Evaluering av [11C]RO6924963, [11C]RO6931643 og [18F]RO6958948 som sporstoffer for Positron Emission Tomography (PET) avbildning av Tau hos friske og Alzheimers sykdom (AD) deltakere

Inklusjonskriterier:

Inkluderingskriterier for alle deltakere

• Enighet om å bruke svært effektive prevensjonstiltak
• Hvis deltakerne bruker noen samtidig medisinering, bør indikasjonen og doseringen av disse legemidlene være stabile i minst 4 uker før studiestart med forventning om at ingen relevante endringer i bruk eller dose vil skje gjennom hele studien.
• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 32 kilo per kvadratmeter (kg/m^2)
• Vekt mindre enn eller lik (</=) 300 pund (lb)

Inkluderingskriterier for friske kontrolldeltakere

• Friske «unge» kontrolldeltakere i alderen 25-40 år eller friske «eldre» kontrolldeltakere på over eller lik (>/=) 50 år
• Normal kognitiv funksjon, inkludert en normal Mini Mental State Examination (MMSE) poengsum som bedømt av etterforskeren
• Friske kontrolldeltakere som deltar i del 2B: må være mindre enn (<) 195 centimeter (cm) (6 fot, 5 tommer) høye for å imøtekomme hele kroppsskanningen

Inklusjonskriterier for deltakere med diagnose av sannsynlig AD

• Diagnose av sannsynlig AD, i henhold til National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke/Alzheimers Disease and Related Disorders Association kriterier
• Deltakere i alderen >/= 50 år
• En studiepartner som kan følge deltakeren til alle besøk og svare på spørsmål om deltakeren
• MMSE-score mellom 16 og 26, inklusive

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier for alle deltakere

• Anamnese eller tilstedeværelse av en annen nevrologisk diagnose enn AD som kan påvirke resultatet eller analysen av skanneresultatene; eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til hjerneslag, traumatisk hjerneskade, plassopptakende lesjoner, ikke-Alzheimers tauopatier og Parkinsons sykdom
• Deltakere med en sykehistorie som inkluderer kjente autosomal dominante AD-mutasjoner i amyloid forløperprotein (APP) eller presenilin (PS1, PS2) eller mutasjoner i gener som forårsaker andre typer autosomal dominant familiær demens
• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant hematologisk, hepatisk, respiratorisk, kardiovaskulær, nyre-, metabolsk, endokrin eller sentralnervesystemsykdom eller andre medisinske tilstander som ikke er godt kontrollert, kan sette deltakeren i fare, kan forstyrre målene for studien, eller gjøre deltakeren uegnet for deltakelse i studien av andre grunner etter hovedforskerens oppfatning
• Klinisk relevante patologiske funn i fysisk undersøkelse, elektrokardiogram eller laboratorieverdier ved screeningsvurderingen som kan forstyrre målene for studien
• Kjent historie med klinisk signifikant infeksjonssykdom inkludert ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) eller serologisk indikasjon på akutt/kronisk hepatitt B eller C eller human immunsviktvirusinfeksjon
• Graviditet eller amming
• Uegnede vener for gjentatt venepunktur
• Aktuelle symptomer på allergi og/eller alvorlig allergi mot legemidler i sykehistorien
• Alkoholforbruk som i gjennomsnitt er >3 drinker daglig eller vanlig røyker (>10 sigaretter, >3 pipefuller eller >3 sigarer per dag)
• Kaffe (eller te) forbruk >10 kopper per dag eller metylxantinholdige drikker >1,5 liter per dag (L/dag)
• Har mottatt en undersøkelsesmedisin i løpet av de siste 3 månedene eller 5 ganger (x) eliminasjonshalveringstiden, avhengig av hva som er lengst, før dag 1 (dvs. registrering)

Eksklusjonskriterier knyttet til prøveprosedyrer

• Tilstedeværelse av pacemakere; aneurisme klipp; kunstige hjerteklaffer; øreimplantater; fremmede metallgjenstander i øynene, huden eller kroppen, eller andre forhold (f.eks. klaustrofobi) som vil kontraindisere en magnetisk resonanstomografi (MRI) skanning
• For deltakere i del 1 og del 2A, eventuelle kontraindikasjoner mot arteriell kanylering

Eksklusjonskriterium for deltakere med sannsynlig Alzheimers sykdom

• Har mottatt behandling rettet mot amyloid-beta eller tau i løpet av de siste 24 månedene