QBW251在健康受试者和囊性纤维化患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步药效学
2020年12月9日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项随机、双盲安慰剂对照研究，以评估 QBW251 在健康受试者中单次和多次递增剂量以及囊性纤维化患者多次剂量的安全性、耐受性、药代动力学和初步药效学
本研究旨在评估 QBW251 在健康受试者和囊性纤维化患者中单次和多次给药后的安全性、耐受性、药代动力学和初步药效学（概念验证）。
这项首次人体试验和概念验证研究将包括 4 个部分，第 1 部分和第 2 部分针对健康志愿者，第 3 部分和第 4 部分针对囊性纤维化患者。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
153
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、10098
- Novartis Investigative Site
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Nordrhein-Westfalen
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Koeln、Nordrhein-Westfalen、德国、50937
- Novartis Investigative Site
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Brussel、比利时、1090
- Novartis Investigative Site
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Gent、比利时、9000
- Novartis Investigative Site
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Montpellier、法国、34059
- Novartis Investigative Site
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PIERRE BENITE Cedex、法国、69495
- Novartis Investigative Site
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Paris、法国、75014
- Novartis Investigative Site
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Dublin 4、爱尔兰、4
- Novartis Investigative Site
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Bucuresti、罗马尼亚、050159
- Novartis Investigative Site
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294-0006
- Novartis Investigative Site
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80206
- Novartis Investigative Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Novartis Investigative Site
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Novartis Investigative Site
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Novartis Investigative Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
- Novartis Investigative Site
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43205
- Novartis Investigative Site
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Belfast、英国、BT9 7AB
- Novartis Investigative Site
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London、英国、SW 6NP
- Novartis Investigative Site
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Manchester、英国、M23 9QZ
- Novartis Investigative Site
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Mid Glamorgan、英国、CF484DR
- Novartis Investigative Site
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West Lothian
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Livingston、West Lothian、英国、EH54 6PP
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
主要纳入标准（第 1 部分和第 2 部分）
- 18岁至55岁（含）的健康女性（无生育能力）和男性受试者
- 体重指数 (BMI) 必须在 15 至 30 公斤/平方米的范围内
- 筛选时室内空气的氧饱和度 (O2) 必须≥ 96%。
主要排除标准（第 1 部分和第 2 部分）
- 在给药前四 (4) 周内或药物的 5 个半衰期内使用任何处方药或草药补充剂，以较长者为准
- 给药前两 (2) 周内服用非处方 (OTC) 药物（包括维生素、膳食补充剂）
- 在入组时或入组后 30 天或 5 个半衰期内（以较长者为准）使用其他研究药物
- 从第一次服用研究药物到参与研究结束，不愿意通过遮盖暴露的皮肤、使用局部防晒霜和戴太阳镜来避免直接暴露在阳光下
- 孕妇或哺乳期妇女。
主要纳入标准（第 3 部分和第 4 部分）：
- 根据囊性纤维化基金会 (CFF) 共识指南确诊囊性纤维化的 18 至 65 岁（含）男性和女性患者
- 具有一个等位基因的杂合子代表任何 CFTR 突变，另一个等位基因必须代表 III、IV、V、VI 类 CFTR 突变（注意：由于 CFTR 突变 F508del 可以被认为是 II 类或 III 类突变，杂合子 CF 患者一个等位基因包含 F508del，则另一个等位基因必须包含 III 类（即不是 F508del）、IV、V 或 VI 突变）。 具有 F508del/F508del 突变的患者应仅包含在第 3 部分队列 3 中。
- 体重指数 (BMI) 必须在 15-35 公斤/平方米的范围内
- 筛选时的 FEV1 必须是 NHANES/Hankinson 标准预测的 40% 到 100%（含）
- 筛选时室内空气的氧饱和度 (O2) 必须 > 90%。
主要排除标准（第 3 和 4 部分）
- 在给药前四 (4) 周内或补充剂的 5 个半衰期内使用草药补充剂，以较长者为准
- 在入组时或入组后 30 天或 5 个半衰期内（以较长者为准）使用其他研究药物
- 从第一次服用研究药物到参与研究结束，不愿意通过遮盖暴露的皮肤、使用局部防晒霜和戴太阳镜来避免直接暴露在阳光下
- 孕妇或哺乳期妇女
- 有生育潜力的妇女，除非她们使用高效避孕措施
- 筛选前 14 天内合并用药的任何变化
- 胰腺损伤或胰腺炎的病史或临床证据；肝病或肝损伤的临床证据，由研究者判断的具有临床意义的异常肝功能测试表明，如 SGOT、SGPT、GGT、碱性磷酸酶或血清胆红素
- 肾功能受损的病史或存在，如肌酐或 BUN 值异常或尿液成分异常（例如蛋白尿）所示
- 洋葱伯克霍尔德菌呼吸道感染史（在筛选前的过去 18 个月内必须至少有两次培养阴性且无阳性培养才有资格入组）
- 性活跃的男性，除非他们在服用药物时性交时使用避孕套，并且输精管结扎的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物。
- 患者目前正在接受（或在基线访视后 4 周内接受过）VX-770/Ivacaftor。
- 肺移植史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分队列 1：QBW251
在健康志愿者中单次服用 QBW251 10 mg。
每个治疗期包括基线期（第 -1 天）、住院给药期（第 1 至 3 天）、三次随访（第 4、5 和 8 天）和一次治疗结束期研究药物给药后 14 天（第 15 天）进行评估。
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胶囊 - 口服剂量
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实验性的：第 1 部分队列 2：QBW251
在健康志愿者中单次服用 QBW251 25 mg。
每个治疗期包括基线期（第 -1 天）、住院给药期（第 1 至 3 天）、三次随访（第 4、5 和 8 天）和一次治疗结束期研究药物给药后 14 天（第 15 天）进行评估。
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胶囊 - 口服剂量
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实验性的：第 1 部分队列 3：QBW251
在健康志愿者中单次服用 QBW251 75 mg。
每个治疗期包括基线期（第 -1 天）、住院给药期（第 1 至 3 天）、三次随访（第 4、5 和 8 天）和一次治疗结束期研究药物给药后 14 天（第 15 天）进行评估。
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胶囊 - 口服剂量
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实验性的：第 1 部分队列 4：QBW251
在健康志愿者中单次服用 QBW251 150 mg。
每个治疗期包括基线期（第 -1 天）、住院给药期（第 1 至 3 天）、三次随访（第 4、5 和 8 天）和一次治疗结束期研究药物给药后 14 天（第 15 天）进行评估。
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胶囊 - 口服剂量
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实验性的：第 1 部分队列 5：QBW251
在健康志愿者中单次服用 QBW251 300 mg。
每个治疗期包括基线期（第 -1 天）、住院给药期（第 1 至 3 天）、三次随访（第 4、5 和 8 天）和一次治疗结束期研究药物给药后 14 天（第 15 天）进行评估。
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胶囊 - 口服剂量
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实验性的：第 1 部分队列 6：QBW251
在健康志愿者中单次服用 QBW251 500 mg。
每个治疗期包括基线期（第 -1 天）、住院给药期（第 1 至 3 天）、三次随访（第 4、5 和 8 天）和一次治疗结束期研究药物给药后 14 天（第 15 天）进行评估。
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胶囊 - 口服剂量
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实验性的：第 1 部分队列 6：QBW251（进食）
单剂量 QBW251 500 mg（进食）。
与食物一起服用单剂量，用于初步评估食物对健康志愿者吸收 QBW251 的影响。
每个治疗期包括基线期（第 -1 天）、住院给药期（第 1 至 3 天）、三次随访（第 4、5 和 8 天）和一次治疗结束期研究药物给药后 14 天（第 15 天）进行评估。
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胶囊 - 口服剂量
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实验性的：第 1 部分队列 7：QBW251
在健康志愿者中单次服用 QBW251 750 mg。
每个治疗期包括基线期（第 -1 天）、住院给药期（第 1 至 3 天）、三次随访（第 4、5 和 8 天）和一次治疗结束期研究药物给药后 14 天（第 15 天）进行评估。
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胶囊 - 口服剂量
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实验性的：第 1 部分队列 8：QBW251
在健康志愿者中单次服用 QBW251 1000 mg。
每个治疗期包括基线期（第 -1 天）、住院给药期（第 1 至 3 天）、三次随访（第 4、5 和 8 天）和一次治疗结束期研究药物给药后 14 天（第 15 天）进行评估。
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胶囊 - 口服剂量
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安慰剂比较：第 1 部分安慰剂
在健康志愿者第 1 部分的所有队列中使用 QBW251 安慰剂。
每个治疗期包括基线期（第 -1 天）、住院给药期（第 1 至 3 天）、三次随访（第 4、5 和 8 天）和一次治疗结束期研究药物给药后 14 天（第 15 天）进行评估。
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胶囊-口服剂量
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实验性的：第 2 部分队列 1：QBW251
在健康志愿者中多次服用 QBW25 150 mg qd。
14 天治疗期、随访研究访问（第 18、22 和 29 天）和一次研究结束评估（第 36 天）。
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胶囊 - 口服剂量
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实验性的：第 2 部分队列 2：QBW251
在健康志愿者中多次服用 QBW251 400 mg qd。
14 天治疗期、随访研究访问（第 18、22 和 29 天）和一次研究结束评估（第 36 天）。
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胶囊 - 口服剂量
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实验性的：第 2 部分队列 3：QBW251
在健康志愿者中多次服用 QBW251 750 mg qd。
14 天治疗期、随访研究访问（第 18、22 和 29 天）和一次研究结束评估（第 36 天）。
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胶囊 - 口服剂量
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实验性的：第 2 部分队列 4：QBW251
在健康志愿者中多次服用 QBW251 450 mg bid。
14 天治疗期、随访研究访问（第 18、22 和 29 天）和一次研究结束评估（第 36 天）。
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胶囊 - 口服剂量
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实验性的：第 2 部分队列 5：QBW251
在健康志愿者中多次服用 QBW251 750 mg bid。
14 天治疗期、随访研究访问（第 18、22 和 29 天）和一次研究结束评估（第 36 天）。
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胶囊 - 口服剂量
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安慰剂比较：第 2 部分安慰剂
在健康志愿者第 2 部分的所有队列中使用 QBW251 安慰剂。
14 天治疗期、随访研究访问（第 18、22 和 29 天）和一次研究结束评估（第 36 天）。
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胶囊-口服剂量
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实验性的：第 3 部分队列 1：QBW251
150 毫克 b.i.d.
多剂量。
在一个等位基因上具有 III、IV、V 或 VI 类突变且在患者的另一个等位基因上具有任何其他 CFTR 突变的患者。
治疗期（第 1 天至第 14 天），第 1、4、7 和 14 天进行研究访问，第 15、28 和 42 天进行随访。
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胶囊 - 口服剂量
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实验性的：第 3 部分队列 2：QBW251
450 毫克 b.i.d.
多剂量。
在一个等位基因上具有 III、IV、V 或 VI 类突变且在患者的另一个等位基因上具有任何其他 CFTR 突变的患者。
治疗期（第 1 天至第 14 天），第 1、4、7 和 14 天进行研究访问，第 15、28 和 42 天进行随访。
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胶囊 - 口服剂量
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实验性的：第 3 部分队列 3：QBW251
450 毫克 b.i.d.
多剂量。
F508del 突变纯合子患者。
治疗期（第 1 天至第 14 天），第 1、4、7 和 14 天进行研究访问，第 15、28 和 42 天进行随访。
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胶囊 - 口服剂量
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安慰剂比较：第 3 部分安慰剂
在第 3 部分的所有队列患者中使用 QBW251 的安慰剂。
治疗期（第 1 天至第 14 天），第 1、4、7 和 14 天进行研究访问，第 15、28 和 42 天进行随访。
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胶囊-口服剂量
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分和第 2 部分：报告的不良事件接收 QBW251 的参与者（健康志愿者）的数量
大体时间：第 1 天到第 36 天
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报告了所有不良事件（在健康志愿者中）。
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第 1 天到第 36 天
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第 3 部分：肺清除率指数 (LCI) 从基线到第 15 天的变化
大体时间：基线和第 15 天
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肺清除率指数 (LCI) 的变化将根据囊性纤维化患者的国际标准进行。
肺清除率指数 (LCI) 是通气不均匀性的衡量标准，源自多次呼吸冲洗测试。LCI2.5 相对于基线的平均变化减少表明有所改善。
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基线和第 15 天
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第 3 部分：报告的不良事件接收 QBW251 的参与者（患者）数量
大体时间：第 1 天到第 56 天
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报告了所有不良事件和严重不良事件（患者）。
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第 1 天到第 56 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 3 部分：第 15 天第 1 秒用力呼气量 (FEV1) 的变化
大体时间：基线和第 15 天
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第一秒用力呼气量（FEV1）将根据国际标准通过肺活量计测量。
Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1) 是在用力呼气的第一秒内可以从肺部用力呼出的空气量
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基线和第 15 天
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第 3 部分：囊性纤维化调查问卷的变化 - 修订的报告结果
大体时间：基线和第 14 天
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囊性纤维化问卷数据的变化将从患者报告的结果 (CFQ-R PRO) 中获得。
呼吸领域，核心从 0 到 100，得分越高表示健康越好，变化 4 被认为具有临床相关性
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基线和第 14 天
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第 1 部分：健康志愿者中的 AUC0-t
大体时间：第 1 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时；给药后 24、48、72 和 96 小时（即第 2-5 天）
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QBW251 在血浆中的药代动力学：从时间零到最后可测量浓度 (AUC0-t) 的血浆浓度与时间曲线下的面积。
在研究的第一部分中，给予单剂量并收集样品长达 5 天。
因此，AUC0-t 从第 1 天持续到第 5 天（对于一些较低剂量的 QBW251 浓度，直到第 5 天都没有测量，因为由于给药剂量低，浓度很低）
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第 1 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时；给药后 24、48、72 和 96 小时（即第 2-5 天）
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第 1 部分：健康志愿者的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时；给药后 24、48、72 和 96 小时（即第 1 - 5 天）
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QBW251 在血浆中的药代动力学：观察到 QBW251 给药后的最大血浆浓度。
在此分析中，将使用第 1-5 天取自健康志愿者的血样来报告 Cmax
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第 1 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时；给药后 24、48、72 和 96 小时（即第 1 - 5 天）
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第 1 部分：健康志愿者达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时；给药后 24、48、72 和 96 小时（即第 1 - 5 天）
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QBW251 在血浆中的药代动力学：QBW251 给药后达到最大浓度的时间。
在此分析中，将使用在第 1 至 5 天从健康志愿者身上采集的血样来报告 Tmax。
在这部分研究中，给予单剂量并收集样品长达 5 天。
结果，随着浓度-时间曲线到达第 5 天，Tmax 是一个值（对于一些较低剂量的 QBW251 浓度直到第 5 天都没有测量，因为浓度由于低剂量给药而较低）。
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第 1 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时；给药后 24、48、72 和 96 小时（即第 1 - 5 天）
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第 1 部分：健康志愿者中的 T1/2
大体时间：第 1 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时；给药后 24、48、72 和 96 小时（即第 1 - 5 天）
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QBW251 在血浆中的药代动力学：终末消除半衰期。
在此分析中，将使用在第 1 至 5 天从健康志愿者身上采集的血样报告 T1/2。
在研究的第一部分中，给予单剂量并收集样品长达 5 天。
因此，T1/2 从第 1 天持续到第 5 天（对于一些较低剂量的 QBW251 浓度，直到第 5 天都没有测量，因为浓度由于低剂量给药而较低）。
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第 1 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时；给药后 24、48、72 和 96 小时（即第 1 - 5 天）
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第 1 部分：健康志愿者中的 AUCinf
大体时间：第 1 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时；给药后 24、48、72 和 96 小时（即第 1 - 5 天）
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QBW251 在血浆中的药代动力学：从时间零到无穷大的血浆浓度时间曲线下的面积。
在此分析中，AUCinf 将使用在第 1-5 天从健康志愿者身上采集的血液样本进行报告。
在研究的第一部分中，给予单剂量并收集样品长达 5 天。
因此，AUCinf 从第 1 天到第 5 天（对于一些较低剂量的 QBW251 浓度，直到第 5 天都没有测量，因为浓度由于低剂量给药而较低）
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第 1 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时；给药后 24、48、72 和 96 小时（即第 1 - 5 天）
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第 1 部分：健康志愿者的 CL/F
大体时间：第 1 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时；给药后 24、48、72 和 96 小时（即第 1 - 5 天）
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QBW251 在血浆中的药代动力学：血管外给药后血浆的表观全身清除率。
在此分析中，CL/F 将使用在第 1-5 天从健康志愿者身上采集的血液样本进行报告。
在研究的第一部分中，给予单剂量并收集样品长达 5 天。
因此，CL/F 从第 1 天到第 5 天（对于一些较低剂量的 QBW251 浓度，直到第 5 天都没有测量，因为由于给药剂量低，浓度很低）
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第 1 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时；给药后 24、48、72 和 96 小时（即第 1 - 5 天）
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第 1 部分：健康志愿者中的 Vz/F
大体时间：第 1 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时；给药后 24、48、72 和 96 小时（即第 1 - 5 天）
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QBW251 在血浆中的药代动力学：血管外给药后终末消除阶段的表观分布容积。
在此分析中，将使用在第 1 至 5 天从健康志愿者身上采集的血样报告 Vz/F。
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第 1 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时；给药后 24、48、72 和 96 小时（即第 1 - 5 天）
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第 2 部分：健康志愿者中的 AUCtau
大体时间：第 1 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时；第 1 天和第 14 天给药后 24、48、72 和 96 小时； （如果 B ID 加样，将预加样 12 小时）
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多次给药后 QBW251 在血浆中的药代动力学：从时间零到给药间隔 tau 结束的血浆浓度-时间曲线下的面积。
在此分析中，将报告 AUCtau。
第 1 天和第 14 天从健康志愿者身上采集的样本
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第 1 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时；第 1 天和第 14 天给药后 24、48、72 和 96 小时； （如果 B ID 加样，将预加样 12 小时）
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第 2 部分：健康志愿者的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时；第 1 天和第 14 天给药后 24、48、72 和 96 小时； （如果 B ID 加样，将预加样 12 小时）
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多次给药后 QBW251 在血浆中的药代动力学：观察到 QBW251 在稳态后的最大血浆浓度。
在此分析中，将使用在第 1 天和第 14 天从健康志愿者身上采集的血样来报告 Cmax。
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第 1 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时；第 1 天和第 14 天给药后 24、48、72 和 96 小时； （如果 B ID 加样，将预加样 12 小时）
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第 2 部分：健康志愿者达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时；第 1 天和第 14 天给药后 24、48、72 和 96 小时； （如果 B ID 加样，将预加样 12 小时）
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多次给药后 QBW251 在血浆中的药代动力学：QBW251 给药后达到最大浓度的时间。
在此分析中，将使用在第 1 天和第 14 天从健康志愿者身上采集的血样来报告 Tmax。
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第 1 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时；第 1 天和第 14 天给药后 24、48、72 和 96 小时； （如果 B ID 加样，将预加样 12 小时）
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第 2 部分：AUC0-t
大体时间：第 1 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时；第14天给药后24、48、72和96小时； （如果 B ID 加样，将预加样 12 小时）
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QBW251 在血浆中的药代动力学：血浆浓度与时间曲线下的面积，从时间零到最后可测量浓度的时间。
在此分析中，将使用第 14 天取自健康志愿者的血样来报告 AUC0-t。
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第 1 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时；第14天给药后24、48、72和96小时； （如果 B ID 加样，将预加样 12 小时）
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第 2 部分：健康志愿者中的 Cav
大体时间：第 1 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时；第 1 天和第 14 天给药后 24、48、72 和 96 小时； （如果 B ID 加样，将预加样 12 小时）
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多次给药期间血浆中的平均药物浓度。
在此分析中，将使用在第 1 天和第 14 天采集的来自健康志愿者的血样来报告 Cav。
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第 1 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时；第 1 天和第 14 天给药后 24、48、72 和 96 小时； （如果 B ID 加样，将预加样 12 小时）
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第 2 部分：健康志愿者的 CL/F
大体时间：第 1 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时；第14天给药后24、48、72和96小时； （如果 B ID 加样，将预加样 12 小时）
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血管外给药后血浆的表观全身清除率。
在此分析中，将使用第 14 天从健康志愿者身上采集的血样来报告 CL/F。
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第 1 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时；第14天给药后24、48、72和96小时； （如果 B ID 加样，将预加样 12 小时）
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第 2 部分：健康志愿者中的 Vz/F
大体时间：第 1 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时；第14天给药后24、48、72和96小时； （如果 B ID 加样，将预加样 12 小时）
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血管外给药后末期消除阶段的表观分布容积。
在此分析中，将使用第 14 天从健康志愿者身上采集的血样来报告 Vz/F。
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第 1 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时；第14天给药后24、48、72和96小时； （如果 B ID 加样，将预加样 12 小时）
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第 2 部分：健康志愿者中的 Racc
大体时间：第 1 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时；第 1-14 天给药后 24、48、72 和 96 小时； （如果 B ID 加样，将预加样 12 小时）
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累积比率 (Racc)。
在此分析中，将使用在第 1 至 14 天从健康志愿者身上采集的血样来报告 Racc。
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第 1 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时；第 1-14 天给药后 24、48、72 和 96 小时； （如果 B ID 加样，将预加样 12 小时）
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第 2 部分：健康志愿者中的 T1/2
大体时间：第 1 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时；第14天给药后24、48、72和96小时； （如果 B ID 加样，将预加样 12 小时）
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终末消除半衰期 (T1/2)。
在此分析中，将使用第 14 天从健康志愿者身上采集的血液样本报告 T1/2。
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第 1 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时；第14天给药后24、48、72和96小时； （如果 B ID 加样，将预加样 12 小时）
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第 3 部分：CF 患者 QBW251 从时间零到最后可量化浓度 (AUClast) 的曲线下面积
大体时间：第 1 天、第 14 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时
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从零到最后测量浓度的血浆浓度时间曲线下面积 (AUClast)
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第 1 天、第 14 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时
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第 3 部分：CF 患者 QBW251 最后可量化时间点（Clast）的血浆浓度
大体时间：第 1 天、第 2 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时
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在研究方案中预先指定的时间点收集血样。
QBW251 的 Tlast 是采集的血样可量化的最后一个时间点
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第 1 天、第 2 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时
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第 3 部分：CF 患者的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天、第 14 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时
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QBW251 给药后观察到的最大血浆浓度。
在此分析中，将使用第 1 天和第 14 天从患者身上采集的血液样本来报告 Cmax
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第 1 天、第 14 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时
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第 3 部分：CF 患者的 Tlast
大体时间：第 1 天、第 14 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时
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在研究方案中预先指定的时间点收集血样。
QBW251 的 Tlast 是第 1 天和第 14 天收集的血样可量化的最后一个时间点
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第 1 天、第 14 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时
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第 3 部分：达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第 1 天、第 14 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时
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多次给药后 QBW251 在血浆中的药代动力学：QBW251 给药后达到最大浓度的时间。
在此分析中，将使用患者第 1 天和第 14 天采集的血样报告 Tmax
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第 1 天、第 14 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时
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第 2 部分：健康志愿者中的 Ae0-t
大体时间：第 1 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时；第 1 天给药后 24、48、72 和 96 小时
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QBW251 在尿液中的药代动力学：从时间零到最后可测量浓度的药物在尿液中排泄的量。
在此分析中，将使用第 1 天从健康志愿者身上采集的尿样报告 Ae0-t。
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第 1 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时；第 1 天给药后 24、48、72 和 96 小时
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第 2 部分：健康志愿者中的 CLr
大体时间：第 1 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时；第 1 天给药后 24、48、72 和 96 小时；计算第 14 天，因为在第 1 天仅收集长达 12 小时的尿液，因此无法计算 CLr。
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QBW251 在尿液中的药代动力学：给药后的肾脏清除率。
在此分析中，将使用第 1 天从健康志愿者采集的尿液样本报告 CLr。
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第 1 天给药前（0 小时）、给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、8 小时；第 1 天给药后 24、48、72 和 96 小时；计算第 14 天，因为在第 1 天仅收集长达 12 小时的尿液，因此无法计算 CLr。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年7月31日
初级完成 (实际的)
2015年11月30日
研究完成 (实际的)
2015年11月30日
研究注册日期
首次提交
2014年7月11日
首先提交符合 QC 标准的
2014年7月14日
首次发布 (估计)
2014年7月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月9日
最后验证
2019年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CQBW251X2101
- 2011-005085-37 (EudraCT编号)
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QBW251的临床试验
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Novartis Pharmaceuticals完全的肺部疾病，慢性阻塞性德国, 美国, 比利时, 泰国, 澳大利亚, 荷兰, 斯洛伐克, 英国, 法国, 捷克语, 大韩民国, 意大利, 火鸡, 阿根廷, 奥地利, 菲律宾, 匈牙利, 希腊, 香港, 加拿大, 西班牙, 丹麦, 日本, 危地马拉, 哥伦比亚, 波兰