Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig farmakodynamik af QBW251 hos raske forsøgspersoner og patienter med cystisk fibrose

9. december 2020 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En randomiseret, dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig farmakodynamik af enkelte og multiple stigende doser af QBW251 hos raske forsøgspersoner og multiple doser hos patienter med cystisk fibrose

Denne undersøgelse er designet til at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og foreløbig farmakodynamik (proof of concept) af QBW251 hos raske forsøgspersoner og patienter med cystisk fibrose efter enkelt- og multiple doser. Dette første-i-menneske og proof of concept-studie vil bestå af 4 dele, med del 1 og 2 hos raske frivillige og del 3 og 4 hos patienter med cystisk fibrose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

153

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussel, Belgien, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgien, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Belfast, Det Forenede Kongerige, BT9 7AB
        • Novartis Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SW 6NP
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M23 9QZ
        • Novartis Investigative Site
      • Mid Glamorgan, Det Forenede Kongerige, CF484DR
        • Novartis Investigative Site
    • West Lothian
      • Livingston, West Lothian, Det Forenede Kongerige, EH54 6PP
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294-0006
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80206
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Novartis Investigative Site
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrig
      • Montpellier, Frankrig, 34059
        • Novartis Investigative Site
      • PIERRE BENITE Cedex, Frankrig, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrig, 75014
        • Novartis Investigative Site
  • Irland
      • Dublin 4, Irland, 4
        • Novartis Investigative Site
  • Rumænien
      • Bucuresti, Rumænien, 050159
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10098
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Vigtige inklusionskriterier (del 1 og 2)

  • Sunde kvindelige (ikke-fertile) og mandlige forsøgspersoner i alderen 18 til 55 år (inklusive)
  • Body mass index (BMI) skal ligge inden for intervallet 15 til 30 kg/m2
  • Iltmætning (O2) ved screening skal være ≥ 96 % på rumluft.

Nøgleudelukkelseskriterier (del 1 og 2)

  • Brug af receptpligtig medicin eller naturlægemidler inden for fire (4) uger før dosering eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst
  • Håndkøbsmedicin (inklusive vitaminer, kosttilskud) inden for to (2) uger før dosering
  • Brug af andre forsøgslægemidler på tidspunktet for tilmeldingen eller inden for 30 dage eller 5 halveringstider efter tilmeldingen, alt efter hvad der er længst
  • Uvillig til at undgå direkte soleksponering ved at dække eksponeret hud, bruge topisk solcreme og bære solbriller fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til slutningen af ​​deltagelse i undersøgelsen
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinder.

Vigtige inklusionskriterier (del 3 og 4):

  • Mandlige og kvindelige patienter i alderen 18 til 65 år (inklusive) med en bekræftet diagnose af cystisk fibrose i henhold til Cystic Fibrosis Foundation (CFF) konsensusretningslinjer
  • Heterozygot med én allel repræsenteret som enhver CFTR-mutation, og den anden allel skal repræsentere en klasse III, IV, V, VI CFTR-mutation (Bemærk: da CFTR-mutationen, F508del, kan betragtes som enten en klasse II- eller III-mutation, er heterozygote CF-patienter der har en allel, der indeholder F508del, skal have den anden allel indeholde en klasse III (dvs. ikke F508del), IV, V eller VI mutation). Patienter med F508del/F508del mutation bør kun inkluderes i del 3 kohorte 3.
  • Body mass index (BMI) skal ligge inden for intervallet 15-35 kg/m2
  • FEV1 ved screening skal være 40 til 100 % forudsagt (inklusive) af NHANES/Hankinson standarder
  • Iltmætning (O2) ved screening skal være > 90 % på rumluft.

Vigtige eksklusionskriterier (del 3 og 4)

  • Brug af urtetilskud inden for fire (4) uger før dosering eller inden for 5 halveringstider af tilskuddet, alt efter hvad der er længst
  • Brug af andre forsøgslægemidler på tidspunktet for tilmeldingen eller inden for 30 dage eller 5 halveringstider efter tilmeldingen, alt efter hvad der er længst
  • Uvillig til at undgå direkte soleksponering ved at dække eksponeret hud, bruge topisk solcreme og bære solbriller fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til slutningen af ​​deltagelse i undersøgelsen
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinder
  • Kvinder i den fødedygtige alder, MEDMINDRE de bruger højeffektiv prævention
  • Eventuelle ændringer i samtidig medicin i 14 dage før screening
  • Anamnese eller klinisk bevis for bugspytkirtelskade eller pancreatitis; kliniske beviser for leversygdom eller leverskade som indikeret af klinisk signifikante abnorme leverfunktionstests som bedømt af investigator, såsom SGOT, SGPT, GGT, alkalisk phosphatase eller serumbilirubin
  • Anamnese eller tilstedeværelse af nedsat nyrefunktion som angivet ved unormale kreatinin- eller BUN-værdier eller unormale urinbestanddele (f.eks. albuminuri)
  • Anamnese med Burkholderia cepacia luftvejsinfektion (skal have mindst to negative kulturer og ingen positive kulturer inden for de seneste 18 måneder før screening for at være berettiget til tilmelding)
  • Seksuelt aktive mænd, medmindre de bruger kondom under samleje, mens de tager medicin, og for kondom skal også bruges af vasektomerede mænd for at forhindre levering af lægemiddel via sædvæske.
  • Patienten modtager i øjeblikket (eller har modtaget inden for 4 uger efter baseline besøg) VX-770/Ivacaftor.
  • Historie om lungetransplantation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1 Kohorte 1: QBW251
Enkeltdosis QBW251 10 mg hos raske frivillige. Hver behandlingsperiode bestod af en baseline-periode (dag -1), en indlæggelsesperiode (dag 1 til 3), tre opfølgningsbesøg (dage 4, 5 og 8) og en afsluttende behandlingsperiode evaluering udført 14 dage efter dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 15).
Medicin: QBW251
Kapsel - oral dosis
Eksperimentel: Del 1 Kohorte 2: QBW251
Enkeltdosis QBW251 25 mg hos raske frivillige. Hver behandlingsperiode bestod af en baseline-periode (dag -1), en indlæggelsesperiode (dag 1 til 3), tre opfølgningsbesøg (dage 4, 5 og 8) og en afsluttende behandlingsperiode evaluering udført 14 dage efter dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 15).
Medicin: QBW251
Kapsel - oral dosis
Eksperimentel: Del 1 Kohorte 3: QBW251
Enkeltdosis QBW251 75 mg hos raske frivillige. Hver behandlingsperiode bestod af en baseline-periode (dag -1), en indlæggelsesperiode (dag 1 til 3), tre opfølgningsbesøg (dage 4, 5 og 8) og en afsluttende behandlingsperiode evaluering udført 14 dage efter dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 15).
Medicin: QBW251
Kapsel - oral dosis
Eksperimentel: Del 1 Kohorte 4: QBW251
Enkeltdosis QBW251 150 mg hos raske frivillige. Hver behandlingsperiode bestod af en baseline-periode (dag -1), en indlæggelsesperiode (dag 1 til 3), tre opfølgningsbesøg (dage 4, 5 og 8) og en afsluttende behandlingsperiode evaluering udført 14 dage efter dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 15).
Medicin: QBW251
Kapsel - oral dosis
Eksperimentel: Del 1 Kohorte 5: QBW251
Enkeltdosis QBW251 300 mg til raske frivillige. Hver behandlingsperiode bestod af en baseline-periode (dag -1), en indlæggelsesperiode (dag 1 til 3), tre opfølgningsbesøg (dage 4, 5 og 8) og en afsluttende behandlingsperiode evaluering udført 14 dage efter dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 15).
Medicin: QBW251
Kapsel - oral dosis
Eksperimentel: Del 1 Kohorte 6: QBW251
Enkeltdosis QBW251 500 mg hos raske frivillige. Hver behandlingsperiode bestod af en baseline-periode (dag -1), en indlæggelsesperiode (dag 1 til 3), tre opfølgningsbesøg (dage 4, 5 og 8) og en afsluttende behandlingsperiode evaluering udført 14 dage efter dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 15).
Medicin: QBW251
Kapsel - oral dosis
Eksperimentel: Del 1 kohorte 6: QBW251(fed)
Enkeltdosis QBW251 500 mg (fodret). enkelt dosis med mad til en foreløbig vurdering af effekten af ​​mad på absorptionen af ​​QBW251 hos raske frivillige. Hver behandlingsperiode bestod af en baseline-periode (dag -1), en indlæggelsesperiode (dag 1 til 3), tre opfølgningsbesøg (dage 4, 5 og 8) og en afsluttende behandlingsperiode evaluering udført 14 dage efter dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 15).
Medicin: QBW251
Kapsel - oral dosis
Eksperimentel: Del 1 Kohorte 7: QBW251
Enkeltdosis QBW251 750 mg hos raske frivillige. Hver behandlingsperiode bestod af en baseline-periode (dag -1), en indlæggelsesperiode (dag 1 til 3), tre opfølgningsbesøg (dage 4, 5 og 8) og en afsluttende behandlingsperiode evaluering udført 14 dage efter dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 15).
Medicin: QBW251
Kapsel - oral dosis
Eksperimentel: Del 1 Kohorte 8: QBW251
Enkeltdosis QBW251 1000 mg hos raske frivillige. Hver behandlingsperiode bestod af en baseline-periode (dag -1), en indlæggelsesperiode (dag 1 til 3), tre opfølgningsbesøg (dage 4, 5 og 8) og en afsluttende behandlingsperiode evaluering udført 14 dage efter dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 15).
Medicin: QBW251
Kapsel - oral dosis
Placebo komparator: Del 1 Placebo
Placebo til QBW251 i alle kohorter af del 1 i sunde frivillige. Hver behandlingsperiode bestod af en baseline-periode (dag -1), en indlæggelsesperiode (dag 1 til 3), tre opfølgningsbesøg (dage 4, 5 og 8) og en afsluttende behandlingsperiode evaluering udført 14 dage efter dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 15).
Medicin: Placebo
Kapsel-oral dosis
Eksperimentel: Del 2 Kohorte 1: QBW251
Flere doser af QBW25 150 mg qd hos raske frivillige. 14-dages behandlingsperiode, opfølgende studiebesøg (dage 18, 22 og 29) og én end-of-studie evaluering (dag 36).
Medicin: QBW251
Kapsel - oral dosis
Eksperimentel: Del 2 Kohorte 2: QBW251
Flere doser af QBW251 400 mg qd hos raske frivillige. 14-dages behandlingsperiode, opfølgende studiebesøg (dage 18, 22 og 29) og én end-of-studie evaluering (dag 36).
Medicin: QBW251
Kapsel - oral dosis
Eksperimentel: Del 2 Kohorte 3: QBW251
Flere doser af QBW251 750 mg qd hos raske frivillige. 14-dages behandlingsperiode, opfølgende studiebesøg (dage 18, 22 og 29) og én end-of-studie evaluering (dag 36).
Medicin: QBW251
Kapsel - oral dosis
Eksperimentel: Del 2 Kohorte 4: QBW251
Flere doser af QBW251 450 mg bidt i sunde frivillige. 14-dages behandlingsperiode, opfølgende studiebesøg (dage 18, 22 og 29) og én end-of-studie evaluering (dag 36).
Medicin: QBW251
Kapsel - oral dosis
Eksperimentel: Del 2 Kohorte 5: QBW251
Flere doser af QBW251 750 mg bidt i sunde frivillige. 14-dages behandlingsperiode, opfølgende studiebesøg (dage 18, 22 og 29) og én end-of-studie evaluering (dag 36).
Medicin: QBW251
Kapsel - oral dosis
Placebo komparator: Del 2 Placebo
Placebo til QBW251 i alle kohorter af del 2 i sunde frivillige. 14-dages behandlingsperiode, opfølgende studiebesøg (dage 18, 22 og 29) og én end-of-studie evaluering (dag 36).
Medicin: Placebo
Kapsel-oral dosis
Eksperimentel: Del 3 Kohorte 1: QBW251
150 mg b.i.d. Flere doser. Patienter med en klasse III-, IV-, V- eller VI-mutation på én allel og enhver anden CFTR-mutation på den anden allel hos patienter. behandlingsperiode (dag 1 til dag 14) med studiebesøg på dag 1, 4, 7 og 14 med opfølgende besøg på dag 15, 28 og 42.
Medicin: QBW251
Kapsel - oral dosis
Eksperimentel: Del 3 Kohorte 2: QBW251
450 mg b.i.d. Flere doser. Patienter med en klasse III-, IV-, V- eller VI-mutation på én allel og enhver anden CFTR-mutation på den anden allel hos patienter. behandlingsperiode (dag 1 til dag 14) med studiebesøg på dag 1, 4, 7 og 14 med opfølgende besøg på dag 15, 28 og 42.
Medicin: QBW251
Kapsel - oral dosis
Eksperimentel: Del 3 Kohorte 3: QBW251
450 mg b.i.d. Flere doser. Patienter, der er homozygote for F508del-mutationen hos patienter. behandlingsperiode (dag 1 til dag 14) med studiebesøg på dag 1, 4, 7 og 14 med opfølgende besøg på dag 15, 28 og 42.
Medicin: QBW251
Kapsel - oral dosis
Placebo komparator: Del 3 Placebo
Placebo til QBW251 i alle kohorter af del 3 hos patienter. behandlingsperiode (dag 1 til dag 14) med studiebesøg på dag 1, 4, 7 og 14 med opfølgende besøg på dag 15, 28 og 42.
Medicin: Placebo
Kapsel-oral dosis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 og 2: Antal deltagere (sunde frivillige) med rapporterede uønskede hændelser, der modtager QBW251
Tidsramme: Dag 1 til dag 36
Alle bivirkninger (hos raske frivillige) blev rapporteret.
Dag 1 til dag 36
Del 3: Ændring i Lung Clearance Index (LCI) fra baseline til dag 15
Tidsramme: Baseline og dag 15
Ændring i Lung Clearance Index (LCI) vil blive udført i overensstemmelse med internationale standarder hos patienter med cystisk fibrose. Lungeclearance index (LCI) er et mål for ventilationsinhomogenitet, der er afledt af en udvaskningstest med flere udåndinger. En reduktion i gennemsnitlig ændring fra baseline for LCI2,5 indikerer forbedring.
Baseline og dag 15
Del 3: Antal deltagere (patienter) med rapporterede uønskede hændelser, der modtager QBW251
Tidsramme: Dag 1 til dag 56
Alle bivirkninger og alvorlige bivirkninger (hos patienter) er rapporteret.
Dag 1 til dag 56

