Evaluering af [11C]RO6924963, [11C]RO6931643 og [18F]RO6958948 som sporstoffer til positronemissionstomografi (PET) billeddannelse af Tau hos raske deltagere og Alzheimers sygdom (AD) deltagere

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for alle deltagere

• Aftale om at anvende højeffektive præventionsmidler
• Hvis deltagerne tager samtidig medicin, bør indikationen og doseringen af ​​disse lægemidler være stabile i mindst 4 uger før studiestart med forventning om, at der ikke vil forekomme relevante ændringer i brug eller dosis gennem hele undersøgelsen.
• Kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 32 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2)
• Vægt mindre end eller lig med (</=) 300 pund (lb)

Inklusionskriterier for sunde kontroldeltagere

• Raske "unge" kontroldeltagere i alderen 25-40 år eller raske "ældre" kontroldeltagere på over eller lig med (>/=) 50 år
• Normal kognitiv funktion, inklusive en normal Mini Mental State Examination (MMSE) score som bedømt af investigator
• Sunde kontroldeltagere, der deltager i del 2B: skal være mindre end (<) 195 centimeter (cm) (6 fod, 5 tommer) høje for at kunne rumme hele kropsscanningen

Inklusionskriterier for deltagere med en diagnose af sandsynlig AD

• Diagnose af sandsynlig AD ifølge National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke/Alzheimers Disease and Related Disorders Association kriterier
• Deltagere i alderen >/= 50 år
• En studiepartner i stand til at ledsage deltageren til alle besøg og besvare spørgsmål om deltageren
• MMSE score mellem 16 og 26 inklusive

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier for alle deltagere

• Anamnese eller tilstedeværelse af en anden neurologisk diagnose end AD, som kan påvirke resultatet eller analysen af ​​scanningsresultaterne; eksempler omfatter, men er ikke begrænset til slagtilfælde, traumatisk hjerneskade, pladsoptagende læsioner, non-Alzheimers tauopatier og Parkinsons sygdom
• Deltagere med en sygehistorie, der inkluderer kendte autosomal dominante AD-mutationer i amyloid precursorprotein (APP) eller presenilin (PS1, PS2) eller mutationer i gener, der forårsager andre typer autosomal dominant familiær demens
• Anamnese eller tilstedeværelse af enhver klinisk relevant hæmatologisk, hepatisk, respiratorisk, kardiovaskulær, nyre-, metabolisk, endokrin sygdom eller sygdom i centralnervesystemet eller andre medicinske tilstande, der ikke er godt kontrolleret, kan sætte deltageren i fare, kunne forstyrre målene for undersøgelse, eller gøre deltageren uegnet til deltagelse i undersøgelsen af ​​anden grund efter hovedforskerens opfattelse
• Klinisk relevante patologiske fund i fysisk undersøgelse, elektrokardiogram eller laboratorieværdier ved screeningsvurderingen, der kunne interferere med formålet med undersøgelsen
• Kendt historie med klinisk signifikant infektionssygdom, herunder erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) eller serologisk indikation på akut/kronisk hepatitis B eller C eller human immundefekt virusinfektion
• Graviditet eller amning
• Uegnede vener til gentagen venepunktur
• Aktuelle symptomer på allergi og/eller svær allergi over for lægemidler i sygehistorien
• Alkoholforbrug, der i gennemsnit er >3 drinks dagligt eller almindelig ryger (>10 cigaretter, >3 pibefulde eller >3 cigarer om dagen)
• Kaffe (eller te) forbrug >10 kopper om dagen eller methylxanthin-holdige drikkevarer >1,5 liter om dagen (L/dag)
• Har modtaget en forsøgsmedicin inden for de sidste 3 måneder eller 5 gange (x) eliminationshalveringstiden, alt efter hvad der er længst, før dag 1 (dvs. tilmelding)

Eksklusionskriterier relateret til forsøgsprocedurer

• Tilstedeværelse af pacemakere; aneurisme klip; kunstige hjerteklapper; øreimplantater; fremmede metalgenstande i øjnene, huden eller kroppen eller enhver anden omstændighed (f.eks. klaustrofobi), der ville kontraindicere en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanning
• For deltagere i del 1 og del 2A, enhver kontraindikation til arteriel kanylering

Eksklusionskriterium for deltagere med sandsynlig Alzheimers sygdom

• Har modtaget behandling rettet mod amyloid-beta eller tau inden for de sidste 24 måneder