Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i wstępna farmakodynamika QBW251 u zdrowych osób i pacjentów z mukowiscydozą

9 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i wstępną farmakodynamikę pojedynczych i wielokrotnych rosnących dawek QBW251 u zdrowych osób oraz dawek wielokrotnych u pacjentów z mukowiscydozą

Badanie to ma na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej farmakodynamiki (dowód koncepcji) QBW251 u zdrowych ochotników i pacjentów z mukowiscydozą po podaniu dawek pojedynczych i wielokrotnych. To pierwsze badanie na ludziach i potwierdzające słuszność koncepcji będzie składać się z 4 części, z części 1 i 2 na zdrowych ochotnikach oraz części 3 i 4 na pacjentach z mukowiscydozą.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

153

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brussel, Belgia, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgia, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Francja
      • Montpellier, Francja, 34059
        • Novartis Investigative Site
      • PIERRE BENITE Cedex, Francja, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francja, 75014
        • Novartis Investigative Site
  • Irlandia
      • Dublin 4, Irlandia, 4
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 10098
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Rumunia
      • Bucuresti, Rumunia, 050159
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294-0006
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80206
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Novartis Investigative Site
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • Novartis Investigative Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Belfast, Zjednoczone Królestwo, BT9 7AB
        • Novartis Investigative Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW 6NP
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M23 9QZ
        • Novartis Investigative Site
      • Mid Glamorgan, Zjednoczone Królestwo, CF484DR
        • Novartis Investigative Site
    • West Lothian
      • Livingston, West Lothian, Zjednoczone Królestwo, EH54 6PP
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia (część 1 i 2)

  • Zdrowe kobiety (niemogące zajść w ciążę) i mężczyźni w wieku od 18 do 55 lat (włącznie)
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) musi mieścić się w przedziale od 15 do 30 kg/m2
  • Nasycenie tlenem (O2) podczas badania przesiewowego musi wynosić ≥ 96% w powietrzu pokojowym.

Kluczowe kryteria wykluczenia (część 1 i 2)

  • Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub suplementów ziołowych w ciągu czterech (4) tygodni przed dawkowaniem lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
  • Leki dostępne bez recepty (w tym witaminy, suplementy diety) w ciągu dwóch (2) tygodni przed podaniem
  • Stosowanie innych leków eksperymentalnych w momencie rejestracji lub w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania od rejestracji, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
  • Niechęć do unikania bezpośredniej ekspozycji na słońce poprzez zakrywanie odsłoniętej skóry, stosowanie miejscowych kremów przeciwsłonecznych i noszenie okularów przeciwsłonecznych od pierwszej dawki badanego leku do końca udziału w badaniu
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Kluczowe kryteria włączenia (części 3 i 4):

  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat (włącznie) z potwierdzonym rozpoznaniem mukowiscydozy zgodnie z konsensusowymi wytycznymi Fundacji Cystic Fibrosis Foundation (CFF)
  • Heterozygota z jednym allelem reprezentowanym jako dowolna mutacja CFTR, a drugi allel musi reprezentować mutację CFTR klasy III, IV, V, VI (Uwaga: ponieważ mutację CFTR, F508del, można uznać za mutację klasy II lub III, heterozygotyczni pacjenci z mukowiscydozą które mają jeden allel zawierający F508del, drugi allel musi zawierać mutację klasy III (tj. nie F508del), IV, V lub VI). Pacjenci z mutacją F508del/F508del powinni być włączeni wyłącznie do Części 3 Kohorty 3.
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) musi mieścić się w przedziale 15-35 kg/m2
  • FEV1 podczas badań przesiewowych musi być w 40 do 100% przewidywane (włącznie) według standardów NHANES/Hankinson
  • Nasycenie tlenem (O2) podczas badania przesiewowego musi wynosić > 90% w powietrzu pokojowym.

Kluczowe kryteria wykluczenia (części 3 i 4)

  • Stosowanie suplementów ziołowych w ciągu czterech (4) tygodni przed dawkowaniem lub w ciągu 5 okresów półtrwania suplementu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
  • Stosowanie innych leków eksperymentalnych w momencie rejestracji lub w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania od rejestracji, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
  • Niechęć do unikania bezpośredniej ekspozycji na słońce poprzez zakrywanie odsłoniętej skóry, stosowanie miejscowych kremów przeciwsłonecznych i noszenie okularów przeciwsłonecznych od pierwszej dawki badanego leku do końca udziału w badaniu
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Kobiety w wieku rozrodczym, JEŚLI nie stosują wysoce skutecznej antykoncepcji
  • Wszelkie zmiany w przyjmowanych jednocześnie lekach na 14 dni przed badaniem przesiewowym
  • Historia lub dowody kliniczne uszkodzenia trzustki lub zapalenia trzustki; kliniczne objawy choroby wątroby lub uszkodzenia wątroby, na które wskazują klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby, oceniane przez badacza, takie jak SGOT, SGPT, GGT, fosfataza alkaliczna lub stężenie bilirubiny w surowicy
  • Historia lub obecność zaburzeń czynności nerek, na co wskazują nieprawidłowe wartości kreatyniny lub BUN lub nieprawidłowe składniki moczu (np. albuminuria)
  • Historia infekcji dróg oddechowych Burkholderia cepacia (musi mieć co najmniej dwa negatywne posiewy i brak pozytywnych posiewów w ciągu ostatnich 18 miesięcy przed badaniem przesiewowym, aby kwalifikować się do rejestracji)
  • Aktywni seksualnie mężczyźni, o ile nie używają prezerwatywy podczas stosunku podczas przyjmowania leku, a prezerwatywa jest wymagana również przez mężczyzn po wazektomii, aby zapobiec przedostaniu się leku przez płyn nasienny.
  • Pacjent obecnie otrzymuje (lub otrzymał w ciągu 4 tygodni od wizyty wyjściowej) VX-770/Iwakaftor.
  • Historia przeszczepu płuc

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1 Kohorta 1: QBW251
Pojedyncza dawka QBW251 10 mg u zdrowych ochotników. Każdy okres leczenia składał się z okresu początkowego (dzień -1), okresu dawkowania w szpitalu (dni 1 do 3), trzech wizyt kontrolnych (dni 4, 5 i 8) oraz jednego okresu zakończenia leczenia ocena przeprowadzona 14 dni po podaniu dawki badanego leku (dzień 15).
Lek: QBW251
Kapsułka - dawka doustna
Eksperymentalny: Część 1 Kohorta 2: QBW251
Pojedyncza dawka QBW251 25 mg u zdrowych ochotników. Każdy okres leczenia składał się z okresu początkowego (dzień -1), okresu dawkowania w szpitalu (dni 1 do 3), trzech wizyt kontrolnych (dni 4, 5 i 8) oraz jednego okresu zakończenia leczenia ocena przeprowadzona 14 dni po podaniu dawki badanego leku (dzień 15).
Lek: QBW251
Kapsułka - dawka doustna
Eksperymentalny: Część 1 Kohorta 3: QBW251
Pojedyncza dawka QBW251 75 mg u zdrowych ochotników. Każdy okres leczenia składał się z okresu początkowego (dzień -1), okresu dawkowania w szpitalu (dni 1 do 3), trzech wizyt kontrolnych (dni 4, 5 i 8) oraz jednego okresu zakończenia leczenia ocena przeprowadzona 14 dni po podaniu dawki badanego leku (dzień 15).
Lek: QBW251
Kapsułka - dawka doustna
Eksperymentalny: Część 1 Kohorta 4: QBW251
Pojedyncza dawka QBW251 150 mg u zdrowych ochotników. Każdy okres leczenia składał się z okresu początkowego (dzień -1), okresu dawkowania w szpitalu (dni 1 do 3), trzech wizyt kontrolnych (dni 4, 5 i 8) oraz jednego okresu zakończenia leczenia ocena przeprowadzona 14 dni po podaniu dawki badanego leku (dzień 15).
Lek: QBW251
Kapsułka - dawka doustna
Eksperymentalny: Część 1 Kohorta 5: QBW251
Pojedyncza dawka QBW251 300 mg u zdrowych ochotników. Każdy okres leczenia składał się z okresu początkowego (dzień -1), okresu dawkowania w szpitalu (dni 1 do 3), trzech wizyt kontrolnych (dni 4, 5 i 8) oraz jednego okresu zakończenia leczenia ocena przeprowadzona 14 dni po podaniu dawki badanego leku (dzień 15).
Lek: QBW251
Kapsułka - dawka doustna
Eksperymentalny: Część 1 Kohorta 6: QBW251
Pojedyncza dawka QBW251 500 mg u zdrowych ochotników. Każdy okres leczenia składał się z okresu początkowego (dzień -1), okresu dawkowania w szpitalu (dni 1 do 3), trzech wizyt kontrolnych (dni 4, 5 i 8) oraz jednego okresu zakończenia leczenia ocena przeprowadzona 14 dni po podaniu dawki badanego leku (dzień 15).
Lek: QBW251
Kapsułka - dawka doustna
Eksperymentalny: Część 1 Kohorta 6: QBW251 (po posiłku)
Pojedyncza dawka QBW251 500 mg (po posiłku). pojedynczej dawki z pokarmem w celu wstępnej oceny wpływu pokarmu na wchłanianie QBW251 u zdrowych ochotników. Każdy okres leczenia składał się z okresu początkowego (dzień -1), okresu dawkowania w szpitalu (dni 1 do 3), trzech wizyt kontrolnych (dni 4, 5 i 8) oraz jednego okresu zakończenia leczenia ocena przeprowadzona 14 dni po podaniu dawki badanego leku (dzień 15).
Lek: QBW251
Kapsułka - dawka doustna
Eksperymentalny: Część 1 Kohorta 7: QBW251
Pojedyncza dawka QBW251 750 mg u zdrowych ochotników. Każdy okres leczenia składał się z okresu początkowego (dzień -1), okresu dawkowania w szpitalu (dni 1 do 3), trzech wizyt kontrolnych (dni 4, 5 i 8) oraz jednego okresu zakończenia leczenia ocena przeprowadzona 14 dni po podaniu dawki badanego leku (dzień 15).
Lek: QBW251
Kapsułka - dawka doustna
Eksperymentalny: Część 1 Kohorta 8: QBW251
Pojedyncza dawka QBW251 1000 mg u zdrowych ochotników. Każdy okres leczenia składał się z okresu początkowego (dzień -1), okresu dawkowania w szpitalu (dni 1 do 3), trzech wizyt kontrolnych (dni 4, 5 i 8) oraz jednego okresu zakończenia leczenia ocena przeprowadzona 14 dni po podaniu dawki badanego leku (dzień 15).
Lek: QBW251
Kapsułka - dawka doustna
Komparator placebo: Część 1 Placebo
Placebo do QBW251 we wszystkich kohortach części 1 w zdrowych ochotnikach. Każdy okres leczenia składał się z okresu początkowego (dzień -1), okresu dawkowania w szpitalu (dni 1 do 3), trzech wizyt kontrolnych (dni 4, 5 i 8) oraz jednego okresu zakończenia leczenia ocena przeprowadzona 14 dni po podaniu dawki badanego leku (dzień 15).
Lek: Placebo
Kapsułka- dawka doustna
Eksperymentalny: Część 2 Kohorta 1: QBW251
Wielokrotne dawki QBW25 150 mg qd u zdrowych ochotników. 14-dniowy okres leczenia, wizyty kontrolne w ramach badania (dzień 18, 22 i 29) oraz jedna ocena końcowa badania (dzień 36).
Lek: QBW251
Kapsułka - dawka doustna
Eksperymentalny: Część 2 Kohorta 2: QBW251
Wielokrotne dawki QBW251 400 mg qd u zdrowych ochotników. 14-dniowy okres leczenia, wizyty kontrolne w ramach badania (dzień 18, 22 i 29) oraz jedna ocena końcowa badania (dzień 36).
Lek: QBW251
Kapsułka - dawka doustna
Eksperymentalny: Część 2 Kohorta 3: QBW251
Wielokrotne dawki QBW251 750 mg qd u zdrowych ochotników. 14-dniowy okres leczenia, wizyty kontrolne w ramach badania (dzień 18, 22 i 29) oraz jedna ocena końcowa badania (dzień 36).
Lek: QBW251
Kapsułka - dawka doustna
Eksperymentalny: Część 2 Kohorta 4: QBW251
Wielokrotne dawki QBW251 450 mg dwa razy dziennie u zdrowych ochotników. 14-dniowy okres leczenia, wizyty kontrolne w ramach badania (dzień 18, 22 i 29) oraz jedna ocena końcowa badania (dzień 36).
Lek: QBW251
Kapsułka - dawka doustna
Eksperymentalny: Część 2 Kohorta 5: QBW251
Wielokrotne dawki QBW251 750 mg dwa razy dziennie u zdrowych ochotników. 14-dniowy okres leczenia, wizyty kontrolne w ramach badania (dzień 18, 22 i 29) oraz jedna ocena końcowa badania (dzień 36).
Lek: QBW251
Kapsułka - dawka doustna
Komparator placebo: Część 2 Placebo
Placebo do QBW251 we wszystkich kohortach części 2 w zdrowych ochotnikach. 14-dniowy okres leczenia, wizyty kontrolne w ramach badania (dzień 18, 22 i 29) oraz jedna ocena końcowa badania (dzień 36).
Lek: Placebo
Kapsułka- dawka doustna
Eksperymentalny: Część 3 Kohorta 1: QBW251
150 mg dwa razy dziennie Wiele dawek. Pacjenci z mutacją klasy III, IV, V lub VI na jednym allelu i jakąkolwiek inną mutacją CFTR na drugim allelu u pacjentów. okres leczenia (od dnia 1 do dnia 14) z wizytami studyjnymi w dniach 1, 4, 7 i 14 z wizytami kontrolnymi w dniach 15, 28 i 42.
Lek: QBW251
Kapsułka - dawka doustna
Eksperymentalny: Część 3 Kohorta 2: QBW251
450 mg dwa razy dziennie Wiele dawek. Pacjenci z mutacją klasy III, IV, V lub VI na jednym allelu i jakąkolwiek inną mutacją CFTR na drugim allelu u pacjentów. okres leczenia (od dnia 1 do dnia 14) z wizytami studyjnymi w dniach 1, 4, 7 i 14 z wizytami kontrolnymi w dniach 15, 28 i 42.
Lek: QBW251
Kapsułka - dawka doustna
Eksperymentalny: Część 3 Kohorta 3: QBW251
450 mg dwa razy dziennie Wiele dawek. Pacjenci, którzy są homozygotami pod względem mutacji F508del u pacjentów. okres leczenia (od dnia 1 do dnia 14) z wizytami studyjnymi w dniach 1, 4, 7 i 14 z wizytami kontrolnymi w dniach 15, 28 i 42.
Lek: QBW251
Kapsułka - dawka doustna
Komparator placebo: Część 3 Placebo
Placebo na QBW251 we wszystkich kohortach części 3 u pacjentów. okres leczenia (od dnia 1 do dnia 14) z wizytami studyjnymi w dniach 1, 4, 7 i 14 z wizytami kontrolnymi w dniach 15, 28 i 42.
Lek: Placebo
Kapsułka- dawka doustna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1 i 2: Liczba uczestników (zdrowych ochotników) otrzymujących QBW251 ze zgłoszonymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 36
Zgłoszono wszystkie zdarzenia niepożądane (u zdrowych ochotników).
Dzień 1 do dnia 36
Część 3: Zmiana wskaźnika klirensu płuc (LCI) od wartości początkowej do dnia 15
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 15
Zmiana wskaźnika klirensu płuc (LCI) zostanie przeprowadzona zgodnie z międzynarodowymi standardami u pacjentów z mukowiscydozą. Wskaźnik klirensu płuc (LCI) jest miarą niejednorodności wentylacji, która pochodzi z testu wypłukiwania wielu oddechów. Zmniejszenie średniej zmiany w stosunku do wartości wyjściowej dla LCI2,5 wskazuje na poprawę.
Linia bazowa i dzień 15
Część 3: Liczba uczestników (pacjentów) otrzymujących QBW251 ze zgłoszonymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 56
Zgłoszono wszystkie zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane (u pacjentów).
Dzień 1 do dnia 56

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 3: Zmiana natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1) w dniu 15
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 15
Natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) zostanie zmierzona za pomocą spirometru zgodnie z międzynarodowymi standardami. Natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) to ilość powietrza, którą można na siłę wydmuchać z płuc w pierwszej sekundzie wymuszonego wydechu
Linia bazowa i dzień 15
Część 3: Zmiana w kwestionariuszu mukowiscydozy – skorygowane raportowane wyniki
Ramy czasowe: Wartość bazowa i dzień 14
Zmiany w danych kwestionariusza mukowiscydozy zostaną uzyskane na podstawie wyników zgłaszanych przez pacjentów (CFQ-R PRO). Domena oddechowa, rdzenie mieszczą się w zakresie od 0 do 100, z wyższymi wynikami wskazującymi na lepszy stan zdrowia, zmiana o 4 jest uważana za istotną klinicznie
Wartość bazowa i dzień 14
Część 1: AUC0-t u zdrowych ochotników
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu w dniu 1; 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki (tj. dni 2-5)
Farmakokinetyka QBW251 w osoczu: pole powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zero do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-t). W pierwszej części badania podano pojedynczą dawkę i pobierano próbki do 5 dni. W rezultacie AUC0-t zmienia się od dnia 1. do dnia 5. (dla niektórych mniejszych dawek stężenia QBW251 nie mierzono do dnia 5, ponieważ stężenia były niskie z powodu podania małej dawki)
Przed dawkowaniem (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu w dniu 1; 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki (tj. dni 2-5)
Część 1: Maksymalne stężenie (Cmax) u zdrowych ochotników
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu w dniu 1; 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki (tj. dni 1-5)
Farmakokinetyka QBW251 w osoczu: obserwowane maksymalne stężenie w osoczu po podaniu QBW251. W tej analizie Cmax zostanie podane na podstawie próbek krwi pobranych w dniach 1-5 od zdrowych ochotników
Przed dawkowaniem (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu w dniu 1; 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki (tj. dni 1-5)
Część 1: Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) u zdrowych ochotników
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu w dniu 1; 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki (tj. dni 1-5)
Farmakokinetyka QBW251 w osoczu: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia po podaniu QBW251. W tej analizie Tmax zostanie podane na podstawie próbek krwi pobranych w dniach 1-5 od zdrowych ochotników. W tej części badania podawano pojedynczą dawkę i pobierano próbki do 5 dni. W rezultacie Tmax jest jedną wartością, gdy krzywa stężenie-czas przechodzi do dnia 5 (dla niektórych niższych stężeń QBW251 nie mierzono do dnia 5, ponieważ stężenia były niskie z powodu podanej małej dawki).
Przed dawkowaniem (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu w dniu 1; 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki (tj. dni 1-5)
Część 1: T1/2 w zdrowych ochotnikach
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu w dniu 1; 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki (tj. dni 1-5)
Farmakokinetyka QBW251 w osoczu: końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji. W tej analizie T1/2 zostanie podane przy użyciu próbek krwi pobranych w dniach 1-5 od zdrowych ochotników. W pierwszej części badania podano pojedynczą dawkę i pobierano próbki do 5 dni. W rezultacie T1/2 przechodzi od dnia 1 do dnia 5 (dla niektórych niższych dawek stężenia QBW251 nie były mierzone do dnia 5, ponieważ stężenia były niskie z powodu podania małej dawki).
Przed dawkowaniem (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu w dniu 1; 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki (tj. dni 1-5)
Część 1: AUCinf u zdrowych ochotników
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu w dniu 1; 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki (tj. dni 1-5)
Farmakokinetyka QBW251 w osoczu: pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od czasu zero do nieskończoności. W tej analizie wartość AUCinf zostanie podana na podstawie próbek krwi pobranych w dniach 1–5 od zdrowych ochotników. W pierwszej części badania podano pojedynczą dawkę i pobierano próbki do 5 dni. W rezultacie AUCinf zmienia się od dnia 1 do dnia 5 (w przypadku niektórych niższych dawek stężenia QBW251 nie były mierzone do dnia 5, ponieważ stężenia były niskie z powodu podania małej dawki)
Przed dawkowaniem (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu w dniu 1; 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki (tj. dni 1-5)
Część 1: CL/F u zdrowych ochotników
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu w dniu 1; 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki (tj. dni 1-5)
Farmakokinetyka QBW251 w osoczu: pozorny klirens ogólnoustrojowy z osocza po podaniu pozanaczyniowym. W tej analizie CL/F zostanie podane na podstawie próbek krwi pobranych w dniach 1-5 od zdrowych ochotników. W pierwszej części badania podano pojedynczą dawkę i pobierano próbki do 5 dni. W rezultacie CL/F zmienia się od dnia 1 do dnia 5 (dla niektórych niższych dawek stężenia QBW251 nie były mierzone do dnia 5, ponieważ stężenia były niskie z powodu podania małej dawki)
Przed dawkowaniem (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu w dniu 1; 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki (tj. dni 1-5)
Część 1: Vz/F u zdrowych ochotników
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu w dniu 1; 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki (tj. dni 1-5)
Farmakokinetyka QBW251 w osoczu: pozorna objętość dystrybucji podczas końcowej fazy eliminacji po podaniu pozanaczyniowym. W tej analizie Vz/F zostanie podane przy użyciu próbek krwi pobranych w dniach 1-5 od zdrowych ochotników.
Przed dawkowaniem (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu w dniu 1; 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki (tj. dni 1-5)
Część 2: AUCtau u zdrowych ochotników
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu w dniu 1; 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki Dzień 1 i 14; (W przypadku dozowania B ID próbki z 12 godzin zostaną wstępnie dozowane)
Farmakokinetyka QBW251 w osoczu po wielokrotnych dawkach: pole pod krzywą stężenia w osoczu od czasu od czasu zero do końca odstępu między dawkami tau. W tej analizie zostanie podane AUCtau. Próbki pobrane w dniach 1 i 14 od zdrowych ochotników
Przed dawkowaniem (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu w dniu 1; 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki Dzień 1 i 14; (W przypadku dozowania B ID próbki z 12 godzin zostaną wstępnie dozowane)
Część 2: Maksymalne stężenie (Cmax) u zdrowych ochotników
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu w dniu 1; 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki Dzień 1 i 14; (W przypadku dozowania B ID próbki z 12 godzin zostaną wstępnie dozowane)
Farmakokinetyka QBW251 w osoczu po wielokrotnych dawkach: obserwowane maksymalne stężenie w osoczu po zastosowaniu QBW251 w stanie stacjonarnym. W tej analizie Cmax zostanie podane na podstawie próbek krwi pobranych w dniach 1 i 14 od zdrowych ochotników.
Przed dawkowaniem (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu w dniu 1; 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki Dzień 1 i 14; (W przypadku dozowania B ID próbki z 12 godzin zostaną wstępnie dozowane)
Część 2: Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) u zdrowych ochotników
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu w dniu 1; 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki Dzień 1 i 14; (W przypadku dozowania B ID próbki z 12 godzin zostaną wstępnie dozowane)
Farmakokinetyka QBW251 w osoczu po wielokrotnych dawkach: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia po podaniu QBW251. W tej analizie Tmax zostanie podane na podstawie próbek krwi pobranych w dniach 1 i 14 od zdrowych ochotników.
Przed dawkowaniem (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu w dniu 1; 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki Dzień 1 i 14; (W przypadku dozowania B ID próbki z 12 godzin zostaną wstępnie dozowane)
Część 2: AUC0-t
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu w dniu 1; 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki Dzień 14; (W przypadku dozowania B ID próbki z 12 godzin zostaną wstępnie dozowane)
Farmakokinetyka QBW251 w osoczu: powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zero do czasu ostatniego mierzalnego stężenia. W tej analizie AUC0-t zostanie podane na podstawie próbek krwi pobranych w dniu 14 od zdrowych ochotników.
Przed dawkowaniem (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu w dniu 1; 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki Dzień 14; (W przypadku dozowania B ID próbki z 12 godzin zostaną wstępnie dozowane)
Część 2: Cav w zdrowych ochotnikach
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu w dniu 1; 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki Dzień 1 i 14; (W przypadku dozowania B ID próbki z 12 godzin zostaną wstępnie dozowane)
Średnie stężenie leku w osoczu podczas wielokrotnego dawkowania. W tej analizie Cav zostanie podane przy użyciu próbek krwi pobranych w dniach 1 i 14 od zdrowych ochotników.
Przed dawkowaniem (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu w dniu 1; 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki Dzień 1 i 14; (W przypadku dozowania B ID próbki z 12 godzin zostaną wstępnie dozowane)
Część 2: CL/F u zdrowych ochotników
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu w dniu 1; 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki Dzień 14; (W przypadku dozowania B ID próbki z 12 godzin zostaną wstępnie dozowane)
pozorny klirens ogólnoustrojowy z osocza po podaniu pozanaczyniowym. W tej analizie CL/F zostanie podane na podstawie próbek krwi pobranych w dniu 14 od zdrowych ochotników.
Przed dawkowaniem (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu w dniu 1; 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki Dzień 14; (W przypadku dozowania B ID próbki z 12 godzin zostaną wstępnie dozowane)
Część 2: Vz/F u zdrowych ochotników
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu w dniu 1; 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki Dzień 14; (W przypadku dozowania B ID próbki z 12 godzin zostaną wstępnie dozowane)
Pozorna objętość dystrybucji podczas końcowej fazy eliminacji po podaniu pozanaczyniowym. W tej analizie Vz/F zostanie podane przy użyciu próbek krwi pobranych w dniu 14 od zdrowych ochotników.
Przed dawkowaniem (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu w dniu 1; 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki Dzień 14; (W przypadku dozowania B ID próbki z 12 godzin zostaną wstępnie dozowane)
Część 2: Racc u zdrowych ochotników
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu w dniu 1; 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki Dzień 1 - 14; (W przypadku dozowania B ID próbki z 12 godzin zostaną wstępnie dozowane)
Współczynnik akumulacji (Racc). W tej analizie Racc zostanie zgłoszone przy użyciu próbek krwi pobranych w dniach 1-14 od zdrowych ochotników.
Przed dawkowaniem (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu w dniu 1; 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki Dzień 1 - 14; (W przypadku dozowania B ID próbki z 12 godzin zostaną wstępnie dozowane)
Część 2: T1/2 w zdrowych ochotnikach
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu w dniu 1; 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki Dzień 14; (W przypadku dozowania B ID próbki z 12 godzin zostaną wstępnie dozowane)
końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji (T1/2). W tej analizie T1/2 będzie zgłaszane przy użyciu próbek krwi pobranych w dniu 14 od zdrowych ochotników.
Przed dawkowaniem (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu w dniu 1; 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki Dzień 14; (W przypadku dozowania B ID próbki z 12 godzin zostaną wstępnie dozowane)
Część 3: Pole pod krzywą od czasu zerowego do ostatniego wymiernego stężenia (AUClast) QBW251 u pacjentów z mukowiscydozą
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu dawki w dniu 1, dniu 14
Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od zera do ostatniego zmierzonego stężenia (AUClast)
Przed podaniem dawki (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu dawki w dniu 1, dniu 14
Część 3: Stężenie w osoczu w ostatnim wymiernym punkcie czasowym (Clast) QBW251 u pacjentów z mukowiscydozą
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu w dniu 1., dniu 2.
Próbki krwi pobierano w punktach czasowych określonych z góry w protokole badania. Tlast QBW251 był ostatnim punktem czasowym, w którym pobraną próbkę krwi można było określić ilościowo
Przed podaniem dawki (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu w dniu 1., dniu 2.
Część 3: Maksymalne stężenie (Cmax) u pacjentów z mukowiscydozą
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu dawki w dniu 1, dniu 14
Obserwowane maksymalne stężenie w osoczu po podaniu QBW251. W tej analizie Cmax zostanie podane na podstawie próbek krwi pobranych od pacjentów w dniu 1 i 14
Przed podaniem dawki (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu dawki w dniu 1, dniu 14
Część 3: Tlast u pacjentów z mukowiscydozą
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu dawki w dniu 1, dniu 14
Próbki krwi pobierano w punktach czasowych określonych z góry w protokole badania. Tlast QBW251 był ostatnim punktem czasowym, w którym pobrana próbka krwi była policzalna w dniu 1 i dniu 14
Przed podaniem dawki (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu dawki w dniu 1, dniu 14
Część 3: Czas do maksymalnego stężenia (Tmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu dawki w dniu 1, dniu 14
Farmakokinetyka QBW251 w osoczu po wielokrotnych dawkach: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia po podaniu QBW251. W tej analizie Tmax zostanie podane na podstawie próbek krwi pobranych od pacjentów w dniach 1 i 14
Przed podaniem dawki (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu dawki w dniu 1, dniu 14
Część 2: Ae0-t u zdrowych ochotników
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu w dniu 1; 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki Dzień 1
Farmakokinetyka QBW251 w moczu: ilość leku wydalona z moczem od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia. W tej analizie Ae0-t zostanie podane przy użyciu próbek moczu pobranych w dniu 1 od zdrowych ochotników.
Przed dawkowaniem (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu w dniu 1; 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki Dzień 1
Część 2: CLr u zdrowych ochotników
Ramy czasowe: Przed dawkowaniem (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu w dniu 1; 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki Dzień 1; Dzień 14 został obliczony, ponieważ mocz był zbierany tylko do 12 godzin w dniu 1, dlatego nie można obliczyć CLr.
Farmakokinetyka QBW251 w moczu: klirens nerkowy po podaniu leku. W tej analizie CLr zostanie podany przy użyciu próbek moczu pobranych w dniu 1 od zdrowych ochotników.
Przed dawkowaniem (0 godz.), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 godz. po podaniu w dniu 1; 24, 48, 72 i 96 godzin po podaniu dawki Dzień 1; Dzień 14 został obliczony, ponieważ mocz był zbierany tylko do 12 godzin w dniu 1, dlatego nie można obliczyć CLr.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 lipca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 listopada 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 listopada 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 lipca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 lipca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

15 lipca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CQBW251X2101
  • 2011-005085-37 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mukowiscydoza

Badania kliniczne na QBW251

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Colombia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj