Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a předběžná farmakodynamika QBW251 u zdravých subjektů a pacientů s cystickou fibrózou

9. prosince 2020 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná, dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné farmakodynamiky jednotlivých a vícenásobných vzestupných dávek QBW251 u zdravých subjektů a vícenásobných dávek u pacientů s cystickou fibrózou

Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a předběžnou farmakodynamiku (proof of concept) QBW251 u zdravých subjektů a pacientů s cystickou fibrózou po jedné a více dávkách. Tato první na člověku a studie proof of concept se bude skládat ze 4 částí, z částí 1 a 2 u zdravých dobrovolníků a částí 3 a 4 u pacientů s cystickou fibrózou.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

153

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussel, Belgie, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgie, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Montpellier, Francie, 34059
        • Novartis Investigative Site
      • PIERRE BENITE Cedex, Francie, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francie, 75014
        • Novartis Investigative Site
  • Irsko
      • Dublin 4, Irsko, 4
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10098
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Německo, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Rumunsko
      • Bucuresti, Rumunsko, 050159
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • Belfast, Spojené království, BT9 7AB
        • Novartis Investigative Site
      • London, Spojené království, SW 6NP
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Spojené království, M23 9QZ
        • Novartis Investigative Site
      • Mid Glamorgan, Spojené království, CF484DR
        • Novartis Investigative Site
    • West Lothian
      • Livingston, West Lothian, Spojené království, EH54 6PP
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294-0006
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Novartis Investigative Site
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení (část 1 a 2)

  • Zdravé ženy (s potenciálem neplodit děti) a muži ve věku 18 až 55 let (včetně)
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) musí být v rozmezí 15 až 30 kg/m2
  • Nasycení kyslíkem (O2) při screeningu musí být na vzduchu v místnosti ≥ 96 %.

Klíčová kritéria vyloučení (části 1 a 2)

  • Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo bylinných doplňků během čtyř (4) týdnů před podáním nebo během 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší
  • Volně prodejné (OTC) léky (včetně vitamínů, doplňků stravy) do dvou (2) týdnů před podáním
  • Užívání jiných zkoumaných léků v době registrace nebo do 30 dnů nebo 5 poločasů od zařazení, podle toho, co je delší
  • Neochota vyhýbat se přímému slunečnímu záření zakrýváním exponované kůže, používáním topických opalovacích krémů a nošením slunečních brýlí od první dávky studovaného léku do konce účasti ve studii
  • Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.

Klíčová kritéria pro zařazení (části 3 a 4):

  • Pacienti mužského a ženského pohlaví ve věku 18 až 65 let (včetně) s potvrzenou diagnózou cystické fibrózy podle konsenzuálních pokynů nadace Cystic Fibrosis Foundation (CFF)
  • Heterozygotní s jednou alelou reprezentovanou jako jakákoli mutace CFTR a druhá alela musí představovat mutaci CFTR třídy III, IV, V, VI (Poznámka: protože mutace CFTR, F508del, může být považována za mutaci třídy II nebo III, heterozygotní pacienti s CF které mají jednu alelu, která obsahuje F508del, musí mít druhá alela obsahovat mutaci třídy III (tj. ne F508del), IV, V nebo VI). Pacienti s mutací F508del/F508del by měli být zahrnuti pouze do části 3 kohorty 3.
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) musí být v rozmezí 15-35 kg/m2
  • FEV1 při screeningu musí být ze 40 až 100 % předpověděno (včetně) podle norem NHANES/Hankinson
  • Nasycení kyslíkem (O2) při screeningu musí být > 90 % vzduchu v místnosti.

Klíčová kritéria vyloučení (části 3 a 4)

  • Užívání bylinných doplňků během čtyř (4) týdnů před dávkováním nebo během 5 poločasů doplňku, podle toho, co je delší
  • Užívání jiných zkoumaných léků v době registrace nebo do 30 dnů nebo 5 poločasů od zařazení, podle toho, co je delší
  • Neochota vyhýbat se přímému slunečnímu záření zakrýváním exponované kůže, používáním topických opalovacích krémů a nošením slunečních brýlí od první dávky studovaného léku do konce účasti ve studii
  • Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
  • Ženy ve fertilním věku, POKUD neužívají vysoce účinnou antikoncepci
  • Jakékoli změny souběžně podávaných léků po dobu 14 dnů před screeningem
  • Anamnéza nebo klinický důkaz poškození pankreatu nebo pankreatitidy; klinický důkaz onemocnění jater nebo poškození jater, jak je indikováno klinicky významnými abnormálními testy jaterních funkcí, jak posoudil zkoušející, jako je SGOT, SGPT, GGT, alkalická fosfatáza nebo sérový bilirubin
  • Anamnéza nebo přítomnost zhoršené funkce ledvin, jak je indikováno abnormálními hodnotami kreatininu nebo BUN nebo abnormálními složkami moči (např.
  • Infekce dýchacích cest Burkholderia cepacia v anamnéze (abyste byli způsobilí pro zařazení, musí mít alespoň dvě negativní kultury a žádné pozitivní kultury v posledních 18 měsících před screeningem)
  • Sexuálně aktivní muži, pokud nepoužijí kondom při pohlavním styku při užívání drogy, a protože kondom musí používat i muži po vasektomii, aby se zabránilo dodávání drogy prostřednictvím semenné tekutiny.
  • Pacient v současné době dostává (nebo dostal během 4 týdnů od základní návštěvy) VX-770/Ivacaftor.
  • Historie transplantace plic

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1 Kohorta 1: QBW251
Jednorázová dávka QBW251 10 mg ve zdravých dobrovolnících. Každé léčebné období se skládalo ze základního období (den -1), dávkovacího období hospitalizovaného pacienta (1. až 3. den), tří následných návštěv (4., 5. a 8. den) a jednoho období ukončení léčby hodnocení provedené 14 dní po dávce studovaného léku (den 15).
Lék: QBW251
Kapsle - perorální dávka
Experimentální: Část 1 Kohorta 2: QBW251
Jedna dávka QBW251 25 mg ve zdravých dobrovolnících. Každé léčebné období se skládalo ze základního období (den -1), dávkovacího období hospitalizovaného pacienta (1. až 3. den), tří následných návštěv (4., 5. a 8. den) a jednoho období ukončení léčby hodnocení provedené 14 dní po dávce studovaného léku (den 15).
Lék: QBW251
Kapsle - perorální dávka
Experimentální: Část 1 Kohorta 3: QBW251
Jedna dávka QBW251 75 mg ve zdravých dobrovolnících. Každé léčebné období se skládalo ze základního období (den -1), dávkovacího období hospitalizovaného pacienta (1. až 3. den), tří následných návštěv (4., 5. a 8. den) a jednoho období ukončení léčby hodnocení provedené 14 dní po dávce studovaného léku (den 15).
Lék: QBW251
Kapsle - perorální dávka
Experimentální: Část 1 Kohorta 4: QBW251
Jedna dávka QBW251 150 mg u zdravých dobrovolníků. Každé léčebné období se skládalo ze základního období (den -1), dávkovacího období hospitalizovaného pacienta (1. až 3. den), tří následných návštěv (4., 5. a 8. den) a jednoho období ukončení léčby hodnocení provedené 14 dní po dávce studovaného léku (den 15).
Lék: QBW251
Kapsle - perorální dávka
Experimentální: Část 1 Kohorta 5: QBW251
Jednorázová dávka QBW251 300 mg u zdravých dobrovolníků. Každé léčebné období se skládalo ze základního období (den -1), dávkovacího období hospitalizovaného pacienta (1. až 3. den), tří následných návštěv (4., 5. a 8. den) a jednoho období ukončení léčby hodnocení provedené 14 dní po dávce studovaného léku (den 15).
Lék: QBW251
Kapsle - perorální dávka
Experimentální: Část 1 Kohorta 6: QBW251
Jednorázová dávka QBW251 500 mg u zdravých dobrovolníků. Každé léčebné období se skládalo ze základního období (den -1), dávkovacího období hospitalizovaného pacienta (1. až 3. den), tří následných návštěv (4., 5. a 8. den) a jednoho období ukončení léčby hodnocení provedené 14 dní po dávce studovaného léku (den 15).
Lék: QBW251
Kapsle - perorální dávka
Experimentální: Část 1, kohorta 6: QBW251 (krmení)
Jedna dávka QBW251 500 mg (nasycená). jedna dávka s jídlem pro předběžné posouzení účinku jídla na absorpci QBW251 u zdravých dobrovolníků. Každé léčebné období se skládalo ze základního období (den -1), dávkovacího období hospitalizovaného pacienta (1. až 3. den), tří následných návštěv (4., 5. a 8. den) a jednoho období ukončení léčby hodnocení provedené 14 dní po dávce studovaného léku (den 15).
Lék: QBW251
Kapsle - perorální dávka
Experimentální: Část 1 Kohorta 7: QBW251
Jednorázová dávka QBW251 750 mg u zdravých dobrovolníků. Každé léčebné období se skládalo ze základního období (den -1), dávkovacího období hospitalizovaného pacienta (1. až 3. den), tří následných návštěv (4., 5. a 8. den) a jednoho období ukončení léčby hodnocení provedené 14 dní po dávce studovaného léku (den 15).
Lék: QBW251
Kapsle - perorální dávka
Experimentální: Část 1 Kohorta 8: QBW251
Jednorázová dávka QBW251 1000 mg u zdravých dobrovolníků. Každé léčebné období se skládalo ze základního období (den -1), dávkovacího období hospitalizovaného pacienta (1. až 3. den), tří následných návštěv (4., 5. a 8. den) a jednoho období ukončení léčby hodnocení provedené 14 dní po dávce studovaného léku (den 15).
Lék: QBW251
Kapsle - perorální dávka
Komparátor placeba: Část 1 Placebo
Placebo na QBW251 ve všech kohortách části 1 v Healthy Volunteers. Každé léčebné období se skládalo ze základního období (den -1), dávkovacího období hospitalizovaného pacienta (1. až 3. den), tří následných návštěv (4., 5. a 8. den) a jednoho období ukončení léčby hodnocení provedené 14 dní po dávce studovaného léku (den 15).
Lék: Placebo
Kapsle - perorální dávka
Experimentální: Část 2 Kohorta 1: QBW251
Více dávek QBW25 150 mg qd ve zdravých dobrovolnících. 14denní období léčby, návštěvy následné studie (18., 22. a 29. den) a jedno vyhodnocení na konci studie (36. den).
Lék: QBW251
Kapsle - perorální dávka
Experimentální: Část 2 Kohorta 2: QBW251
Vícenásobné dávky QBW251 400 mg qd ve zdravých dobrovolnících. 14denní období léčby, návštěvy následné studie (18., 22. a 29. den) a jedno vyhodnocení na konci studie (36. den).
Lék: QBW251
Kapsle - perorální dávka
Experimentální: Část 2 Kohorta 3: QBW251
Vícenásobné dávky QBW251 750 mg qd ve zdravých dobrovolnících. 14denní období léčby, návštěvy následné studie (18., 22. a 29. den) a jedno vyhodnocení na konci studie (36. den).
Lék: QBW251
Kapsle - perorální dávka
Experimentální: Část 2 Kohorta 4: QBW251
Více dávek QBW251 450 mg bid ve zdravých dobrovolnících. 14denní období léčby, návštěvy následné studie (18., 22. a 29. den) a jedno vyhodnocení na konci studie (36. den).
Lék: QBW251
Kapsle - perorální dávka
Experimentální: Část 2 Kohorta 5: QBW251
Více dávek QBW251 750 mg bid ve zdravých dobrovolnících. 14denní období léčby, návštěvy následné studie (18., 22. a 29. den) a jedno vyhodnocení na konci studie (36. den).
Lék: QBW251
Kapsle - perorální dávka
Komparátor placeba: Část 2 Placebo
Placebo na QBW251 ve všech kohortách části 2 v Healthy Volunteers. 14denní období léčby, návštěvy následné studie (18., 22. a 29. den) a jedno vyhodnocení na konci studie (36. den).
Lék: Placebo
Kapsle - perorální dávka
Experimentální: Část 3 Kohorta 1: QBW251
150 mg b.i.d. Více dávek. Pacienti s mutací třídy III, IV, V nebo VI na jedné alele a jakoukoli jinou mutací CFTR na druhé alele u pacientů. období léčby (den 1 až den 14) se studijními návštěvami ve dnech 1, 4, 7 a 14 s následnými návštěvami ve dnech 15, 28 a 42.
Lék: QBW251
Kapsle - perorální dávka
Experimentální: Část 3 Kohorta 2: QBW251
450 mg b.i.d. Více dávek. Pacienti s mutací třídy III, IV, V nebo VI na jedné alele a jakoukoli jinou mutací CFTR na druhé alele u pacientů. období léčby (den 1 až den 14) se studijními návštěvami ve dnech 1, 4, 7 a 14 s následnými návštěvami ve dnech 15, 28 a 42.
Lék: QBW251
Kapsle - perorální dávka
Experimentální: Část 3 Kohorta 3: QBW251
450 mg b.i.d. Více dávek. Pacienti, kteří jsou homozygotní pro mutaci F508del u pacientů. období léčby (den 1 až den 14) se studijními návštěvami ve dnech 1, 4, 7 a 14 s následnými návštěvami ve dnech 15, 28 a 42.
Lék: QBW251
Kapsle - perorální dávka
Komparátor placeba: Část 3 Placebo
Placebo na QBW251 ve všech kohortách části 3 u pacientů. období léčby (den 1 až den 14) se studijními návštěvami ve dnech 1, 4, 7 a 14 s následnými návštěvami ve dnech 15, 28 a 42.
Lék: Placebo
Kapsle - perorální dávka

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1 a 2: Počet účastníků (zdravých dobrovolníků) s hlášenými nežádoucími událostmi přijímajícími QBW251
Časové okno: Den 1 až den 36
Byly hlášeny všechny nežádoucí příhody (u zdravých dobrovolníků).
Den 1 až den 36
Část 3: Změna indexu clearance plic (LCI) od základního stavu do dne 15
Časové okno: Základní stav a den 15
Změna indexu Lung Clearance Index (LCI) bude u pacientů s cystickou fibrózou provedena podle mezinárodních standardů. Index plicní clearance (LCI) je mírou nehomogenity ventilace, která je odvozena z testu vymývání více dechů. Snížení průměrné změny od výchozí hodnoty pro LCI2,5 znamená zlepšení.
Základní stav a den 15
Část 3: Počet účastníků (pacientů) s hlášenými nežádoucími účinky přijímajícími QBW251
Časové okno: Den 1 až den 56
Byly hlášeny všechny nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody (u pacientů).
Den 1 až den 56

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 3: Změna objemu nucené exspirace za 1 sekundu (FEV1) v den 15
Časové okno: Základní stav a den 15
Objem nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) bude měřen pomocí spirometru podle mezinárodních standardů. Forced Expiratory Volume za 1 sekundu (FEV1) je množství vzduchu, které lze násilně vydechnout z plic během první sekundy nuceného výdechu.
Základní stav a den 15
Část 3: Změna v dotazníku cystické fibrózy-revidované hlášené výsledky
Časové okno: Základní stav a den 14
Změny v údajích z dotazníku cystické fibrózy budou získány z výsledků hlášených pacientem (CFQ-R PRO). Respirační doména, jádra se pohybují od 0 do 100, přičemž vyšší skóre značí lepší zdraví, změna 4 je považována za klinicky relevantní
Základní stav a den 14
Část 1: AUC0-t u zdravých dobrovolníků
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce v den 1; 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce (tj. dny 2-5)
Farmakokinetika QBW251 v plazmě: plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula do času poslední měřitelné koncentrace (AUC0-t). V první části studie byla podána jedna dávka a vzorky byly odebírány po dobu 5 dnů. V důsledku toho se AUC0-t mění ode dne 1 do dne 5 (u některých nižších dávek nebyly koncentrace QBW251 měřeny až do dne 5, protože koncentrace byly nízké kvůli nízké podané dávce)
Před dávkou (0 hodin), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce v den 1; 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce (tj. dny 2-5)
Část 1: Maximální koncentrace (Cmax) u zdravých dobrovolníků
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce v den 1; 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce (tj. 1. až 5. den)
Farmakokinetika QBW251 v plazmě: pozorovaná maximální plazmatická koncentrace po podání QBW251. V této analýze bude Cmax uváděna pomocí vzorků krve odebraných ve dnech 1-5 od zdravých dobrovolníků
Před dávkou (0 hodin), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce v den 1; 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce (tj. 1. až 5. den)
Část 1: Čas do maximální koncentrace (Tmax) u zdravých dobrovolníků
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce v den 1; 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce (tj. 1. až 5. den)
Farmakokinetika QBW251 v plazmě: čas do dosažení maximální koncentrace po podání QBW251. V této analýze bude Tmax hlášena pomocí vzorků krve odebraných ve dnech 1 až 5 od zdravých dobrovolníků. V této části studie byla podána jedna dávka a vzorky byly odebírány po dobu 5 dnů. Výsledkem je, že Tmax je jedna hodnota, protože křivka koncentrace-čas jde ke dni 5 (u některých nižších koncentrací QBW251 nebyly naměřeny až do dne 5, protože koncentrace byly nízké kvůli nízké podané dávce).
Před dávkou (0 hodin), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce v den 1; 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce (tj. 1. až 5. den)
Část 1: T1/2 ve zdravých dobrovolnících
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce v den 1; 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce (tj. 1. až 5. den)
Farmakokinetika QBW251 v plazmě: terminální eliminační poločas. V této analýze bude T1/2 hlášena pomocí vzorků krve odebraných ve dnech 1 až 5 od zdravých dobrovolníků. V první části studie byla podána jedna dávka a vzorky byly odebírány po dobu 5 dnů. V důsledku toho T1/2 přechází ze dne 1 na den 5 (u některých nižších dávek nebyly koncentrace QBW251 měřeny až do dne 5, protože koncentrace byly nízké kvůli nízké podané dávce).
Před dávkou (0 hodin), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce v den 1; 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce (tj. 1. až 5. den)
Část 1: AUCinf ve zdravých dobrovolnících
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce v den 1; 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce (tj. 1. až 5. den)
Farmakokinetika QBW251 v plazmě: plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase od času nula do nekonečna. V této analýze bude AUCinf hlášena pomocí vzorků krve odebraných ve dnech 1 až 5 od zdravých dobrovolníků. V první části studie byla podána jedna dávka a vzorky byly odebírány po dobu 5 dnů. V důsledku toho AUCinf přechází ze dne 1 na den 5 (u některých nižších dávek nebyly koncentrace QBW251 měřeny až do dne 5, protože koncentrace byly nízké kvůli nízké podané dávce)
Před dávkou (0 hodin), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce v den 1; 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce (tj. 1. až 5. den)
Část 1: CL/F ve zdravých dobrovolnících
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce v den 1; 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce (tj. 1. až 5. den)
Farmakokinetika QBW251 v plazmě: zjevná systémová clearance z plazmy po extravaskulárním podání. V této analýze bude CL/F hlášena pomocí vzorků krve odebraných ve dnech 1 až 5 od zdravých dobrovolníků. V první části studie byla podána jedna dávka a vzorky byly odebírány po dobu 5 dnů. V důsledku toho přechází CL/F ze dne 1 na den 5 (u některých nižších dávek nebyly koncentrace QBW251 naměřeny až do dne 5, protože koncentrace byly nízké kvůli nízké podané dávce)
Před dávkou (0 hodin), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce v den 1; 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce (tj. 1. až 5. den)
Část 1: Vz/F ve zdravých dobrovolnících
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce v den 1; 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce (tj. 1. až 5. den)
Farmakokinetika QBW251 v plazmě: zdánlivý distribuční objem během konečné eliminační fáze po extravaskulárním podání. V této analýze bude Vz/F uváděn pomocí vzorků krve odebraných ve dnech 1 až 5 od zdravých dobrovolníků.
Před dávkou (0 hodin), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce v den 1; 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce (tj. 1. až 5. den)
Část 2: AUCtau ve zdravých dobrovolnících
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce v den 1; 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce 1. a 14. den; (Při dávkování B ID budou předem dávkovány vzorky po 12 hodinách)
Farmakokinetika QBW251 v plazmě po opakovaných dávkách: plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula do konce dávkovacího intervalu tau. V této analýze bude hlášena hodnota AUCtau. Vzorky odebrané ve dnech 1 a 14 od zdravých dobrovolníků
Před dávkou (0 hodin), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce v den 1; 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce 1. a 14. den; (Při dávkování B ID budou předem dávkovány vzorky po 12 hodinách)
Část 2: Maximální koncentrace (Cmax) u zdravých dobrovolníků
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce v den 1; 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce 1. a 14. den; (Při dávkování B ID budou předem dávkovány vzorky po 12 hodinách)
Farmakokinetika QBW251 v plazmě po opakovaných dávkách: pozorovaná maximální plazmatická koncentrace po QBW251 v ustáleném stavu. V této analýze bude Cmax uváděna pomocí vzorků krve odebraných ve dnech 1 a 14 od zdravých dobrovolníků.
Před dávkou (0 hodin), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce v den 1; 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce 1. a 14. den; (Při dávkování B ID budou předem dávkovány vzorky po 12 hodinách)
Část 2: Čas do maximální koncentrace (Tmax) u zdravých dobrovolníků
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce v den 1; 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce 1. a 14. den; (Při dávkování B ID budou předem dávkovány vzorky po 12 hodinách)
Farmakokinetika QBW251 v plazmě po opakovaných dávkách: čas k dosažení maximální koncentrace po podání QBW251. V této analýze bude Tmax hlášena pomocí vzorků krve odebraných ve dnech 1 a 14 od zdravých dobrovolníků.
Před dávkou (0 hodin), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce v den 1; 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce 1. a 14. den; (Při dávkování B ID budou předem dávkovány vzorky po 12 hodinách)
Část 2: AUC0-t
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce v den 1; 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce 14. den; (Při dávkování B ID budou předem dávkovány vzorky po 12 hodinách)
Farmakokinetika QBW251 v plazmě: plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula do času poslední měřitelné koncentrace. V této analýze bude AUC0-t hlášena pomocí vzorků krve odebraných 14. den od zdravých dobrovolníků.
Před dávkou (0 hodin), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce v den 1; 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce 14. den; (Při dávkování B ID budou předem dávkovány vzorky po 12 hodinách)
Část 2: Cav ve zdravých dobrovolnících
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce v den 1; 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce 1. a 14. den; (Při dávkování B ID budou předem dávkovány vzorky po 12 hodinách)
Průměrná koncentrace léčiva v plazmě při opakovaném podávání. V této analýze bude Cav hlášena pomocí vzorků krve odebraných ve dnech 1 a 14 od zdravých dobrovolníků.
Před dávkou (0 hodin), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce v den 1; 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce 1. a 14. den; (Při dávkování B ID budou předem dávkovány vzorky po 12 hodinách)
Část 2: CL/F ve zdravých dobrovolnících
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce v den 1; 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce 14. den; (Při dávkování B ID budou předem dávkovány vzorky po 12 hodinách)
zjevná systémová clearance z plazmy po extravaskulárním podání. V této analýze bude CL/F hlášena pomocí krevních vzorků odebraných 14. den od zdravých dobrovolníků.
Před dávkou (0 hodin), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce v den 1; 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce 14. den; (Při dávkování B ID budou předem dávkovány vzorky po 12 hodinách)
Část 2: Vz/F ve zdravých dobrovolnících
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce v den 1; 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce 14. den; (Při dávkování B ID budou předem dávkovány vzorky po 12 hodinách)
Zjevný distribuční objem během konečné eliminační fáze po extravaskulárním podání. V této analýze bude Vz/F uváděn pomocí krevních vzorků odebraných 14. den od zdravých dobrovolníků.
Před dávkou (0 hodin), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce v den 1; 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce 14. den; (Při dávkování B ID budou předem dávkovány vzorky po 12 hodinách)
Část 2: Racc ve zdravých dobrovolnících
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce v den 1; 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce 1. až 14. den; (Při dávkování B ID budou předem dávkovány vzorky po 12 hodinách)
Akumulační poměr (Racc). V této analýze bude Racc hlášen pomocí vzorků krve odebraných ve dnech 1 až 14 od zdravých dobrovolníků.
Před dávkou (0 hodin), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce v den 1; 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce 1. až 14. den; (Při dávkování B ID budou předem dávkovány vzorky po 12 hodinách)
Část 2: T1/2 ve zdravých dobrovolnících
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce v den 1; 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce 14. den; (Při dávkování B ID budou předem dávkovány vzorky po 12 hodinách)
terminální eliminační poločas (T1/2). V této analýze bude T1/2 hlášen pomocí krevních vzorků odebraných 14. den od zdravých dobrovolníků.
Před dávkou (0 hodin), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce v den 1; 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce 14. den; (Při dávkování B ID budou předem dávkovány vzorky po 12 hodinách)
Část 3: Oblast pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) QBW251 u pacientů s CF
Časové okno: Před dávkou (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h po dávce v den 1, den 14
Plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od nuly do poslední naměřené koncentrace (AUClast)
Před dávkou (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h po dávce v den 1, den 14
Část 3: Plazmatická koncentrace v posledním kvantifikovatelném časovém bodě (třídě) QBW251 u pacientů s CF
Časové okno: Před dávkou (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h po dávce v den 1, den 2
Vzorky krve byly odebírány v časových bodech předem specifikovaných v protokolu studie. Tlast QBW251 byl posledním časovým bodem, kdy byl odebraný vzorek krve kvantifikovatelný
Před dávkou (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h po dávce v den 1, den 2
Část 3: Maximální koncentrace (Cmax) u pacientů s CF
Časové okno: Před dávkou (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h po dávce v den 1, den 14
Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace po podání QBW251. V této analýze bude Cmax hlášena pomocí krevních vzorků odebraných v den 1 a den 14 od pacientů
Před dávkou (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h po dávce v den 1, den 14
Část 3: Tlast u pacientů s CF
Časové okno: Před dávkou (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h po dávce v den 1, den 14
Vzorky krve byly odebírány v časových bodech předem specifikovaných v protokolu studie. Tlst of QBW251 byl poslední časový bod, kdy byl odebraný vzorek krve kvantifikovatelný 1. a 14. den
Před dávkou (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h po dávce v den 1, den 14
Část 3: Čas do maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Před dávkou (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h po dávce v den 1, den 14
Farmakokinetika QBW251 v plazmě po opakovaných dávkách: čas k dosažení maximální koncentrace po podání QBW251. V této analýze bude Tmax hlášena pomocí vzorků krve odebraných 1. a 14. den pacientům
Před dávkou (0 h), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 h po dávce v den 1, den 14
Část 2: Ae0-t ve zdravých dobrovolnících
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce v den 1; 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce 1. den
Farmakokinetika QBW251 v moči: množství léčiva vyloučeného močí od času nula do poslední měřitelné koncentrace. V této analýze bude Ae0-t hlášena pomocí vzorků moči odebraných v den 1 od zdravých dobrovolníků.
Před dávkou (0 hodin), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce v den 1; 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce 1. den
Část 2: CLr ve zdravých dobrovolnících
Časové okno: Před dávkou (0 hodin), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce v den 1; 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce 1. den; Den 14 byl vypočten, protože moč byla odebírána pouze do 12 hodin v den 1, takže CLr nelze vypočítat.
Farmakokinetika QBW251 v moči: renální clearance po podání léku. V této analýze bude CLr hlášena pomocí vzorků moči odebraných 1. den od zdravých dobrovolníků.
Před dávkou (0 hodin), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 hodin po dávce v den 1; 24, 48, 72 a 96 hodin po dávce 1. den; Den 14 byl vypočten, protože moč byla odebírána pouze do 12 hodin v den 1, takže CLr nelze vypočítat.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. července 2012

Primární dokončení (Aktuální)

30. listopadu 2015

Dokončení studie (Aktuální)

30. listopadu 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. července 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. července 2014

První zveřejněno (Odhad)

15. července 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CQBW251X2101
  • 2011-005085-37 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na QBW251

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit