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Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica preliminar de QBW251 en sujetos sanos y pacientes con fibrosis quística

9 de diciembre de 2020 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica preliminar de dosis únicas y múltiples ascendentes de QBW251 en sujetos sanos y dosis múltiples en pacientes con fibrosis quística

Este estudio está diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica preliminar (prueba de concepto) de QBW251 en sujetos sanos y pacientes con fibrosis quística después de dosis únicas y múltiples. Este primer estudio de prueba de concepto en humanos constará de 4 partes, con las partes 1 y 2 en voluntarios sanos y las partes 3 y 4 en pacientes con fibrosis quística.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

153

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10098
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Brussel, Bélgica, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-0006
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Novartis Investigative Site
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Montpellier, Francia, 34059
        • Novartis Investigative Site
      • PIERRE BENITE Cedex, Francia, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75014
        • Novartis Investigative Site
  • Irlanda
      • Dublin 4, Irlanda, 4
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, SW 6NP
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Reino Unido, M23 9QZ
        • Novartis Investigative Site
      • Mid Glamorgan, Reino Unido, CF484DR
        • Novartis Investigative Site
    • West Lothian
      • Livingston, West Lothian, Reino Unido, EH54 6PP
        • Novartis Investigative Site
  • Rumania
      • Bucuresti, Rumania, 050159
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión (Partes 1 y 2)

  • Sujetos sanos de sexo femenino (en edad fértil) y masculino de 18 a 55 años de edad (inclusive)
  • El índice de masa corporal (IMC) debe estar dentro del rango de 15 a 30 kg/m2
  • La saturación de oxígeno (O2) en la selección debe ser ≥ 96 % en el aire ambiente.

Criterios clave de exclusión (Partes 1 y 2)

  • Uso de medicamentos recetados o suplementos de hierbas dentro de las cuatro (4) semanas anteriores a la dosificación o dentro de las 5 vidas medias del medicamento, lo que sea más largo
  • Medicamentos de venta libre (OTC) (incluidas vitaminas, suplementos dietéticos) dentro de las dos (2) semanas anteriores a la dosificación
  • Uso de otros medicamentos en investigación en el momento de la inscripción, o dentro de los 30 días o 5 semividas posteriores a la inscripción, lo que sea más largo
  • No está dispuesto a evitar la exposición directa al sol cubriendo la piel expuesta, usando protector solar tópico y usando anteojos de sol desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final de la participación en el estudio.
  • Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).

Criterios clave de inclusión (Partes 3 y 4):

  • Pacientes masculinos y femeninos de 18 a 65 años de edad (inclusive) con un diagnóstico confirmado de fibrosis quística según las pautas de consenso de la Cystic Fibrosis Foundation (CFF)
  • Heterocigotos con un alelo representado como cualquier mutación de CFTR y el otro alelo debe representar una mutación de CFTR de clase III, IV, V, VI (Nota: dado que la mutación de CFTR, F508del, puede considerarse una mutación de clase II o III, los pacientes heterocigotos con FQ que tienen un alelo que contiene F508del, el otro alelo debe contener una mutación de clase III (es decir, no F508del), IV, V o VI). Los pacientes con la mutación F508del/F508del solo deben incluirse en la Cohorte 3 de la Parte 3.
  • El índice de masa corporal (IMC) debe estar dentro del rango de 15-35 kg/m2
  • El FEV1 en la selección debe estar entre el 40 % y el 100 % previsto (inclusive) según los estándares de NHANES/Hankinson
  • La saturación de oxígeno (O2) en la selección debe ser > 90 % en el aire de la habitación.

Criterios clave de exclusión (Partes 3 y 4)

  • Uso de suplementos de hierbas dentro de las cuatro (4) semanas anteriores a la dosificación o dentro de las 5 vidas medias del suplemento, lo que sea más largo
  • Uso de otros medicamentos en investigación en el momento de la inscripción, o dentro de los 30 días o 5 semividas posteriores a la inscripción, lo que sea más largo
  • No está dispuesto a evitar la exposición directa al sol cubriendo la piel expuesta, usando protector solar tópico y usando anteojos de sol desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final de la participación en el estudio.
  • Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
  • Mujeres en edad fértil, A MENOS que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos
  • Cualquier cambio en los medicamentos concomitantes durante los 14 días anteriores a la selección
  • Antecedentes o evidencia clínica de lesión pancreática o pancreatitis; evidencia clínica de enfermedad hepática o daño hepático según lo indicado por pruebas de función hepática anormales clínicamente significativas según lo juzgado por el investigador, como SGOT, SGPT, GGT, fosfatasa alcalina o bilirrubina sérica
  • Antecedentes o presencia de deterioro de la función renal según lo indicado por valores anormales de creatinina o BUN o componentes urinarios anormales (p. ej., albuminuria)
  • Antecedentes de infección del tracto respiratorio por Burkholderia cepacia (debe tener al menos dos cultivos negativos y ningún cultivo positivo en los últimos 18 meses antes de la selección para ser elegible para la inscripción)
  • Los hombres sexualmente activos a menos que usen un condón durante las relaciones sexuales mientras toman la droga y también se requiere que los hombres con vasectomía usen un condón para evitar la administración de la droga a través del líquido seminal.
  • El paciente recibe actualmente (o ha recibido dentro de las 4 semanas posteriores a la visita inicial) VX-770/Ivacaftor.
  • Historia del trasplante de pulmón

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1 Cohorte 1: QBW251
Dosis única de QBW251 10 mg en Voluntarios Sanos. Cada período de tratamiento constaba de un período de referencia (Día -1), un período de dosificación para pacientes hospitalizados (Días 1 a 3), tres visitas de seguimiento (Días 4, 5 y 8) y un período de fin de tratamiento. evaluación realizada 14 días después de la dosis del fármaco del estudio (Día 15).
Droga: QBW251
Cápsula - dosis oral
Experimental: Parte 1 Cohorte 2: QBW251
Dosis única de QBW251 25 mg en Voluntarios Sanos. Cada período de tratamiento constaba de un período de referencia (Día -1), un período de dosificación para pacientes hospitalizados (Días 1 a 3), tres visitas de seguimiento (Días 4, 5 y 8) y un período de fin de tratamiento. evaluación realizada 14 días después de la dosis del fármaco del estudio (Día 15).
Droga: QBW251
Cápsula - dosis oral
Experimental: Parte 1 Cohorte 3: QBW251
Dosis única de QBW251 75 mg en Voluntarios Sanos. Cada período de tratamiento constaba de un período de referencia (Día -1), un período de dosificación para pacientes hospitalizados (Días 1 a 3), tres visitas de seguimiento (Días 4, 5 y 8) y un período de fin de tratamiento. evaluación realizada 14 días después de la dosis del fármaco del estudio (Día 15).
Droga: QBW251
Cápsula - dosis oral
Experimental: Parte 1 Cohorte 4: QBW251
Dosis única de QBW251 150 mg en Voluntarios Sanos. Cada período de tratamiento constaba de un período de referencia (Día -1), un período de dosificación para pacientes hospitalizados (Días 1 a 3), tres visitas de seguimiento (Días 4, 5 y 8) y un período de fin de tratamiento. evaluación realizada 14 días después de la dosis del fármaco del estudio (Día 15).
Droga: QBW251
Cápsula - dosis oral
Experimental: Parte 1 Cohorte 5: QBW251
Dosis única de QBW251 300 mg en voluntarios sanos. Cada período de tratamiento constaba de un período de referencia (Día -1), un período de dosificación para pacientes hospitalizados (Días 1 a 3), tres visitas de seguimiento (Días 4, 5 y 8) y un período de fin de tratamiento. evaluación realizada 14 días después de la dosis del fármaco del estudio (Día 15).
Droga: QBW251
Cápsula - dosis oral
Experimental: Parte 1 Cohorte 6: QBW251
Dosis única de QBW251 500 mg en Voluntarios Sanos. Cada período de tratamiento constaba de un período de referencia (Día -1), un período de dosificación para pacientes hospitalizados (Días 1 a 3), tres visitas de seguimiento (Días 4, 5 y 8) y un período de fin de tratamiento. evaluación realizada 14 días después de la dosis del fármaco del estudio (Día 15).
Droga: QBW251
Cápsula - dosis oral
Experimental: Parte 1 Cohorte 6: QBW251 (alimentado)
Dosis única de QBW251 500 mg (alimentado). dosis única con alimentos para una evaluación preliminar del efecto de los alimentos en la absorción de QBW251 en voluntarios sanos. Cada período de tratamiento constaba de un período de referencia (Día -1), un período de dosificación para pacientes hospitalizados (Días 1 a 3), tres visitas de seguimiento (Días 4, 5 y 8) y un período de fin de tratamiento. evaluación realizada 14 días después de la dosis del fármaco del estudio (Día 15).
Droga: QBW251
Cápsula - dosis oral
Experimental: Parte 1 Cohorte 7: QBW251
Dosis única de QBW251 750 mg en Voluntarios Sanos. Cada período de tratamiento constaba de un período de referencia (Día -1), un período de dosificación para pacientes hospitalizados (Días 1 a 3), tres visitas de seguimiento (Días 4, 5 y 8) y un período de fin de tratamiento. evaluación realizada 14 días después de la dosis del fármaco del estudio (Día 15).
Droga: QBW251
Cápsula - dosis oral
Experimental: Parte 1 Cohorte 8: QBW251
Dosis única de QBW251 1000 mg en Voluntarios Sanos. Cada período de tratamiento constaba de un período de referencia (Día -1), un período de dosificación para pacientes hospitalizados (Días 1 a 3), tres visitas de seguimiento (Días 4, 5 y 8) y un período de fin de tratamiento. evaluación realizada 14 días después de la dosis del fármaco del estudio (Día 15).
Droga: QBW251
Cápsula - dosis oral
Comparador de placebos: Parte 1 Placebo
Placebo a QBW251 en todas las cohortes de la parte 1 en Healthy Volunteers. Cada período de tratamiento constaba de un período de referencia (Día -1), un período de dosificación para pacientes hospitalizados (Días 1 a 3), tres visitas de seguimiento (Días 4, 5 y 8) y un período de fin de tratamiento. evaluación realizada 14 días después de la dosis del fármaco del estudio (Día 15).
Droga: Placebo
Cápsula - dosis oral
Experimental: Parte 2 Cohorte 1: QBW251
Múltiples dosis de QBW25 150 mg qd en Voluntarios Sanos. Período de tratamiento de 14 días, visitas de seguimiento del estudio (días 18, 22 y 29) y una evaluación de fin de estudio (día 36).
Droga: QBW251
Cápsula - dosis oral
Experimental: Parte 2 Cohorte 2: QBW251
Múltiples dosis de QBW251 400 mg qd en voluntarios sanos. Período de tratamiento de 14 días, visitas de seguimiento del estudio (días 18, 22 y 29) y una evaluación de fin de estudio (día 36).
Droga: QBW251
Cápsula - dosis oral
Experimental: Parte 2 Cohorte 3: QBW251
Múltiples dosis de QBW251 750 mg qd en voluntarios sanos. Período de tratamiento de 14 días, visitas de seguimiento del estudio (días 18, 22 y 29) y una evaluación de fin de estudio (día 36).
Droga: QBW251
Cápsula - dosis oral
Experimental: Parte 2 Cohorte 4: QBW251
Múltiples dosis de QBW251 450 mg dos veces al día en Voluntarios Sanos. Período de tratamiento de 14 días, visitas de seguimiento del estudio (días 18, 22 y 29) y una evaluación de fin de estudio (día 36).
Droga: QBW251
Cápsula - dosis oral
Experimental: Parte 2 Cohorte 5: QBW251
Múltiples dosis de QBW251 750 mg dos veces al día en Voluntarios Sanos. Período de tratamiento de 14 días, visitas de seguimiento del estudio (días 18, 22 y 29) y una evaluación de fin de estudio (día 36).
Droga: QBW251
Cápsula - dosis oral
Comparador de placebos: Parte 2 Placebo
Placebo a QBW251 en todas las cohortes de la parte 2 en Healthy Volunteers. Período de tratamiento de 14 días, visitas de seguimiento del estudio (días 18, 22 y 29) y una evaluación de fin de estudio (día 36).
Droga: Placebo
Cápsula - dosis oral
Experimental: Parte 3 Cohorte 1: QBW251
150 mg dos veces al día Múltiples dosis. Pacientes que tienen una mutación de clase III, IV, V o VI en un alelo y cualquier otra mutación CFTR en el otro alelo en pacientes. período de tratamiento (Día 1 a Día 14) con visitas de estudio los Días 1, 4, 7 y 14 con visitas de seguimiento los Días 15, 28 y 42.
Droga: QBW251
Cápsula - dosis oral
Experimental: Parte 3 Cohorte 2: QBW251
450 mg dos veces al día Múltiples dosis. Pacientes que tienen una mutación de clase III, IV, V o VI en un alelo y cualquier otra mutación CFTR en el otro alelo en pacientes. período de tratamiento (Día 1 a Día 14) con visitas de estudio los Días 1, 4, 7 y 14 con visitas de seguimiento los Días 15, 28 y 42.
Droga: QBW251
Cápsula - dosis oral
Experimental: Parte 3 Cohorte 3: QBW251
450 mg dos veces al día Múltiples dosis. Pacientes que son homocigotos para la mutación F508del en pacientes. período de tratamiento (Día 1 a Día 14) con visitas de estudio los Días 1, 4, 7 y 14 con visitas de seguimiento los Días 15, 28 y 42.
Droga: QBW251
Cápsula - dosis oral
Comparador de placebos: Parte 3 Placebo
Placebo a QBW251 en todas las cohortes de la parte 3 en pacientes. período de tratamiento (Día 1 a Día 14) con visitas de estudio los Días 1, 4, 7 y 14 con visitas de seguimiento los Días 15, 28 y 42.
Droga: Placebo
Cápsula - dosis oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1 y 2: Número de participantes (voluntarios sanos) con eventos adversos informados que reciben QBW251
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 36
Todos los eventos adversos (en voluntarios sanos) informados.
Día 1 a Día 36
Parte 3: Cambio en el índice de depuración pulmonar (LCI) desde el inicio hasta el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base y día 15
El cambio en el índice de depuración pulmonar (LCI) se realizará de acuerdo con los estándares internacionales en pacientes con fibrosis quística. El índice de depuración pulmonar (LCI) es una medida de la falta de homogeneidad de la ventilación que se deriva de una prueba de lavado de respiración múltiple. Una reducción en el cambio medio desde el inicio para LCI2.5 indica una mejora.
Línea de base y día 15
Parte 3: Número de participantes (pacientes) con eventos adversos informados que reciben QBW251
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 56
Todos los eventos adversos y eventos adversos graves (en pacientes) informados.
Día 1 a Día 56

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 3: Cambio en el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) en el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base y día 15
El volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) se medirá mediante un espirómetro de acuerdo con los estándares internacionales. El volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) es la cantidad de aire que se puede exhalar forzadamente desde los pulmones en el primer segundo de una exhalación forzada
Línea de base y día 15
Parte 3: Cambio en los resultados informados revisados ​​del Cuestionario de fibrosis quística
Periodo de tiempo: Línea de base y día 14
Los datos del Cuestionario de cambios en la fibrosis quística se obtendrán de los resultados informados por los pacientes (CFQ-R PRO). Dominio respiratorio, los núcleos varían de 0 a 100; las puntuaciones más altas indican una mejor salud; un cambio de 4 se considera clínicamente relevante
Línea de base y día 14
Parte 1: AUC0-t en Voluntarios Sanos
Periodo de tiempo: Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1; 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis (es decir, días 2 a 5)
Farmacocinética de QBW251 en plasma: área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración medible (AUC0-t). En la primera parte del estudio se administró una dosis única y se recogieron muestras hasta 5 días. Como resultado, el AUC0-t va del día 1 al día 5 (para algunas dosis más bajas, las concentraciones de QBW251 no se midieron hasta el día 5 porque las concentraciones eran bajas debido a la baja dosis administrada)
Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1; 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis (es decir, días 2 a 5)
Parte 1: Concentración Máxima (Cmax) en Voluntarios Sanos
Periodo de tiempo: Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1; 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis (es decir, días 1 a 5)
Farmacocinética de QBW251 en plasma: concentración plasmática máxima observada tras la administración de QBW251. En este análisis, la Cmax se informará utilizando muestras de sangre tomadas en los días 1 a 5 de voluntarios sanos.
Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1; 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis (es decir, días 1 a 5)
Parte 1: Tiempo hasta la Concentración Máxima (Tmax) en Voluntarios Sanos
Periodo de tiempo: Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1; 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis (es decir, días 1 a 5)
Farmacocinética de QBW251 en plasma: tiempo para alcanzar la concentración máxima tras la administración de QBW251. En este análisis, Tmax se informará utilizando muestras de sangre tomadas los días 1 a 5 de voluntarios sanos. En esta parte del estudio se administró una dosis única y se recolectaron muestras hasta por 5 días. Como resultado, la Tmax es un valor a medida que la curva de concentración-tiempo llega al día 5 (para algunas dosis más bajas, las concentraciones de QBW251 no se midieron hasta el día 5 porque las concentraciones eran bajas debido a la baja dosis administrada).
Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1; 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis (es decir, días 1 a 5)
Parte 1: T1/2 en Voluntarios Sanos
Periodo de tiempo: Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1; 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis (es decir, días 1 a 5)
Farmacocinética de QBW251 en plasma: semivida de eliminación terminal. En este análisis, T1/2 se informará utilizando muestras de sangre tomadas los días 1 a 5 de voluntarios sanos. En la primera parte del estudio se administró una dosis única y se recogieron muestras hasta 5 días. Como resultado, el T1/2 va del día 1 al día 5 (para algunas dosis más bajas, las concentraciones de QBW251 no se midieron hasta el día 5 porque las concentraciones eran bajas debido a la baja dosis administrada).
Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1; 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis (es decir, días 1 a 5)
Parte 1: AUCinf en Voluntarios Saludables
Periodo de tiempo: Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1; 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis (es decir, días 1 a 5)
Farmacocinética de QBW251 en plasma: área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta el infinito. En este análisis, AUCinf se informará utilizando muestras de sangre tomadas los días 1 a 5 de voluntarios sanos. En la primera parte del estudio se administró una dosis única y se recogieron muestras hasta 5 días. Como resultado, el AUCinf va del día 1 al día 5 (para algunas dosis más bajas, las concentraciones de QBW251 no se midieron hasta el día 5 porque las concentraciones eran bajas debido a la baja dosis administrada)
Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1; 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis (es decir, días 1 a 5)
Parte 1: CL/F en voluntarios saludables
Periodo de tiempo: Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1; 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis (es decir, días 1 a 5)
Farmacocinética de QBW251 en plasma: aclaramiento sistémico aparente del plasma después de la administración extravascular. En este análisis, CL/F se informará utilizando muestras de sangre tomadas los días 1 a 5 de voluntarios sanos. En la primera parte del estudio se administró una dosis única y se recogieron muestras hasta 5 días. Como resultado, el CL/F va del día 1 al día 5 (para algunas dosis más bajas, las concentraciones de QBW251 no se midieron hasta el día 5 porque las concentraciones eran bajas debido a la baja dosis administrada)
Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1; 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis (es decir, días 1 a 5)
Parte 1: Vz/F en Voluntarios Sanos
Periodo de tiempo: Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1; 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis (es decir, días 1 a 5)
Farmacocinética de QBW251 en plasma: volumen aparente de distribución durante la fase de eliminación terminal tras la administración extravascular. En este análisis, Vz/F se informará utilizando muestras de sangre tomadas los días 1 a 5 de voluntarios sanos.
Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1; 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis (es decir, días 1 a 5)
Parte 2: AUCtau en Voluntarios Saludables
Periodo de tiempo: Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1; 24, 48, 72 y 96 h después de la dosis Días 1 y 14; (Si se dosifica B ID, las muestras de 12 horas se dosificarán previamente)
Farmacocinética de QBW251 en plasma después de múltiples dosis: el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación tau. En este análisis se reportará AUCtau. Muestras tomadas los días 1 y 14 de voluntarios sanos
Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1; 24, 48, 72 y 96 h después de la dosis Días 1 y 14; (Si se dosifica B ID, las muestras de 12 horas se dosificarán previamente)
Parte 2: Concentración Máxima (Cmax) en Voluntarios Sanos
Periodo de tiempo: Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1; 24, 48, 72 y 96 h después de la dosis Días 1 y 14; (Si se dosifica B ID, las muestras de 12 horas se dosificarán previamente)
Farmacocinética de QBW251 en plasma después de dosis múltiples: concentración plasmática máxima observada después de QBW251 en estado estacionario. En este análisis, la Cmax se informará utilizando muestras de sangre tomadas los días 1 y 14 de voluntarios sanos.
Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1; 24, 48, 72 y 96 h después de la dosis Días 1 y 14; (Si se dosifica B ID, las muestras de 12 horas se dosificarán previamente)
Parte 2: Tiempo hasta la Concentración Máxima (Tmax) en Voluntarios Sanos
Periodo de tiempo: Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1; 24, 48, 72 y 96 h después de la dosis Días 1 y 14; (Si se dosifica B ID, las muestras de 12 horas se dosificarán previamente)
Farmacocinética de QBW251 en plasma después de múltiples dosis: tiempo para alcanzar la concentración máxima después de la administración de QBW251. En este análisis, Tmax se informará utilizando muestras de sangre tomadas los días 1 y 14 de voluntarios sanos.
Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1; 24, 48, 72 y 96 h después de la dosis Días 1 y 14; (Si se dosifica B ID, las muestras de 12 horas se dosificarán previamente)
Parte 2: AUC0-t
Periodo de tiempo: Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1; 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis Día 14; (Si se dosifica B ID, las muestras de 12 horas se dosificarán previamente)
Farmacocinética de QBW251 en plasma: área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración medible. En este análisis, el AUC0-t se informará utilizando muestras de sangre tomadas el día 14 de voluntarios sanos.
Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1; 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis Día 14; (Si se dosifica B ID, las muestras de 12 horas se dosificarán previamente)
Parte 2: Cav en voluntarios saludables
Periodo de tiempo: Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1; 24, 48, 72 y 96 h después de la dosis Días 1 y 14; (Si se dosifica B ID, las muestras de 12 horas se dosificarán previamente)
La concentración promedio del fármaco en plasma durante la administración múltiple. En este análisis, Cav se informará utilizando muestras de sangre tomadas los días 1 y 14 de voluntarios sanos.
Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1; 24, 48, 72 y 96 h después de la dosis Días 1 y 14; (Si se dosifica B ID, las muestras de 12 horas se dosificarán previamente)
Parte 2: CL/F en Voluntarios Saludables
Periodo de tiempo: Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1; 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis Día 14; (Si se dosifica B ID, las muestras de 12 horas se dosificarán previamente)
aclaramiento sistémico aparente del plasma después de la administración extravascular. En este análisis, CL/F se informará utilizando muestras de sangre tomadas el día 14 de voluntarios sanos.
Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1; 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis Día 14; (Si se dosifica B ID, las muestras de 12 horas se dosificarán previamente)
Parte 2: Vz/F en Voluntarios Sanos
Periodo de tiempo: Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1; 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis Día 14; (Si se dosifica B ID, las muestras de 12 horas se dosificarán previamente)
Volumen aparente de distribución durante la fase de eliminación terminal tras la administración extravascular. En este análisis, Vz/F se informará utilizando muestras de sangre tomadas el día 14 de voluntarios sanos.
Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1; 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis Día 14; (Si se dosifica B ID, las muestras de 12 horas se dosificarán previamente)
Parte 2: Racc en Voluntarios Saludables
Periodo de tiempo: Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1; 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis Día 1 - 14; (Si se dosifica B ID, las muestras de 12 horas se dosificarán previamente)
Relación de acumulación (Racc). En este análisis, Racc se informará utilizando muestras de sangre tomadas los días 1 a 14 de voluntarios sanos.
Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1; 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis Día 1 - 14; (Si se dosifica B ID, las muestras de 12 horas se dosificarán previamente)
Parte 2: T1/2 en Voluntarios Sanos
Periodo de tiempo: Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1; 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis Día 14; (Si se dosifica B ID, las muestras de 12 horas se dosificarán previamente)
vida media de eliminación terminal (T1/2). En este análisis, T1/2 se informará utilizando muestras de sangre tomadas el día 14 de voluntarios sanos.
Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1; 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis Día 14; (Si se dosifica B ID, las muestras de 12 horas se dosificarán previamente)
Parte 3: Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUClast) de QBW251 en pacientes con FQ
Periodo de tiempo: Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1, día 14
Área bajo la curva de tiempo de la concentración plasmática desde cero hasta la última concentración medida (AUCúltima)
Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1, día 14
Parte 3: Concentración plasmática en el último punto de tiempo cuantificable (clasto) de QBW251 en pacientes con FQ
Periodo de tiempo: Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h posdosis en el Día 1, Día 2
Las muestras de sangre se recogieron en puntos de tiempo preespecificados en el protocolo del estudio. Tlast de QBW251 fue el último momento en que la muestra de sangre recolectada fue cuantificable
Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h posdosis en el Día 1, Día 2
Parte 3: Concentración máxima (Cmax) en pacientes con FQ
Periodo de tiempo: Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1, día 14
Concentración plasmática máxima observada después de la administración de QBW251. En este análisis, la Cmax se informará utilizando muestras de sangre tomadas el día 1 y el día 14 de los pacientes.
Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1, día 14
Parte 3: Tlast en pacientes con FQ
Periodo de tiempo: Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1, día 14
Las muestras de sangre se recogieron en puntos de tiempo preespecificados en el protocolo del estudio. Tlast de QBW251 fue el último punto de tiempo cuando la muestra de sangre recolectada fue cuantificable el día 1 y el día 14
Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1, día 14
Parte 3: Tiempo hasta la Concentración Máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1, día 14
Farmacocinética de QBW251 en plasma después de múltiples dosis: tiempo para alcanzar la concentración máxima después de la administración de QBW251. En este análisis, Tmax se informará utilizando muestras de sangre tomadas los días 1 y 14 en pacientes
Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1, día 14
Parte 2: Ae0-t en Voluntarios Sanos
Periodo de tiempo: Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1; 24, 48, 72 y 96 h después de la dosis Día 1
Farmacocinética de QBW251 en orina: cantidad de fármaco excretado en orina desde el tiempo cero hasta la última concentración medible. En este análisis, Ae0-t se informará utilizando muestras de orina tomadas el día 1 de voluntarios sanos.
Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1; 24, 48, 72 y 96 h después de la dosis Día 1
Parte 2: CLr en Voluntarios Sanos
Periodo de tiempo: Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1; 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis Día 1; El día 14 se calculó ya que la orina solo se recolectó hasta 12 horas en el día 1, por lo que no se puede calcular CLr.
Farmacocinética de QBW251 en orina: aclaramiento renal tras la administración del fármaco. En este análisis, CLr se informará utilizando muestras de orina tomadas el día 1 de voluntarios sanos.
Predosis (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h después de la dosis en el día 1; 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosis Día 1; El día 14 se calculó ya que la orina solo se recolectó hasta 12 horas en el día 1, por lo que no se puede calcular CLr.

Colaboradores e Investigadores

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de julio de 2012

Finalización primaria (Actual)

30 de noviembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

30 de noviembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de julio de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de julio de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

15 de julio de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de diciembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de diciembre de 2020

Última verificación

1 de marzo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CQBW251X2101
  • 2011-005085-37 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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