Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, переносимость, фармакокинетика и предварительная фармакодинамика QBW251 у здоровых субъектов и пациентов с муковисцидозом

9 декабря 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной фармакодинамики однократных и многократных возрастающих доз QBW251 у здоровых субъектов и многократных доз у пациентов с муковисцидозом

Это исследование предназначено для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной фармакодинамики (доказательство концепции) QBW251 у здоровых субъектов и пациентов с муковисцидозом после однократного и многократного приема. Это первое исследование на людях и проверка концепции будет состоять из 4 частей: части 1 и 2 на здоровых добровольцах и части 3 и 4 на пациентах с муковисцидозом.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

153

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussel, Бельгия, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10098
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Германия, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Ирландия
      • Dublin 4, Ирландия, 4
        • Novartis Investigative Site
  • Румыния
      • Bucuresti, Румыния, 050159
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Belfast, Соединенное Королевство, BT9 7AB
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, SW 6NP
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Соединенное Королевство, M23 9QZ
        • Novartis Investigative Site
      • Mid Glamorgan, Соединенное Королевство, CF484DR
        • Novartis Investigative Site
    • West Lothian
      • Livingston, West Lothian, Соединенное Королевство, EH54 6PP
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294-0006
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80206
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Novartis Investigative Site
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Montpellier, Франция, 34059
        • Novartis Investigative Site
      • PIERRE BENITE Cedex, Франция, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Франция, 75014
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения (части 1 и 2)

  • Здоровые женщины (недетородного возраста) и мужчины в возрасте от 18 до 55 лет (включительно)
  • Индекс массы тела (ИМТ) должен быть в пределах от 15 до 30 кг/м2.
  • Насыщение кислородом (O2) при досмотре должно быть ≥ 96% на комнатном воздухе.

Ключевые критерии исключения (части 1 и 2)

  • Использование любых отпускаемых по рецепту лекарств или растительных добавок в течение четырех (4) недель до дозирования или в течение 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше
  • Лекарства, отпускаемые без рецепта (включая витамины, пищевые добавки) в течение двух (2) недель до дозирования
  • Использование других исследуемых препаратов во время регистрации или в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения после регистрации, в зависимости от того, что дольше.
  • Нежелание избегать прямого воздействия солнечных лучей, закрывая открытые участки кожи, используя местный солнцезащитный крем и солнцезащитные очки с момента приема первой дозы исследуемого препарата до окончания участия в исследовании.
  • Беременные или кормящие (кормящие) женщины.

Ключевые критерии включения (части 3 и 4):

  • Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 65 лет (включительно) с подтвержденным диагнозом муковисцидоза в соответствии с согласованными рекомендациями Фонда муковисцидоза (CFF).
  • Гетерозиготы с одним аллелем, представленным как любая мутация CFTR, а другой аллель должен представлять мутацию CFTR класса III, IV, V, VI (Примечание: поскольку мутация CFTR, F508del, может рассматриваться как мутация класса II или III, гетерозиготные пациенты с МВ у которых один аллель содержит F508del, другой аллель должен содержать мутацию класса III (т. е. не F508del), IV, V или VI). Пациентов с мутацией F508del/F508del следует включать только в когорту 3 части 3.
  • Индекс массы тела (ИМТ) должен быть в пределах 15-35 кг/м2.
  • ОФВ1 при скрининге должен составлять от 40 до 100% от ожидаемого (включительно) по стандартам NHANES/Hankinson.
  • Насыщение кислородом (O2) при скрининге должно быть > 90% на комнатном воздухе.

Ключевые критерии исключения (части 3 и 4)

  • Использование травяных добавок в течение четырех (4) недель до приема или в течение 5 периодов полувыведения добавки, в зависимости от того, что дольше
  • Использование других исследуемых препаратов во время регистрации или в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения после регистрации, в зависимости от того, что дольше.
  • Нежелание избегать прямого воздействия солнечных лучей, закрывая открытые участки кожи, используя местный солнцезащитный крем и солнцезащитные очки с момента приема первой дозы исследуемого препарата до окончания участия в исследовании.
  • Беременные или кормящие (кормящие) женщины
  • Женщины детородного возраста, ЕСЛИ ТОЛЬКО они не используют высокоэффективные методы контрацепции.
  • Любые изменения в сопутствующих лекарствах за 14 дней до скрининга
  • Анамнез или клинические признаки повреждения поджелудочной железы или панкреатита; клинические признаки заболевания печени или повреждения печени, на которые указывают клинически значимые аномальные тесты функции печени по оценке исследователя, такие как SGOT, SGPT, GGT, щелочная фосфатаза или сывороточный билирубин
  • История или наличие нарушения функции почек, о чем свидетельствуют аномальные значения креатинина или азота мочевины или аномальные компоненты мочи (например, альбуминурия)
  • Инфекция дыхательных путей Burkholderia cepacia в анамнезе (должно быть не менее двух отрицательных культур и ни одной положительной культуры за последние 18 месяцев до скрининга, чтобы иметь право на участие)
  • Сексуально активные мужчины, если они не используют презерватив во время полового акта во время приема наркотиков и для презервативов, должны также использоваться мужчинами, перенесшими вазэктомию, чтобы предотвратить попадание наркотиков через семенную жидкость.
  • Пациент в настоящее время получает (или получал в течение 4 недель после исходного визита) VX-770/Ивакафтор.
  • История пересадки легких

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1 Когорта 1: QBW251
Разовая доза QBW251 10 мг для здоровых добровольцев. Каждый период лечения состоял из исходного периода (день -1), стационарного периода дозирования (дни 1-3), трех последующих посещений (дни 4, 5 и 8) и одного периода окончания лечения. оценку проводили через 14 дней после введения дозы исследуемого препарата (15-й день).
Лекарство: QBW251
Капсула - пероральная доза
Экспериментальный: Часть 1 Когорта 2: QBW251
Разовая доза QBW251 25 мг для здоровых добровольцев. Каждый период лечения состоял из исходного периода (день -1), стационарного периода дозирования (дни 1-3), трех последующих посещений (дни 4, 5 и 8) и одного периода окончания лечения. оценку проводили через 14 дней после введения дозы исследуемого препарата (15-й день).
Лекарство: QBW251
Капсула - пероральная доза
Экспериментальный: Часть 1 Когорта 3: QBW251
Разовая доза QBW251 75 мг для здоровых добровольцев. Каждый период лечения состоял из исходного периода (день -1), стационарного периода дозирования (дни 1-3), трех последующих посещений (дни 4, 5 и 8) и одного периода окончания лечения. оценку проводили через 14 дней после введения дозы исследуемого препарата (15-й день).
Лекарство: QBW251
Капсула - пероральная доза
Экспериментальный: Часть 1 Когорта 4: QBW251
Разовая доза QBW251 150 мг для здоровых добровольцев. Каждый период лечения состоял из исходного периода (день -1), стационарного периода дозирования (дни 1-3), трех последующих посещений (дни 4, 5 и 8) и одного периода окончания лечения. оценку проводили через 14 дней после введения дозы исследуемого препарата (15-й день).
Лекарство: QBW251
Капсула - пероральная доза
Экспериментальный: Часть 1 Когорта 5: QBW251
Разовая доза QBW251 300 мг у здоровых добровольцев. Каждый период лечения состоял из исходного периода (день -1), стационарного периода дозирования (дни 1-3), трех последующих посещений (дни 4, 5 и 8) и одного периода окончания лечения. оценку проводили через 14 дней после введения дозы исследуемого препарата (15-й день).
Лекарство: QBW251
Капсула - пероральная доза
Экспериментальный: Часть 1 Когорта 6: QBW251
Разовая доза QBW251 500 мг для здоровых добровольцев. Каждый период лечения состоял из исходного периода (день -1), стационарного периода дозирования (дни 1-3), трех последующих посещений (дни 4, 5 и 8) и одного периода окончания лечения. оценку проводили через 14 дней после введения дозы исследуемого препарата (15-й день).
Лекарство: QBW251
Капсула - пероральная доза
Экспериментальный: Часть 1 Когорта 6: QBW251 (кормление)
Разовая доза QBW251 500 мг (с кормлением). однократная доза с пищей для предварительной оценки влияния пищи на абсорбцию QBW251 у здоровых добровольцев. Каждый период лечения состоял из исходного периода (день -1), стационарного периода дозирования (дни 1-3), трех последующих посещений (дни 4, 5 и 8) и одного периода окончания лечения. оценку проводили через 14 дней после введения дозы исследуемого препарата (15-й день).
Лекарство: QBW251
Капсула - пероральная доза
Экспериментальный: Часть 1 Когорта 7: QBW251
Разовая доза QBW251 750 мг для здоровых добровольцев. Каждый период лечения состоял из исходного периода (день -1), стационарного периода дозирования (дни 1-3), трех последующих посещений (дни 4, 5 и 8) и одного периода окончания лечения. оценку проводили через 14 дней после введения дозы исследуемого препарата (15-й день).
Лекарство: QBW251
Капсула - пероральная доза
Экспериментальный: Часть 1 Когорта 8: QBW251
Разовая доза QBW251 1000 мг у здоровых добровольцев. Каждый период лечения состоял из исходного периода (день -1), стационарного периода дозирования (дни 1-3), трех последующих посещений (дни 4, 5 и 8) и одного периода окончания лечения. оценку проводили через 14 дней после введения дозы исследуемого препарата (15-й день).
Лекарство: QBW251
Капсула - пероральная доза
Плацебо Компаратор: Часть 1 Плацебо
Плацебо для QBW251 во всех когортах части 1 в Healthy Volunteers. Каждый период лечения состоял из исходного периода (день -1), стационарного периода дозирования (дни 1-3), трех последующих посещений (дни 4, 5 и 8) и одного периода окончания лечения. оценку проводили через 14 дней после введения дозы исследуемого препарата (15-й день).
Лекарство: Плацебо
Капсула - пероральная доза
Экспериментальный: Часть 2 Когорта 1: QBW251
Многократный прием QBW25 по 150 мг в сутки у здоровых добровольцев. 14-дневный период лечения, последующие визиты в рамках исследования (18, 22 и 29 дни) и одна оценка в конце исследования (36 день).
Лекарство: QBW251
Капсула - пероральная доза
Экспериментальный: Часть 2 Когорта 2: QBW251
Многократные дозы QBW251 по 400 мг в сутки у здоровых добровольцев. 14-дневный период лечения, последующие визиты в рамках исследования (18, 22 и 29 дни) и одна оценка в конце исследования (36 день).
Лекарство: QBW251
Капсула - пероральная доза
Экспериментальный: Часть 2 Когорта 3: QBW251
Многократные дозы QBW251 по 750 мг в сутки у здоровых добровольцев. 14-дневный период лечения, последующие визиты в рамках исследования (18, 22 и 29 дни) и одна оценка в конце исследования (36 день).
Лекарство: QBW251
Капсула - пероральная доза
Экспериментальный: Часть 2 Когорта 4: QBW251
Многократные дозы QBW251 по 450 мг два раза в день в группе Healthy Volunteers. 14-дневный период лечения, последующие визиты в рамках исследования (18, 22 и 29 дни) и одна оценка в конце исследования (36 день).
Лекарство: QBW251
Капсула - пероральная доза
Экспериментальный: Часть 2 Когорта 5: QBW251
Многократные дозы QBW251 по 750 мг два раза в день в группе Healthy Volunteers. 14-дневный период лечения, последующие визиты в рамках исследования (18, 22 и 29 дни) и одна оценка в конце исследования (36 день).
Лекарство: QBW251
Капсула - пероральная доза
Плацебо Компаратор: Часть 2 Плацебо
Плацебо для QBW251 во всех когортах части 2 в Healthy Volunteers. 14-дневный период лечения, последующие визиты в рамках исследования (18, 22 и 29 дни) и одна оценка в конце исследования (36 день).
Лекарство: Плацебо
Капсула - пероральная доза
Экспериментальный: Часть 3 Когорта 1: QBW251
150 мг два раза в день Несколько доз. Пациенты с мутацией класса III, IV, V или VI на одном аллеле и любой другой мутацией CFTR на другом аллеле у пациентов. период лечения (с 1 по 14 день) с учебными визитами в дни 1, 4, 7 и 14 с последующими посещениями в дни 15, 28 и 42.
Лекарство: QBW251
Капсула - пероральная доза
Экспериментальный: Часть 3 Когорта 2: QBW251
450 мг два раза в день Несколько доз. Пациенты с мутацией класса III, IV, V или VI на одном аллеле и любой другой мутацией CFTR на другом аллеле у пациентов. период лечения (с 1 по 14 день) с учебными визитами в дни 1, 4, 7 и 14 с последующими посещениями в дни 15, 28 и 42.
Лекарство: QBW251
Капсула - пероральная доза
Экспериментальный: Часть 3 Когорта 3: QBW251
450 мг два раза в день Несколько доз. Пациенты, гомозиготные по мутации F508del у пациентов. период лечения (с 1 по 14 день) с учебными визитами в дни 1, 4, 7 и 14 с последующими посещениями в дни 15, 28 и 42.
Лекарство: QBW251
Капсула - пероральная доза
Плацебо Компаратор: Часть 3 Плацебо
Плацебо для QBW251 во всех когортах части 3 пациентов. период лечения (с 1 по 14 день) с учебными визитами в дни 1, 4, 7 и 14 с последующими посещениями в дни 15, 28 и 42.
Лекарство: Плацебо
Капсула - пероральная доза

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1 и 2: Количество участников (здоровых добровольцев) с зарегистрированными нежелательными явлениями, получающих QBW251
Временное ограничение: С 1 по 36 день
Сообщалось обо всех нежелательных явлениях (у здоровых добровольцев).
С 1 по 36 день
Часть 3: Изменение индекса очистки легких (LCI) от исходного уровня до 15-го дня
Временное ограничение: Исходный уровень и 15-й день
Изменение индекса клиренса легких (LCI) будет проводиться в соответствии с международными стандартами у пациентов с муковисцидозом. Индекс легочного клиренса (LCI) представляет собой меру неоднородности вентиляции, полученную в результате теста на вымывание нескольких вдохов. Снижение среднего изменения по сравнению с исходным уровнем для LCI2,5 указывает на улучшение.
Исходный уровень и 15-й день
Часть 3: Количество участников (пациентов) с зарегистрированными нежелательными явлениями, получающих QBW251
Временное ограничение: С 1 по 56 день
Сообщалось обо всех нежелательных явлениях и серьезных нежелательных явлениях (у пациентов).
С 1 по 56 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 3: Изменение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) на 15-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и 15-й день
Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) будет измеряться с помощью спирометра в соответствии с международными стандартами. Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) — это количество воздуха, которое можно форсированно выдохнуть из легких за первую секунду форсированного выдоха.
Исходный уровень и 15-й день
Часть 3: Изменения в отчетах о результатах пересмотренного опросника по кистозному фиброзу
Временное ограничение: Исходный уровень и 14-й день
Данные опросника об изменениях в кистозном фиброзе будут получены из результатов, о которых сообщают пациенты (CFQ-R PRO). Респираторный домен, ядра варьируются от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на лучшее здоровье, изменение на 4 считается клинически значимым
Исходный уровень и 14-й день
Часть 1: AUC0-t у здоровых добровольцев
Временное ограничение: До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после дозы в 1-й день; 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы (т.е. дни 2-5)
Фармакокинетика QBW251 в плазме: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени последней измеримой концентрации (AUC0-t). В первой части исследования вводили одну дозу и образцы собирали в течение 5 дней. В результате AUC0-t изменяется с 1-го дня на 5-й день (для некоторых более низких доз концентрации QBW251 не измерялись до 5-го дня, поскольку концентрации были низкими из-за вводимой низкой дозы).
До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после дозы в 1-й день; 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы (т.е. дни 2-5)
Часть 1: Максимальная концентрация (Cmax) у здоровых добровольцев
Временное ограничение: До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после дозы в 1-й день; 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы (т.е. дни 1-5)
Фармакокинетика QBW251 в плазме: максимальная концентрация в плазме наблюдалась после введения QBW251. В этом анализе Cmax будет сообщаться с использованием образцов крови, взятых в дни 1-5 у здоровых добровольцев.
До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после дозы в 1-й день; 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы (т.е. дни 1-5)
Часть 1: Время достижения максимальной концентрации (Tmax) у здоровых добровольцев
Временное ограничение: До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после дозы в 1-й день; 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы (т.е. дни 1-5)
Фармакокинетика QBW251 в плазме: время достижения максимальной концентрации после введения QBW251. В этом анализе будет сообщено о Tmax с использованием образцов крови, взятых в дни 1-5 у здоровых добровольцев. В этой части исследования вводили одну дозу и образцы собирали до 5 дней. В результате Tmax представляет собой одно значение, поскольку кривая концентрация-время идет к 5-му дню (для некоторых более низких концентраций QBW251 не измеряли вплоть до 5-го дня, поскольку концентрации были низкими из-за вводимой низкой дозы).
До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после дозы в 1-й день; 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы (т.е. дни 1-5)
Часть 1: T1/2 у здоровых добровольцев
Временное ограничение: До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после дозы в 1-й день; 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы (т.е. дни 1-5)
Фармакокинетика QBW251 в плазме: конечный период полувыведения. В этом анализе T1/2 будет сообщен с использованием образцов крови, взятых в дни 1-5 у здоровых добровольцев. В первой части исследования вводили одну дозу и образцы собирали в течение 5 дней. В результате T1/2 идет от 1-го дня к 5-му дню (для некоторых более низких доз концентрации QBW251 не измерялись вплоть до 5-го дня, поскольку концентрации были низкими из-за вводимой низкой дозы).
До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после дозы в 1-й день; 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы (т.е. дни 1-5)
Часть 1: AUCinf у здоровых добровольцев
Временное ограничение: До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после дозы в 1-й день; 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы (т.е. дни 1-5)
Фармакокинетика QBW251 в плазме: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности. В этом анализе AUCinf будет сообщаться с использованием образцов крови, взятых в дни 1–5 у здоровых добровольцев. В первой части исследования вводили одну дозу и образцы собирали в течение 5 дней. В результате AUCinf переходит с 1-го дня на 5-й день (для некоторых более низких доз концентрации QBW251 не измерялись до 5-го дня, поскольку концентрации были низкими из-за введенной низкой дозы).
До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после дозы в 1-й день; 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы (т.е. дни 1-5)
Часть 1: CL/F у здоровых добровольцев
Временное ограничение: До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после дозы в 1-й день; 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы (т.е. дни 1-5)
Фармакокинетика QBW251 в плазме: очевидный системный клиренс из плазмы после внесосудистого введения. В этом анализе CL/F будет сообщен с использованием образцов крови, взятых в дни 1-5 от здоровых добровольцев. В первой части исследования вводили одну дозу и образцы собирали в течение 5 дней. В результате CL/F переходит с 1-го дня на 5-й день (для некоторых более низких доз концентрации QBW251 не измерялись до 5-го дня, поскольку концентрации были низкими из-за вводимой низкой дозы).
До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после дозы в 1-й день; 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы (т.е. дни 1-5)
Часть 1: Vz/F у здоровых добровольцев
Временное ограничение: До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после дозы в 1-й день; 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы (т.е. дни 1-5)
Фармакокинетика QBW251 в плазме: кажущийся объем распределения в конечной фазе элиминации после внесосудистого введения. В этом анализе будет сообщено о Vz/F с использованием образцов крови, взятых в дни 1-5 у здоровых добровольцев.
До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после дозы в 1-й день; 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы (т.е. дни 1-5)
Часть 2: AUCtau у здоровых добровольцев
Временное ограничение: До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после дозы в 1-й день; через 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в День 1 и 14; (При дозировании B ID предварительно дозируются 12-часовые образцы)
Фармакокинетика QBW251 в плазме после многократных доз: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до конца интервала дозирования, тау. В этом анализе будет указано значение AUCtau. Образцы, взятые в дни 1 и 14 у здоровых добровольцев.
До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после дозы в 1-й день; через 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в День 1 и 14; (При дозировании B ID предварительно дозируются 12-часовые образцы)
Часть 2: Максимальная концентрация (Cmax) у здоровых добровольцев
Временное ограничение: До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после дозы в 1-й день; через 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в День 1 и 14; (При дозировании B ID предварительно дозируются 12-часовые образцы)
Фармакокинетика QBW251 в плазме после многократных доз: максимальная концентрация в плазме наблюдалась после приема QBW251 в равновесном состоянии. В этом анализе Cmax будет сообщена с использованием образцов крови, взятых в дни 1 и 14 у здоровых добровольцев.
До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после дозы в 1-й день; через 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в День 1 и 14; (При дозировании B ID предварительно дозируются 12-часовые образцы)
Часть 2: Время достижения максимальной концентрации (Tmax) у здоровых добровольцев
Временное ограничение: До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после дозы в 1-й день; через 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в День 1 и 14; (При дозировании B ID предварительно дозируются 12-часовые образцы)
Фармакокинетика QBW251 в плазме после многократных доз: время достижения максимальной концентрации после введения QBW251. В этом анализе будет сообщено о Tmax с использованием образцов крови, взятых в дни 1 и 14 у здоровых добровольцев.
До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после дозы в 1-й день; через 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в День 1 и 14; (При дозировании B ID предварительно дозируются 12-часовые образцы)
Часть 2: AUC0-t
Временное ограничение: До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после дозы в 1-й день; через 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы. День 14; (При дозировании B ID предварительно дозируются 12-часовые образцы)
Фармакокинетика QBW251 в плазме: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последней измеряемой концентрации. В этом анализе AUC0-t будет сообщаться с использованием образцов крови, взятых на 14-й день у здоровых добровольцев.
До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после дозы в 1-й день; через 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы. День 14; (При дозировании B ID предварительно дозируются 12-часовые образцы)
Часть 2: Cav в Healthy Volunteers
Временное ограничение: До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после дозы в 1-й день; через 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в День 1 и 14; (При дозировании B ID предварительно дозируются 12-часовые образцы)
Средняя концентрация препарата в плазме при многократном приеме. В этом анализе Cav будет сообщен с использованием образцов крови, взятых в дни 1 и 14 у здоровых добровольцев.
До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после дозы в 1-й день; через 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в День 1 и 14; (При дозировании B ID предварительно дозируются 12-часовые образцы)
Часть 2: CL/F у здоровых добровольцев
Временное ограничение: До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после дозы в 1-й день; через 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы. День 14; (При дозировании B ID предварительно дозируются 12-часовые образцы)
очевидный системный клиренс из плазмы после внесосудистого введения. В этом анализе CL/F будет сообщено с использованием образцов крови, взятых на 14-й день у здоровых добровольцев.
До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после дозы в 1-й день; через 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы. День 14; (При дозировании B ID предварительно дозируются 12-часовые образцы)
Часть 2: Vz/F у здоровых добровольцев
Временное ограничение: До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после дозы в 1-й день; через 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы. День 14; (При дозировании B ID предварительно дозируются 12-часовые образцы)
Кажущийся объем распределения в терминальной фазе ликвидации после внесосудистого введения. В этом анализе будет сообщено о Vz/F с использованием образцов крови, взятых на 14-й день у здоровых добровольцев.
До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после дозы в 1-й день; через 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы. День 14; (При дозировании B ID предварительно дозируются 12-часовые образцы)
Часть 2: Racc в здоровых добровольцах
Временное ограничение: До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после дозы в 1-й день; через 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы, дни 1-14; (При дозировании B ID предварительно дозируются 12-часовые образцы)
Коэффициент накопления (Racc). В этом анализе Racc будет сообщен с использованием образцов крови, взятых в дни 1–14 у здоровых добровольцев.
До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после дозы в 1-й день; через 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы, дни 1-14; (При дозировании B ID предварительно дозируются 12-часовые образцы)
Часть 2: T1/2 у здоровых добровольцев
Временное ограничение: До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после дозы в 1-й день; через 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы. День 14; (При дозировании B ID предварительно дозируются 12-часовые образцы)
конечный период полувыведения (Т1/2). В этом анализе T1/2 будет сообщен с использованием образцов крови, взятых на 14-й день у здоровых добровольцев.
До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после дозы в 1-й день; через 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы. День 14; (При дозировании B ID предварительно дозируются 12-часовые образцы)
Часть 3: Площадь под кривой от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUClast) QBW251 у пациентов с муковисцидозом
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после введения дозы в День 1, День 14
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от нуля до последней измеренной концентрации (AUClast)
До введения дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после введения дозы в День 1, День 14
Часть 3: Концентрация QBW251 в плазме в последний поддающийся количественной оценке момент времени (класт) у пациентов с муковисцидозом
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после введения дозы в День 1, День 2
Образцы крови собирали в моменты времени, заранее указанные в протоколе исследования. Tlast QBW251 был последней временной точкой, когда собранный образец крови поддавался количественному определению.
До введения дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после введения дозы в День 1, День 2
Часть 3: Максимальная концентрация (Cmax) у пациентов с муковисцидозом
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после введения дозы в День 1, День 14
Наблюдали максимальную концентрацию в плазме после введения QBW251. В этом анализе Cmax будет сообщаться с использованием образцов крови, взятых на 1-й и 14-й день у пациентов.
До введения дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после введения дозы в День 1, День 14
Часть 3: Tlast у пациентов с муковисцидозом
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после введения дозы в День 1, День 14
Образцы крови собирали в моменты времени, заранее указанные в протоколе исследования. Tlast QBW251 был последним моментом времени, когда собранный образец крови поддавался количественному определению в день 1 и день 14.
До введения дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после введения дозы в День 1, День 14
Часть 3: Время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после введения дозы в День 1, День 14
Фармакокинетика QBW251 в плазме после многократных доз: время достижения максимальной концентрации после введения QBW251. В этом анализе Tmax будет сообщаться с использованием образцов крови, взятых в дни 1 и 14 у пациентов.
До введения дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после введения дозы в День 1, День 14
Часть 2: Ae0-t у здоровых добровольцев
Временное ограничение: До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после дозы в 1-й день; через 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы 1-й день
Фармакокинетика QBW251 в моче: количество препарата, выведенного с мочой с нулевого момента до последней измеримой концентрации. В этом анализе Ae0-t будет сообщен с использованием образцов мочи, взятых в День 1 у здоровых добровольцев.
До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после дозы в 1-й день; через 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы 1-й день
Часть 2: CLr у здоровых добровольцев
Временное ограничение: До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после дозы в 1-й день; через 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в 1-й день; 14-й день был рассчитан, поскольку моча собиралась только до 12 часов в 1-й день, поэтому CLr не может быть рассчитан.
Фармакокинетика QBW251 в моче: почечный клиренс после введения препарата. В этом анализе CLr будет сообщен с использованием образцов мочи, взятых в День 1 у здоровых добровольцев.
До дозы (0 часов), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 часов после дозы в 1-й день; через 24, 48, 72 и 96 часов после введения дозы в 1-й день; 14-й день был рассчитан, поскольку моча собиралась только до 12 часов в 1-й день, поэтому CLr не может быть рассчитан.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 июля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 ноября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 ноября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 июля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 июля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 июля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CQBW251X2101
  • 2011-005085-37 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться