Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig farmakodynamikk av QBW251 hos friske personer og pasienter med cystisk fibrose

Viktige inkluderingskriterier (del 1 og 2)

• Friske kvinnelige (ikke-fertile) og mannlige forsøkspersoner i alderen 18 til 55 år (inkludert)
• Kroppsmasseindeks (BMI) må være innenfor området 15 til 30 kg/m2
• Oksygenmetning (O2) ved screening må være ≥ 96 % på romluft.

Viktige eksklusjonskriterier (del 1 og 2)

• Bruk av reseptbelagte legemidler eller urtetilskudd innen fire (4) uker før dosering eller innen 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst
• Over-the-counter (OTC) medisiner (inkludert vitaminer, kosttilskudd) innen to (2) uker før dosering
• Bruk av andre undersøkelsesmedisiner på tidspunktet for registreringen, eller innen 30 dager eller 5 halveringstider etter registreringen, avhengig av hva som er lengst
• Uvillig til å unngå direkte soleksponering ved å dekke eksponert hud, bruke aktuell solkrem og bruke solbriller fra den første dosen av studiemedikamentet til slutten av deltakelsen i studien
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner.

Viktige inkluderingskriterier (del 3 og 4):

• Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 18 til 65 år (inklusive) med en bekreftet diagnose av cystisk fibrose i henhold til konsensusretningslinjene for Cystic Fibrosis Foundation (CFF).
• Heterozygot med ett allel representert som en hvilken som helst CFTR-mutasjon og det andre allelet må representere en klasse III, IV, V, VI CFTR-mutasjon (Merk: siden CFTR-mutasjonen, F508del, kan betraktes som enten en klasse II- eller III-mutasjon, heterozygote CF-pasienter som har ett allel som inneholder F508del, må ha det andre allelet inneholde en klasse III (dvs. ikke F508del), IV, V eller VI mutasjon). Pasienter med F508del/F508del-mutasjon bør bare inkluderes i del 3-kohort 3.
• Kroppsmasseindeks (BMI) må være innenfor området 15-35 kg/m2
• FEV1 ved screening må være 40 til 100 % spådd (inkludert) av NHANES/Hankinson-standarder
• Oksygenmetning (O2) ved screening skal være > 90 % på romluft.

Viktige eksklusjonskriterier (del 3 og 4)

• Bruk av urtetilskudd innen fire (4) uker før dosering eller innen 5 halveringstider av tilskuddet, avhengig av hva som er lengst
• Bruk av andre undersøkelsesmedisiner på tidspunktet for registreringen, eller innen 30 dager eller 5 halveringstider etter registreringen, avhengig av hva som er lengst
• Uvillig til å unngå direkte soleksponering ved å dekke eksponert hud, bruke aktuell solkrem og bruke solbriller fra den første dosen av studiemedikamentet til slutten av deltakelsen i studien
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner
• Kvinner i fertil alder, MED MINDRE de bruker svært effektiv prevensjon
• Eventuelle endringer i samtidig medisinering i 14 dager før screening
• Historie eller kliniske bevis på bukspyttkjertelskade eller pankreatitt; kliniske bevis på leversykdom eller leverskade som indikert av klinisk signifikante unormale leverfunksjonstester som bedømt av etterforskeren som SGOT, SGPT, GGT, alkalisk fosfatase eller serumbilirubin
• Anamnese eller tilstedeværelse av nedsatt nyrefunksjon som indikert av unormale kreatinin- eller BUN-verdier eller unormale urinbestanddeler (f.eks. albuminuri)
• Historie med Burkholderia cepacia luftveisinfeksjon (må ha minst to negative kulturer og ingen positive kulturer de siste 18 månedene før screening for å være kvalifisert for påmelding)
• Seksuelt aktive menn med mindre de bruker kondom under samleie mens de tar medikamenter, og for at kondom også skal brukes av vasektomiserte menn for å forhindre levering av medikament via sædvæske.
• Pasienten mottar for tiden (eller har mottatt innen 4 uker etter baseline-besøk) VX-770/Ivacaftor.
• Historie om lungetransplantasjon