra-indicatie zou zijn voor een MRI-scan (magnetic resonance imaging).
• Voor deelnemers van Deel 1 en Deel 2A: eventuele contra-indicaties voor arteriële canulatie

Uitsluitingscriterium voor deelnemers met waarschijnlijk de ziekte van Alzheimer

• Heeft in de afgelopen 24 maanden een behandeling ondergaan die gericht was op amyloïde-bèta of tau