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Segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica preliminar de QBW251 em indivíduos saudáveis ​​e pacientes com fibrose cística

9 de dezembro de 2020 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo randomizado, duplo-cego controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica preliminar de doses ascendentes únicas e múltiplas de QBW251 em indivíduos saudáveis ​​e doses múltiplas em pacientes com fibrose cística

Este estudo foi concebido para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica preliminar (prova de conceito) de QBW251 em indivíduos saudáveis ​​e pacientes com fibrose cística após doses únicas e múltiplas. Este primeiro estudo em humanos e prova de conceito consistirá em 4 partes, com as Partes 1 e 2 em voluntários saudáveis ​​e as Partes 3 e 4 em pacientes com fibrose cística.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

153

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10098
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Brussel, Bélgica, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-0006
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Novartis Investigative Site
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Novartis Investigative Site
  • França
      • Montpellier, França, 34059
        • Novartis Investigative Site
      • PIERRE BENITE Cedex, França, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, França, 75014
        • Novartis Investigative Site
  • Irlanda
      • Dublin 4, Irlanda, 4
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
        • Novartis Investigative Site
      • London, Reino Unido, SW 6NP
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Reino Unido, M23 9QZ
        • Novartis Investigative Site
      • Mid Glamorgan, Reino Unido, CF484DR
        • Novartis Investigative Site
    • West Lothian
      • Livingston, West Lothian, Reino Unido, EH54 6PP
        • Novartis Investigative Site
  • Romênia
      • Bucuresti, Romênia, 050159
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais critérios de inclusão (Partes 1 e 2)

  • Indivíduos saudáveis ​​do sexo feminino (sem potencial para engravidar) e do sexo masculino de 18 a 55 anos de idade (inclusive)
  • O índice de massa corporal (IMC) deve estar entre 15 e 30 kg/m2
  • A saturação de oxigênio (O2) na triagem deve ser ≥ 96% em ar ambiente.

Principais critérios de exclusão (partes 1 e 2)

  • Uso de quaisquer medicamentos prescritos ou suplementos de ervas dentro de quatro (4) semanas antes da dosagem ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo
  • Medicação de venda livre (OTC) (incluindo vitaminas, suplementos dietéticos) dentro de duas (2) semanas antes da dosagem
  • Uso de outros medicamentos experimentais no momento da inscrição ou dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas após a inscrição, o que for mais longo
  • Não deseja evitar a exposição direta ao sol cobrindo a pele exposta, usando protetor solar tópico e usando óculos escuros desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final da participação no estudo
  • Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).

Principais critérios de inclusão (Partes 3 e 4):

  • Pacientes do sexo masculino e feminino de 18 a 65 anos de idade (inclusive) com diagnóstico confirmado de fibrose cística de acordo com as diretrizes de consenso da Cystic Fibrosis Foundation (CFF)
  • Heterozigoto com um alelo representado como qualquer mutação CFTR e o outro alelo deve representar uma mutação classe III, IV, V, VI CFTR (Nota: como a mutação CFTR, F508del, pode ser considerada uma mutação classe II ou III, pacientes heterozigotos com FC que têm um alelo que contém F508del, deve ter o outro alelo contendo uma mutação de classe III (ou seja, não F508del), IV, V ou VI). Pacientes com mutação F508del/F508del devem ser incluídos apenas na Parte 3 da Coorte 3.
  • O índice de massa corporal (IMC) deve estar entre 15 e 35 kg/m2
  • O VEF1 na triagem deve ser de 40 a 100% previsto (inclusive) pelos padrões NHANES/Hankinson
  • A saturação de oxigênio (O2) na triagem deve ser > 90% em ar ambiente.

Principais critérios de exclusão (Partes 3 e 4)

  • Uso de suplementos de ervas dentro de quatro (4) semanas antes da dosagem ou dentro de 5 meias-vidas do suplemento, o que for mais longo
  • Uso de outros medicamentos experimentais no momento da inscrição ou dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas após a inscrição, o que for mais longo
  • Não deseja evitar a exposição direta ao sol cobrindo a pele exposta, usando protetor solar tópico e usando óculos escuros desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final da participação no estudo
  • Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
  • Mulheres com potencial para engravidar, A MENOS que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes
  • Quaisquer alterações nos medicamentos concomitantes por 14 dias antes da triagem
  • História ou evidência clínica de lesão pancreática ou pancreatite; evidência clínica de doença hepática ou lesão hepática, conforme indicado por testes de função hepática anormais clinicamente significativos, conforme julgado pelo investigador, como SGOT, SGPT, GGT, fosfatase alcalina ou bilirrubina sérica
  • História ou presença de função renal prejudicada indicada por valores anormais de creatinina ou uréia ou constituintes urinários anormais (por exemplo, albuminúria)
  • Histórico de infecção do trato respiratório por Burkholderia cepacia (deve ter pelo menos duas culturas negativas e nenhuma cultura positiva nos últimos 18 meses antes da triagem para ser elegível para inscrição)
  • Homens sexualmente ativos, a menos que usem camisinha durante a relação sexual enquanto tomam drogas e para camisinha também deve ser usado por homens vasectomizados, a fim de evitar a entrega da droga através do fluido seminal.
  • O paciente está recebendo atualmente (ou recebeu dentro de 4 semanas da visita inicial) VX-770/Ivacaftor.
  • Histórico de transplante de pulmão

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1 Coorte 1: QBW251
Dose única de QBW251 10 mg em Voluntários Saudáveis. Cada período de tratamento foi composto por um período de linha de base (Dia -1), um período de dosagem de internação (Dias 1 a 3), três visitas de acompanhamento (Dias 4, 5 e 8) e um período de final de tratamento avaliação realizada 14 dias após a dose da droga em estudo (Dia 15).
Medicamento: QBW251
Cápsula - dose oral
Experimental: Parte 1 Coorte 2: QBW251
Dose única de QBW251 25 mg em Voluntários Saudáveis. Cada período de tratamento foi composto por um período de linha de base (Dia -1), um período de dosagem de internação (Dias 1 a 3), três visitas de acompanhamento (Dias 4, 5 e 8) e um período de final de tratamento avaliação realizada 14 dias após a dose da droga em estudo (Dia 15).
Medicamento: QBW251
Cápsula - dose oral
Experimental: Parte 1 Coorte 3: QBW251
Dose única de QBW251 75 mg em Voluntários Saudáveis. Cada período de tratamento foi composto por um período de linha de base (Dia -1), um período de dosagem de internação (Dias 1 a 3), três visitas de acompanhamento (Dias 4, 5 e 8) e um período de final de tratamento avaliação realizada 14 dias após a dose da droga em estudo (Dia 15).
Medicamento: QBW251
Cápsula - dose oral
Experimental: Parte 1 Coorte 4: QBW251
Dose única de QBW251 150 mg em Voluntários Saudáveis. Cada período de tratamento foi composto por um período de linha de base (Dia -1), um período de dosagem de internação (Dias 1 a 3), três visitas de acompanhamento (Dias 4, 5 e 8) e um período de final de tratamento avaliação realizada 14 dias após a dose da droga em estudo (Dia 15).
Medicamento: QBW251
Cápsula - dose oral
Experimental: Parte 1 Coorte 5: QBW251
Dose única de QBW251 300 mg em voluntários saudáveis. Cada período de tratamento foi composto por um período de linha de base (Dia -1), um período de dosagem de internação (Dias 1 a 3), três visitas de acompanhamento (Dias 4, 5 e 8) e um período de final de tratamento avaliação realizada 14 dias após a dose da droga em estudo (Dia 15).
Medicamento: QBW251
Cápsula - dose oral
Experimental: Parte 1 Coorte 6: QBW251
Dose única de QBW251 500 mg em Voluntários Saudáveis. Cada período de tratamento foi composto por um período de linha de base (Dia -1), um período de dosagem de internação (Dias 1 a 3), três visitas de acompanhamento (Dias 4, 5 e 8) e um período de final de tratamento avaliação realizada 14 dias após a dose da droga em estudo (Dia 15).
Medicamento: QBW251
Cápsula - dose oral
Experimental: Parte 1 Coorte 6: QBW251(alimentado)
Dose única de QBW251 500 mg (alimentado). dose única com alimentos para uma avaliação preliminar do efeito dos alimentos na absorção de QBW251 em Voluntários Saudáveis. Cada período de tratamento foi composto por um período de linha de base (Dia -1), um período de dosagem de internação (Dias 1 a 3), três visitas de acompanhamento (Dias 4, 5 e 8) e um período de final de tratamento avaliação realizada 14 dias após a dose da droga em estudo (Dia 15).
Medicamento: QBW251
Cápsula - dose oral
Experimental: Parte 1 Coorte 7: QBW251
Dose única de QBW251 750 mg em Voluntários Saudáveis. Cada período de tratamento foi composto por um período de linha de base (Dia -1), um período de dosagem de internação (Dias 1 a 3), três visitas de acompanhamento (Dias 4, 5 e 8) e um período de final de tratamento avaliação realizada 14 dias após a dose da droga em estudo (Dia 15).
Medicamento: QBW251
Cápsula - dose oral
Experimental: Parte 1 Coorte 8: QBW251
Dose única de QBW251 1000 mg em Voluntários Saudáveis. Cada período de tratamento foi composto por um período de linha de base (Dia -1), um período de dosagem de internação (Dias 1 a 3), três visitas de acompanhamento (Dias 4, 5 e 8) e um período de final de tratamento avaliação realizada 14 dias após a dose da droga em estudo (Dia 15).
Medicamento: QBW251
Cápsula - dose oral
Comparador de Placebo: Parte 1 Placebo
Placebo para QBW251 em todas as coortes da parte 1 em Voluntários Saudáveis. Cada período de tratamento foi composto por um período de linha de base (Dia -1), um período de dosagem de internação (Dias 1 a 3), três visitas de acompanhamento (Dias 4, 5 e 8) e um período de final de tratamento avaliação realizada 14 dias após a dose da droga em estudo (Dia 15).
Medicamento: Placebo
Cápsula - dose oral
Experimental: Parte 2 Coorte 1: QBW251
Múltiplas doses de QBW25 150 mg qd em Voluntários Saudáveis. Período de tratamento de 14 dias, visitas de estudo de acompanhamento (dias 18, 22 e 29) e uma avaliação de final de estudo (dia 36).
Medicamento: QBW251
Cápsula - dose oral
Experimental: Parte 2 Coorte 2: QBW251
Múltiplas doses de QBW251 400 mg qd em Voluntários Saudáveis. Período de tratamento de 14 dias, visitas de estudo de acompanhamento (dias 18, 22 e 29) e uma avaliação de final de estudo (dia 36).
Medicamento: QBW251
Cápsula - dose oral
Experimental: Parte 2 Coorte 3: QBW251
Múltiplas doses de QBW251 750 mg qd em Voluntários Saudáveis. Período de tratamento de 14 dias, visitas de estudo de acompanhamento (dias 18, 22 e 29) e uma avaliação de final de estudo (dia 36).
Medicamento: QBW251
Cápsula - dose oral
Experimental: Parte 2 Coorte 4: QBW251
Múltiplas doses de QBW251 450 mg bid em Voluntários Saudáveis. Período de tratamento de 14 dias, visitas de estudo de acompanhamento (dias 18, 22 e 29) e uma avaliação de final de estudo (dia 36).
Medicamento: QBW251
Cápsula - dose oral
Experimental: Parte 2 Coorte 5: QBW251
Múltiplas doses de QBW251 750 mg bid em Voluntários Saudáveis. Período de tratamento de 14 dias, visitas de estudo de acompanhamento (dias 18, 22 e 29) e uma avaliação de final de estudo (dia 36).
Medicamento: QBW251
Cápsula - dose oral
Comparador de Placebo: Parte 2 Placebo
Placebo para QBW251 em todas as coortes da parte 2 em Voluntários Saudáveis. Período de tratamento de 14 dias, visitas de estudo de acompanhamento (dias 18, 22 e 29) e uma avaliação de final de estudo (dia 36).
Medicamento: Placebo
Cápsula - dose oral
Experimental: Parte 3 Coorte 1: QBW251
150 mg b.i.d. Múltiplas doses. Pacientes com uma mutação classe III, IV, V ou VI em um alelo e qualquer outra mutação CFTR no outro alelo em pacientes. período de tratamento (dia 1 ao dia 14) com visitas de estudo nos dias 1, 4, 7 e 14 com visitas de acompanhamento nos dias 15, 28 e 42.
Medicamento: QBW251
Cápsula - dose oral
Experimental: Parte 3 Coorte 2: QBW251
450 mg b.i.d. Múltiplas doses. Pacientes com uma mutação classe III, IV, V ou VI em um alelo e qualquer outra mutação CFTR no outro alelo em pacientes. período de tratamento (dia 1 ao dia 14) com visitas de estudo nos dias 1, 4, 7 e 14 com visitas de acompanhamento nos dias 15, 28 e 42.
Medicamento: QBW251
Cápsula - dose oral
Experimental: Parte 3 Coorte 3: QBW251
450 mg b.i.d. Múltiplas doses. Pacientes que são homozigotos para a mutação F508del em pacientes. período de tratamento (dia 1 ao dia 14) com visitas de estudo nos dias 1, 4, 7 e 14 com visitas de acompanhamento nos dias 15, 28 e 42.
Medicamento: QBW251
Cápsula - dose oral
Comparador de Placebo: Parte 3 Placebo
Placebo para QBW251 em todas as coortes da parte 3 em pacientes. período de tratamento (dia 1 ao dia 14) com visitas de estudo nos dias 1, 4, 7 e 14 com visitas de acompanhamento nos dias 15, 28 e 42.
Medicamento: Placebo
Cápsula - dose oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1 e 2: Número de participantes (voluntários saudáveis) com eventos adversos relatados recebendo QBW251
Prazo: Dia 1 ao Dia 36
Todos os eventos adversos (em voluntários saudáveis) foram relatados.
Dia 1 ao Dia 36
Parte 3: Alteração no índice de depuração pulmonar (LCI) desde o início até o dia 15
Prazo: Linha de base e dia 15
A alteração no índice de depuração pulmonar (LCI) será conduzida de acordo com os padrões internacionais em pacientes com fibrose cística. O índice de depuração pulmonar (LCI) é uma medida da falta de homogeneidade da ventilação derivada de um teste de washout de múltiplas respirações. Uma redução na variação média da linha de base para LCI2.5 indica melhora.
Linha de base e dia 15
Parte 3: Número de participantes (pacientes) com eventos adversos relatados recebendo QBW251
Prazo: Dia 1 ao Dia 56
Todos os eventos adversos e eventos adversos graves (em pacientes) relatados.
Dia 1 ao Dia 56

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 3: Mudança no Volume Expiratório Forçado em 1 Segundo (FEV1) no Dia 15
Prazo: Linha de base e dia 15
O Volume Expiratório Forçado em 1 segundo (FEV1) será medido via espirômetro de acordo com os padrões internacionais. Volume Expiratório Forçado em 1 segundo (FEV1) é a quantidade de ar que pode ser exalado forçadamente dos pulmões no primeiro segundo de uma exalação forçada
Linha de base e dia 15
Parte 3: Mudança no Questionário de Fibrose Cística - Resultados relatados revisados
Prazo: Linha de base e dia 14
A alteração nos dados do Questionário de Fibrose Cística será obtida a partir dos resultados relatados pelo paciente (CFQ-R PRO). Domínio respiratório, os núcleos variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor saúde, uma alteração de 4 é considerada clinicamente relevante
Linha de base e dia 14
Parte 1: AUC0-t em Voluntários Saudáveis
Prazo: Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose (ou seja, dias 2-5)
Farmacocinética de QBW251 no plasma: área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o momento zero até o momento da última concentração mensurável (AUC0-t). Na primeira parte do estudo, uma dose única foi administrada e as amostras foram coletadas até 5 dias. Como resultado, a AUC0-t vai do dia 1 ao dia 5 (para algumas doses mais baixas, as concentrações de QBW251 não foram medidas até o dia 5, pois as concentrações eram baixas devido à baixa dose administrada)
Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose (ou seja, dias 2-5)
Parte 1: Concentração Máxima (Cmax) em Voluntários Saudáveis
Prazo: Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose (ou seja, Dias 1 - 5)
Farmacocinética de QBW251 no plasma: concentração plasmática máxima observada após a administração de QBW251. Nesta análise, o Cmax será relatado usando amostras de sangue coletadas nos dias 1 a 5 de voluntários saudáveis
Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose (ou seja, Dias 1 - 5)
Parte 1: Tempo para Concentração Máxima (Tmax) em Voluntários Saudáveis
Prazo: Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose (ou seja, Dias 1 - 5)
Farmacocinética do QBW251 no plasma: tempo para atingir a concentração máxima após a administração do QBW251. Nesta análise, o Tmax será relatado usando amostras de sangue coletadas nos dias 1 a 5 de voluntários saudáveis. Nesta parte do estudo foi administrada uma única dose e as amostras foram coletadas até 5 dias. Como resultado, o Tmax é um valor à medida que a curva concentração-tempo vai para o dia 5 (para alguns QBW251 inferiores, as concentrações não foram medidas até o dia 5, pois as concentrações eram baixas devido à baixa dose administrada).
Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose (ou seja, Dias 1 - 5)
Parte 1: T1/2 em Voluntários Saudáveis
Prazo: Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose (ou seja, Dias 1 - 5)
Farmacocinética de QBW251 no plasma: meia-vida de eliminação terminal. Nesta análise, T1/2 será relatado usando amostras de sangue coletadas nos dias 1 a 5 de voluntários saudáveis. Na primeira parte do estudo, uma dose única foi administrada e as amostras foram coletadas até 5 dias. Como resultado, o T1/2 vai do Dia 1 ao Dia 5 (para algumas doses mais baixas, as concentrações de QBW251 não foram medidas até o Dia 5, pois as concentrações eram baixas devido à baixa dose administrada).
Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose (ou seja, Dias 1 - 5)
Parte 1: AUCinf em Voluntários Saudáveis
Prazo: Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose (ou seja, Dias 1 - 5)
Farmacocinética de QBW251 no plasma: área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo zero ao infinito. Nesta análise, o AUCinf será relatado usando amostras de sangue coletadas nos Dias 1 a 5 de voluntários saudáveis. Na primeira parte do estudo, uma dose única foi administrada e as amostras foram coletadas até 5 dias. Como resultado, a AUCinf vai do Dia 1 ao Dia 5 (para algumas doses mais baixas, as concentrações de QBW251 não foram medidas até o Dia 5, pois as concentrações eram baixas devido à baixa dose administrada)
Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose (ou seja, Dias 1 - 5)
Parte 1: CL/F em Voluntários Saudáveis
Prazo: Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose (ou seja, Dias 1 - 5)
Farmacocinética de QBW251 no plasma: eliminação sistêmica aparente do plasma após administração extravascular. Nesta análise, CL/F será relatado usando amostras de sangue coletadas nos dias 1 a 5 de voluntários saudáveis. Na primeira parte do estudo, uma dose única foi administrada e as amostras foram coletadas até 5 dias. Como resultado, o CL/F vai do Dia 1 ao Dia 5 (para algumas doses mais baixas, as concentrações de QBW251 não foram medidas até o Dia 5, pois as concentrações eram baixas devido à baixa dose administrada)
Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose (ou seja, Dias 1 - 5)
Parte 1: Vz/F em Voluntários Saudáveis
Prazo: Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose (ou seja, Dias 1 - 5)
Farmacocinética de QBW251 no plasma: volume aparente de distribuição durante a fase de eliminação terminal após administração extravascular. Nesta análise, Vz/F será relatado usando amostras de sangue coletadas nos dias 1 a 5 de voluntários saudáveis.
Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose (ou seja, Dias 1 - 5)
Parte 2: AUCtau em Voluntários Saudáveis
Prazo: Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose Dia 1 e 14; (Se a dosagem B ID, amostras de 12 horas serão pré-dosadas)
Farmacocinética de QBW251 no plasma após doses múltiplas: a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até o final do intervalo de dosagem tau. Nesta análise, a AUCtau será relatada. Amostras coletadas nos dias 1 e 14 de voluntários saudáveis
Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose Dia 1 e 14; (Se a dosagem B ID, amostras de 12 horas serão pré-dosadas)
Parte 2: Concentração Máxima (Cmax) em Voluntários Saudáveis
Prazo: Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose Dia 1 e 14; (Se a dosagem B ID, amostras de 12 horas serão pré-dosadas)
Farmacocinética de QBW251 no plasma após doses múltiplas: concentração plasmática máxima observada após QBW251 no estado estacionário. Nesta análise, o Cmax será relatado usando amostras de sangue coletadas nos dias 1 e 14 de voluntários saudáveis.
Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose Dia 1 e 14; (Se a dosagem B ID, amostras de 12 horas serão pré-dosadas)
Parte 2: Tempo para Concentração Máxima (Tmax) em Voluntários Saudáveis
Prazo: Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose Dia 1 e 14; (Se a dosagem B ID, amostras de 12 horas serão pré-dosadas)
Farmacocinética de QBW251 no plasma após doses múltiplas: tempo para atingir a concentração máxima após a administração de QBW251. Nesta análise, o Tmax será relatado usando amostras de sangue coletadas nos dias 1 e 14 de voluntários saudáveis.
Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose Dia 1 e 14; (Se a dosagem B ID, amostras de 12 horas serão pré-dosadas)
Parte 2: AUC0-t
Prazo: Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose Dia 14; (Se a dosagem B ID, amostras de 12 horas serão pré-dosadas)
Farmacocinética de QBW251 no plasma: área sob a concentração plasmática versus curva de tempo desde o momento zero até o momento da última concentração mensurável. Nesta análise, a AUC0-t será relatada usando amostras de sangue coletadas no Dia 14 de voluntários saudáveis.
Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose Dia 14; (Se a dosagem B ID, amostras de 12 horas serão pré-dosadas)
Parte 2: Cav em Voluntários Saudáveis
Prazo: Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose Dia 1 e 14; (Se a dosagem B ID, amostras de 12 horas serão pré-dosadas)
A concentração média do fármaco no plasma durante a dosagem múltipla. Nesta análise, Cav será relatado usando amostras de sangue coletadas nos dias 1 e 14 de voluntários saudáveis.
Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose Dia 1 e 14; (Se a dosagem B ID, amostras de 12 horas serão pré-dosadas)
Parte 2: CL/F em Voluntários Saudáveis
Prazo: Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose Dia 14; (Se a dosagem B ID, amostras de 12 horas serão pré-dosadas)
depuração sistémica aparente do plasma após administração extravascular. Nesta análise, CL/F será relatado usando amostras de sangue coletadas no dia 14 de voluntários saudáveis.
Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose Dia 14; (Se a dosagem B ID, amostras de 12 horas serão pré-dosadas)
Parte 2: Vz/F em Voluntários Saudáveis
Prazo: Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose Dia 14; (Se a dosagem B ID, amostras de 12 horas serão pré-dosadas)
Volume aparente de distribuição durante a fase de eliminação terminal após administração extravascular. Nesta análise, Vz/F será relatado usando amostras de sangue coletadas no dia 14 de voluntários saudáveis.
Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose Dia 14; (Se a dosagem B ID, amostras de 12 horas serão pré-dosadas)
Parte 2: Racc em Voluntários Saudáveis
Prazo: Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose Dia 1 - 14; (Se a dosagem B ID, amostras de 12 horas serão pré-dosadas)
Taxa de acumulação (Racc). Nesta análise, o Racc será relatado usando amostras de sangue coletadas nos dias 1 a 14 de voluntários saudáveis.
Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose Dia 1 - 14; (Se a dosagem B ID, amostras de 12 horas serão pré-dosadas)
Parte 2: T1/2 em Voluntários Saudáveis
Prazo: Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose Dia 14; (Se a dosagem B ID, amostras de 12 horas serão pré-dosadas)
meia-vida de eliminação terminal (T1/2). Nesta análise, T1/2 será relatado usando amostras de sangue coletadas no dia 14 de voluntários saudáveis.
Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose Dia 14; (Se a dosagem B ID, amostras de 12 horas serão pré-dosadas)
Parte 3: Área sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável (AUClast) de QBW251 em pacientes com FC
Prazo: Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1, Dia 14
Área sob a curva de tempo de concentração plasmática de zero até a última concentração medida (AUClast)
Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1, Dia 14
Parte 3: Concentração plasmática no último ponto de tempo quantificável (Clast) de QBW251 em pacientes com FC
Prazo: Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1, Dia 2
As amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados no protocolo do estudo. Tlast de QBW251 foi o último momento em que a amostra de sangue coletada foi quantificável
Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1, Dia 2
Parte 3: Concentração Máxima (Cmax) em Pacientes com FC
Prazo: Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1, Dia 14
Concentração plasmática máxima observada após a administração de QBW251. Nesta análise, o Cmax será relatado usando amostras de sangue coletadas no dia 1 e no dia 14 de pacientes
Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1, Dia 14
Parte 3: Tlast em pacientes com FC
Prazo: Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1, Dia 14
As amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo pré-especificados no protocolo do estudo. Tlast de QBW251 foi o último momento em que a amostra de sangue coletada foi quantificável no dia 1 e no dia 14
Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1, Dia 14
Parte 3: Tempo para Concentração Máxima (Tmax)
Prazo: Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1, Dia 14
Farmacocinética de QBW251 no plasma após doses múltiplas: tempo para atingir a concentração máxima após a administração de QBW251. Nesta análise, o Tmax será relatado usando amostras de sangue coletadas nos dias 1 e 14 em pacientes
Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1, Dia 14
Parte 2: Ae0-t em Voluntários Saudáveis
Prazo: Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose Dia 1
Farmacocinética de QBW251 na urina: quantidade de droga excretada na urina desde o momento zero até a última concentração mensurável. Nesta análise, o Ae0-t será relatado usando amostras de urina coletadas no Dia 1 de voluntários saudáveis.
Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose Dia 1
Parte 2: CLr em Voluntários Saudáveis
Prazo: Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose Dia 1; O dia 14 foi calculado porque a urina só foi coletada até 12 horas no dia 1, portanto CLr não pode ser calculado.
Farmacocinética de QBW251 na urina: depuração renal após a administração do medicamento. Nesta análise, o CLr será relatado usando amostras de urina coletadas no Dia 1 de voluntários saudáveis.
Pré-dose (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h pós-dose no Dia 1; 24, 48, 72 e 96 horas após a dose Dia 1; O dia 14 foi calculado porque a urina só foi coletada até 12 horas no dia 1, portanto CLr não pode ser calculado.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de julho de 2012

Conclusão Primária (Real)

30 de novembro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

30 de novembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de julho de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de julho de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

15 de julho de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de dezembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de dezembro de 2020

Última verificação

1 de março de 2019

Mais Informações

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Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CQBW251X2101
  • 2011-005085-37 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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