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 3: Ændring i forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) på dag 15
Tidsramme: Baseline og dag 15
Forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) vil blive målt via spirometer i henhold til internationale standarder. Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1) er den mængde luft, der kan udåndes med magt fra lungerne i det første sekund af en forceret udånding
Baseline og dag 15
Del 3: Ændring i cystisk fibrose spørgeskema-reviderede rapporterede resultater
Tidsramme: Baseline og dag 14
Ændring i cystisk fibrose spørgeskemadata vil blive indhentet fra patientrapporterede resultater (CFQ-R PRO). Respiratorisk domæne, kerner spænder fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre helbred, en ændring på 4 anses for at være klinisk relevant
Baseline og dag 14
Del 1: AUC0-t i sunde frivillige
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis (dvs. dag 2-5)
Farmakokinetik af QBW251 i plasma: areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tidspunktet nul til tidspunktet for sidste målbare koncentration (AUC0-t). I første del af undersøgelsen blev der indgivet en enkelt dosis, og prøver blev indsamlet i op til 5 dage. Som et resultat går AUC0-t fra dag 1 til dag 5 (for nogle lavere doser blev QBW251-koncentrationerne ikke målt op til dag 5, da koncentrationerne var lave på grund af den lave dosis, der blev administreret)
Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis (dvs. dag 2-5)
Del 1: Maksimal koncentration (Cmax) hos raske frivillige
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis (dvs. dag 1 - 5)
Farmakokinetik af QBW251 i plasma: observeret maksimal plasmakoncentration efter administration af QBW251. I denne analyse vil Cmax blive rapporteret ved at bruge blodprøver taget på dag 1-5 fra raske frivillige
Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis (dvs. dag 1 - 5)
Del 1: Tid til maksimal koncentration (Tmax) hos raske frivillige
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis (dvs. dag 1 - 5)
Farmakokinetik af QBW251 i plasma: tid til at nå den maksimale koncentration efter administration af QBW251. I denne analyse vil Tmax blive rapporteret ved hjælp af blodprøver taget på dag 1 - 5 fra raske frivillige. I denne del af undersøgelsen blev der indgivet en enkelt dosis, og prøver blev indsamlet i op til 5 dage. Som følge heraf er Tmax én værdi, da koncentration-tid-kurven går til dag 5 (for nogle lavere blev QBW251-koncentrationer ikke målt op til dag 5, da koncentrationerne var lave på grund af den lave dosis, der blev administreret).
Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis (dvs. dag 1 - 5)
Del 1: T1/2 i sunde frivillige
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis (dvs. dag 1 - 5)
Farmakokinetik af QBW251 i plasma: terminal eliminationshalveringstid. I denne analyse vil T1/2 blive rapporteret ved hjælp af blodprøver taget på dag 1 - 5 fra raske frivillige. I første del af undersøgelsen blev der indgivet en enkelt dosis, og prøver blev indsamlet i op til 5 dage. Som et resultat går T1/2 fra dag 1 til dag 5 (for nogle lavere doser blev QBW251-koncentrationerne ikke målt op til dag 5, da koncentrationerne var lave på grund af den lave dosis, der blev indgivet).
Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis (dvs. dag 1 - 5)
Del 1: AUCinf i sunde frivillige
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis (dvs. dag 1 - 5)
Farmakokinetik af QBW251 i plasma: areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til uendelig. I denne analyse vil AUCinf blive rapporteret ved hjælp af blodprøver taget på dag 1 - 5 fra raske frivillige. I første del af undersøgelsen blev der indgivet en enkelt dosis, og prøver blev indsamlet i op til 5 dage. Som et resultat går AUCinf fra dag 1 til dag 5 (for nogle lavere doser blev QBW251-koncentrationerne ikke målt op til dag 5, da koncentrationerne var lave på grund af den lave dosis, der blev administreret)
Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis (dvs. dag 1 - 5)
Del 1: CL/F i sunde frivillige
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis (dvs. dag 1 - 5)
Farmakokinetik af QBW251 i plasma: tilsyneladende systemisk clearance fra plasma efter ekstravaskulær administration. I denne analyse vil CL/F blive rapporteret ved hjælp af blodprøver taget på dag 1 - 5 fra raske frivillige. I første del af undersøgelsen blev der indgivet en enkelt dosis, og prøver blev indsamlet i op til 5 dage. Som et resultat går CL/F fra dag 1 til dag 5 (for nogle lavere doser blev QBW251-koncentrationer ikke målt op til dag 5, da koncentrationerne var lave på grund af den lave dosis, der blev administreret)
Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis (dvs. dag 1 - 5)
Del 1: Vz/F i sunde frivillige
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis (dvs. dag 1 - 5)
Farmakokinetik af QBW251 i plasma: tilsyneladende distributionsvolumen under den terminale eliminationsfase efter ekstravaskulær administration. I denne analyse vil Vz/F blive rapporteret ved hjælp af blodprøver taget på dag 1 - 5 fra raske frivillige.
Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis (dvs. dag 1 - 5)
Del 2: AUCtau i sunde frivillige
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis dag 1 og 14; (Hvis B ID dosering, vil 12 timers prøver blive foruddoseret)
Farmakokinetik af QBW251 i plasma efter flere doser: arealet under plasmakoncentration-tidskurven fra tidspunkt nul til slutningen af ​​doseringsintervallet tau. I denne analyse vil AUCtau blive rapporteret. Prøver taget på dag 1 og 14 fra raske frivillige
Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis dag 1 og 14; (Hvis B ID dosering, vil 12 timers prøver blive foruddoseret)
Del 2: Maksimal koncentration (Cmax) hos raske frivillige
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis dag 1 og 14; (Hvis B ID dosering, vil 12 timers prøver blive foruddoseret)
Farmakokinetik af QBW251 i plasma efter flere doser: observeret maksimal plasmakoncentration efter QBW251 ved steady state. I denne analyse vil Cmax blive rapporteret ved hjælp af blodprøver taget på dag 1 og 14 fra raske frivillige.
Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis dag 1 og 14; (Hvis B ID dosering, vil 12 timers prøver blive foruddoseret)
Del 2: Tid til maksimal koncentration (Tmax) hos raske frivillige
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis dag 1 og 14; (Hvis B ID dosering, vil 12 timers prøver blive foruddoseret)
Farmakokinetik af QBW251 i plasma efter flere doser: tid til at nå den maksimale koncentration efter administration af QBW251. I denne analyse vil Tmax blive rapporteret ved hjælp af blodprøver taget på dag 1 og 14 fra raske frivillige.
Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis dag 1 og 14; (Hvis B ID dosering, vil 12 timers prøver blive foruddoseret)
Del 2: AUC0-t
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis Dag 14; (Hvis B ID dosering, vil 12 timers prøver blive foruddoseret)
Farmakokinetik af QBW251 i plasma: areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tidspunktet nul til tidspunktet for sidste målbare koncentration. I denne analyse vil AUC0-t blive rapporteret ved hjælp af blodprøver taget på dag 14 fra raske frivillige.
Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis Dag 14; (Hvis B ID dosering, vil 12 timers prøver blive foruddoseret)
Del 2: Cav i sunde frivillige
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis dag 1 og 14; (Hvis B ID dosering, vil 12 timers prøver blive foruddoseret)
Den gennemsnitlige lægemiddelkoncentration i plasma under gentagen dosering. I denne analyse vil Cav blive rapporteret ved hjælp af blodprøver taget på dag 1 og 14 fra raske frivillige.
Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis dag 1 og 14; (Hvis B ID dosering, vil 12 timers prøver blive foruddoseret)
Del 2: CL/F i sunde frivillige
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis Dag 14; (Hvis B ID dosering, vil 12 timers prøver blive foruddoseret)
tilsyneladende systemisk clearance fra plasma efter ekstravaskulær administration. I denne analyse vil CL/F blive rapporteret ved hjælp af blodprøver taget på dag 14 fra raske frivillige.
Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis Dag 14; (Hvis B ID dosering, vil 12 timers prøver blive foruddoseret)
Del 2: Vz/F i sunde frivillige
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis Dag 14; (Hvis B ID dosering, vil 12 timers prøver blive foruddoseret)
Tilsyneladende distributionsvolumen under den terminale eliminationsfase efter ekstravaskulær administration. I denne analyse vil Vz/F blive rapporteret ved hjælp af blodprøver taget på dag 14 fra raske frivillige.
Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis Dag 14; (Hvis B ID dosering, vil 12 timers prøver blive foruddoseret)
Del 2: Racc i sunde frivillige
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis Dag 1 - 14; (Hvis B ID dosering, vil 12 timers prøver blive foruddoseret)
Akkumuleringsforhold (Racc). I denne analyse vil Racc blive rapporteret ved hjælp af blodprøver taget på dag 1 - 14 fra raske frivillige.
Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis Dag 1 - 14; (Hvis B ID dosering, vil 12 timers prøver blive foruddoseret)
Del 2: T1/2 i sunde frivillige
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis Dag 14; (Hvis B ID dosering, vil 12 timers prøver blive foruddoseret)
terminal eliminationshalveringstid (T1/2). I denne analyse vil T1/2 blive rapporteret ved hjælp af blodprøver taget på dag 14 fra raske frivillige.
Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis Dag 14; (Hvis B ID dosering, vil 12 timers prøver blive foruddoseret)
Del 3: Areal under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) af QBW251 hos CF-patienter
Tidsramme: Før dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1, dag 14
Areal under plasmakoncentrationens tidskurve fra nul til den sidst målte koncentration (AUClast)
Før dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1, dag 14
Del 3: Plasmakoncentration ved det sidste kvantificerbare tidspunkt (Clast) af QBW251 hos CF-patienter
Tidsramme: Før dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1, dag 2
Blodprøver blev opsamlet på tidspunkter, der var forudspecificeret i undersøgelsesprotokollen. Tlast af QBW251 var det sidste tidspunkt, hvor den indsamlede blodprøve var kvantificerbar
Før dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1, dag 2
Del 3: Maksimal koncentration (Cmax) hos CF-patienter
Tidsramme: Før dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1, dag 14
Observeret maksimal plasmakoncentration efter administration af QBW251. I denne analyse vil Cmax blive rapporteret ved hjælp af blodprøver taget på dag 1 og dag 14 fra patienter
Før dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1, dag 14
Del 3: Tlast hos CF-patienter
Tidsramme: Før dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1, dag 14
Blodprøver blev opsamlet på tidspunkter, der var forudspecificeret i undersøgelsesprotokollen. Tlast af QBW251 var det sidste tidspunkt, hvor blodprøven blev opsamlet var kvantificerbar dag 1 og dag 14
Før dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1, dag 14
Del 3: Tid til maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: Før dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1, dag 14
Farmakokinetik af QBW251 i plasma efter flere doser: tid til at nå den maksimale koncentration efter administration af QBW251. I denne analyse vil Tmax blive rapporteret ved hjælp af blodprøver taget på dag 1 og 14 hos patienter
Før dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1, dag 14
Del 2: Ae0-t i sunde frivillige
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis Dag 1
Farmakokinetik af QBW251 i urin: mængden af ​​lægemiddel udskilt i urinen fra tidspunkt nul indtil sidste målbare koncentration. I denne analyse vil Ae0-t blive rapporteret ved hjælp af urinprøver taget på dag 1 fra raske frivillige.
Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis Dag 1
Del 2: CLr i sunde frivillige
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis dag 1; Dag 14 blev beregnet, da der kun blev opsamlet urin i op til 12 timer på dag 1, hvorfor CLr ikke kan beregnes.
Farmakokinetik af QBW251 i urin: renal clearance efter lægemiddeladministration. I denne analyse vil CLr blive rapporteret ved hjælp af urinprøver taget på dag 1 fra raske frivillige.
Præ-dosis (0 timer), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 timer efter dosis på dag 1; 24, 48, 72 og 96 timer efter dosis dag 1; Dag 14 blev beregnet, da der kun blev opsamlet urin i op til 12 timer på dag 1, hvorfor CLr ikke kan beregnes.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. juli 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. november 2015

Studieafslutning (Faktiske)

30. november 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juli 2014

Først opslået (Skøn)

15. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. december 2020

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CQBW251X2101
  • 2011-005085-37 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cystisk fibrose

Kliniske forsøg med QBW251

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner