Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique et pharmacodynamique préliminaire de QBW251 chez des sujets sains et des patients atteints de fibrose kystique

Critères d'inclusion clés (Parties 1 et 2)

• Sujets féminins (sans potentiel de procréation) et masculins en bonne santé âgés de 18 à 55 ans (inclus)
• L'indice de masse corporelle (IMC) doit être compris entre 15 et 30 kg/m2
• La saturation en oxygène (O2) lors du dépistage doit être ≥ 96 % dans l'air ambiant.

Principaux critères d'exclusion (Parties 1 et 2)

• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou de suppléments à base de plantes dans les quatre (4) semaines précédant l'administration ou dans les 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue
• Médicaments en vente libre (OTC) (y compris les vitamines, les compléments alimentaires) dans les deux (2) semaines précédant l'administration
• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux au moment de l'inscription, ou dans les 30 jours ou 5 demi-vies de l'inscription, selon la plus longue
• Refus d'éviter l'exposition directe au soleil en couvrant la peau exposée, en utilisant un écran solaire topique et en portant des lunettes de soleil de la première dose du médicament à l'étude à la fin de la participation à l'étude
• Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).

Critères d'inclusion clés (Parties 3 et 4) :

• Patients masculins et féminins âgés de 18 à 65 ans (inclus) avec un diagnostic confirmé de fibrose kystique conformément aux directives consensuelles de la Cystic Fibrosis Foundation (CFF)
• Hétérozygote avec un allèle représenté comme n'importe quelle mutation CFTR et l'autre allèle doit représenter une mutation CFTR de classe III, IV, V, VI (Remarque : étant donné que la mutation CFTR, F508del, peut être considérée comme une mutation de classe II ou III, les patients hétérozygotes atteints de mucoviscidose dont un allèle contient F508del, l'autre allèle doit contenir une mutation de classe III (c'est-à-dire pas F508del), IV, V ou VI). Les patients porteurs de la mutation F508del/F508del ne doivent être inclus que dans la partie 3, cohorte 3.
• L'indice de masse corporelle (IMC) doit être compris entre 15 et 35 kg/m2
• Le VEMS au dépistage doit être prédit de 40 à 100 % (inclusif) selon les normes NHANES/Hankinson
• La saturation en oxygène (O2) au dépistage doit être > 90 % dans l'air ambiant.

Principaux critères d'exclusion (parties 3 et 4)

• Utilisation de suppléments à base de plantes dans les quatre (4) semaines précédant l'administration ou dans les 5 demi-vies du supplément, selon la plus longue
• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux au moment de l'inscription, ou dans les 30 jours ou 5 demi-vies de l'inscription, selon la plus longue
• Refus d'éviter l'exposition directe au soleil en couvrant la peau exposée, en utilisant un écran solaire topique et en portant des lunettes de soleil de la première dose du médicament à l'étude à la fin de la participation à l'étude
• Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
• Femmes en âge de procréer, SAUF si elles utilisent une contraception hautement efficace
• Tout changement dans les médicaments concomitants pendant 14 jours avant le dépistage
• Antécédents ou preuves cliniques de lésion pancréatique ou de pancréatite ; preuve clinique d'une maladie hépatique ou d'une lésion hépatique, comme indiqué par des tests de la fonction hépatique anormaux cliniquement significatifs, tels que jugés par l'investigateur, tels que SGOT, SGPT, GGT, phosphatase alcaline ou bilirubine sérique
• Antécédents ou présence d'insuffisance rénale indiquée par des valeurs anormales de créatinine ou d'urée ou des constituants urinaires anormaux (par exemple, albuminurie)
• Antécédents d'infection des voies respiratoires à Burkholderia cepacia (doit avoir au moins deux cultures négatives et aucune culture positive au cours des 18 derniers mois avant le dépistage pour être éligible à l'inscription)
• Les hommes sexuellement actifs, à moins qu'ils n'utilisent un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant de la drogue et que le préservatif doit également être utilisé par les hommes vasectomisés afin d'empêcher l'administration de drogue via le liquide séminal.
• Le patient reçoit actuellement (ou a reçu dans les 4 semaines suivant la visite initiale) VX-770/Ivacaftor.
• Antécédents de greffe pulmonaire