Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminär farmakodynamik för QBW251 hos friska försökspersoner och patienter med cystisk fibros
9 december 2020 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En randomiserad, dubbelblind placebokontrollerad studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminär farmakodynamik för enstaka och multipla stigande doser av QBW251 hos friska försökspersoner och multipla doser hos patienter med cystisk fibros
Denna studie är utformad för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminär farmakodynamik (proof of concept) för QBW251 hos friska försökspersoner och patienter med cystisk fibros efter enstaka och multipla doser.
Denna första-i-människa och proof of concept-studie kommer att bestå av 4 delar, med del 1 och 2 i friska frivilliga och del 3 och 4 i patienter med cystisk fibros.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
153
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Brussel, Belgien, 1090
- Novartis Investigative Site
-
Gent, Belgien, 9000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Montpellier, Frankrike, 34059
- Novartis Investigative Site
-
PIERRE BENITE Cedex, Frankrike, 69495
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Frankrike, 75014
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294-0006
- Novartis Investigative Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80206
- Novartis Investigative Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Novartis Investigative Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- Novartis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Novartis Investigative Site
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Dublin 4, Irland, 4
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bucuresti, Rumänien, 050159
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Belfast, Storbritannien, BT9 7AB
- Novartis Investigative Site
-
London, Storbritannien, SW 6NP
- Novartis Investigative Site
-
Manchester, Storbritannien, M23 9QZ
- Novartis Investigative Site
-
Mid Glamorgan, Storbritannien, CF484DR
- Novartis Investigative Site
-
-
West Lothian
-
Livingston, West Lothian, Storbritannien, EH54 6PP
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10098
- Novartis Investigative Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inklusionskriterier (del 1 och 2)
- Friska kvinnor (i icke-fertil ålder) och manliga försökspersoner i åldern 18 till 55 år (inklusive)
- Body mass index (BMI) måste ligga inom intervallet 15 till 30 kg/m2
- Syremättnad (O2) vid screening måste vara ≥ 96 % på rumsluften.
Viktiga uteslutningskriterier (del 1 och 2)
- Användning av receptbelagda läkemedel eller växtbaserade kosttillskott inom fyra (4) veckor före dosering eller inom 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är längst
- Receptfria (OTC) läkemedel (inklusive vitaminer, kosttillskott) inom två (2) veckor före dosering
- Användning av andra prövningsläkemedel vid tidpunkten för inskrivningen, eller inom 30 dagar eller 5 halveringstider efter inskrivningen, beroende på vilket som är längst
- Ovillig att undvika direkt solexponering genom att täcka exponerad hud, använda aktuellt solskyddsmedel och bära solglasögon från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av deltagandet i studien
- Gravida eller ammande (ammande) kvinnor.
Viktiga inkluderingskriterier (del 3 och 4):
- Manliga och kvinnliga patienter i åldern 18 till 65 år (inklusive) med en bekräftad diagnos av cystisk fibros enligt Cystic Fibrosis Foundation (CFF) konsensusriktlinjer
- Heterozygot med en allel representerad som valfri CFTR-mutation och den andra allelen måste representera en klass III, IV, V, VI CFTR-mutation (Obs: eftersom CFTR-mutationen, F508del, kan betraktas som antingen en klass II- eller III-mutation, heterozygota CF-patienter som har en allel som innehåller F508del, måste ha den andra allelen innehålla en klass III (dvs inte F508del), IV, V eller VI mutation). Patienter med F508del/F508del-mutation bör endast inkluderas i del 3 kohort 3.
- Body mass index (BMI) måste ligga inom intervallet 15-35 kg/m2
- FEV1 vid screening måste vara 40 till 100 % förutsagt (inklusive) av NHANES/Hankinsons standarder
- Syremättnad (O2) vid screening måste vara > 90 % på rumsluften.
