Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

QBW251:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja alustava farmakodynamiikka terveillä henkilöillä ja kystisen fibroosin potilailla

keskiviikko 9. joulukuuta 2020 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Satunnaistettu, kaksoissokko, lumekontrolloitu tutkimus QBW251:n yksittäisten ja useiden nousevien annosten turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja alustavaa farmakodynamiikkaa varten terveillä koehenkilöillä ja useiden annosten kystisellä fibroosipotilailla

Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan QBW251:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa farmakodynamiikkaa (konseptin todiste) terveillä koehenkilöillä ja kystistä fibroosia sairastavilla potilailla kerta-annosten ja toistuvien annosten jälkeen. Tämä ensimmäinen ihmisille suoritettava tutkimus koostuu neljästä osasta, joista osat 1 ja 2 ovat terveillä vapaaehtoisilla ja osat 3 ja 4 kystistä fibroosia sairastavilla potilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

153

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Brussel, Belgia, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgia, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Irlanti
      • Dublin 4, Irlanti, 4
        • Novartis Investigative Site
  • Ranska
      • Montpellier, Ranska, 34059
        • Novartis Investigative Site
      • PIERRE BENITE Cedex, Ranska, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Ranska, 75014
        • Novartis Investigative Site
  • Romania
      • Bucuresti, Romania, 050159
        • Novartis Investigative Site
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 10098
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Belfast, Yhdistynyt kuningaskunta, BT9 7AB
        • Novartis Investigative Site
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW 6NP
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M23 9QZ
        • Novartis Investigative Site
      • Mid Glamorgan, Yhdistynyt kuningaskunta, CF484DR
        • Novartis Investigative Site
    • West Lothian
      • Livingston, West Lothian, Yhdistynyt kuningaskunta, EH54 6PP
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294-0006
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80206
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Novartis Investigative Site
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
        • Novartis Investigative Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit (osat 1 ja 2)

  • Terveet naiset (jotka eivät ole raskaana) ja miespuoliset 18–55-vuotiaat (mukaan lukien)
  • Painoindeksin (BMI) on oltava välillä 15-30 kg/m2
  • Happisaturaatio (O2) seulonnassa on oltava ≥ 96 % huoneilmasta.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit (osat 1 ja 2)

  • Reseptilääkkeiden tai yrttilisäaineiden käyttö neljän (4) viikon kuluessa ennen annostelua tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä sen mukaan kumpi on pidempi
  • OTC-lääkkeet (mukaan lukien vitamiinit, ravintolisät) kahden (2) viikon sisällä ennen annostelua
  • Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö ilmoittautumisen yhteydessä tai 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ilmoittautumisesta sen mukaan kumpi on pidempi
  • Haluttomuus välttää suoraa auringonpaistetta peittämällä altistunut iho, käyttämällä paikallista aurinkovoidetta ja aurinkolaseja ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tutkimukseen osallistumisen loppuun asti
  • Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.

Tärkeimmät osallistumiskriteerit (osat 3 ja 4):

  • 18–65-vuotiaat mies- ja naispotilaat (mukaan lukien), joilla on vahvistettu kystinen fibroosidiagnoosi Cystic Fibrosis Foundationin (CFF) konsensusohjeiden mukaisesti
  • Heterotsygoottinen, jossa yksi alleeli on edustettuna mikä tahansa CFTR-mutaatio ja toisen alleelin tulee edustaa luokan III, IV, V, VI CFTR-mutaatiota (Huomautus: koska CFTR-mutaatiota, F508del, voidaan pitää joko luokan II tai III mutaationa, heterotsygoottiset CF-potilaat joilla on yksi alleeli, joka sisältää F508del:n, toisen alleelin tulee sisältää luokan III (eli ei F508del), IV, V tai VI mutaatio). Potilaat, joilla on F508del/F508del-mutaatio, tulisi sisällyttää vain osan 3 kohorttiin 3.
  • Painoindeksin (BMI) tulee olla välillä 15-35 kg/m2
  • FEV1 seulonnassa on oltava 40-100 % ennustettu (mukaan lukien) NHANES/Hankinson-standardien mukaan
  • Happisaturaatio (O2) seulonnassa on oltava > 90 % huoneilmasta.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit (osat 3 ja 4)

  • Kasviperäisten lisäravinteiden käyttö neljän (4) viikon sisällä ennen annostelua tai 5 lisäajan puoliintumisajan sisällä sen mukaan kumpi on pidempi
  • Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö ilmoittautumisen yhteydessä tai 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ilmoittautumisesta sen mukaan kumpi on pidempi
  • Haluttomuus välttää suoraa auringonpaistetta peittämällä altistunut iho, käyttämällä paikallista aurinkovoidetta ja aurinkolaseja ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tutkimukseen osallistumisen loppuun asti
  • Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, elleivät he käytä erittäin tehokasta ehkäisyä
  • Kaikki muutokset samanaikaisissa lääkkeissä 14 päivän aikana ennen seulontaa
  • Haimavaurion tai haimatulehduksen historia tai kliininen näyttö; kliinisiä todisteita maksasairaudesta tai maksavauriosta, joita osoittavat tutkijan arvioimat kliinisesti merkittävät epänormaalit maksan toimintakokeet, kuten SGOT, SGPT, GGT, alkalinen fosfataasi tai seerumin bilirubiini
  • Aiempi tai esiintynyt munuaisten vajaatoiminta, josta on osoituksena epänormaaleja kreatiniini- tai BUN-arvoja tai epänormaaleja virtsan aineosia (esim. albuminuria)
  • Burkholderia cepacia -hengitystieinfektion historia (vähintään kaksi negatiivista viljelmää ja ei yhtään positiivista viljelmää viimeisten 18 kuukauden aikana ennen seulontaa, jotta se voidaan ottaa mukaan)
  • Seksuaalisesti aktiivisia miehiä, elleivät he käytä kondomia yhdynnän aikana huumeiden käytön aikana ja kondomia varten, on käytettävä myös vasektomoidut miehet, jotta estetään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta.
  • Potilas saa tällä hetkellä (tai on saanut 4 viikon sisällä lähtötilanteen käynnistä) VX-770/Ivacaftoria.
  • Keuhkonsiirron historia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1 Kohortti 1: QBW251
Kerta-annos QBW251:tä 10 mg terveillä vapaaehtoisilla. Jokainen hoitojakso koostui perusjaksosta (päivä -1), potilasannostelujaksosta (päivät 1-3), kolmesta seurantakäynnistä (päivät 4, 5 ja 8) ja yhdestä hoidon päättymisjaksosta. arviointi suoritettiin 14 päivää tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (päivä 15).
Lääke: QBW251
Kapseli - oraalinen annos
Kokeellinen: Osa 1 Kohortti 2: QBW251
Kerta-annos QBW251:tä 25 mg terveillä vapaaehtoisilla. Jokainen hoitojakso koostui perusjaksosta (päivä -1), potilasannostelujaksosta (päivät 1-3), kolmesta seurantakäynnistä (päivät 4, 5 ja 8) ja yhdestä hoidon päättymisjaksosta. arviointi suoritettiin 14 päivää tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (päivä 15).
Lääke: QBW251
Kapseli - oraalinen annos
Kokeellinen: Osa 1 Kohortti 3: QBW251
Kerta-annos QBW251:tä 75 mg terveillä vapaaehtoisilla. Jokainen hoitojakso koostui perusjaksosta (päivä -1), potilasannostelujaksosta (päivät 1-3), kolmesta seurantakäynnistä (päivät 4, 5 ja 8) ja yhdestä hoidon päättymisjaksosta. arviointi suoritettiin 14 päivää tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (päivä 15).
Lääke: QBW251
Kapseli - oraalinen annos
Kokeellinen: Osa 1 Kohortti 4: QBW251
Kerta-annos QBW251:tä 150 mg Terveillä vapaaehtoisilla. Jokainen hoitojakso koostui perusjaksosta (päivä -1), potilasannostelujaksosta (päivät 1-3), kolmesta seurantakäynnistä (päivät 4, 5 ja 8) ja yhdestä hoidon päättymisjaksosta. arviointi suoritettiin 14 päivää tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (päivä 15).
Lääke: QBW251
Kapseli - oraalinen annos
Kokeellinen: Osa 1 Kohortti 5: QBW251
QBW251:n kerta-annos 300 mg terveille vapaaehtoisille. Jokainen hoitojakso koostui perusjaksosta (päivä -1), potilasannostelujaksosta (päivät 1-3), kolmesta seurantakäynnistä (päivät 4, 5 ja 8) ja yhdestä hoidon päättymisjaksosta. arviointi suoritettiin 14 päivää tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (päivä 15).
Lääke: QBW251
Kapseli - oraalinen annos
Kokeellinen: Osa 1 Kohortti 6: QBW251
Kerta-annos QBW251 500 mg terveillä vapaaehtoisilla. Jokainen hoitojakso koostui perusjaksosta (päivä -1), potilasannostelujaksosta (päivät 1-3), kolmesta seurantakäynnistä (päivät 4, 5 ja 8) ja yhdestä hoidon päättymisjaksosta. arviointi suoritettiin 14 päivää tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (päivä 15).
Lääke: QBW251
Kapseli - oraalinen annos
Kokeellinen: Osa 1 Kohortti 6: QBW251 (syötetty)
QBW251:n kerta-annos 500 mg (ruokittu). kerta-annos ruoan kanssa, jotta voidaan arvioida alustavasti ruoan vaikutus QBW251:n imeytymiseen terveillä vapaaehtoisilla. Jokainen hoitojakso koostui perusjaksosta (päivä -1), potilasannostelujaksosta (päivät 1-3), kolmesta seurantakäynnistä (päivät 4, 5 ja 8) ja yhdestä hoidon päättymisjaksosta. arviointi suoritettiin 14 päivää tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (päivä 15).
Lääke: QBW251
Kapseli - oraalinen annos
Kokeellinen: Osa 1 Kohortti 7: QBW251
Kerta-annos QBW251:tä 750 mg terveillä vapaaehtoisilla. Jokainen hoitojakso koostui perusjaksosta (päivä -1), potilasannostelujaksosta (päivät 1-3), kolmesta seurantakäynnistä (päivät 4, 5 ja 8) ja yhdestä hoidon päättymisjaksosta. arviointi suoritettiin 14 päivää tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (päivä 15).
Lääke: QBW251
Kapseli - oraalinen annos
Kokeellinen: Osa 1 Kohortti 8: QBW251
Kerta-annos QBW251 1000 mg terveillä vapaaehtoisilla. Jokainen hoitojakso koostui perusjaksosta (päivä -1), potilasannostelujaksosta (päivät 1-3), kolmesta seurantakäynnistä (päivät 4, 5 ja 8) ja yhdestä hoidon päättymisjaksosta. arviointi suoritettiin 14 päivää tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (päivä 15).
Lääke: QBW251
Kapseli - oraalinen annos
Placebo Comparator: Osa 1 Placebo
Placebo QBW251:lle kaikissa osan 1 kohortteissa Terveet vapaaehtoiset. Jokainen hoitojakso koostui perusjaksosta (päivä -1), potilasannostelujaksosta (päivät 1-3), kolmesta seurantakäynnistä (päivät 4, 5 ja 8) ja yhdestä hoidon päättymisjaksosta. arviointi suoritettiin 14 päivää tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (päivä 15).
Lääke: Plasebo
Kapseli - oraalinen annos
Kokeellinen: Osa 2 Kohortti 1: QBW251
Useita QBW25-annoksia 150 mg qd Terveillä vapaaehtoisilla. 14 päivän hoitojakso, seurantatutkimuskäynnit (päivät 18, 22 ja 29) ja yksi tutkimuksen loppuarviointi (päivä 36).
Lääke: QBW251
Kapseli - oraalinen annos
Kokeellinen: Osa 2 Kohortti 2: QBW251
Useita QBW251-annoksia 400 mg qd Terveillä vapaaehtoisilla. 14 päivän hoitojakso, seurantatutkimuskäynnit (päivät 18, 22 ja 29) ja yksi tutkimuksen loppuarviointi (päivä 36).
Lääke: QBW251
Kapseli - oraalinen annos
Kokeellinen: Osa 2 Kohortti 3: QBW251
Useita QBW251-annoksia 750 mg qd Terveillä vapaaehtoisilla. 14 päivän hoitojakso, seurantatutkimuskäynnit (päivät 18, 22 ja 29) ja yksi tutkimuksen loppuarviointi (päivä 36).
Lääke: QBW251
Kapseli - oraalinen annos
Kokeellinen: Osa 2 Kohortti 4: QBW251
Useita QBW251-annoksia 450 mg kahdesti Terveissä vapaaehtoisissa. 14 päivän hoitojakso, seurantatutkimuskäynnit (päivät 18, 22 ja 29) ja yksi tutkimuksen loppuarviointi (päivä 36).
Lääke: QBW251
Kapseli - oraalinen annos
Kokeellinen: Osa 2 Kohortti 5: QBW251
Useita QBW251-annoksia 750 mg kahdessa päivässä Terveissä vapaaehtoisissa. 14 päivän hoitojakso, seurantatutkimuskäynnit (päivät 18, 22 ja 29) ja yksi tutkimuksen loppuarviointi (päivä 36).
Lääke: QBW251
Kapseli - oraalinen annos
Placebo Comparator: Osa 2 Placebo
Placebo QBW251:lle kaikissa Healthy Volunteersin osan 2 kohortteissa. 14 päivän hoitojakso, seurantatutkimuskäynnit (päivät 18, 22 ja 29) ja yksi tutkimuksen loppuarviointi (päivä 36).
Lääke: Plasebo
Kapseli - oraalinen annos
Kokeellinen: Osa 3 Kohortti 1: QBW251
150 mg b.i.d. Useita annoksia. Potilaat, joilla on luokan III, IV, V tai VI mutaatio yhdessä alleelissa ja mikä tahansa muu CFTR-mutaatio toisessa alleelissa potilailla. hoitojakso (päivä 1 - päivä 14) opintokäynneillä päivinä 1, 4, 7 ja 14 ja seurantakäynnit päivinä 15, 28 ja 42.
Lääke: QBW251
Kapseli - oraalinen annos
Kokeellinen: Osa 3 Kohortti 2: QBW251
450 mg b.i.d. Useita annoksia. Potilaat, joilla on luokan III, IV, V tai VI mutaatio yhdessä alleelissa ja mikä tahansa muu CFTR-mutaatio toisessa alleelissa potilailla. hoitojakso (päivä 1 - päivä 14) opintokäynneillä päivinä 1, 4, 7 ja 14 ja seurantakäynnit päivinä 15, 28 ja 42.
Lääke: QBW251
Kapseli - oraalinen annos
Kokeellinen: Osa 3 Kohortti 3: QBW251
450 mg b.i.d. Useita annoksia. Potilaat, jotka ovat homotsygoottisia potilaiden F508del-mutaation suhteen. hoitojakso (päivä 1–14), opintokäyntejä päivinä 1, 4, 7 ja 14 ja seurantakäyntejä päivinä 15, 28 ja 42.
Lääke: QBW251
Kapseli - oraalinen annos
Placebo Comparator: Osa 3 Placebo
Plasebo QBW251:ksi kaikissa osan 3 kohortteissa potilailla. hoitojakso (päivä 1–14), opintokäyntejä päivinä 1, 4, 7 ja 14 ja seurantakäyntejä päivinä 15, 28 ja 42.
Lääke: Plasebo
Kapseli - oraalinen annos

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1 ja 2: Osallistujien määrä (terveet vapaaehtoiset), joiden raportoidut haittatapahtumat ovat saaneet QBW251
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 36
Kaikki haittatapahtumat (terveillä vapaaehtoisilla) raportoitu.
Päivä 1 - Päivä 36
Osa 3: Keuhkojen puhdistumaindeksin (LCI) muutos lähtötilanteesta 15. päivään
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 15
Keuhkojen puhdistumaindeksin (LCI) muutos tehdään kansainvälisten standardien mukaisesti kystistä fibroosia sairastavilla potilailla. Keuhkojen puhdistumaindeksi (LCI) on ventilaation epähomogeenisuuden mitta, joka on johdettu usean hengityksen huuhtoutumistestistä. LCI2.5:n keskimääräisen muutoksen pieneneminen lähtötasosta osoittaa paranemista.
Lähtötilanne ja päivä 15
Osa 3: Osallistujien (potilaiden) määrä, joiden raportoituja haittatapahtumia sai QBW251
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 56
Kaikki haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat (potilailla) raportoitu.
Päivä 1 - Päivä 56

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 3: Pakotetun uloshengityksen tilavuuden muutos 1 sekunnissa (FEV1) päivänä 15
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 15
Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) mitataan spirometrillä kansainvälisten standardien mukaisesti. Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) on ilmamäärä, joka voidaan väkisin hengittää ulos keuhkoista pakotetun uloshengityksen ensimmäisen sekunnin aikana
Lähtötilanne ja päivä 15
Osa 3: Kystisen fibroosin kyselylomakkeen tarkistettujen raportoitujen tulosten muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 14
Kystisen fibroosin muutoskyselyn tiedot saadaan potilaiden raportoimista tuloksista (CFQ-R PRO). Respiratory Domain, ytimet vaihtelevat 0-100, korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveyttä, muutosta 4 pidetään kliinisesti merkityksellisenä
Lähtötilanne ja päivä 14
Osa 1: AUC0-t terveissä vapaaehtoisissa
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen (eli päivät 2-5)
QBW251:n farmakokinetiikka plasmassa: plasmakonsentraatiokäyrän alla oleva pinta-ala vs. aikakäyrä ajankohdasta nolla viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUC0-t). Tutkimuksen ensimmäisessä osassa annettiin yksittäinen annos ja näytteitä kerättiin 5 päivän ajan. Tämän seurauksena AUC0-t muuttuu päivästä 1 päivään 5 (joillakin pienemmillä annoksilla QBW251-pitoisuuksia ei mitattu päivään 5 asti, koska pitoisuudet olivat alhaiset pienestä annetusta annoksesta johtuen)
Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen (eli päivät 2-5)
Osa 1: Maksimipitoisuus (Cmax) terveillä vapaaehtoisilla
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen (eli päivät 1–5)
QBW251:n farmakokinetiikka plasmassa: havaittu huippupitoisuus plasmassa QBW251:n annon jälkeen. Tässä analyysissä Cmax raportoidaan käyttämällä päivinä 1–5 otettuja verinäytteitä terveiltä vapaaehtoisilta
Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen (eli päivät 1–5)
Osa 1: Aika maksimaaliseen keskittymiseen (Tmax) terveillä vapaaehtoisilla
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen (eli päivät 1–5)
QBW251:n farmakokinetiikka plasmassa: aika huippupitoisuuden saavuttamiseen QBW251:n annon jälkeen. Tässä analyysissä Tmax raportoidaan käyttämällä verinäytteitä, jotka on otettu päivinä 1–5 terveiltä vapaaehtoisilta. Tässä tutkimuksen osassa annettiin yksittäinen annos ja näytteitä kerättiin 5 päivän ajan. Tämän seurauksena Tmax on yksi arvo, kun pitoisuus-aika-käyrä menee päivään 5 (joidenkin pienempien QBW251-pitoisuuksia ei mitattu päivään 5 asti, koska pitoisuudet olivat alhaisia ​​annetun pienen annoksen vuoksi).
Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen (eli päivät 1–5)
Osa 1: Terveet vapaaehtoiset T1/2
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen (eli päivät 1–5)
QBW251:n farmakokinetiikka plasmassa: terminaalinen eliminaation puoliintumisaika. Tässä analyysissä T1/2 raportoidaan käyttämällä verinäytteitä, jotka on otettu päivinä 1–5 terveiltä vapaaehtoisilta. Tutkimuksen ensimmäisessä osassa annettiin yksittäinen annos ja näytteitä kerättiin 5 päivän ajan. Tuloksena T1/2 siirtyy päivästä 1 päivään 5 (joidenkin pienempien annosten QBW251-pitoisuuksia ei mitattu päivään 5 asti, koska pitoisuudet olivat alhaiset johtuen pienestä annetusta annoksesta).
Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen (eli päivät 1–5)
Osa 1: AUCinf terveissä vapaaehtoisissa
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen (eli päivät 1–5)
QBW251:n farmakokinetiikka plasmassa: plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala hetkestä nollasta äärettömään. Tässä analyysissä AUCinf raportoidaan käyttämällä verinäytteitä, jotka on otettu päivinä 1–5 terveiltä vapaaehtoisilta. Tutkimuksen ensimmäisessä osassa annettiin yksittäinen annos ja näytteitä kerättiin 5 päivän ajan. Tämän seurauksena AUCinf muuttuu päivästä 1 päivään 5 (joillakin pienemmillä annoksilla QBW251-pitoisuuksia ei mitattu päivään 5 asti, koska pitoisuudet olivat alhaiset pienestä annetusta annoksesta johtuen)
Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen (eli päivät 1–5)
Osa 1: CL/F terveissä vapaaehtoisissa
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen (eli päivät 1–5)
QBW251:n farmakokinetiikka plasmassa: näennäinen systeeminen puhdistuma plasmasta suonen ulkopuolisen annon jälkeen. Tässä analyysissä CL/F raportoidaan käyttämällä verinäytteitä, jotka on otettu päivinä 1–5 terveiltä vapaaehtoisilta. Tutkimuksen ensimmäisessä osassa annettiin yksittäinen annos ja näytteitä kerättiin 5 päivän ajan. Tämän seurauksena CL/F muuttuu päivästä 1 päivään 5 (joidenkin pienempien annosten QBW251-pitoisuuksia ei mitattu päivään 5 asti, koska pitoisuudet olivat alhaiset annetun pienen annoksen vuoksi)
Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen (eli päivät 1–5)
Osa 1: Vz/F terveissä vapaaehtoisissa
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen (eli päivät 1–5)
QBW251:n farmakokinetiikka plasmassa: näennäinen jakautumistilavuus terminaalisen eliminaatiovaiheen aikana ekstravaskulaarisen annon jälkeen. Tässä analyysissä Vz/F raportoidaan käyttämällä verinäytteitä, jotka on otettu päivinä 1-5 terveiltä vapaaehtoisilta.
Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen (eli päivät 1–5)
Osa 2: AUCtau terveissä vapaaehtoisissa
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen Päivät 1 ja 14; (Jos B ID -annostelu, 12 tunnin näytteet esiannostetaan)
QBW251:n farmakokinetiikka plasmassa useiden annosten jälkeen: plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta tauon annosteluvälin loppuun. Tässä analyysissä AUCtau raportoidaan. Näytteet otettu päivinä 1 ja 14 terveiltä vapaaehtoisilta
Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen Päivät 1 ja 14; (Jos B ID -annostelu, 12 tunnin näytteet esiannostetaan)
Osa 2: Maksimipitoisuus (Cmax) terveillä vapaaehtoisilla
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen Päivät 1 ja 14; (Jos B ID -annostelu, 12 tunnin näytteet esiannostetaan)
QBW251:n farmakokinetiikka plasmassa useiden annosten jälkeen: havaittu huippupitoisuus plasmassa QBW251:n jälkeen vakaassa tilassa. Tässä analyysissä Cmax raportoidaan käyttämällä verinäytteitä, jotka on otettu päivinä 1 ja 14 terveiltä vapaaehtoisilta.
Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen Päivät 1 ja 14; (Jos B ID -annostelu, 12 tunnin näytteet esiannostetaan)
Osa 2: Aika maksimaaliseen keskittymiseen (Tmax) terveillä vapaaehtoisilla
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen Päivät 1 ja 14; (Jos B ID -annostelu, 12 tunnin näytteet esiannostetaan)
QBW251:n farmakokinetiikka plasmassa useiden annosten jälkeen: aika maksimipitoisuuden saavuttamiseen QBW251:n annon jälkeen. Tässä analyysissä Tmax raportoidaan käyttämällä verinäytteitä, jotka on otettu päivinä 1 ja 14 terveiltä vapaaehtoisilta.
Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen Päivät 1 ja 14; (Jos B ID -annostelu, 12 tunnin näytteet esiannostetaan)
Osa 2: AUC0-t
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen Päivä 14; (Jos B ID -annostelu, 12 tunnin näytteet esiannostetaan)
QBW251:n farmakokinetiikka plasmassa: pinta-ala plasman pitoisuuden funktiona aikakäyrän alla ajankohdasta nolla viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen. Tässä analyysissä AUC0-t raportoidaan käyttämällä verinäytteitä, jotka on otettu päivänä 14, jotka ovat peräisin terveiltä vapaaehtoisilta.
Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen Päivä 14; (Jos B ID -annostelu, 12 tunnin näytteet esiannostetaan)
Osa 2: Cav terveissä vapaaehtoisissa
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen Päivät 1 ja 14; (Jos B ID -annostelu, 12 tunnin näytteet esiannostetaan)
Keskimääräinen lääkeainepitoisuus plasmassa useiden annosten aikana. Tässä analyysissä Cav raportoidaan käyttämällä päivinä 1 ja 14 otettuja verinäytteitä terveiltä vapaaehtoisilta.
Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen Päivät 1 ja 14; (Jos B ID -annostelu, 12 tunnin näytteet esiannostetaan)
Osa 2: CL/F terveissä vapaaehtoisissa
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen Päivä 14; (Jos B ID -annostelu, 12 tunnin näytteet esiannostetaan)
ilmeinen systeeminen puhdistuma plasmasta suonen ulkopuolisen annon jälkeen. Tässä analyysissä CL/F raportoidaan käyttämällä verinäytteitä, jotka on otettu päivänä 14 terveiltä vapaaehtoisilta.
Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen Päivä 14; (Jos B ID -annostelu, 12 tunnin näytteet esiannostetaan)
Osa 2: Vz/F terveissä vapaaehtoisissa
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen Päivä 14; (Jos B ID -annostelu, 12 tunnin näytteet esiannostetaan)
Näennäinen jakautumistilavuus terminaalisen eliminaatiovaiheen aikana ekstravaskulaarisen annon jälkeen. Tässä analyysissä Vz/F raportoidaan käyttämällä verinäytteitä, jotka on otettu päivänä 14 terveiltä vapaaehtoisilta.
Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen Päivä 14; (Jos B ID -annostelu, 12 tunnin näytteet esiannostetaan)
Osa 2: Racc in Healthy Volunteers
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen Päivät 1 - 14; (Jos B ID -annostelu, 12 tunnin näytteet esiannostetaan)
Akkumulaatiosuhde (Racc). Tässä analyysissä Racc raportoidaan käyttämällä verinäytteitä, jotka on otettu päivinä 1–14 terveiltä vapaaehtoisilta.
Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen Päivät 1 - 14; (Jos B ID -annostelu, 12 tunnin näytteet esiannostetaan)
Osa 2: Terveet vapaaehtoiset T1/2
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen Päivä 14; (Jos B ID -annostelu, 12 tunnin näytteet esiannostetaan)
terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (T1/2). Tässä analyysissä T1/2 raportoidaan käyttämällä verinäytteitä, jotka on otettu päivänä 14 terveiltä vapaaehtoisilta.
Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen Päivä 14; (Jos B ID -annostelu, 12 tunnin näytteet esiannostetaan)
Osa 3: Käyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen QBW251:n kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUClast) CF-potilailla
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, päivänä 14
Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta viimeiseen mitattuun pitoisuuteen (AUClast)
Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, päivänä 14
Osa 3: Plasman pitoisuus QBW251:n viimeisellä kvantitatiivisella aikapisteellä (Clast) CF-potilailla
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, päivänä 2
Verinäytteet kerättiin tutkimusprotokollassa ennalta määriteltyinä aikoina. QBW251:n viimeinen ajankohta oli viimeinen ajankohta, jolloin kerätty verinäyte oli kvantifioitavissa
Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, päivänä 2
Osa 3: Maksimipitoisuus (Cmax) CF-potilailla
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, päivänä 14
Havaittu maksimipitoisuus plasmassa QBW251:n antamisen jälkeen. Tässä analyysissä Cmax raportoidaan käyttämällä potilailta päivänä 1 ja päivänä 14 otettuja verinäytteitä
Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, päivänä 14
Osa 3: Kestää CF-potilaita
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, päivänä 14
Verinäytteet kerättiin tutkimusprotokollassa ennalta määriteltyinä aikoina. QBW251:n viimeinen ajankohta oli viimeinen ajankohta, jolloin verinäyte oli kvantifioitavissa päivänä 1 ja päivänä 14
Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, päivänä 14
Osa 3: Aika maksimipitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, päivänä 14
QBW251:n farmakokinetiikka plasmassa useiden annosten jälkeen: aika maksimipitoisuuden saavuttamiseen QBW251:n annon jälkeen. Tässä analyysissä Tmax raportoidaan käyttämällä potilailta päivinä 1 ja 14 otettuja verinäytteitä
Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, päivänä 14
Osa 2: Ae0-t terveissä vapaaehtoisissa
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen Päivä 1
QBW251:n farmakokinetiikka virtsassa: virtsaan erittyneen lääkkeen määrä hetkestä nolla viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen. Tässä analyysissä Ae0-t raportoidaan käyttämällä virtsanäytteitä, jotka on otettu päivänä 1 terveiltä vapaaehtoisilta.
Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen Päivä 1
Osa 2: CLr in Healthy Volunteers
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen päivä 1; Päivä 14 laskettiin, koska virtsaa kerättiin vain 12 tuntiin asti päivänä 1, joten CLr-arvoa ei voida laskea.
QBW251:n farmakokinetiikka virtsassa: munuaispuhdistuma lääkkeen annon jälkeen. Tässä analyysissä CLr raportoidaan käyttämällä virtsanäytteitä, jotka on otettu päivänä 1 terveiltä vapaaehtoisilta.
Ennen annosta (0 tuntia), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; 24, 48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen päivä 1; Päivä 14 laskettiin, koska virtsaa kerättiin vain 12 tuntiin asti päivänä 1, joten CLr-arvoa ei voida laskea.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 31. heinäkuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 30. marraskuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 30. marraskuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 11. heinäkuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. heinäkuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 15. heinäkuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 30. joulukuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. joulukuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CQBW251X2101
  • 2011-005085-37 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kystinen fibroosi

Kliiniset tutkimukset QBW251

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cameroon

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa