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Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica preliminare di QBW251 in soggetti sani e pazienti con fibrosi cistica

9 dicembre 2020 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica preliminare di dosi ascendenti singole e multiple di QBW251 in soggetti sani e dosi multiple in pazienti con fibrosi cistica

Questo studio è progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica preliminare (prova di concetto) di QBW251 in soggetti sani e pazienti con fibrosi cistica dopo dosi singole e multiple. Questo studio first-in-human e proof of concept sarà composto da 4 parti, con le parti 1 e 2 in volontari sani e le parti 3 e 4 in pazienti con fibrosi cistica.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

153

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussel, Belgio, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Gent, Belgio, 9000
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Montpellier, Francia, 34059
        • Novartis Investigative Site
      • PIERRE BENITE Cedex, Francia, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75014
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 10098
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Germania, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Irlanda
      • Dublin 4, Irlanda, 4
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • Belfast, Regno Unito, BT9 7AB
        • Novartis Investigative Site
      • London, Regno Unito, SW 6NP
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Regno Unito, M23 9QZ
        • Novartis Investigative Site
      • Mid Glamorgan, Regno Unito, CF484DR
        • Novartis Investigative Site
    • West Lothian
      • Livingston, West Lothian, Regno Unito, EH54 6PP
        • Novartis Investigative Site
  • Romania
      • Bucuresti, Romania, 050159
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294-0006
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80206
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Novartis Investigative Site
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione (Parti 1 e 2)

  • Donne sane (in età non fertile) e soggetti maschi di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi)
  • L'indice di massa corporea (BMI) deve essere compreso tra 15 e 30 kg/m2
  • La saturazione di ossigeno (O2) allo screening deve essere ≥ 96% in aria ambiente.

Principali criteri di esclusione (Parti 1 e 2)

  • Uso di farmaci da prescrizione o integratori a base di erbe entro quattro (4) settimane prima della somministrazione o entro 5 emivite del farmaco, qualunque sia il più lungo
  • Farmaci da banco (OTC) (comprese vitamine, integratori alimentari) entro due (2) settimane prima della somministrazione
  • Uso di altri farmaci sperimentali al momento dell'arruolamento o entro 30 giorni o 5 emivite dall'arruolamento, a seconda di quale sia il più lungo
  • Riluttanza a evitare l'esposizione diretta al sole coprendo la pelle esposta, utilizzando crema solare topica e indossando occhiali da sole dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine della partecipazione allo studio
  • Donne incinte o che allattano (in allattamento).

Criteri chiave di inclusione (Parti 3 e 4):

  • Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi) con diagnosi confermata di fibrosi cistica secondo le linee guida di consenso della Cystic Fibrosis Foundation (CFF)
  • Eterozigote con un allele rappresentato come qualsiasi mutazione CFTR e l'altro allele deve rappresentare una mutazione CFTR di classe III, IV, V, VI (Nota: poiché la mutazione CFTR, F508del, può essere considerata una mutazione di classe II o III, i pazienti CF eterozigoti che hanno un allele che contiene F508del, devono avere l'altro allele che contiene una mutazione di classe III (cioè non F508del), IV, V o VI). I pazienti con mutazione F508del/F508del devono essere inclusi solo nella Parte 3 Coorte 3.
  • L'indice di massa corporea (BMI) deve essere compreso tra 15 e 35 kg/m2
  • Il FEV1 allo screening deve essere compreso tra il 40 e il 100% del previsto (incluso) secondo gli standard NHANES/Hankinson
  • La saturazione di ossigeno (O2) allo screening deve essere > 90% in aria ambiente.

Principali criteri di esclusione (Parti 3 e 4)

  • Uso di integratori a base di erbe entro quattro (4) settimane prima della somministrazione o entro 5 emivite del supplemento, qualunque sia il più lungo
  • Uso di altri farmaci sperimentali al momento dell'arruolamento o entro 30 giorni o 5 emivite dall'arruolamento, a seconda di quale sia il più lungo
  • Riluttanza a evitare l'esposizione diretta al sole coprendo la pelle esposta, utilizzando crema solare topica e indossando occhiali da sole dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine della partecipazione allo studio
  • Donne incinte o che allattano (in allattamento).
  • Donne in età fertile, A MENO CHE non utilizzino misure contraccettive altamente efficaci
  • Eventuali modifiche nei farmaci concomitanti per 14 giorni prima dello screening
  • Anamnesi o evidenza clinica di danno pancreatico o pancreatite; evidenza clinica di malattia epatica o danno epatico come indicato da test di funzionalità epatica anormali clinicamente significativi secondo il giudizio dello sperimentatore come SGOT, SGPT, GGT, fosfatasi alcalina o bilirubina sierica
  • Anamnesi o presenza di funzionalità renale compromessa come indicato da valori anormali di creatinina o azotemia o costituenti urinari anormali (ad esempio, albuminuria)
  • Storia di infezione del tratto respiratorio da Burkholderia cepacia (devono avere almeno due colture negative e nessuna coltura positiva negli ultimi 18 mesi prima dello screening per essere idonei all'arruolamento)
  • Maschi sessualmente attivi a meno che non utilizzino il preservativo durante i rapporti durante l'assunzione di droghe e per il preservativo è richiesto l'uso anche da parte di uomini vasectomizzati al fine di impedire la somministrazione del farmaco attraverso il liquido seminale.
  • Il paziente sta attualmente ricevendo (o ha ricevuto entro 4 settimane dalla visita basale) VX-770/Ivacaftor.
  • Storia del trapianto di polmone

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1 Coorte 1: QBW251
Singola dose di QBW251 10 mg in volontari sani. Ciascun periodo di trattamento comprendeva un periodo basale (Giorno -1), un periodo di ricovero (Giorni da 1 a 3), tre visite di follow-up (Giorni 4, 5 e 8) e un periodo di fine trattamento valutazione eseguita 14 giorni dopo la dose del farmaco in studio (Giorno 15).
Droga: QBW251
Capsula - dose orale
Sperimentale: Parte 1 Coorte 2: QBW251
Singola dose di QBW251 25 mg in volontari sani. Ciascun periodo di trattamento comprendeva un periodo basale (Giorno -1), un periodo di ricovero (Giorni da 1 a 3), tre visite di follow-up (Giorni 4, 5 e 8) e un periodo di fine trattamento valutazione eseguita 14 giorni dopo la dose del farmaco in studio (Giorno 15).
Droga: QBW251
Capsula - dose orale
Sperimentale: Parte 1 Coorte 3: QBW251
Singola dose di QBW251 75 mg in volontari sani. Ciascun periodo di trattamento comprendeva un periodo basale (Giorno -1), un periodo di ricovero (Giorni da 1 a 3), tre visite di follow-up (Giorni 4, 5 e 8) e un periodo di fine trattamento valutazione eseguita 14 giorni dopo la dose del farmaco in studio (Giorno 15).
Droga: QBW251
Capsula - dose orale
Sperimentale: Parte 1 Coorte 4: QBW251
Singola dose di QBW251 150 mg in volontari sani. Ciascun periodo di trattamento comprendeva un periodo basale (Giorno -1), un periodo di ricovero (Giorni da 1 a 3), tre visite di follow-up (Giorni 4, 5 e 8) e un periodo di fine trattamento valutazione eseguita 14 giorni dopo la dose del farmaco in studio (Giorno 15).
Droga: QBW251
Capsula - dose orale
Sperimentale: Parte 1 Coorte 5: QBW251
Singola dose di QBW251 300 mg in volontari sani. Ciascun periodo di trattamento comprendeva un periodo basale (Giorno -1), un periodo di ricovero (Giorni da 1 a 3), tre visite di follow-up (Giorni 4, 5 e 8) e un periodo di fine trattamento valutazione eseguita 14 giorni dopo la dose del farmaco in studio (Giorno 15).
Droga: QBW251
Capsula - dose orale
Sperimentale: Parte 1 Coorte 6: QBW251
Singola dose di QBW251 500 mg in volontari sani. Ciascun periodo di trattamento comprendeva un periodo basale (Giorno -1), un periodo di ricovero (Giorni da 1 a 3), tre visite di follow-up (Giorni 4, 5 e 8) e un periodo di fine trattamento valutazione eseguita 14 giorni dopo la dose del farmaco in studio (Giorno 15).
Droga: QBW251
Capsula - dose orale
Sperimentale: Parte 1 Coorte 6: QBW251 (alimentato)
Singola dose di QBW251 500 mg (a stomaco pieno). singola dose con il cibo per una valutazione preliminare dell'effetto del cibo sull'assorbimento di QBW251 in Volontari Sani. Ciascun periodo di trattamento comprendeva un periodo basale (Giorno -1), un periodo di ricovero (Giorni da 1 a 3), tre visite di follow-up (Giorni 4, 5 e 8) e un periodo di fine trattamento valutazione eseguita 14 giorni dopo la dose del farmaco in studio (Giorno 15).
Droga: QBW251
Capsula - dose orale
Sperimentale: Parte 1 Coorte 7: QBW251
Singola dose di QBW251 750 mg in volontari sani. Ciascun periodo di trattamento comprendeva un periodo basale (Giorno -1), un periodo di ricovero (Giorni da 1 a 3), tre visite di follow-up (Giorni 4, 5 e 8) e un periodo di fine trattamento valutazione eseguita 14 giorni dopo la dose del farmaco in studio (Giorno 15).
Droga: QBW251
Capsula - dose orale
Sperimentale: Parte 1 Coorte 8: QBW251
Singola dose di QBW251 1000 mg in volontari sani. Ciascun periodo di trattamento comprendeva un periodo basale (Giorno -1), un periodo di ricovero (Giorni da 1 a 3), tre visite di follow-up (Giorni 4, 5 e 8) e un periodo di fine trattamento valutazione eseguita 14 giorni dopo la dose del farmaco in studio (Giorno 15).
Droga: QBW251
Capsula - dose orale
Comparatore placebo: Parte 1 Placebo
Placebo a QBW251 in tutte le coorti della parte 1 in Healthy Volunteers. Ciascun periodo di trattamento comprendeva un periodo basale (Giorno -1), un periodo di ricovero (Giorni da 1 a 3), tre visite di follow-up (Giorni 4, 5 e 8) e un periodo di fine trattamento valutazione eseguita 14 giorni dopo la dose del farmaco in studio (Giorno 15).
Droga: Placebo
Capsula- dose orale
Sperimentale: Parte 2 Coorte 1: QBW251
Dosi multiple di QBW25 150 mg qd in volontari sani. Periodo di trattamento di 14 giorni, visite di follow-up dello studio (giorni 18, 22 e 29) e una valutazione di fine studio (giorno 36).
Droga: QBW251
Capsula - dose orale
Sperimentale: Parte 2 Coorte 2: QBW251
Dosi multiple di QBW251 400 mg qd in volontari sani. Periodo di trattamento di 14 giorni, visite di follow-up dello studio (giorni 18, 22 e 29) e una valutazione di fine studio (giorno 36).
Droga: QBW251
Capsula - dose orale
Sperimentale: Parte 2 Coorte 3: QBW251
Dosi multiple di QBW251 750 mg qd in volontari sani. Periodo di trattamento di 14 giorni, visite di follow-up dello studio (giorni 18, 22 e 29) e una valutazione di fine studio (giorno 36).
Droga: QBW251
Capsula - dose orale
Sperimentale: Parte 2 Coorte 4: QBW251
Dosi multiple di QBW251 450 mg bid in volontari sani. Periodo di trattamento di 14 giorni, visite di follow-up dello studio (giorni 18, 22 e 29) e una valutazione di fine studio (giorno 36).
Droga: QBW251
Capsula - dose orale
Sperimentale: Parte 2 Coorte 5: QBW251
Dosi multiple di QBW251 750 mg bid in volontari sani. Periodo di trattamento di 14 giorni, visite di follow-up dello studio (giorni 18, 22 e 29) e una valutazione di fine studio (giorno 36).
Droga: QBW251
Capsula - dose orale
Comparatore placebo: Parte 2 Placebo
Placebo a QBW251 in tutte le coorti della parte 2 in Healthy Volunteers. Periodo di trattamento di 14 giorni, visite di follow-up dello studio (giorni 18, 22 e 29) e una valutazione di fine studio (giorno 36).
Droga: Placebo
Capsula- dose orale
Sperimentale: Parte 3 Coorte 1: QBW251
150 mg b.i.d. Dosi multiple. Pazienti con una mutazione di classe III, IV, V o VI su un allele e qualsiasi altra mutazione CFTR sull'altro allele nei pazienti. periodo di trattamento (dal giorno 1 al giorno 14) con visite di studio nei giorni 1, 4, 7 e 14 con visite di follow-up nei giorni 15, 28 e 42.
Droga: QBW251
Capsula - dose orale
Sperimentale: Parte 3 Coorte 2: QBW251
450 mg b.i.d. Dosi multiple. Pazienti con una mutazione di classe III, IV, V o VI su un allele e qualsiasi altra mutazione CFTR sull'altro allele nei pazienti. periodo di trattamento (dal giorno 1 al giorno 14) con visite di studio nei giorni 1, 4, 7 e 14 con visite di follow-up nei giorni 15, 28 e 42.
Droga: QBW251
Capsula - dose orale
Sperimentale: Parte 3 Coorte 3: QBW251
450 mg b.i.d. Dosi multiple. Pazienti omozigoti per la mutazione F508del nei pazienti. periodo di trattamento (dal giorno 1 al giorno 14) con visite di studio nei giorni 1, 4, 7 e 14 con visite di follow-up nei giorni 15, 28 e 42.
Droga: QBW251
Capsula - dose orale
Comparatore placebo: Parte 3 Placebo
Placebo a QBW251 in tutte le coorti della parte 3 nei pazienti. periodo di trattamento (dal giorno 1 al giorno 14) con visite di studio nei giorni 1, 4, 7 e 14 con visite di follow-up nei giorni 15, 28 e 42.
Droga: Placebo
Capsula- dose orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1 e 2: Numero di partecipanti (volontari sani) con eventi avversi segnalati che hanno ricevuto QBW251
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 36
Tutti gli eventi avversi (in volontari sani) riportati.
Dal giorno 1 al giorno 36
Parte 3: Variazione dell'indice di clearance polmonare (LCI) dal basale al giorno 15
Lasso di tempo: Basale e giorno 15
La variazione dell'indice di clearance polmonare (LCI) sarà condotta secondo gli standard internazionali nei pazienti con fibrosi cistica. L'indice di clearance polmonare (LCI) è una misura della disomogeneità della ventilazione derivata da un test di washout multirespiro. Una riduzione della variazione media rispetto al basale per LCI2,5 indica un miglioramento.
Basale e giorno 15
Parte 3: Numero di partecipanti (pazienti) con eventi avversi segnalati che ricevono QBW251
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 56
Tutti gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi (nei pazienti) riportati.
Dal giorno 1 al giorno 56

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 3: Variazione del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) al giorno 15
Lasso di tempo: Basale e giorno 15
Il volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) sarà misurato tramite spirometro secondo gli standard internazionali. Il volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) è la quantità di aria che può essere espirata forzatamente dai polmoni nel primo secondo di un'espirazione forzata
Basale e giorno 15
Parte 3: Variazione dei risultati riportati dal questionario sulla fibrosi cistica
Lasso di tempo: Basale e giorno 14
La modifica dei dati del questionario sulla fibrosi cistica sarà ottenuta dagli esiti riportati dai pazienti (CFQ-R PRO). Dominio respiratorio, i core vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano una migliore salute, una variazione di 4 è considerata clinicamente rilevante
Basale e giorno 14
Parte 1: AUC0-t in volontari sani
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose al giorno 1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose (cioè giorni 2-5)
Farmacocinetica di QBW251 nel plasma: area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal momento zero al momento dell'ultima concentrazione misurabile (AUC0-t). Nella prima parte dello studio è stata somministrata una singola dose e i campioni sono stati raccolti fino a 5 giorni. Di conseguenza l'AUC0-t passa dal giorno 1 al giorno 5 (per alcune dosi inferiori le concentrazioni di QBW251 non sono state misurate fino al giorno 5 poiché le concentrazioni erano basse a causa della bassa dose somministrata)
Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose al giorno 1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose (cioè giorni 2-5)
Parte 1: Concentrazione Massima (Cmax) in Volontari Sani
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose al giorno 1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose (cioè giorni 1 - 5)
Farmacocinetica di QBW251 nel plasma: concentrazione plasmatica massima osservata dopo la somministrazione di QBW251. In questa analisi la Cmax verrà riportata utilizzando campioni di sangue prelevati nei giorni 1-5 da volontari sani
Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose al giorno 1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose (cioè giorni 1 - 5)
Parte 1: Tempo alla massima concentrazione (Tmax) in volontari sani
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose al giorno 1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose (cioè giorni 1 - 5)
Farmacocinetica di QBW251 nel plasma: tempo per raggiungere la concentrazione massima dopo la somministrazione di QBW251. In questa analisi Tmax verrà riportato utilizzando campioni di sangue prelevati nei giorni 1 - 5 da volontari sani. In questa parte dello studio è stata somministrata una singola dose e i campioni sono stati raccolti fino a 5 giorni. Di conseguenza, il Tmax è un valore mentre la curva concentrazione-tempo va al giorno 5 (per alcuni livelli inferiori di QBW251 non sono state misurate fino al giorno 5 poiché le concentrazioni erano basse a causa della bassa dose somministrata).
Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose al giorno 1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose (cioè giorni 1 - 5)
Parte 1: T1/2 nei volontari sani
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose al giorno 1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose (cioè giorni 1 - 5)
Farmacocinetica di QBW251 nel plasma: emivita di eliminazione terminale. In questa analisi T1/2 verrà riportato utilizzando campioni di sangue prelevati nei giorni 1 - 5 da volontari sani. Nella prima parte dello studio è stata somministrata una singola dose e i campioni sono stati raccolti fino a 5 giorni. Di conseguenza, il T1/2 va dal giorno 1 al giorno 5 (per alcune dosi inferiori le concentrazioni di QBW251 non sono state misurate fino al giorno 5 poiché le concentrazioni erano basse a causa della bassa dose somministrata).
Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose al giorno 1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose (cioè giorni 1 - 5)
Parte 1: AUCinf nei volontari sani
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose al giorno 1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose (cioè giorni 1 - 5)
Farmacocinetica di QBW251 nel plasma: area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero all'infinito. In questa analisi AUCinf verrà riportato utilizzando campioni di sangue prelevati nei giorni 1 - 5 da volontari sani. Nella prima parte dello studio è stata somministrata una singola dose e i campioni sono stati raccolti fino a 5 giorni. Di conseguenza l'AUCinf passa dal giorno 1 al giorno 5 (per alcune dosi inferiori le concentrazioni di QBW251 non sono state misurate fino al giorno 5 poiché le concentrazioni erano basse a causa della bassa dose somministrata)
Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose al giorno 1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose (cioè giorni 1 - 5)
Parte 1: CL/F nei Volontari Sani
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose al giorno 1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose (cioè giorni 1 - 5)
Farmacocinetica di QBW251 nel plasma: apparente clearance sistemica dal plasma dopo somministrazione extravascolare. In questa analisi CL/F sarà riportato utilizzando campioni di sangue prelevati nei giorni 1 - 5 da volontari sani. Nella prima parte dello studio è stata somministrata una singola dose e i campioni sono stati raccolti fino a 5 giorni. Di conseguenza, la CL/F va dal giorno 1 al giorno 5 (per alcune dosi inferiori le concentrazioni di QBW251 non sono state misurate fino al giorno 5 in quanto le concentrazioni erano basse a causa della bassa dose somministrata)
Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose al giorno 1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose (cioè giorni 1 - 5)
Parte 1: Vz/F in volontari sani
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose al giorno 1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose (cioè giorni 1 - 5)
Farmacocinetica di QBW251 nel plasma: volume apparente di distribuzione durante la fase di eliminazione terminale dopo somministrazione extravascolare. In questa analisi Vz/F sarà riportato utilizzando campioni di sangue prelevati nei giorni 1 - 5 da volontari sani.
Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose al giorno 1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose (cioè giorni 1 - 5)
Parte 2: AUCtau in volontari sani
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose al giorno 1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose Giorno 1 e 14; (Se si somministra B ID, i campioni di 12 ore saranno pre-dosati)
Farmacocinetica di QBW251 nel plasma dopo dosi multiple: l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica nel tempo dal tempo zero alla fine dell'intervallo di dosaggio tau. In questa analisi verrà riportato AUCtau. Campioni prelevati nei giorni 1 e 14 da volontari sani
Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose al giorno 1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose Giorno 1 e 14; (Se si somministra B ID, i campioni di 12 ore saranno pre-dosati)
Parte 2: Concentrazione Massima (Cmax) in Volontari Sani
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose al giorno 1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose Giorno 1 e 14; (Se si somministra B ID, i campioni di 12 ore saranno pre-dosati)
Farmacocinetica di QBW251 nel plasma dopo dosi multiple: concentrazione plasmatica massima osservata dopo QBW251 allo stato stazionario. In questa analisi la Cmax verrà riportata utilizzando campioni di sangue prelevati nei giorni 1 e 14 da volontari sani.
Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose al giorno 1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose Giorno 1 e 14; (Se si somministra B ID, i campioni di 12 ore saranno pre-dosati)
Parte 2: Tempo alla massima concentrazione (Tmax) in volontari sani
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose al giorno 1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose Giorno 1 e 14; (Se si somministra B ID, i campioni di 12 ore saranno pre-dosati)
Farmacocinetica di QBW251 nel plasma dopo dosi multiple: tempo per raggiungere la concentrazione massima dopo la somministrazione di QBW251. In questa analisi Tmax verrà riportato utilizzando campioni di sangue prelevati nei giorni 1 e 14 da volontari sani.
Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose al giorno 1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose Giorno 1 e 14; (Se si somministra B ID, i campioni di 12 ore saranno pre-dosati)
Parte 2: AUC0-t
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose al giorno 1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose Giorno 14; (Se si somministra B ID, i campioni di 12 ore saranno pre-dosati)
Farmacocinetica di QBW251 nel plasma: area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal momento zero al momento dell'ultima concentrazione misurabile. In questa analisi AUC0-t verrà riportato utilizzando campioni di sangue prelevati il ​​giorno 14 da volontari sani.
Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose al giorno 1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose Giorno 14; (Se si somministra B ID, i campioni di 12 ore saranno pre-dosati)
Parte 2: Cav in Volontari Sani
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose al giorno 1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose Giorno 1 e 14; (Se si somministra B ID, i campioni di 12 ore saranno pre-dosati)
La concentrazione media del farmaco nel plasma durante la somministrazione multipla. In questa analisi Cav verrà riportato utilizzando campioni di sangue prelevati nei giorni 1 e 14 da volontari sani.
Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose al giorno 1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose Giorno 1 e 14; (Se si somministra B ID, i campioni di 12 ore saranno pre-dosati)
Parte 2: CL/F nei Volontari Sani
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose al giorno 1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose Giorno 14; (Se si somministra B ID, i campioni di 12 ore saranno pre-dosati)
apparente clearance sistemica dal plasma dopo somministrazione extravascolare. In questa analisi CL/F sarà riportato utilizzando campioni di sangue prelevati il ​​giorno 14 da volontari sani.
Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose al giorno 1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose Giorno 14; (Se si somministra B ID, i campioni di 12 ore saranno pre-dosati)
Parte 2: Vz/F in volontari sani
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose al giorno 1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose Giorno 14; (Se si somministra B ID, i campioni di 12 ore saranno pre-dosati)
Volume apparente di distribuzione durante la fase di eliminazione terminale dopo somministrazione extravascolare. In questa analisi Vz/F sarà riportato utilizzando campioni di sangue prelevati il ​​giorno 14 da volontari sani.
Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose al giorno 1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose Giorno 14; (Se si somministra B ID, i campioni di 12 ore saranno pre-dosati)
Parte 2: Racc in volontari sani
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose al giorno 1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose Giorno 1 - 14; (Se si somministra B ID, i campioni di 12 ore saranno pre-dosati)
Rapporto di accumulo (Racc). In questa analisi Racc verrà riportato utilizzando campioni di sangue prelevati nei giorni 1-14 da volontari sani.
Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose al giorno 1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose Giorno 1 - 14; (Se si somministra B ID, i campioni di 12 ore saranno pre-dosati)
Parte 2: T1/2 in Volontari Sani
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose al giorno 1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose Giorno 14; (Se si somministra B ID, i campioni di 12 ore saranno pre-dosati)
emivita di eliminazione terminale (T1/2). In questa analisi T1/2 verrà riportato utilizzando campioni di sangue prelevati il ​​giorno 14 da volontari sani.
Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose al giorno 1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose Giorno 14; (Se si somministra B ID, i campioni di 12 ore saranno pre-dosati)
Parte 3: Area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) di QBW251 nei pazienti CF
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose nel Giorno 1, Giorno 14
Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica da zero all'ultima concentrazione misurata (AUClast)
Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose nel Giorno 1, Giorno 14
Parte 3: Concentrazione plasmatica all'ultimo punto temporale quantificabile (clasto) di QBW251 in pazienti CF
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose nel Giorno 1, Giorno 2
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali prespecificati nel protocollo dello studio. Tlast di QBW251 è stato l'ultimo momento in cui il campione di sangue raccolto era quantificabile
Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose nel Giorno 1, Giorno 2
Parte 3: Concentrazione Massima (Cmax) nei Pazienti CF
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose nel Giorno 1, Giorno 14
Concentrazione plasmatica massima osservata dopo la somministrazione di QBW251. In questa analisi la Cmax verrà riportata utilizzando campioni di sangue prelevati il ​​giorno 1 e il giorno 14 dai pazienti
Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose nel Giorno 1, Giorno 14
Parte 3: Tlast nei pazienti CF
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose nel Giorno 1, Giorno 14
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali prespecificati nel protocollo dello studio. Tlast di QBW251 era l'ultimo punto temporale in cui il campione di sangue raccolto era quantificabile il giorno 1 e il giorno 14
Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose nel Giorno 1, Giorno 14
Parte 3: tempo alla massima concentrazione (Tmax)
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose nel Giorno 1, Giorno 14
Farmacocinetica di QBW251 nel plasma dopo dosi multiple: tempo per raggiungere la concentrazione massima dopo la somministrazione di QBW251. In questa analisi Tmax verrà riportato utilizzando campioni di sangue prelevati nei giorni 1 e 14 nei pazienti
Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose nel Giorno 1, Giorno 14
Parte 2: Ae0-t nei volontari sani
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose al giorno 1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose Giorno 1
Farmacocinetica di QBW251 nelle urine: quantità di farmaco escreto nelle urine dal tempo zero fino all'ultima concentrazione misurabile. In questa analisi Ae0-t verrà riportato utilizzando campioni di urina prelevati il ​​giorno 1 da volontari sani.
Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose al giorno 1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose Giorno 1
Parte 2: CLr nei Volontari Sani
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose al giorno 1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose Giorno 1; Il giorno 14 è stato calcolato poiché l'urina è stata raccolta solo fino a 12 ore il giorno 1, pertanto non è possibile calcolare la CLr.
Farmacocinetica di QBW251 nelle urine: clearance renale dopo la somministrazione del farmaco. In questa analisi CLr verrà riportato utilizzando campioni di urina prelevati il ​​giorno 1 da volontari sani.
Pre-dose (0 ore), 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 ore post-dose al giorno 1; 24, 48, 72 e 96 ore dopo la dose Giorno 1; Il giorno 14 è stato calcolato poiché l'urina è stata raccolta solo fino a 12 ore il giorno 1, pertanto non è possibile calcolare la CLr.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

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Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 luglio 2012

Completamento primario (Effettivo)

30 novembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

30 novembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 luglio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 luglio 2014

Primo Inserito (Stima)

15 luglio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 dicembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 marzo 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CQBW251X2101
  • 2011-005085-37 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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