Viktiga uteslutningskriterier (del 3 och 4)
- Användning av växtbaserade kosttillskott inom fyra (4) veckor före dosering eller inom 5 halveringstider av tillskottet, beroende på vilket som är längst
- Användning av andra prövningsläkemedel vid tidpunkten för inskrivningen, eller inom 30 dagar eller 5 halveringstider efter inskrivningen, beroende på vilket som är längst
- Ovillig att undvika direkt solexponering genom att täcka exponerad hud, använda aktuellt solskyddsmedel och bära solglasögon från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av deltagandet i studien
- Gravida eller ammande (ammande) kvinnor
- Kvinnor i fertil ålder, OM de inte använder högeffektiva preventivmedel
- Eventuella förändringar i samtidig medicinering under 14 dagar före screening
- Historik eller kliniska bevis på pankreasskada eller pankreatit; kliniska bevis på leversjukdom eller leverskada som indikeras av kliniskt signifikanta onormala leverfunktionstester som bedömts av utredaren såsom SGOT, SGPT, GGT, alkaliskt fosfatas eller serumbilirubin
- Historik eller närvaro av nedsatt njurfunktion som indikeras av onormala kreatinin- eller BUN-värden eller onormala urinvägskomponenter (t.ex. albuminuri)
- Historik av Burkholderia cepacia luftvägsinfektion (måste ha minst två negativa odlingar och inga positiva odlingar under de senaste 18 månaderna före screening för att vara berättigad till registrering)
- Sexuellt aktiva män såvida de inte använder kondom under samlag medan de tar drog och för att kondom också ska användas av vasektomerade män för att förhindra leverans av läkemedel via sädesvätska.
- Patienten får för närvarande (eller har fått inom 4 veckor efter utgångsbesöket) VX-770/Ivacaftor.
- Historien om lungtransplantation
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1 Kohort 1: QBW251
Engångsdos av QBW251 10 mg hos friska frivilliga.
Varje behandlingsperiod bestod av en baslinjeperiod (dag -1), en sluten behandlingsperiod (dag 1 till 3), tre uppföljningsbesök (dag 4, 5 och 8) och en avslutad behandlingsperiod utvärdering utförd 14 dagar efter dosen av studieläkemedlet (dag 15).
|
Kapsel - oral dos
|
|
Experimentell: Del 1 Kohort 2: QBW251
Engångsdos av QBW251 25 mg hos friska frivilliga.
Varje behandlingsperiod bestod av en baslinjeperiod (dag -1), en sluten behandlingsperiod (dag 1 till 3), tre uppföljningsbesök (dag 4, 5 och 8) och en avslutad behandlingsperiod utvärdering utförd 14 dagar efter dosen av studieläkemedlet (dag 15).
|
Kapsel - oral dos
|
|
Experimentell: Del 1 Kohort 3: QBW251
Engångsdos av QBW251 75 mg hos friska frivilliga.
Varje behandlingsperiod bestod av en baslinjeperiod (dag -1), en sluten behandlingsperiod (dag 1 till 3), tre uppföljningsbesök (dag 4, 5 och 8) och en avslutad behandlingsperiod utvärdering utförd 14 dagar efter dosen av studieläkemedlet (dag 15).
|
Kapsel - oral dos
|
|
Experimentell: Del 1 Kohort 4: QBW251
Engångsdos av QBW251 150 mg hos friska frivilliga.
Varje behandlingsperiod bestod av en baslinjeperiod (dag -1), en sluten behandlingsperiod (dag 1 till 3), tre uppföljningsbesök (dag 4, 5 och 8) och en avslutad behandlingsperiod utvärdering utförd 14 dagar efter dosen av studieläkemedlet (dag 15).
|
Kapsel - oral dos
|
|
Experimentell: Del 1 Kohort 5: QBW251
Engångsdos av QBW251 300 mg till friska frivilliga.
Varje behandlingsperiod bestod av en baslinjeperiod (dag -1), en sluten behandlingsperiod (dag 1 till 3), tre uppföljningsbesök (dag 4, 5 och 8) och en avslutad behandlingsperiod utvärdering utförd 14 dagar efter dosen av studieläkemedlet (dag 15).
|
Kapsel - oral dos
|
|
Experimentell: Del 1 Kohort 6: QBW251
Engångsdos av QBW251 500 mg hos friska frivilliga.
Varje behandlingsperiod bestod av en baslinjeperiod (dag -1), en sluten behandlingsperiod (dag 1 till 3), tre uppföljningsbesök (dag 4, 5 och 8) och en avslutad behandlingsperiod utvärdering utförd 14 dagar efter dosen av studieläkemedlet (dag 15).
|
Kapsel - oral dos
|
|
Experimentell: Del 1 Kohort 6: QBW251(matad)
Enkeldos QBW251 500 mg (matad).
engångsdos med mat för en preliminär bedömning av effekten av mat på absorptionen av QBW251 hos friska frivilliga.
Varje behandlingsperiod bestod av en baslinjeperiod (dag -1), en sluten behandlingsperiod (dag 1 till 3), tre uppföljningsbesök (dag 4, 5 och 8) och en avslutad behandlingsperiod utvärdering utförd 14 dagar efter dosen av studieläkemedlet (dag 15).
|
Kapsel - oral dos
|
|
Experimentell: Del 1 Kohort 7: QBW251
Engångsdos av QBW251 750 mg hos friska frivilliga.
Varje behandlingsperiod bestod av en baslinjeperiod (dag -1), en sluten behandlingsperiod (dag 1 till 3), tre uppföljningsbesök (dag 4, 5 och 8) och en avslutad behandlingsperiod utvärdering utförd 14 dagar efter dosen av studieläkemedlet (dag 15).
|
Kapsel - oral dos
|
|
Experimentell: Del 1 Kohort 8: QBW251
Engångsdos av QBW251 1000 mg hos friska frivilliga.
Varje behandlingsperiod bestod av en baslinjeperiod (dag -1), en sluten behandlingsperiod (dag 1 till 3), tre uppföljningsbesök (dag 4, 5 och 8) och en avslutad behandlingsperiod utvärdering utförd 14 dagar efter dosen av studieläkemedlet (dag 15).
|
Kapsel - oral dos
|
|
Placebo-jämförare: Del 1 Placebo
Placebo till QBW251 i alla kohorter av del 1 i Friska volontärer.
Varje behandlingsperiod bestod av en baslinjeperiod (dag -1), en sluten behandlingsperiod (dag 1 till 3), tre uppföljningsbesök (dag 4, 5 och 8) och en avslutad behandlingsperiod utvärdering utförd 14 dagar efter dosen av studieläkemedlet (dag 15).
|
Kapsel-oral dos
|
|
Experimentell: Del 2 Kohort 1: QBW251
Flera doser av QBW25 150 mg qd hos friska frivilliga.
14-dagars behandlingsperiod, uppföljande studiebesök (dag 18, 22 och 29) och en utvärdering vid slutet av studien (dag 36).
|
Kapsel - oral dos
|
|
Experimentell: Del 2 Kohort 2: QBW251
Flera doser av QBW251 400 mg qd hos friska frivilliga.
14-dagars behandlingsperiod, uppföljande studiebesök (dag 18, 22 och 29) och en utvärdering vid slutet av studien (dag 36).
|
Kapsel - oral dos
|
|
Experimentell: Del 2 Kohort 3: QBW251
Flera doser av QBW251 750 mg qd hos friska frivilliga.
14-dagars behandlingsperiod, uppföljande studiebesök (dag 18, 22 och 29) och en utvärdering vid slutet av studien (dag 36).
|
Kapsel - oral dos
|
|
Experimentell: Del 2 Kohort 4: QBW251
Flera doser av QBW251 450 mg två gånger dagligen hos friska frivilliga.
14-dagars behandlingsperiod, uppföljande studiebesök (dag 18, 22 och 29) och en utvärdering vid slutet av studien (dag 36).
|
Kapsel - oral dos
|
|
Experimentell: Del 2 Kohort 5: QBW251
Flera doser av QBW251 750 mg två gånger dagligen hos friska frivilliga.
14-dagars behandlingsperiod, uppföljande studiebesök (dag 18, 22 och 29) och en utvärdering vid slutet av studien (dag 36).
|
Kapsel - oral dos
|
|
Placebo-jämförare: Del 2 Placebo
Placebo till QBW251 i alla kohorter av del 2 i Friska volontärer.
14-dagars behandlingsperiod, uppföljande studiebesök (dag 18, 22 och 29) och en utvärdering vid slutet av studien (dag 36).
|
Kapsel-oral dos
|
|
Experimentell: Del 3 Kohort 1: QBW251
150 mg b.i.d.
Flera doser.
Patienter som har en klass III-, IV-, V- eller VI-mutation på en allel och någon annan CFTR-mutation på den andra allelen hos patienter.
behandlingsperiod (dag 1 till dag 14) med studiebesök dag 1, 4, 7 och 14 med uppföljningsbesök dag 15, 28 och 42.
|
Kapsel - oral dos
|
|
Experimentell: Del 3 Kohort 2: QBW251
450 mg b.i.d.
Flera doser.
Patienter som har en klass III-, IV-, V- eller VI-mutation på en allel och någon annan CFTR-mutation på den andra allelen hos patienter.
behandlingsperiod (dag 1 till dag 14) med studiebesök dag 1, 4, 7 och 14 med uppföljningsbesök dag 15, 28 och 42.
|
Kapsel - oral dos
|
|
Experimentell: Del 3 Kohort 3: QBW251
450 mg b.i.d.
Flera doser.
Patienter som är homozygota för F508del-mutationen hos patienter.
behandlingsperiod (dag 1 till dag 14) med studiebesök dag 1, 4, 7 och 14 med uppföljningsbesök dag 15, 28 och 42.
|
Kapsel - oral dos
|
|
Placebo-jämförare: Del 3 Placebo
Placebo till QBW251 i alla kohorter av del 3 hos patienter.
behandlingsperiod (dag 1 till dag 14) med studiebesök dag 1, 4, 7 och 14 med uppföljningsbesök dag 15, 28 och 42.
|
Kapsel-oral dos
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1 och 2: Antal deltagare (friska volontärer) med rapporterade negativa händelser som tar emot QBW251
Tidsram: Dag 1 till dag 36
|
Alla biverkningar (hos friska frivilliga) rapporterades.
|
Dag 1 till dag 36
|
|
Del 3: Förändring i Lung Clearance Index (LCI) från baslinje till dag 15
Tidsram: Baslinje och dag 15
|
Change in Lung Clearance Index (LCI) kommer att utföras enligt internationella standarder hos patienter med cystisk fibros.
Lungclearance index (LCI) är ett mått på ventilationsinhomogenitet som härleds från ett tvättningstest med flera andetag. En minskning i genomsnittlig förändring från baslinjen för LCI2,5 indikerar förbättring.
|
Baslinje och dag 15
|
|
Del 3: Antal deltagare (patienter) med rapporterade negativa händelser som får QBW251
Tidsram: Dag 1 till dag 56
|
Alla biverkningar och allvarliga biverkningar (hos patienter) rapporterades.
|
Dag 1 till dag 56
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 3: Förändring av forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) på dag 15
Tidsram: Baslinje och dag 15
|
Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) kommer att mätas via spirometer enligt internationella standarder.
Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) är den mängd luft som med tvång kan andas ut från lungorna under den första sekunden av en forcerad utandning
|
Baslinje och dag 15
|
|
Del 3: Förändring i cystisk fibros frågeformulär-reviderade rapporterade resultat
Tidsram: Baslinje och dag 14
|
Förändring i cystisk fibros enkätdata kommer att erhållas från patientrapporterade resultat (CFQ-R PRO).
Respiratorisk domän, kärnor sträcker sig från 0 till 100, med högre poäng som indikerar bättre hälsa, en förändring på 4 anses vara kliniskt relevant
|
Baslinje och dag 14
|
|
Del 1: AUC0-t i friska frivilliga
Tidsram: Fördos (0 timmar), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos (dvs. dag 2-5)
|
Farmakokinetik för QBW251 i plasma: area under plasmakoncentrationen kontra tidkurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den senaste mätbara koncentrationen (AUC0-t).
I del ett av studien administrerades en enstaka dos och prover samlades in upp till 5 dagar.
Som ett resultat går AUC0-t från dag 1 till dag 5 (för vissa lägre doser mättes inte QBW251-koncentrationerna upp till dag 5 eftersom koncentrationerna var låga på grund av den låga dosen som administrerades)
|
Fördos (0 timmar), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos (dvs. dag 2-5)
|
|
Del 1: Maximal koncentration (Cmax) hos friska frivilliga
Tidsram: Fördos (0 timmar), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos (dvs. dag 1 - 5)
|
Farmakokinetik för QBW251 i plasma: observerad maximal plasmakoncentration efter administrering av QBW251.
I denna analys kommer Cmax att rapporteras med hjälp av blodprov tagna dag 1-5 från friska frivilliga
|
Fördos (0 timmar), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos (dvs. dag 1 - 5)
|
|
Del 1: Tid till maximal koncentration (Tmax) hos friska frivilliga
Tidsram: Fördos (0 timmar), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos (dvs. dag 1 - 5)
|
Farmakokinetik för QBW251 i plasma: tid för att nå maximal koncentration efter administrering av QBW251.
I denna analys kommer Tmax att rapporteras med hjälp av blodprov tagna dag 1 - 5 från friska frivilliga.
I denna del av studien administrerades en engångsdos och prover samlades in upp till 5 dagar.
Som ett resultat av detta är Tmax ett värde eftersom koncentration-tidskurvan går till dag 5 (för vissa lägre mättes inte QBW251-koncentrationer upp till dag 5 eftersom koncentrationerna var låga på grund av den låga dosen som administrerades).
|
Fördos (0 timmar), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos (dvs. dag 1 - 5)
|
|
Del 1: T1/2 i Friska volontärer
Tidsram: Fördos (0 timmar), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos (dvs. dag 1 - 5)
|
Farmakokinetik för QBW251 i plasma: terminal halveringstid för eliminering.
I denna analys kommer T1/2 att rapporteras med hjälp av blodprov tagna dag 1 - 5 från friska frivilliga.
I del ett av studien administrerades en enstaka dos och prover samlades in upp till 5 dagar.
Som ett resultat går T1/2 från dag 1 till dag 5 (för vissa lägre doser mättes inte QBW251-koncentrationerna upp till dag 5 eftersom koncentrationerna var låga på grund av den låga dosen som administrerades).
|
Fördos (0 timmar), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos (dvs. dag 1 - 5)
|
|
Del 1: AUCinf i friska volunteers
Tidsram: Fördos (0 timmar), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos (dvs. dag 1 - 5)
|
Farmakokinetik för QBW251 i plasma: area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till oändlighet.
I denna analys kommer AUCinf att rapporteras med hjälp av blodprov tagna dag 1 - 5 från friska frivilliga.
I del ett av studien administrerades en enstaka dos och prover samlades in upp till 5 dagar.
Som ett resultat går AUCinf från dag 1 till dag 5 (för vissa lägre doser mättes inte QBW251-koncentrationerna upp till dag 5 eftersom koncentrationerna var låga på grund av den låga dosen som administrerades)
|
Fördos (0 timmar), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos (dvs. dag 1 - 5)
|
|
Del 1: CL/F i friska volontärer
Tidsram: Fördos (0 timmar), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos (dvs. dag 1 - 5)
|
Farmakokinetik för QBW251 i plasma: uppenbar systemisk clearance från plasma efter extravaskulär administrering.
I denna analys kommer CL/F att rapporteras med hjälp av blodprov tagna dag 1 - 5 från friska frivilliga.
I del ett av studien administrerades en enstaka dos och prover samlades in upp till 5 dagar.
Som ett resultat går CL/F från dag 1 till dag 5 (för vissa lägre doser mättes inte QBW251-koncentrationerna upp till dag 5 eftersom koncentrationerna var låga på grund av den låga dosen som administrerades)
|
Fördos (0 timmar), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos (dvs. dag 1 - 5)
|
|
Del 1: Vz/F i friska volontärer
Tidsram: Fördos (0 timmar), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos (dvs. dag 1 - 5)
|
Farmakokinetik för QBW251 i plasma: skenbar distributionsvolym under den terminala elimineringsfasen efter extravaskulär administrering.
I denna analys kommer Vz/F att rapporteras med hjälp av blodprov tagna dag 1 - 5 från friska frivilliga.
|
Fördos (0 timmar), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos (dvs. dag 1 - 5)
|
|
Del 2: AUCtau i friska frivilliga
Tidsram: Fördos (0 timmar), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos Dag 1 och 14; (Om B ID-dosering kommer 12 timmars prov att fördoseras)
|
Farmakokinetik för QBW251 i plasma efter flera doser: arean under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet tau.
I denna analys kommer AUCtau att rapporteras.
Prover tagna dag 1 och 14 från friska frivilliga
|
Fördos (0 timmar), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos Dag 1 och 14; (Om B ID-dosering kommer 12 timmars prov att fördoseras)
|
|
Del 2: Maximal koncentration (Cmax) hos friska frivilliga
Tidsram: Fördos (0 timmar), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos Dag 1 och 14; (Om B ID-dosering kommer 12 timmars prov att fördoseras)
|
Farmakokinetik för QBW251 i plasma efter flera doser: observerad maximal plasmakoncentration efter QBW251 vid steady state.
I denna analys kommer Cmax att rapporteras med hjälp av blodprov tagna dag 1 och 14 från friska frivilliga.
|
Fördos (0 timmar), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos Dag 1 och 14; (Om B ID-dosering kommer 12 timmars prov att fördoseras)
|
|
Del 2: Tid till maximal koncentration (Tmax) hos friska frivilliga
Tidsram: Fördos (0 timmar), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos Dag 1 och 14; (Om B ID-dosering kommer 12 timmars prov att fördoseras)
|
Farmakokinetik för QBW251 i plasma efter flera doser: tid för att nå maximal koncentration efter administrering av QBW251.
I denna analys kommer Tmax att rapporteras med hjälp av blodprov tagna dag 1 och 14 från friska frivilliga.
|
Fördos (0 timmar), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos Dag 1 och 14; (Om B ID-dosering kommer 12 timmars prov att fördoseras)
|
|
Del 2: AUC0-t
Tidsram: Fördos (0 timmar), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos Dag 14; (Om B ID-dosering kommer 12 timmars prov att fördoseras)
|
Farmakokinetik för QBW251 i plasma: area under plasmakoncentrationen kontra tidkurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den senaste mätbara koncentrationen.
I denna analys kommer AUC0-t att rapporteras med hjälp av blodprover tagna på dag 14 från friska frivilliga.
|
Fördos (0 timmar), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos Dag 14; (Om B ID-dosering kommer 12 timmars prov att fördoseras)
|
|
Del 2: Cav i friska volontärer
Tidsram: Fördos (0 timmar), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos Dag 1 och 14; (Om B ID-dosering kommer 12 timmars prov att fördoseras)
|
Den genomsnittliga läkemedelskoncentrationen i plasma under multipel dosering.
I denna analys kommer Cav att rapporteras med hjälp av blodprover tagna dag 1 och 14 från friska frivilliga.
|
Fördos (0 timmar), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos Dag 1 och 14; (Om B ID-dosering kommer 12 timmars prov att fördoseras)
|
|
Del 2: CL/F i friska volontärer
Tidsram: Fördos (0 timmar), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos Dag 14; (Om B ID-dosering kommer 12 timmars prov att fördoseras)
|
uppenbart systemiskt clearance från plasma efter extravaskulär administrering.
I denna analys kommer CL/F att rapporteras med hjälp av blodprov tagna på dag 14 från friska frivilliga.
|
Fördos (0 timmar), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos Dag 14; (Om B ID-dosering kommer 12 timmars prov att fördoseras)
|
|
Del 2: Vz/F i friska volontärer
Tidsram: Fördos (0 timmar), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos Dag 14; (Om B ID-dosering kommer 12 timmars prov att fördoseras)
|
Skenbar distributionsvolym under den terminala eliminationsfasen efter extravaskulär administrering.
I denna analys kommer Vz/F att rapporteras med hjälp av blodprov tagna på dag 14 från friska frivilliga.
|
Fördos (0 timmar), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos Dag 14; (Om B ID-dosering kommer 12 timmars prov att fördoseras)
|
|
Del 2: Racc i friska volontärer
Tidsram: Fördos (0 timmar), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos Dag 1 - 14; (Om B ID-dosering kommer 12 timmars prov att fördoseras)
|
Ackumuleringsförhållande (Racc).
I denna analys kommer Racc att rapporteras med hjälp av blodprov tagna dag 1 - 14 från friska frivilliga.
|
Fördos (0 timmar), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos Dag 1 - 14; (Om B ID-dosering kommer 12 timmars prov att fördoseras)
|
|
Del 2: T1/2 i Friska volontärer
Tidsram: Fördos (0 timmar), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos Dag 14; (Om B ID-dosering kommer 12 timmars prov att fördoseras)
|
terminal eliminationshalveringstid (T1/2).
I denna analys kommer T1/2 att rapporteras med hjälp av blodprov tagna på dag 14 från friska frivilliga.
|
Fördos (0 timmar), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos Dag 14; (Om B ID-dosering kommer 12 timmars prov att fördoseras)
|
|
Del 3: Area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration (AUClast) av QBW251 hos CF-patienter
Tidsram: Fördos (0 tim), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1, dag 14
|
Area under plasmakoncentrationens tidskurva från noll till den senast uppmätta koncentrationen (AUClast)
|
Fördos (0 tim), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1, dag 14
|
|
Del 3: Plasmakoncentration vid den sista kvantifierbara tidpunkten (Clast) av QBW251 hos CF-patienter
Tidsram: Fördos (0 tim), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1, dag 2
|
Blodprover togs vid tidpunkter som förutbestämts i studieprotokollet.
Tlast av QBW251 var den sista tidpunkten då blodprov som samlades in var kvantifierbart
|
Fördos (0 tim), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1, dag 2
|
|
Del 3: Maximal koncentration (Cmax) hos CF-patienter
Tidsram: Fördos (0 tim), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1, dag 14
|
Observerad maximal plasmakoncentration efter administrering av QBW251.
I denna analys kommer Cmax att rapporteras med hjälp av blodprov tagna dag 1 och dag 14 från patienter
|
Fördos (0 tim), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1, dag 14
|
|
Del 3: Tlast hos CF-patienter
Tidsram: Fördos (0 tim), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1, dag 14
|
Blodprover togs vid tidpunkter som förutbestämts i studieprotokollet.
Tlast av QBW251 var den sista tidpunkten då blodprov som samlades in var kvantifierbart dag 1 och dag 14
|
Fördos (0 tim), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1, dag 14
|
|
Del 3: Tid till maximal koncentration (Tmax)
Tidsram: Fördos (0 tim), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1, dag 14
|
Farmakokinetik för QBW251 i plasma efter flera doser: tid för att nå maximal koncentration efter administrering av QBW251.
I denna analys kommer Tmax att rapporteras med hjälp av blodprov tagna dag 1 och 14 hos patienter
|
Fördos (0 tim), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1, dag 14
|
|
Del 2: Ae0-t i friska volontärer
Tidsram: Fördos (0 timmar), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos Dag 1
|
Farmakokinetik för QBW251 i urin: mängd läkemedel som utsöndras i urinen från tidpunkt noll till sista mätbara koncentration.
I denna analys kommer Ae0-t att rapporteras med hjälp av urinprov tagna på dag 1 från friska frivilliga.
|
Fördos (0 timmar), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos Dag 1
|
|
Del 2: CLr i friska volontärer
Tidsram: Fördos (0 timmar), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos Dag 1; Dag 14 beräknades eftersom urin endast samlades upp till 12 timmar på dag 1, så CLr kan inte beräknas.
|
Farmakokinetik för QBW251 i urin: renalt clearance efter läkemedelsadministrering.
I denna analys kommer CLr att rapporteras med hjälp av urinprov tagna dag 1 från friska frivilliga.
|
Fördos (0 timmar), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timmar efter dos på dag 1; 24, 48, 72 och 96 timmar efter dos Dag 1; Dag 14 beräknades eftersom urin endast samlades upp till 12 timmar på dag 1, så CLr kan inte beräknas.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
31 juli 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
30 november 2015
Avslutad studie (Faktisk)
30 november 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 juli 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 juli 2014
Första postat (Uppskatta)
15 juli 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 december 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 december 2020
Senast verifierad
1 mars 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CQBW251X2101
- 2011-005085-37 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .