Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige farmacodynamiek van QBW251 bij gezonde proefpersonen en patiënten met cystische fibrose

9 december 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige farmacodynamiek te beoordelen van enkelvoudige en meervoudige oplopende doses QBW251 bij gezonde proefpersonen en meerdere doses bij patiënten met cystische fibrose

Deze studie is opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige farmacodynamiek (proof of concept) van QBW251 te beoordelen bij gezonde proefpersonen en patiënten met cystische fibrose na enkelvoudige en meervoudige doses. Deze first-in-human en proof of concept-studie zal bestaan ​​uit 4 delen, met delen 1 en 2 bij gezonde vrijwilligers en delen 3 en 4 bij cystic fibrosis-patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

153

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussel, België, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, België, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10098
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Montpellier, Frankrijk, 34059
        • Novartis Investigative Site
      • PIERRE BENITE Cedex, Frankrijk, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrijk, 75014
        • Novartis Investigative Site
  • Ierland
      • Dublin 4, Ierland, 4
        • Novartis Investigative Site
  • Roemenië
      • Bucuresti, Roemenië, 050159
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Belfast, Verenigd Koninkrijk, BT9 7AB
        • Novartis Investigative Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW 6NP
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M23 9QZ
        • Novartis Investigative Site
      • Mid Glamorgan, Verenigd Koninkrijk, CF484DR
        • Novartis Investigative Site
    • West Lothian
      • Livingston, West Lothian, Verenigd Koninkrijk, EH54 6PP
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294-0006
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80206
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Novartis Investigative Site
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria (delen 1 en 2)

  • Gezonde vrouwelijke (niet-vruchtbare) en mannelijke proefpersonen van 18 tot 55 jaar (inclusief)
  • De Body Mass Index (BMI) moet binnen het bereik van 15 tot 30 kg/m2 liggen
  • Zuurstofverzadiging (O2) bij screening moet ≥ 96% op kamerlucht zijn.

Belangrijkste uitsluitingscriteria (delen 1 en 2)

  • Gebruik van geneesmiddelen op recept of kruidensupplementen binnen vier (4) weken voorafgaand aan de dosering of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is
  • Over-the-counter (OTC) medicatie (inclusief vitamines, voedingssupplementen) binnen twee (2) weken voorafgaand aan de dosering
  • Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek op het moment van inschrijving, of binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden na inschrijving, afhankelijk van welke langer is
  • Niet bereid directe blootstelling aan de zon te vermijden door onbedekte huid te bedekken, plaatselijk zonnebrandmiddel te gebruiken en een zonnebril te dragen vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van deelname aan het onderzoek
  • Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.

Belangrijkste opnamecriteria (deel 3 en 4):

  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 tot en met 65 jaar met een bevestigde diagnose van cystische fibrose volgens de consensusrichtlijnen van de Cystic Fibrosis Foundation (CFF)
  • Heterozygoot met één allel weergegeven als een CFTR-mutatie en het andere allel moet een klasse III, IV, V, VI CFTR-mutatie vertegenwoordigen (Opmerking: aangezien de CFTR-mutatie, F508del, kan worden beschouwd als een klasse II- of III-mutatie, heterozygote CF-patiënten waarvan één allel F508del bevat, moet het andere allel een klasse III-mutatie (d.w.z. geen F508del-), IV-, V- of VI-mutatie hebben). Patiënten met de F508del/F508del-mutatie mogen alleen worden opgenomen in Deel 3 Cohort 3.
  • De Body Mass Index (BMI) moet binnen het bereik van 15-35 kg/m2 liggen
  • FEV1 bij screening moet voor 40 tot 100% worden voorspeld (inclusief) volgens NHANES/Hankinson-normen
  • Zuurstofverzadiging (O2) bij screening moet > 90% zijn op kamerlucht.

Belangrijkste uitsluitingscriteria (delen 3 en 4)

  • Gebruik van kruidensupplementen binnen vier (4) weken voorafgaand aan dosering of binnen 5 halfwaardetijden van het supplement, afhankelijk van welke langer is
  • Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek op het moment van inschrijving, of binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden na inschrijving, afhankelijk van welke langer is
  • Niet bereid directe blootstelling aan de zon te vermijden door onbedekte huid te bedekken, plaatselijk zonnebrandmiddel te gebruiken en een zonnebril te dragen vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van deelname aan het onderzoek
  • Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, TENZIJ ze zeer effectieve anticonceptie gebruiken
  • Eventuele wijzigingen in gelijktijdige medicatie gedurende 14 dagen voorafgaand aan de screening
  • Geschiedenis of klinisch bewijs van pancreasletsel of pancreatitis; klinisch bewijs van leverziekte of leverbeschadiging zoals aangegeven door klinisch significante abnormale leverfunctietests zoals beoordeeld door de onderzoeker, zoals SGOT, SGPT, GGT, alkalische fosfatase of serumbilirubine
  • Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een verminderde nierfunctie zoals aangegeven door abnormale creatinine- of BUN-waarden of abnormale urinaire bestanddelen (bijv. albuminurie)
  • Geschiedenis van Burkholderia cepacia luchtweginfectie (moet ten minste twee negatieve kweken en geen positieve kweken hebben in de afgelopen 18 maanden voorafgaand aan de screening om in aanmerking te komen voor inschrijving)
  • Seksueel actieve mannen, tenzij ze een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap terwijl ze drugs gebruiken, en omdat condooms ook moeten worden gebruikt door mannen die een vasectomie hebben ondergaan, om te voorkomen dat het medicijn via zaadvloeistof wordt toegediend.
  • Patiënt krijgt momenteel VX-770/Ivacaftor (of heeft dit binnen 4 weken na het baselinebezoek gekregen).
  • Geschiedenis van longtransplantatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1 Cohort 1: QBW251
Enkele dosis QBW251 10 mg bij gezonde vrijwilligers. Elke behandelingsperiode bestond uit een basislijnperiode (dag -1), een intramurale doseringsperiode (dag 1 tot 3), drie vervolgbezoeken (dag 4, 5 en 8) en een periode aan het einde van de behandeling. evaluatie uitgevoerd 14 dagen na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 15).
Geneesmiddel: QBW251
Capsule - orale dosis
Experimenteel: Deel 1 Cohort 2: QBW251
Enkele dosis QBW251 25 mg bij gezonde vrijwilligers. Elke behandelingsperiode bestond uit een basislijnperiode (dag -1), een intramurale doseringsperiode (dag 1 tot 3), drie vervolgbezoeken (dag 4, 5 en 8) en een periode aan het einde van de behandeling. evaluatie uitgevoerd 14 dagen na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 15).
Geneesmiddel: QBW251
Capsule - orale dosis
Experimenteel: Deel 1 Cohort 3: QBW251
Enkele dosis QBW251 75 mg bij gezonde vrijwilligers. Elke behandelingsperiode bestond uit een basislijnperiode (dag -1), een intramurale doseringsperiode (dag 1 tot 3), drie vervolgbezoeken (dag 4, 5 en 8) en een periode aan het einde van de behandeling. evaluatie uitgevoerd 14 dagen na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 15).
Geneesmiddel: QBW251
Capsule - orale dosis
Experimenteel: Deel 1 Cohort 4: QBW251
Enkele dosis QBW251 150 mg bij gezonde vrijwilligers. Elke behandelingsperiode bestond uit een basislijnperiode (dag -1), een intramurale doseringsperiode (dag 1 tot 3), drie vervolgbezoeken (dag 4, 5 en 8) en een periode aan het einde van de behandeling. evaluatie uitgevoerd 14 dagen na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 15).
Geneesmiddel: QBW251
Capsule - orale dosis
Experimenteel: Deel 1 Cohort 5: QBW251
Eenmalige dosis QBW251 300 mg bij gezonde vrijwilligers. Elke behandelingsperiode bestond uit een basislijnperiode (dag -1), een intramurale doseringsperiode (dag 1 tot 3), drie vervolgbezoeken (dag 4, 5 en 8) en een periode aan het einde van de behandeling. evaluatie uitgevoerd 14 dagen na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 15).
Geneesmiddel: QBW251
Capsule - orale dosis
Experimenteel: Deel 1 Cohort 6: QBW251
Enkele dosis QBW251 500 mg bij gezonde vrijwilligers. Elke behandelingsperiode bestond uit een basislijnperiode (dag -1), een intramurale doseringsperiode (dag 1 tot 3), drie vervolgbezoeken (dag 4, 5 en 8) en een periode aan het einde van de behandeling. evaluatie uitgevoerd 14 dagen na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 15).
Geneesmiddel: QBW251
Capsule - orale dosis
Experimenteel: Deel 1 Cohort 6: QBW251 (gevoed)
Enkele dosis QBW251 500 mg (gevoed). enkele dosis met voedsel voor een voorlopige beoordeling van het effect van voedsel op de absorptie van QBW251 bij gezonde vrijwilligers. Elke behandelingsperiode bestond uit een basislijnperiode (dag -1), een intramurale doseringsperiode (dag 1 tot 3), drie vervolgbezoeken (dag 4, 5 en 8) en een periode aan het einde van de behandeling. evaluatie uitgevoerd 14 dagen na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 15).
Geneesmiddel: QBW251
Capsule - orale dosis
Experimenteel: Deel 1 Cohort 7: QBW251
Enkele dosis QBW251 750 mg bij gezonde vrijwilligers. Elke behandelingsperiode bestond uit een basislijnperiode (dag -1), een intramurale doseringsperiode (dag 1 tot 3), drie vervolgbezoeken (dag 4, 5 en 8) en een periode aan het einde van de behandeling. evaluatie uitgevoerd 14 dagen na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 15).
Geneesmiddel: QBW251
Capsule - orale dosis
Experimenteel: Deel 1 Cohort 8: QBW251
Enkele dosis QBW251 1000 mg bij gezonde vrijwilligers. Elke behandelingsperiode bestond uit een basislijnperiode (dag -1), een intramurale doseringsperiode (dag 1 tot 3), drie vervolgbezoeken (dag 4, 5 en 8) en een periode aan het einde van de behandeling. evaluatie uitgevoerd 14 dagen na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 15).
Geneesmiddel: QBW251
Capsule - orale dosis
Placebo-vergelijker: Deel 1 Placebo
Placebo tot QBW251 in alle cohorten van deel 1 in Gezonde vrijwilligers. Elke behandelingsperiode bestond uit een basislijnperiode (dag -1), een intramurale doseringsperiode (dag 1 tot 3), drie vervolgbezoeken (dag 4, 5 en 8) en een periode aan het einde van de behandeling. evaluatie uitgevoerd 14 dagen na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 15).
Geneesmiddel: Placebo
Capsule - orale dosis
Experimenteel: Deel 2 Cohort 1: QBW251
Meerdere doses QBW25 150 mg qd bij gezonde vrijwilligers. 14-daagse behandelingsperiode, follow-up studiebezoeken (dag 18, 22 en 29) en één evaluatie aan het einde van de studie (dag 36).
Geneesmiddel: QBW251
Capsule - orale dosis
Experimenteel: Deel 2 Cohort 2: QBW251
Meerdere doses QBW251 400 mg qd bij gezonde vrijwilligers. 14-daagse behandelingsperiode, follow-up studiebezoeken (dag 18, 22 en 29) en één evaluatie aan het einde van de studie (dag 36).
Geneesmiddel: QBW251
Capsule - orale dosis
Experimenteel: Deel 2 Cohort 3: QBW251
Meerdere doses QBW251 750 mg qd bij gezonde vrijwilligers. 14-daagse behandelingsperiode, follow-up studiebezoeken (dag 18, 22 en 29) en één evaluatie aan het einde van de studie (dag 36).
Geneesmiddel: QBW251
Capsule - orale dosis
Experimenteel: Deel 2 Cohort 4: QBW251
Meerdere doses QBW251 450 mg tweemaal daags bij gezonde vrijwilligers. 14-daagse behandelingsperiode, follow-up studiebezoeken (dag 18, 22 en 29) en één evaluatie aan het einde van de studie (dag 36).
Geneesmiddel: QBW251
Capsule - orale dosis
Experimenteel: Deel 2 Cohort 5: QBW251
Meerdere doses QBW251 750 mg tweemaal daags bij gezonde vrijwilligers. 14-daagse behandelingsperiode, follow-up studiebezoeken (dag 18, 22 en 29) en één evaluatie aan het einde van de studie (dag 36).
Geneesmiddel: QBW251
Capsule - orale dosis
Placebo-vergelijker: Deel 2 Placebo
Placebo tot QBW251 in alle cohorten van deel 2 in Gezonde vrijwilligers. 14-daagse behandelingsperiode, follow-up studiebezoeken (dag 18, 22 en 29) en één evaluatie aan het einde van de studie (dag 36).
Geneesmiddel: Placebo
Capsule - orale dosis
Experimenteel: Deel 3 Cohort 1: QBW251
150 mg tweemaal daags Meerdere doses. Patiënten met een klasse III-, IV-, V- of VI-mutatie op één allel en een andere CFTR-mutatie op het andere allel bij patiënten. behandelingsperiode (dag 1 tot dag 14) met studiebezoeken op dag 1, 4, 7 en 14 met vervolgbezoeken op dag 15, 28 en 42.
Geneesmiddel: QBW251
Capsule - orale dosis
Experimenteel: Deel 3 Cohort 2: QBW251
450 mg tweemaal daags Meerdere doses. Patiënten met een klasse III-, IV-, V- of VI-mutatie op één allel en een andere CFTR-mutatie op het andere allel bij patiënten. behandelingsperiode (dag 1 tot dag 14) met studiebezoeken op dag 1, 4, 7 en 14 met vervolgbezoeken op dag 15, 28 en 42.
Geneesmiddel: QBW251
Capsule - orale dosis
Experimenteel: Deel 3 Cohort 3: QBW251
450 mg tweemaal daags Meerdere doses. Patiënten die homozygoot zijn voor de F508del-mutatie bij patiënten. behandelingsperiode (dag 1 tot dag 14) met studiebezoeken op dag 1, 4, 7 en 14 met vervolgbezoeken op dag 15, 28 en 42.
Geneesmiddel: QBW251
Capsule - orale dosis
Placebo-vergelijker: Deel 3 Placebo
Placebo tot QBW251 in alle cohorten van deel 3 bij patiënten. behandelingsperiode (dag 1 tot dag 14) met studiebezoeken op dag 1, 4, 7 en 14 met vervolgbezoeken op dag 15, 28 en 42.
Geneesmiddel: Placebo
Capsule - orale dosis

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1 en 2: aantal deelnemers (gezonde vrijwilligers) met gemelde bijwerkingen die QBW251 ontvangen
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 36
Alle bijwerkingen (bij gezonde vrijwilligers) zijn gemeld.
Dag 1 tot dag 36
Deel 3: verandering in de longklaringsindex (LCI) vanaf baseline tot dag 15
Tijdsspanne: Basislijn en dag 15
Verandering in Lung Clearance Index (LCI) zal worden uitgevoerd volgens internationale normen bij patiënten met cystische fibrose. De longklaringsindex (LCI) is een maat voor de inhomogeniteit van de beademing die is afgeleid van een wash-outtest met meerdere ademhalingen. Een vermindering van de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor LCI2,5 wijst op verbetering.
Basislijn en dag 15
Deel 3: Aantal deelnemers (patiënten) met gemelde bijwerkingen die QBW251 ontvangen
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 56
Alle gemelde bijwerkingen en ernstige bijwerkingen (bij patiënten).
Dag 1 tot dag 56

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 3: Verandering in geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) op dag 15
Tijdsspanne: Basislijn en dag 15
Het geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV1) wordt gemeten via een spirometer volgens internationale normen. Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) is de hoeveelheid lucht die met geweld uit de longen kan worden uitgeademd in de eerste seconde van een geforceerde uitademing
Basislijn en dag 15
Deel 3: Verandering in cystic fibrosis-vragenlijst - herziene gerapporteerde resultaten
Tijdsspanne: Basislijn en dag 14
Verandering in Cystic Fibrosis Vragenlijstgegevens zullen worden verkregen uit door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (CFQ-R PRO). Ademhalingsdomein, kernen variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores een betere gezondheid aangeven, een verandering van 4 wordt als klinisch relevant beschouwd
Basislijn en dag 14
Deel 1: AUC0-t bij gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op Dag 1; 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis (d.w.z. dag 2-5)
Farmacokinetiek van QBW251 in plasma: oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve van tijd nul tot tijd van de laatst meetbare concentratie (AUC0-t). In deel één van de studie werd een enkele dosis toegediend en werden monsters verzameld gedurende maximaal 5 dagen. Als gevolg hiervan gaat de AUC0-t van dag 1 naar dag 5 (voor sommige lagere doses werden QBW251-concentraties niet gemeten tot dag 5 omdat de concentraties laag waren vanwege de lage toegediende dosis)
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op Dag 1; 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis (d.w.z. dag 2-5)
Deel 1: Maximale concentratie (Cmax) bij gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op Dag 1; 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis (d.w.z. dag 1 - 5)
Farmacokinetiek van QBW251 in plasma: waargenomen maximale plasmaconcentratie na toediening van QBW251. In deze analyse wordt de Cmax gerapporteerd aan de hand van bloedmonsters genomen op dag 1-5 van gezonde vrijwilligers
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op Dag 1; 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis (d.w.z. dag 1 - 5)
Deel 1: Tijd tot maximale concentratie (Tmax) bij gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op Dag 1; 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis (d.w.z. dag 1 - 5)
Farmacokinetiek van QBW251 in plasma: tijd om de maximale concentratie te bereiken na toediening van QBW251. In deze analyse wordt Tmax gerapporteerd met behulp van bloedmonsters genomen op dag 1 - 5 van gezonde vrijwilligers. In dit deel van het onderzoek werd een enkele dosis toegediend en monsters werden gedurende maximaal 5 dagen verzameld. Als gevolg hiervan is de Tmax één waarde naarmate de concentratie-tijdcurve naar dag 5 gaat (voor sommige lagere QBW251-concentraties werden niet gemeten tot dag 5 omdat de concentraties laag waren vanwege de lage toegediende dosis).
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op Dag 1; 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis (d.w.z. dag 1 - 5)
Deel 1: T1/2 bij gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op Dag 1; 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis (d.w.z. dag 1 - 5)
Farmacokinetiek van QBW251 in plasma: terminale eliminatiehalfwaardetijd. In deze analyse wordt T1/2 gerapporteerd aan de hand van bloedmonsters genomen op dag 1 - 5 van gezonde vrijwilligers. In deel één van de studie werd een enkele dosis toegediend en werden monsters verzameld gedurende maximaal 5 dagen. Als gevolg hiervan gaat de T1/2 van dag 1 naar dag 5 (voor sommige lagere doses werden QBW251-concentraties niet gemeten tot dag 5 omdat de concentraties laag waren vanwege de lage toegediende dosis).
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op Dag 1; 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis (d.w.z. dag 1 - 5)
Deel 1: AUCinf in gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op Dag 1; 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis (d.w.z. dag 1 - 5)
Farmacokinetiek van QBW251 in plasma: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig. In deze analyse wordt AUCinf gerapporteerd aan de hand van bloedmonsters genomen op dag 1 - 5 van gezonde vrijwilligers. In deel één van de studie werd een enkele dosis toegediend en werden monsters verzameld gedurende maximaal 5 dagen. Als gevolg hiervan gaat de AUCinf van dag 1 naar dag 5 (voor sommige lagere doses werden QBW251-concentraties niet gemeten tot dag 5 omdat de concentraties laag waren vanwege de lage toegediende dosis)
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op Dag 1; 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis (d.w.z. dag 1 - 5)
Deel 1: CL/F in gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op Dag 1; 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis (d.w.z. dag 1 - 5)
Farmacokinetiek van QBW251 in plasma: schijnbare systemische klaring uit plasma na extravasculaire toediening. In deze analyse wordt CL/F gerapporteerd met behulp van bloedmonsters genomen op dag 1 - 5 van gezonde vrijwilligers. In deel één van de studie werd een enkele dosis toegediend en werden monsters verzameld gedurende maximaal 5 dagen. Als gevolg hiervan gaat de CL/F van dag 1 naar dag 5 (voor sommige lagere doses werden QBW251-concentraties niet gemeten tot dag 5 omdat de concentraties laag waren vanwege de lage toegediende dosis)
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op Dag 1; 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis (d.w.z. dag 1 - 5)
Deel 1: Vz/F in Gezonde Vrijwilligers
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op Dag 1; 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis (d.w.z. dag 1 - 5)
Farmacokinetiek van QBW251 in plasma: schijnbaar distributievolume tijdens de terminale eliminatiefase na extravasculaire toediening. In deze analyse wordt Vz/F gerapporteerd aan de hand van bloedmonsters genomen op dag 1 - 5 van gezonde vrijwilligers.
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op Dag 1; 24, 48, 72 en 96 uur na de dosis (d.w.z. dag 1 - 5)
Deel 2: AUCtau in gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op Dag 1; 24, 48, 72 en 96 uur na dosis Dag 1 en 14; (Bij B ID-dosering worden 12 uur lang monsters voorgedoseerd)
Farmacokinetiek van QBW251 in plasma na meerdere doses: het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot het einde van het doseringsinterval tau. In deze analyse wordt AUCtau gerapporteerd. Monsters genomen op dag 1 en 14 van gezonde vrijwilligers
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op Dag 1; 24, 48, 72 en 96 uur na dosis Dag 1 en 14; (Bij B ID-dosering worden 12 uur lang monsters voorgedoseerd)
Deel 2: Maximale concentratie (Cmax) bij gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op Dag 1; 24, 48, 72 en 96 uur na dosis Dag 1 en 14; (Bij B ID-dosering worden 12 uur lang monsters voorgedoseerd)
Farmacokinetiek van QBW251 in plasma na meerdere doses: waargenomen maximale plasmaconcentratie na QBW251 bij steady-state. In deze analyse wordt Cmax gerapporteerd met behulp van bloedmonsters genomen op dag 1 en 14 van gezonde vrijwilligers.
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op Dag 1; 24, 48, 72 en 96 uur na dosis Dag 1 en 14; (Bij B ID-dosering worden 12 uur lang monsters voorgedoseerd)
Deel 2: Tijd tot maximale concentratie (Tmax) bij gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op Dag 1; 24, 48, 72 en 96 uur na dosis Dag 1 en 14; (Bij B ID-dosering worden 12 uur lang monsters voorgedoseerd)
Farmacokinetiek van QBW251 in plasma na meerdere doses: tijd om de maximale concentratie te bereiken na toediening van QBW251. In deze analyse wordt Tmax gerapporteerd met behulp van bloedmonsters genomen op Dag 1 en Dag 14 van gezonde vrijwilligers.
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op Dag 1; 24, 48, 72 en 96 uur na dosis Dag 1 en 14; (Bij B ID-dosering worden 12 uur lang monsters voorgedoseerd)
Deel 2: AUC0-t
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op Dag 1; 24, 48, 72 en 96 uur na dosis Dag 14; (Bij B ID-dosering worden 12 uur lang monsters voorgedoseerd)
Farmacokinetiek van QBW251 in plasma: gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve van tijd nul tot tijd van de laatste meetbare concentratie. In deze analyse wordt AUC0-t gerapporteerd met behulp van bloedmonsters genomen op dag 14 van gezonde vrijwilligers.
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op Dag 1; 24, 48, 72 en 96 uur na dosis Dag 14; (Bij B ID-dosering worden 12 uur lang monsters voorgedoseerd)
Deel 2: Cav in gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op Dag 1; 24, 48, 72 en 96 uur na dosis Dag 1 en 14; (Bij B ID-dosering worden 12 uur lang monsters voorgedoseerd)
De gemiddelde geneesmiddelconcentratie in plasma tijdens meervoudige dosering. In deze analyse zal Cav worden gerapporteerd met behulp van bloedmonsters die op dag 1 en dag 14 zijn genomen van gezonde vrijwilligers.
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op Dag 1; 24, 48, 72 en 96 uur na dosis Dag 1 en 14; (Bij B ID-dosering worden 12 uur lang monsters voorgedoseerd)
Deel 2: CL/F in gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op Dag 1; 24, 48, 72 en 96 uur na dosis Dag 14; (Bij B ID-dosering worden 12 uur lang monsters voorgedoseerd)
schijnbare systemische klaring uit plasma na extravasculaire toediening. In deze analyse wordt CL/F gerapporteerd met behulp van bloedmonsters genomen op dag 14 van gezonde vrijwilligers.
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op Dag 1; 24, 48, 72 en 96 uur na dosis Dag 14; (Bij B ID-dosering worden 12 uur lang monsters voorgedoseerd)
Deel 2: Vz/F in Gezonde Vrijwilligers
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op Dag 1; 24, 48, 72 en 96 uur na dosis Dag 14; (Bij B ID-dosering worden 12 uur lang monsters voorgedoseerd)
Schijnbaar distributievolume tijdens de terminale eliminatiefase na extravasculaire toediening. In deze analyse wordt Vz/F gerapporteerd aan de hand van bloedmonsters genomen op dag 14 van gezonde vrijwilligers.
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op Dag 1; 24, 48, 72 en 96 uur na dosis Dag 14; (Bij B ID-dosering worden 12 uur lang monsters voorgedoseerd)
Deel 2: Racc bij gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op Dag 1; 24, 48, 72 en 96 uur na dosis Dag 1 - 14; (Bij B ID-dosering worden 12 uur lang monsters voorgedoseerd)
Accumulatieratio (Racc). In deze analyse wordt Racc gerapporteerd met behulp van bloedmonsters genomen op dag 1 - 14 van gezonde vrijwilligers.
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op Dag 1; 24, 48, 72 en 96 uur na dosis Dag 1 - 14; (Bij B ID-dosering worden 12 uur lang monsters voorgedoseerd)
Deel 2: T1/2 bij gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op Dag 1; 24, 48, 72 en 96 uur na dosis Dag 14; (Bij B ID-dosering worden 12 uur lang monsters voorgedoseerd)
terminale eliminatiehalfwaardetijd (T1/2). In deze analyse wordt T1/2 gerapporteerd aan de hand van bloedmonsters genomen op dag 14 van gezonde vrijwilligers.
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op Dag 1; 24, 48, 72 en 96 uur na dosis Dag 14; (Bij B ID-dosering worden 12 uur lang monsters voorgedoseerd)
Deel 3: Gebied onder de curve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) van QBW251 bij CF-patiënten
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op dag 1, dag 14
Gebied onder de tijdcurve van de plasmaconcentratie van nul tot de laatst gemeten concentratie (AUClast)
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op dag 1, dag 14
Deel 3: Plasmaconcentratie op het laatste kwantificeerbare tijdstip (Clast) van QBW251 bij CF-patiënten
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op dag 1, dag 2
Bloedmonsters werden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen in het studieprotocol. Tlast van QBW251 was het laatste tijdstip waarop het verzamelde bloedmonster kwantificeerbaar was
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op dag 1, dag 2
Deel 3: Maximale concentratie (Cmax) bij CF-patiënten
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op dag 1, dag 14
Waargenomen maximale plasmaconcentratie na toediening van QBW251. In deze analyse wordt Cmax gerapporteerd aan de hand van bloedmonsters genomen op dag 1 en dag 14 van patiënten
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op dag 1, dag 14
Deel 3: Last bij CF-patiënten
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op dag 1, dag 14
Bloedmonsters werden verzameld op vooraf gespecificeerde tijdstippen in het studieprotocol. Tlast van QBW251 was het laatste tijdstip waarop het verzamelde bloedmonster kwantificeerbaar was op dag 1 en dag 14
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op dag 1, dag 14
Deel 3: Tijd tot maximale concentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op dag 1, dag 14
Farmacokinetiek van QBW251 in plasma na meerdere doses: tijd om de maximale concentratie te bereiken na toediening van QBW251. In deze analyse wordt Tmax gerapporteerd aan de hand van bloedmonsters genomen op Dag 1 en Dag 14 bij patiënten
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op dag 1, dag 14
Deel 2: Ae0-t bij gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op Dag 1; 24, 48, 72 en 96 uur na dosis Dag 1
Farmacokinetiek van QBW251 in urine: hoeveelheid geneesmiddel uitgescheiden in urine vanaf tijdstip nul tot laatste meetbare concentratie. In deze analyse wordt Ae0-t gerapporteerd met behulp van urinemonsters genomen op dag 1 van gezonde vrijwilligers.
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op Dag 1; 24, 48, 72 en 96 uur na dosis Dag 1
Deel 2: CLr in gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op Dag 1; 24, 48, 72 en 96 uur na dosis Dag 1; Dag 14 werd berekend omdat urine slechts tot 12 uur op dag 1 werd verzameld, dus CLr kan niet worden berekend.
Farmacokinetiek van QBW251 in de urine: renale klaring na toediening van het geneesmiddel. In deze analyse wordt CLr gerapporteerd met behulp van urinemonsters genomen op dag 1 van gezonde vrijwilligers.
Pre-dosis (0 uur), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 uur post-dosis op Dag 1; 24, 48, 72 en 96 uur na dosis Dag 1; Dag 14 werd berekend omdat urine slechts tot 12 uur op dag 1 werd verzameld, dus CLr kan niet worden berekend.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 juli 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 november 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 november 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 juli 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juli 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

15 juli 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 december 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CQBW251X2101
  • 2011-005085-37 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren